Pavurutamab

Headline results for the third quarter: Revenue: $6.9 billion, up 4% Product sales: $6.5 billion, up 5% Profit: $1.7 billion, versus $2.1 billion in the year-ago periodNote: All changes are versus the prior-year period unless otherwise statedWhat the company said:"We are excited about our pipeline progress and our operating performance in the third quarter. With the completion of the Horizon acquisition, Amgen has added rare disease medicines that fit well with our broad innovative portfolio," remarked Amgen CEO Robert Bradway.The company said earnings were negatively impacted by an impairment charge of roughly $650 million following a decision to discontinue development of AMG 340, a PSMAxCD3 bispecific T-cell engager (BiTE) it was evaluating for prostate cancer (see more below).Meanwhile, the company reported an overall 11% volume growth, primarily driven by double-digit gains for Blincyto, Evenity, Repatha, and Nplate. US volumes also increased by 11%, while ex-US volumes grew by 12%, with the Asia Pacific region experiencing 27% growth in volume.Other results: Enbrel: $1 billion, down 6% Prolia: $986 million, up 14% Otezla: $567 million, down 10%, with demand in the quarter continuing to be impacted by free drug programmes for newly launched competition Xgeva: $519 million, up 5% Repatha: $406 million, up 31%, with US sales up 29% to $183 million Kyprolis: $349 million, up 10% Aranesp: $323 million, down 10% Evenity: $307 million, up 53% Blincyto: $220 million, up 55% Mvasi: $213 million, up 2% Tezspire: $161 million, benefitting from the introduction of a self-administered, pre-filled, single-use pen approved by the FDA earlier this year Amgevita/Amjevita: $152 million, up 30% Neulasta: $124 million, down 50% Aimovig: $94 million, down 12% Lumakras/Lumykras: $52 million, down 31%, primarily influenced by adverse changes to estimated sales deductions linked to ongoing reimbursement negotiations in France Epogen: $50 million, down 63% Kanjinti: $20 million, down 72%Looking ahead:Amgen is now anticipating sales this year will come in between $28 billion and $28.4 billion, up from an earlier estimate of between $26.6 billion to $27.4 billion. It also lifted the lower end of its profit outlook by $0.40 and now expects to earn $18.20 to $18.80 per share.Pipeline update:Amgen said it ended a Phase I dose-escalation study of AMG 340 in metastatic castration-resistant prostate cancer. The company had acquired the drug via its acquisition of Teneobio in 2021 for up to $2.5 billion.This marks the latest in several BiTE candidates Amgen has discontinued, including the BCMA-targeting molecule pavurutamab last year. The company continues to develop its DLL3-targeting BiTE drug tarlatamab, having recently reported that it produced an objective response rate (ORR) of 40% in patients with advanced stage small-cell lung cancer who had failed two or more prior lines of treatment.Meanwhile, Amgen is testing the weight-loss drug AMG 133, also known as maridebart cafraglutide. The multispecific molecule, which inhibits GIP and GLP-1 receptors, is being evaluated in a Phase II study in overweight or obese adults with or without type 2 diabetes, with top-line results due in "late 2024."What analysts said:Analysts are looking ahead to the company's efforts in obesity. "Management…noted that they have a suite of preclinical obesity assets that they plan to bring forward 'over the next few years,'" remarked Salim Syed of Mizuho Securities.

