A Randomized, Phase 3 Study of Poziotinib in Previously Treated Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) Harboring HER2 Exon 20 Mutations (PINNACLE)

The primary purpose of this study is to compare the progression-free survival (PFS) in participants with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) exon 20 mutations when treated with poziotinib versus docetaxel.

开始日期2022-05-12

申办/合作机构

Spectrum Pharmaceuticals, Inc.

NCT05045404 / Withdrawn临床2期IIT

A Phase II Study of Poziotinib and Ramucirumab in EGFR Exon 20 Mutant Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

This phase II trial tests whether poziotinib and ramucirumab work to shrink tumors in patients with EGFR Exon 20 gene mutant stage IV non-small cell lung cancer. Poziotinib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Ramucirumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Giving poziotinib and ramucirumab may help to control the disease.

开始日期2021-06-16

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

100 项与波齐替尼相关的临床结果

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100 项与波齐替尼相关的转化医学

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100 项与波齐替尼相关的专利（医药）

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项与波齐替尼相关的文献（医药）

2024-02-10·Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology

Personalized Biomarker-Based Umbrella Trial for Patients With Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: KCSG HN 15-16 TRIUMPH Trial

Article

作者: Yun, Tak ; Lee, Yun-Gyoo ; Hwang, Shinwon ; Park, Keon-Uk ; Park, Sang-Gon ; Cho, Sang Hee ; Lee, Sang-Cheol ; Kim, Sung-Bae ; Kim, Ji Eun ; Lee, Keun-Wook ; Kim, Min Kyoung ; Hong, Min Hee ; Ahn, Hee Kyung ; Oh, So Yeon ; Heo, Seong Gu ; Nam, Byung-Ho ; Kim, Hye Ryun ; Yun, Hwan Jung ; Keam, Bhumsuk ; Shin, Seong Hoon ; Kim, Sangwoo

PURPOSE:

A precise oncologic approach for head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is necessary. We performed a genomic profile-based umbrella trial for the patients with platinum-refractory recurrent and/or metastatic HNSCC.

METHODS:

In this multicenter, open-label, single-arm phase II trial, we performed targeted next-generation sequencing (NGS). Patients were assigned to each treatment arm on the basis of their matching genomic profiles: arm 1, alpelisib, a PIK3CA inhibitor; arm 2, poziotinib, an epidermal growth factor receptor/HER2 inhibitor; arm 3, nintedanib, an fibroblast growth factor receptor inhibitor; and arm 4, abemaciclib, a CDK4/6 inhibitor. If there was no matching target, patients were allocated to arm 5, duvalumab ± tremelimumab, anti–PD-L1/cytotoxic T-cell lymphocyte-4 inhibitor. When progressive disease (PD) occurred in arms 1-4, cross over to arm 5 was allowed. The primary end point was disease control rate (DCR) in arm 1 and overall response rate (ORR) in arms 2-5 by investigator assessment.

RESULTS:

Between October 2017 and August 2020, 203 patients were enrolled, including crossover. In arm 1, the ORR was 21.2% and DCR was 65.6%. The ORR was 0% for arm 2, 42.9% for arm 3, 0% for arm 4, and 15.6% for arm 5. In the case of PD with durvalumab, tremelimumab was added, and the ORR for durvalumab + tremelimumab was 2.2%. The median progression-free survival was 3.4, 3.2, 5.6, 1.6, and 1.7 months for each arm, respectively. The median overall survival was 12.4, 6.1, 11.1, 9.1, and 12.7 months, respectively. Overall, the toxicity profiles were manageable, and there were no treatment-related deaths.

CONCLUSION:

To our knowledge, this study is the first biomarker-driven umbrella trial for platinum-refractory HNSCC using matched molecular targeted agents. We found that NGS-based genomic phenotyping was methodologically feasible and applicable.

