数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
拜耳
BAY2927088
拟纳入突破性治疗品种,新型
HER2
TKI惊艳亮相2024 ASCO
2024-06-14
·
CPHI制药在线
ASCO会议
临床结果
突破性疗法
临床1期
关注并星标CPHI制药在线 近日,
CDE
官网公示,
拜耳(Bayer)
申报的
BAY 2927088
拟纳入突破性治疗品种,适用于治疗携带HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过一种全身性治疗的
不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
成人患者。 根据
拜耳
公开资料,
BAY 2927088
是一种口服、可逆、非共价的
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)
,对HER2 20号外显子插入和
HER2
点突变,以及
表皮生长因子受体(EGFR)
突变有高效力和选择性。针对本次被
CDE
拟纳入突破性治疗品种的适应症,
BAY 2927088
已经于今年2月获美国FDA授予突破性疗法认定,其临床研究数据也入选了今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会最新突破摘要(LBA)。 在今年的ASCO大会上,研究人员还以口头报告(LBA摘要)的形式公布了BAY 2927088的1/2期研究扩展队列SOHO-01的结果。该试验主要评估了
BAY 2927088
对
HER2
突变型NSCLC患者的安全性和抗
肿瘤
活性。 有效性数据显示,在33名可评估疗效的患者中:23名患者出现反应,客观反应率(ORR)为70%;5名患者(15%)病情稳定,疾病控制率为82%;中位反应时间为5.7周,反应迅速且持久(中位反应持续时间未达到);中位无进展生存期为8.1个月。
HER2
突变与
肺癌
在罕见靶点中,
HER2
基因突变在
肺癌
的发生率为2%-4%,在
非小细胞肺癌
中占1%~2%左右,是一种较为少见的
肿瘤
驱动基因,虽是罕见,但是基于我国庞大的
肺癌
患者基数,这种罕见却并不"少见"。而且,其在亚洲患者比例相对较高,而且从
HER2突变肺癌
HER2
突变肺癌患者的临床特征来看,主要见于非
吸烟
者、年轻女性和
腺癌
患者,且容易出现脑转移,预后较差,更值得引起关注。 HER(human epidermal receptor,人表皮生长因子受体)家族属于四个密切相关的 I 型受体酪氨酸激酶(RTK)家族胞膜受体之一,与多种
肿瘤
的发生和发展密切相关。HER 家族主要有四个结构类似的受体分子,包括
ErbB-1
(又称
EGFR
,
HER1
)、
ErbB2
(也称为
Neu
,
HER2
)、
ErbB-3(HER3)
和
ErbB-4(HER4)
四个成员。
HER2
与
EGFR
同属于人类表皮生长因子受体家族,主要参与
PI3K
/
AKT
和
MEK
/
ERK
通路磷酸化和活化。
非小细胞肺癌(NSCLC)
中
HER2
变异主要有两种形式:一是
HER2
基因扩增;二是
HER2
基因激活突变。
HER2
基因突变的患者,占所有
肺腺癌
患者的1.7%,所有
EGFR
、
KRAS
、
ALK
突变阴性患者的6%,这其中96%的患者都表现为20号外显子的插入突变(最常见的形式是
HER2
基因第20号外显子第775位插入了YVMA四个氨基酸)。
肺癌
抗
HER2
治疗:小分子靶向药前景可期 ADC等新型药物的问世,看似给
HER2
突变NSCLC患者带来希望,但几乎所有患者在治疗时均会出现治疗相关不良反应(TRAE)。此外,非选择性泛HER抑制剂
肿瘤
应答率低或无应答,患者OS和PFS未得到改善,且不良反应突出。因此,高效选择,精准靶向新型药物的研发迫在眉睫。 前文提到过
HER2
与
EGFR
同属
ERBB
家族有相近的关系,这也使得
HER2
激活突变,尤其是
HER2 20
插入的治疗与EGFR 20插入的治疗有些许类似,二者可使用的药物相似度很高。 针对EGFR20插入突变有三款药物上市。而
HER2 ex20ins突变肺癌
HER2
ex20ins突变肺癌,目前没有任何靶向药物获批上市,标准治疗仍然是含铂双药化疗。 第一款获批药物是
强生
的
埃万妥单抗
,为静脉输注给药,并没有在国内上市。 第二款是
武田制药
的
莫博替尼(Exkivity)
,是获批的第一个口服药物,2021年9月其二线适应症获得
FDA
加速批准,2023年1月11日在中国获批。在美国的限制性条件是一线治疗EXCLAIM-2Ⅲ期临床试验作为确证性试验,如果成功,会将"加速批准"转为"完全批准"。然而遗憾的是,Ⅲ期EXCLAIM-2试验结果失败,
Exkivity
折戟沉沙。
武田
曾经预测这款药物的最高销售额为3亿~6亿美元,面对这个结果,