7 月 7 日，据 Insight 数据库显示，安进/百济 CD3/DLL3 双抗 Tarlatamab 在国内启动一项 III 期临床（登记号：CTR20232049）。来自：Insight 数据库网页版（下同）Tarlatamab：潜在 FIC DLL3/CD3 双抗这是一项在接受含铂一线化疗后的复发性小细胞肺癌受试者中比较 Tarlatamab 与标准疗法的随机、开放性 III 期 DeLLphi-304 研究。不过，早在今年 2 月已在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了该项研究（登记号：NCT05740566），今日启动的是国内部分。据 Insight 数据库显示，在国内，Tarlatamab 早在 2018 年就已首次获批临床，针对小细胞肺癌（受理号：JXSL1800031），此后，于今年 5 月 24 日，再次获批临床，拟用于接受含铂一线化疗后的复发性小细胞肺癌受试者（受理号：JXSL2300054）。并于今日启动临床。Tarlatamab 全球开发进度甘特图Tarlatamab/AMG757 是安进/百济合作开发的一款靶向 DLL3 和 CD3 的潜在「first-in-class」双特异性 T 细胞衔接蛋白（BiTE）。针对 SCLC，相关 I 期临床试验结果已于今年 1 月发表在临床肿瘤学期刊上，并引起业内人士广泛关注。这是一项国际多中心、开放标签 I 期临床研究（登记号：NCT03319940），旨在评估 Tarlatamab（AMG757) 用于复发或难治性 SCLC 安全性、耐受性以及疗效。该研究入组了剂量探索队列（73 例患者）和剂量扩展队列（34 例患者），这些患者既往接受过中位 2 线治疗，其中 49.5% 患者接受过抗 PD-1/L1 抑制剂治疗。结果显示，ORR 为 23.4%，包含 2 例 CR 和 23 例 PR，mDoR 为 12.3 个月，DCR 为51.4%，mPFS 和 mOS 分别为 3.7个月和 13.2 个月。在安全性方面，任意级别 TRAE 发生率为 90.7%，≥3级 TRAE 发生率为30.8%；最常见的 TRAE 为细胞因子释放综合征（CRS）；未达到最大耐受量。NCT03319940 试验结果而在 2023 ASCO 会上，则公布了该项临床研究 Tarlatamab 根据基线脑转移（BM）情况进行安全性和疗效评估数据（摘要号：8582），表明 Tarlatamab 在 ES-SCLC 患者中，无论是否存在 BM，都具有令人鼓舞的疗效和安全性。截至 2023 年 1 月 3 日，研究人员共纳入了 192 名SCLC 患者接受≥1 的含铂治疗和接受 Tarlatamab 一线治疗的患者，以及 BM 患者在 Tarlatamab 治疗前接受局部治疗≥2 周的患者。结果显示：基线 BM 患者更多接受过＞3线治疗（BM，29%；无BM，9%），既往更多接受脑部放射治疗（BM，85%；无BM，40%）。除此之外，两组患者的基本特征相似。其中分析有效性数据，BM 和无 BM 患者的 ORR 分别为 19.6% 和 25.0%，疾病控制率（DCR）为 58.7% 和 50%，中位 DOR 分别为 14.9 个月和 13.0个月，中位 OS 分别为 13.2 个月和 15.5 个月。期中分析有效性数据目前，据 Insight 数据库显示，Tarlatamab 正在开展 5 项针对 SCLC 的临床研究，包括去年 4 月启动的一项与阿替利珠单抗联用的 I 期临床试验（登记号：NCT05361395）。Tarlatamab 临床试验除 SCLC 外，安进还在探索 Tarlatamab 治疗前列腺癌的疗效。Tarlatamab 全球项目开发进度甘特图据 Insight 数据库显示，全球共有 5 款靶向 DLL3 的双特异性抗体进入临床阶段，包括 3 款 DLL3/CD3 双抗。进展最快的当属 Tarlatamab，其余处于早期研发阶段。进入临床阶段的 5 款靶向 DLL3 的双特异性抗体除 Tarlatamab 外，另两款 DLL3/CD3 双抗分别为勃林格殷格翰制药 BI 764532 以及齐鲁制药 QLS31904。2023 ASCO 年会上同样公布了 BI 764532 治疗局部晚期/转移性 SCLC、NEC 及大细胞 NEC 的临床 I 期研究最新结果（摘要 8502）。