2024-01-01·JTO clinical and research reports

The Impact of On-Target Resistance Mediated by EGFR-T790M or EGFR-C797S on EGFR Exon 20 Insertion Mutation Active Tyrosine Kinase Inhibitors

Article

作者: Rangachari, Deepa ; Shaffer, William ; Viray, Hollis ; Kobayashi, Susumu S ; VanderLaan, Paul A ; Kobayashi, Ikei S ; Costa, Daniel B

Introduction:

Mechanisms of resistance to EGFR exon 20 insertion mutation active inhibitors have not been extensively studied in either robust preclinical models or patient-derived rebiopsy specimens. We sought to characterize on-target resistance mutations identified in EGFR exon 20 insertion-mutated lung cancers treated with mobocertinib or poziotinib and evaluate whether these mutations would or would not have cross-resistance to next-generation inhibitors zipalertinib, furmonertinib, and sunvozertinib.

Methods:

We identified mechanisms of resistance to EGFR exon 20 insertion mutation active inhibitors and then used preclinical models of EGFR exon 20 insertion mutations (A767_V769dupASV, D770_N771insSVD, V773_C774insH) plus common EGFR mutants to probe inhibitors in the absence/presence of EGFR-T790M or EGFR-C797S.

Results:

Mobocertinib had a favorable therapeutic window in relation to EGFR wild type for EGFR exon 20 insertion mutants, but the addition of EGFR-T790M or EGFR-C797S negated the observed window. Zipalertinib had a favorable therapeutic window for cells driven by EGFR-A767_V769dupASV or EGFR-D770_N771insSVD in the presence or absence of EGFR-T790M. Furmonertinib and sunvozertinib had the most favorable therapeutic windows in the presence or absence of EGFR-T790M in all cells tested. EGFR-C797S in cis to all EGFR mutations evaluated generated dependent cells that were resistant to the covalent EGFR tyrosine kinase inhibitors mobocertinib, zipalertinib, furmonertinib, sunvozertinib, poziotinib, and osimertinib.

Conclusions:

This report highlights that poziotinib and mobocertinib are susceptible to on-target resistance mediated by EGFR-T790M or -C797S in the background of the most prevalent EGFR exon 20 insertion mutations. Furmonertinib, sunvozertinib, and to a less extent zipalertinib can overcome EGFR-T790M compound mutants, whereas EGFR-C797S leads to covalent inhibitor cross-resistance-robust data that support the limitations of mobocertinib and should further spawn the development of next-generation covalent and reversible EGFR exon 20 insertion mutation active inhibitors with favorable therapeutic windows that are less vulnerable to on-target resistance.

2023-12-31·Pharmaceutical biology

Assessments of CYP‑inhibition‑based drug–drug interaction between vonoprazan and poziotinib in vitro and in vivo

Article

作者: Zhao, Fang-Ling ; Wang, Yi-Ran ; Cai, Jian-Ping ; Zhou, Shan ; Geng, Pei-Wu ; Zhou, Quan ; Luo, Qing-Feng ; Dai, Da-Peng ; Wang, Shuang-Hu ; Hong, Yun

CONTEXT:

Poziotinib and vonoprazan are two drugs mainly metabolized by CYP3A4. However, the drug-drug interaction between them is unknown.

OBJECTIVE:

To study the interaction mechanism and pharmacokinetics of poziotinib on vonoprazan.

MATERIALS AND METHODS:

In vitro experiments were performed with rat liver microsomes (RLMs) and the contents of vonoprazan and its metabolite were then determined with UPLC-MS/MS after incubation of RLMs with vonoprazan and gradient concentrations of poziotinib. For the in vivo experiment, rats in the poziotinib treated group were given 5 mg/kg poziotinib by gavage once daily for 7 days, and the control group was only given 0.5% CMC-Na. On Day 8, tail venous blood was collected at different time points after the gavage administration of 10 mg/kg vonoprazan, and used for the quantification of vonoprazan and its metabolite. DAS and SPSS software were used for the pharmacokinetic and statistical analyses.

RESULTS:

In vitro experimental data indicated that poziotinib inhibited the metabolism of vonoprazan (IC₅₀ = 10.6 μM) in a mixed model of noncompetitive and uncompetitive inhibition. The inhibitory constant K_i was 0.574 μM and the binding constant αK_i was 2.77 μM. In vivo experiments revealed that the AUC_(0-_T₎ (15.05 vs. 90.95 μg/mL·h) and AUC_(0-∞) (15.05 vs. 91.99 μg/mL·h) of vonoprazan increased significantly with poziotinib pretreatment. The MRT_(0-∞) of vonoprazan increased from 2.29 to 5.51 h, while the CLz/F value decreased from 162.67 to 25.84 L/kg·h after pretreatment with poziotinib.

