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2025年1月7日，我国自研的一款EGFR外显子20插入突变（EGFR exon20ins）的靶向药物——舒沃替尼（Sunvozertinib）的新药上市申请，正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）受理，并被授予优先审评资格，用于EGFR 20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗！此前，舒沃替尼已先后获得中美的突破性疗法认定（BTD），它也是EGFR exon20ins肺癌领域，首个且目前唯一斩获中、美BTD大满贯的抗癌新药！ ▲截图源自“PR Newswire” 一、舒沃替尼：获中美双重认证的肺癌靶向药 舒沃替尼（Sunvozertinib，舒沃哲®，代号DZD9008）是一种口服、不可逆、选择性酪氨酸激酶抑制剂，具有良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，该药于2023 年 8 月，获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于在的治疗。 值得一提的是，舒沃替尼片也是我国首个获批上市的国研EGFR外显子20插入突变（EGFR exon20ins）的靶向疗法。 2024年4月，该药被列入《2024版中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》，作为EGFR exon20ins 非小细胞肺癌（NSCLC）后线治疗的唯一Ⅰ级推荐方案。 二、EGFR 20ins肺癌的新曙光，客观缓解率超60% 2023年8月，舒沃替尼在我国获批，此次获批主要基于一项WU-KONG6临床研究（NCT05668988）的结果。 该研究共入组104例EGFR 20ins非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在数据截止时（2022 年 10 月 17 日），最后一名入组患者已接受约 6 个月的随访。 结果显示：在 97 名可评估疗效分析的患者中， 59 名（61%）的患者达到肿瘤缓解 ，换言之， 确认的客观缓解率（ORR） 高达61%（95% CI，范围：50–71） （详见下图）。 总之，在这项 2 期研究中，sunvozertinib 对接受铂类化疗治疗的EGFR外显子 20ins 型 NSCLC 患者表现出抗肿瘤疗效，且安全性可控。 ▼独立评审委员会（IRC）评估的肿瘤大小变化 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 三、舒沃替尼为EGFR-TKI耐药的晚期肺癌患者带来曙光，无进展生存超7个月 除了EGFR 20ins非小细胞肺癌外，近期研究发现，舒沃替尼在治疗人表皮生长因子受体 2 外显子 20 插入型（HER2 exon20ins）肺腺癌方面，也具有不俗的疗效。《抗癌药物》杂志近期报道了首例应用舒沃替尼治疗HER2 exon20ins肺腺癌的病例报告。 ▲截图源自“Anti-Cancer Drugs” 该患者为一位67岁的女性，16年前（2007年）确诊为肺腺癌，IIIa期，T2N2M0。该患者曾先后接受过吉非替尼、泊齐替尼、卡博替尼、仑伐替尼等治疗。但遗憾的是，最终无一例外，都出现了耐药性，尤其是在使用仑伐替尼2个月后，出现呼吸困难，哮鸣音加重，意识改变，卧床不起，无法活动等严重耐药表现，胸部CT显示双肺多发斑片状高密度病灶，提示对治疗有抵抗力。遂停用仑伐替尼，又因该患者此前进行肺组织活检发现存在HER2基因突变，p.Y772_A775dup外显子20非移码插入突变，故而改用舒沃替尼治疗。 结果显示：在舒沃替尼治疗3天后， 患者喘息、呼吸困难好转，精神状态清楚 ；继续治疗1周后， 患者能够行走，出院后继续使用该药治疗 。1个月后随访发现，患者呼吸平稳，意识清晰。 胸部CT扫描显示癌性病灶缩小 （详见下图）。 ▲图源“Anti-Cancer Drugs”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 综上，舒沃替尼可以稳定患者的病情，实现 87 天的无进展生存期。这一新发现或将为 TKI 治疗失败的 HER2 外显子 20 插入型（HER2 exon20ins）患者提供新的治疗选择。 四、小编寄语 我国抗癌新药的研发速度，正以前所未有的中国速度，迈向世界前列！除了舒沃替尼外，还有多款针对EGFR突变的抗癌新药正在研发或即将上市,为晚期肺癌患者带来了新的希望与选择！全球肿瘤医生网小编温馨提示广大癌友，即便是标准治疗方案失败，亦或是现有治疗药物耐药，也要考虑出现新药靶点的可能，并尝试进行基因检测，以争取更多的治疗机会。看不懂检测报告的患者，也可将基因检测报告、近期病理检查、治疗经历等，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，进行初步评估。 五、参考资料 [1]Wang M,et al.Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutation (WU-KONG6): single-arm, open-label, multicentre, phase 2 trial[J]. The Lancet Respiratory Medicine, 2024, 12(3): 217-224. https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(23)00379-X/abstract [2]Luan T,et al.First Case Report of Sunvozertinib for the treatment of Her2 exon 20 insertion in Lung Adenocarcinoma[J]. 2024. https://journals-lww-com.libproxy1.nus.edu.sg/anti-cancerdrugs/fulltext/2024/09000/first_case_report_of_sunvozertinib_for_the.8.aspx 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