武田
没有选择撤回二线适应症,而是直接将产品撤市。 第三款药物是来自
迪哲药业
的
舒沃替尼
,2023年8月刚刚在国内获批。 而
HER2 ex20ins突变肺癌
HER2
ex20ins突变肺癌,目前没有任何靶向药物获批上市,标准治疗仍然是含铂双药化疗。如今已有多款针对
肺癌
EGFR
20ins TKI正在同步开展
HER2
20ins的临床研究,前期临床研究中均展现出出色数据。此外,
恒瑞
研发的
泛HER2 TKI 吡咯替尼
HER2
TKI 吡咯替尼也在
HER2
突变的NSCLC显示出临床获益。 据不完全统计,目前在研针对
HER2 20ins
在研的药物不足10种,其中多数是针对
EGFR
/
HER2 20ins
设计。 值得格外关注的是,同样入选了今年ASCO年会摘要的另一款明星
HER2 TKI Zongertinib
HER2
TKI Zongertinib。
Zongertinib
是一种共价结合、口服有效的选择性
HER2
小分子抑制剂,与野生型和突变型HER2受体(包括20号外显子突变)的酪氨酸激酶结构域(TKD)共价结合,同时保留
EGFR
野生型信号,在保证疗效的基础上,兼具良好的耐受性及安全性。 Beamion LUNG-1是一项正在进行中的Ia/Ib期临床研究,探索
Zongertinib
单药治疗
HER2变异晚期实体瘤
HER2
变异晚期实体瘤患者最大耐受剂量(MTD)、剂量限制性毒性(DLT)及初步疗效。 ASCO 2024数据显示,截至2024年1月29日,共83例患者接受了
Zongertinib
治疗。在74例可评估患者中,ORR和DCR分别达到35%和85%。在41例可评估的
NSCLC
患者中,ORR达到44%,DCR达到93%。在41例可评估
HER2
突变患者中,ORR/DCR分别达到56/93%, 其中34例HER2 TKD突变患者的ORR/DCR分别为62/94%,而16例A775_G776insYVMA突变患者的ORR/DCR分别为69/94%。总体中位缓解持续时间(mDoR)为12.7个月。
NSCLC
患者mDoR达15.8个月。数据截止时,仍有45.8%的患者继续治疗。总体而言,
Zongertinib
在
HER2
突变阳性的晚期NSCLC患者中表现出极为卓越的疗效数据,且耐受性良好。 目前其III期研究Beamion LUNG-2进一步对
Zongertinib
一线治疗局部晚期/转移性
HER2
突变阳性NSCLC患者的疗效和安全性进行探索。 全球部分在研
HER2
20ins TKI 结语
HER2
激活突变占到
非小细胞肺癌
患者的2-4%,目前还缺乏
FDA
完全批准的治疗方案。现在已有多款新型TKI在
HER2
激活突变突变患者中展现出极高的客观缓解率(高于
HER2
ADC),期待后续完善大型Ⅲ期临床进一步验证,未来相信必将改写
肺癌
抗
HER2
临床治疗格局,更给
肺癌
少见靶点患者带来新的希望。 参考来源: 1. Cornelissen R, et al., on behalf of the ZENITH20-4 Investigators,
Poziotinib
in Treatment-Na?ve Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Exon 20 Mutations: ZENITH20-4, A Multicenter, Multicohort, Open-label Phase 2 Trial (Cohort 4), Journal of Thoracic Oncology (2023). 2. John Heymach,et al.2024 ASCO Rapid Oral Abstract Session S406.Abstract 8514 3. Melissa Johnson,et al.2024 ASCO Poster Bd #: 515a.Abstract TPS8654 4. Uy NF, et al. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. 【企业推荐】 【智药研习社直播预告】 来源:CPHI制药在线 声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文,进入智药研习社~
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
Bayer AG
Center for Dental Excellence
Johnson & Johnson
[+4]
适应症
转移性非小细胞肺癌
肿瘤
肺癌
[+6]
靶点
HER2
EGFR
NEU
[+10]
药物
BAY-2927088
酶抑制剂 (和其瑞医药)
埃万妥珠单抗
[+5]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务