CONCLUSIONS:

Poziotinib could significantly inhibit the metabolism of vonoprazan and more care may be taken when co-administered in the clinic.

项与波齐替尼相关的新闻（医药）

2024-06-14

·CPHI制药在线

拜耳BAY2927088拟纳入突破性治疗品种，新型HER2 TKI惊艳亮相2024 ASCO

关注并星标CPHI制药在线近日，CDE官网公示，拜耳（Bayer）申报的BAY 2927088拟纳入突破性治疗品种，适用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身性治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。根据拜耳公开资料，BAY 2927088是一种口服、可逆、非共价的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2 20号外显子插入和HER2点突变，以及表皮生长因子受体（EGFR）突变有高效力和选择性。针对本次被CDE拟纳入突破性治疗品种的适应症，BAY 2927088已经于今年2月获美国FDA授予突破性疗法认定，其临床研究数据也入选了今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会最新突破摘要（LBA）。在今年的ASCO大会上，研究人员还以口头报告（LBA摘要）的形式公布了BAY 2927088的1/2期研究扩展队列SOHO-01的结果。该试验主要评估了BAY 2927088对HER2突变型NSCLC患者的安全性和抗肿瘤活性。有效性数据显示，在33名可评估疗效的患者中：23名患者出现反应，客观反应率（ORR）为70%；5名患者（15%）病情稳定，疾病控制率为82%；中位反应时间为5.7周，反应迅速且持久（中位反应持续时间未达到）；中位无进展生存期为8.1个月。 HER2突变与肺癌在罕见靶点中，HER2基因突变在肺癌的发生率为2%-4%，在非小细胞肺癌中占1%～2%左右，是一种较为少见的肿瘤驱动基因，虽是罕见，但是基于我国庞大的肺癌患者基数，这种罕见却并不"少见"。而且，其在亚洲患者比例相对较高，而且从HER2突变肺癌患者的临床特征来看，主要见于非吸烟者、年轻女性和腺癌患者，且容易出现脑转移，预后较差，更值得引起关注。 HER（human epidermal receptor，人表皮生长因子受体）家族属于四个密切相关的 I 型受体酪氨酸激酶（RTK）家族胞膜受体之一，与多种肿瘤的发生和发展密切相关。HER 家族主要有四个结构类似的受体分子，包括 ErbB-1（又称 EGFR，HER1）、ErbB2（也称为 Neu，HER2)、ErbB-3（HER3）和 ErbB-4（HER4）四个成员。HER2 与 EGFR 同属于人类表皮生长因子受体家族，主要参与 PI3K/AKT 和 MEK/ERK 通路磷酸化和活化。非小细胞肺癌（NSCLC）中HER2变异主要有两种形式：一是HER2基因扩增；二是HER2基因激活突变。HER2基因突变的患者，占所有肺腺癌患者的1.7%，所有EGFR、KRAS、ALK突变阴性患者的6%，这其中96%的患者都表现为20号外显子的插入突变（最常见的形式是HER2基因第20号外显子第775位插入了YVMA四个氨基酸）。肺癌抗HER2 治疗：小分子靶向药前景可期 ADC等新型药物的问世，看似给HER2突变NSCLC患者带来希望，但几乎所有患者在治疗时均会出现治疗相关不良反应（TRAE）。此外，非选择性泛HER抑制剂肿瘤应答率低或无应答，患者OS和PFS未得到改善，且不良反应突出。因此，高效选择，精准靶向新型药物的研发迫在眉睫。前文提到过HER2与EGFR同属ERBB家族有相近的关系，这也使得HER2激活突变，尤其是HER2 20插入的治疗与EGFR 20插入的治疗有些许类似，二者可使用的药物相似度很高。针对EGFR20插入突变有三款药物上市。而HER2 ex20ins突变肺癌，目前没有任何靶向药物获批上市，标准治疗仍然是含铂双药化疗。第一款获批药物是强生的埃万妥单抗，为静脉输注给药，并没有在国内上市。第二款是武田制药的莫博替尼（Exkivity），是获批的第一个口服药物，2021年9月其二线适应症获得FDA加速批准，2023年1月11日在中国获批。