关注并星标CPHI制药在线 2025年1月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，勃林格殷格翰所申报的宗格替尼片上市申请已经获得受理，用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，并且该产品近期已经被CDE正式纳入优先审评。 图源：CDE官网 01 非小细胞肺癌的治疗现状与挑战 非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型，其发病率和死亡率均居高不下，占所有肺癌病例的80%-85%。在NSCLC的众多分子亚型中，HER2（也称为ERBB2）突变虽然相对罕见，仅占所有NSCLC病例的2%-4%，但这类患者的预后却尤为严峻。HER2突变主要发生在酪氨酸激酶结构域（TKD），尤其是20号外显子区域，HER2突变NSCLC患者的临床病程通常较为凶险，一旦进入IV期，中位总生存期（OS）往往只有1.6-1.9年，远低于EGFR突变和ALK/ROS1重排阳性的NSCLC患者。此外，HER2突变NSCLC对传统治疗手段如化疗和免疫治疗的反应也不尽如人意，这进一步加剧了患者的治疗困境。 尽管近年来肺癌的治疗手段取得了显著进展，但针对HER2突变NSCLC的治疗选择仍然有限。化疗作为传统的治疗手段，其疗效在HER2突变NSCLC患者中并不理想，一项针对一线接受基于培美曲塞化疗的HER2突变NSCLC患者的研究显示，客观缓解率（ORR）仅为36%，无进展生存期（PFS）也仅为5.1个月。免疫治疗作为新兴的肺癌治疗手段，在HER2突变NSCLC患者中的疗效同样不尽如人意。单药免疫治疗的ORR仅为0-27.3%，PFS也仅为1.88-2.5个月；这些数据表明，HER2突变NSCLC患者需要更加有效的治疗手段来延长生存期和提高生活质量。 02 宗格替尼的研发与机制 宗格替尼是一种口服选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，能够与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域共价结合，具体来说： 1、精准靶向：能够精准地识别并结合 HER2 突变的受体酪氨酸激酶结构域，特别是对外显子 20 插入突变等主要的 HER2 突变类型具有强效的抑制作用，从而阻断 HER2 异常的下游信号传导； 2、避免毒性：与广谱 HER2 抑制剂不同，宗格替尼不会影响正常 EGFR（野生型 EGFR）信号通路，这一特性使其能有效避免传统泛 - HER 抑制剂 TKI 常见的野生型 EGFR 相关的剂量限制性毒性，在临床应用中大大降低了副作用的风险，提高了患者的耐受性。 这种高选择性的作用机制使得宗格替尼在抑制HER2突变的同时，能够减少对正常EGFR信号通路的干扰，从而提高了药物的耐受性和疗效，这一特点使得宗格替尼在治疗HER2突变NSCLC方面具有显著的优势。 03 临床研究 宗格替尼的临床研究数据进一步验证了其治疗HER2突变NSCLC的有效性和安全性。在I期Beamion Lung 1研究（NCT04886804）中，宗格替尼在HER2突变的不同类型肿瘤中均表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。特别是在铂类化疗难治的HER2突变NSCLC患者中，宗格替尼的客观缓解率（ORR）达到了46%，这一数据远高于传统治疗手段。 此外，勃林格殷格翰在2024年ESMO亚洲大会上公布的研究数据更是令人振奋。数据显示，宗格替尼在治疗HER2突变NSCLC患者时，ORR高达71%，疾病控制率（DCR）也达到了93%；初步生存数据显示，宗格替尼的缓解持久性较好，6个月无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）分别为69%和73%，这些数据充分证明了宗格替尼在治疗HER2突变NSCLC方面的卓越疗效。 04 与其他HER2靶向药物的对比 在现有的HER2靶向药物中，宗格替尼以其高选择性和强抗肿瘤活性脱颖而出。例如，阿法替尼作为一种泛EGFR酪氨酸激酶抑制剂，在HER2外显子20突变患者中的疗效并不理想，ORR为0%，且在常见的YVMA亚型中未见缓解；这表明阿法替尼对于HER2突变的特异性较差，无法有效抑制HER2信号通路的传导。 波齐替尼虽然是一种针对HER2外显子20插入突变的靶向药物，但在既往接受过治疗的HER2外显子20插入突变NSCLC患者中，其ORR也仅为27.8%；此外，波齐替尼的3级或以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率较高，包括皮疹（48.9%）、腹泻（25.6%）和口腔炎（24.4%），这在一定程度上限制了其临床应用。 相比之下，宗格替尼在疗效和安全性方面均表现出显著优势。其高选择性的作用机制使得宗格替尼能够精准抑制HER2突变，同时减少对正常EGFR信号通路的干扰，提高了药物的耐受性和疗效。 05 未来展望 宗格替尼片的上市申请获受理并纳入优先审评，预示着其有望尽快在中国获批上市，为HER2突变NSCLC患者提供新的治疗选择。随着更多临床数据的积累，宗格替尼有望在未来的治疗指南中占据重要地位，进一步改善HER2突变NSCLC患者的预后。 宗格替尼的成功也为其他HER2靶向药物的研发提供了宝贵的经验。未来，随着更多高选择性、高效HER2抑制剂的不断涌现，HER2突变NSCLC的治疗将更加精准和有效，患者的生存期和生活质量也将得到显著提升。 参考来源 [1] CDE官网 [2] Yamamoto N, Tu H, Ahn M J, et al. LBA5 Zongertinib in patients with HER2-mutant NSCLC: Updated analysis of beamion LUNG-1[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1623-S1624. END 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~