共 90 例患者接受至少一剂药物治疗，40% 的患者既往接受免疫检查点抑制剂治疗，69% 的患者治疗线数大于 2 线。结果显示，任何级别 CRS 的发生率为 58%。在可评估 SCLC 患者中的 ORR 为 33%。NCT04429087 研究结果此外，也有布局靶向 DLL3 的 ADC 以及多特异性抗体。艾伯维布局的 Rovalpituzumab tesirine（Rova-T）是由 DLL3 抗体 rovalpituzumab 和细胞毒素 tesirine 组成的ADC。不过，此前由于针对晚期二线 SCLC 患者以及一线治疗小细胞肺癌的 III 期研究结果不佳，该产品已终止了相应的研发进程。Harpoon Therapeutics 的 HPN328 则是利用 TriTAC™ 平台开发的、靶向 CD3、DLL3、ALB（白蛋白）的多特异性抗体，当前正在开展 I/II 期临床研究。安进/百济全球肿瘤战略合作：国内 7 款双抗进入临床百济神州与安进在 2019 年 11 月达成了全球肿瘤战略合作关系，与安进共同开发包括 Tarlatamab 在内的 20 款抗肿瘤管线药物。据 Insight 数据库显示，在百济与安进合作的双抗项目中，百济已将 7 款双抗在国内推进至临床开发阶段。百济/安进共同研发 7 款双抗国内进入临床其中，CD3/CD19 双抗贝林妥欧单抗开发进展最快，已于 2020 年 12 月在国内获批上市，用于治疗成人复发或难治性（R/R）前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。此后，在去年 5 月，将适应症人群拓展至儿童患者。贝林妥欧单抗国内获批适应症AMG 509 是一款 CD3/STEAP1 双抗，可与人、灵长类动物的 STEAP1 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体结合。前列腺跨膜上皮抗原 1（STEAP1）是一种由雄激素诱导并在前列腺癌中高表达的细胞表面抗原。STEAP1 在尤因肉瘤（EWS）中也高度表达，且会形成 EWS / FLI1 的融合。EWS / FLI1 融合是该恶性肿瘤的主要致癌驱动因素。在结构设计上，安进利用了 Xencor 公司的 Xmab 2+1 非对称技术，且延长了这一蛋白的半衰期。AMG 509 刚于今年 6 月在国内首次获批临床，用于去势抵抗性前列腺癌。据 Insight 数据库显示，安进当前正在境外开展一项 AMG 509 治疗去势抵抗性前列腺癌的 I 期临床试验（登记号：NCT04221542）。该试验于 2020 年 3 月启动，预计于 2026 年 6 月完成试验的主要指标。NCT04221542 试验历史时光轴Acapatamab/AMG160 是一款 CD3/PSMA 双抗。在国内于 2020 年 6 月首次获批临床，用于治疗去势抵抗性前列腺癌，不过当前暂未启动临床。安进此前已在开展 Acapatamab 治疗去势抵抗性前列腺癌以及 PSMA 阳性非小细胞肺癌的 I/II 期、I 期临床试验，不过针对后者，安进在去年 11 月停止了该项研究（登记号：NCT04822298）。AMG 199 则靶向 MUC17/CD3。2020 年 9 月首次在国内获批临床，用于治疗 MUC17 阳性的胃癌或胃食管交界部 (GEJ) 癌，当前暂未启动临床。而在境外，安进则在同年 1 月启动了 AMG199 针对的胃癌或胃食管交界部 (GEJ) 癌、结直肠癌以及胰腺导管腺癌的 I 期临床试验（登记号：NCT04117958），并于今年 2 月完成受试者的招募工作。NCT04117958 试验历史时光轴CLDN-18.2/CD3 双抗 AMG 910 在国内的开发进展则相对较缓慢，虽然早在 2020 年 7 月已申报临床，但目前仍未获批。安进开展的境外 I 期临床试验则已经在去年 6 月完成（登记号：NCT04260191）。NCT04260191 试验信息而对于 BCMA/CD3 双抗 Pavurutamab/AMG 701，据安进 2022 Q2 财报显示，由于战略原因安进已停止该项目的研发，彼时临床开发已进入 II 期临床阶段。此举，再次引发业内人士对双抗半衰期问题的思考。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！