在美国的限制性条件是一线治疗EXCLAIM-2Ⅲ期临床试验作为确证性试验，如果成功，会将"加速批准"转为"完全批准"。然而遗憾的是，Ⅲ期EXCLAIM-2试验结果失败，Exkivity折戟沉沙。武田曾经预测这款药物的最高销售额为3亿~6亿美元，面对这个结果，武田没有选择撤回二线适应症，而是直接将产品撤市。第三款药物是来自迪哲药业的舒沃替尼，2023年8月刚刚在国内获批。而HER2 ex20ins突变肺癌，目前没有任何靶向药物获批上市，标准治疗仍然是含铂双药化疗。如今已有多款针对肺癌EGFR 20ins TKI正在同步开展HER2 20ins的临床研究，前期临床研究中均展现出出色数据。此外，恒瑞研发的泛HER2 TKI 吡咯替尼也在HER2突变的NSCLC显示出临床获益。据不完全统计，目前在研针对HER2 20ins在研的药物不足10种，其中多数是针对EGFR/HER2 20ins设计。值得格外关注的是，同样入选了今年ASCO年会摘要的另一款明星HER2 TKI Zongertinib。Zongertinib是一种共价结合、口服有效的选择性HER2小分子抑制剂，与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域（TKD）共价结合，同时保留EGFR野生型信号，在保证疗效的基础上，兼具良好的耐受性及安全性。 Beamion LUNG-1是一项正在进行中的Ia/Ib期临床研究，探索Zongertinib单药治疗HER2变异晚期实体瘤患者最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）及初步疗效。 ASCO 2024数据显示，截至2024年1月29日，共83例患者接受了Zongertinib治疗。在74例可评估患者中，ORR和DCR分别达到35%和85%。在41例可评估的NSCLC患者中，ORR达到44%，DCR达到93%。在41例可评估HER2突变患者中，ORR/DCR分别达到56/93%，其中34例HER2 TKD突变患者的ORR/DCR分别为62/94%，而16例A775_G776insYVMA突变患者的ORR/DCR分别为69/94%。总体中位缓解持续时间（mDoR）为12.7个月。NSCLC患者mDoR达15.8个月。数据截止时，仍有45.8%的患者继续治疗。总体而言，Zongertinib在HER2突变阳性的晚期NSCLC患者中表现出极为卓越的疗效数据，且耐受性良好。目前其III期研究Beamion LUNG-2进一步对Zongertinib一线治疗局部晚期/转移性HER2突变阳性NSCLC患者的疗效和安全性进行探索。全球部分在研 HER2 20ins TKI 结语 HER2激活突变占到非小细胞肺癌患者的2-4%，目前还缺乏FDA完全批准的治疗方案。现在已有多款新型TKI在HER2激活突变突变患者中展现出极高的客观缓解率（高于HER2 ADC），期待后续完善大型Ⅲ期临床进一步验证，未来相信必将改写肺癌抗HER2临床治疗格局,更给肺癌少见靶点患者带来新的希望。参考来源： 1. Cornelissen R, et al., on behalf of the ZENITH20-4 Investigators, Poziotinib in Treatment-Na?ve Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Exon 20 Mutations: ZENITH20-4, A Multicenter, Multicohort, Open-label Phase 2 Trial (Cohort 4), Journal of Thoracic Oncology (2023). 2. John Heymach,et al.2024 ASCO Rapid Oral Abstract Session S406.Abstract 8514 3. Melissa Johnson,et al.2024 ASCO Poster Bd #: 515a.Abstract TPS8654 4. Uy NF, et al. Cancers (Basel). 2022 Aug 27;14(17):4155. 【企业推荐】【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

ASCO会议临床结果突破性疗法临床1期

2024-02-01

·药融圈

向全球Top50进发！柳韩洋行推出韩国第一个全球重磅炸弹Lazertinib

▲3月7-8日成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。2024年1月9日，Yuhan Corp.（柳韩洋行）在2024 摩根大通医疗保健大会（J.P.Morgan Healthcare Conference）大会上通过展示其成为全球制药公司50强的雄心，吸引外国投资者和潜在药物开发合作伙伴的目光。在JPM HC的亚太和拉丁美洲（APAC&LATAM）会议上，柳韩公司研发总裁Kim Yeol-Hong进一步详述了这一目标。▲Yuhan研发部门总裁Kim Yeol-Hong在2024年摩根大通医疗保健大会（J.P.Morgan Healthcare Conference）上介绍该公司成为50大制药公司之一的计划。图片来源：YuhanKim概述了一项计划，即在2026年之前向全球市场推出至少两种创新药物，目标是实现4万亿韩元（30亿美元）的销售额和4000亿韩元的营业利润。“对柳韩全球竞争的信心源于其显著的成功，特别是与Leclaza（lazertinib，暂定译名拉泽替尼）的合作，”Kim说。“与强生公司/杨森制药合作开发的Leclaza已经取得了良好的临床效果。”因此，它已经在韩国获得了一线和二线治疗的许可上市，并正在等待美国和欧洲的批准，预计将在2024年下半年推出，Kim补充说。柳韩公司（Yuhan Corp.）强调，涉及Leclaza的联合疗法预计将产生至少50亿美元的年收入。Kim强调，Yuhan重返JPH MC尤为重要，因为自其在2018年JPHMC会议上首次表示授权海外大药企Leclaza技术以来，已经过去了五年。“除了Leclaza，Yuhan还在积极开发其他有前途的药物，包括免疫治疗药物YH32367和过敏治疗药物YH35324，”Kim说。“与诺华（Novartis）的奥玛珠单抗（Xolair）相比，后者在抑制IgE（过敏的关键因素）方面显示出了巨大的潜力。”此外，Kim补充说，柳韩预计会出现更多的创新药物，包括YH25724，一种非酒精性脂肪性肝炎（Nash）治疗药物，将于2019年出口到勃林格殷格翰。Kim强调，Yuhan拥有17名高管，将参加60多场与全球许可和合作相关的会议。Yuhan将领导韩国的开放式创新生态系统Kim解释说，由于其成功的开放式创新战略，Leclaza和Forward Candidates的发展正在迅速发展成为创新药物开发的领导者。“该公司处于变革的前沿，利用开放式创新来改变制药行业的格局，”Kim说。“我们战略的核心是柳韩创新计划（Yip），该计划专注于从领先的大学和研究机构获取核心技术。”Kim补充说，这种方法使Yuhan能够与各种国内生物技术公司合作，快速建立具有竞争力的管道。该管道包括有前途的药物，如由ABL Bio授权的YH32367和由GI Innovation授权的YH35324。Kim说：“这些药物目前处于一期临床试验阶段，证明了柳韩公司致力于突破性的研究和开发。”“柳韩的全球开放式创新战略还延伸到韩国以外，与美国、澳大利亚和欧洲的主要市场建立了联系。”他补充说，这一国际合作强调了该公司致力于对全球市场产生重大影响。Kim还强调了Yuhan的其他战略，其中包括合同开发和制造组织（CDMO）服务，专注于活性药物成分（API）的高质量化学工艺合成与生产。他说，这一战略方向与其子公司柳韩化工和国际业务部门合作，旨在通过先进的制造和研究能力提高全球竞争力。作为韩国历史最悠久、最受国民尊重的贡献型制药企业，柳韩洋行近来有哪些重大突破？让我们一起探其究竟。药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：Yuhan Corp.（柳韩洋行）是一家韩国制药和化工企业，总部位于汉城铜雀区，于1926年由柳一韩博士创立，并于1962年在韩国证券交易所上市，截至2024年1月13日，该公司市值约35.6亿美元。据WikiLeaks Korea对韩国10大制药企业的业绩分析报告，柳韩洋行2022财年的销售额达到17,977亿韩元(约合人民币97.2亿元)，连续两年排到韩国国内制药企业首位。其后依次是GC绿十字、钟根堂、韩美药品、光东制药等。▲柳韩洋行创始人:柳一韩博士柳韩洋行创造的韩国企业史上的首次记录：研发管线柳韩洋行将研发集中在肿瘤学、代谢紊乱和中枢神经系统疾病领域，这一战略调整是为了响应全球创新药物市场的巨大需求，以及全球制药企业在这些治疗领域利用领先技术的日益迫切的需要。药融云数据www.pharnexcloud.com监测显示：公司在肿瘤学方面，有各种癌症的产品线，包括继Lazertinib之后的候选药物。在代谢性疾病方面，专注于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/以及NASH和肥胖症的治疗研究，而在神经系统疾病方面，正在研究神经退行性疾病的治疗，如阿尔茨海默病。除此之外，柳韩正在加大力度研发采用创新技术的药物，如药物递送技术。目前柳韩洋行有30个候选创新药物开发项目正在进行中。产品线布局图公司在药物布局上，主要集中在肿瘤、非酒精性脂肪肝/肥胖、中枢神经/周围神经等领域。在肿瘤领域，公司代表药物是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）lazertinib（拉泽替尼），韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。Lazertinib在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统（CNS）疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。Leclaza的胜利：接近7万亿韩元的全球重磅炸弹2021年1月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）批准Lazertinib用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。2023年4月，柳韩洋行在《Lung Cancer》期刊公布了一项真实世界的多中心研究结果，在既往接受过EGFR-TKI治疗的晚期EGFR T790M阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，研究结果显示：客观缓解率（ORR）为62.1%，疾病控制率（DCR）为94.2%。当中位随访时间为11.1个月时，中位无进展生存期（PFS）为13.9个月。OS、DOR和TTF尚未确定。在33例可评估的脑转移患者的亚组中，颅内DCR为93.5%，ORR为57.6%；中位颅内PFS为17.1个月（95%，置信区间：13.9~NR）。2023年5月31日，Yuhan表示，已与J INTS BIO就针对HER2的酪氨酸激酶抑制剂(TKI) JIN-A04签订授权协议。合作金额高达3.25亿美元，其中包括190万美元的预付款，以及根据未来开发、许可和销售情况支付的分期付款。Yuhan在2021年和2022年分别向J INTS BIO投资了150万美元，目前持有14.8%的股份。Yuhan代表方表示，“通过此次合同，追加了抗癌药物的管线，在开发第2、3期Leclaza（lazertinib）试验方面又向前迈进了一步”。J INTS BIO代表方表示，“JIN-A04有望成为‘HER2外显子20插入’突变的非小细胞肺癌患者的希望，有望成为Best-in-Class的TKI疗法”。关于JIN-A04JIN-A04是一款针对具有HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的新型口服TKI，对HER2外显子20插入突变NSCLC细胞系显示出有效的疗效，且在HER2 Exon20插入突变细胞系的体内小鼠模型中，证明了显着的肿瘤消退。2023年4月，公司在AACR上展示了JIN-A04的最新研究数据。结果显示：• 在细胞活力测定中，JIN-A04强烈抑制针对Ba/F3细胞系的细胞活性，以表达突变体HER2 YVMA（IC50 = 11.1 nM）和GSP（IC50 = 1.4 nM）；优于Mobocertinib（YVMA的IC50 = 27.1 nM，GSP的IC 50 = 3.3 nM），且与Poziotinib相当（YVMA的IC 50 = 3.4 nM，GSP的IC50 = 0.4 nM）。• 在正常细胞系中，JIN-A04不抑制HUVEC（IC 50 = > 1000 nM）和BEAS-2B（IC 50 = > 1000 nM）细胞系的活性，在很大程度上保留了HER2 WT活性（IC50 = >1000 nM）。• 在蛋白表达分析中，JIN-A04在Ba/F1 YVMA和Ba/F2 GSP细胞系的p-EGFR、p-AKT、p-ERK6/3和p-S3的所有信号通路中均在低剂量水平下受到有效抑制。关于HER2外显子20插入突变药物HER2外显子20插入突变(Ex20ins)是一种罕见的亚型，在NSCLC中约占2-4%。对于携带HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌(NSCLC)，无论是初治(treatment naive)还是经治(previously treated)患者，都没有批准的治疗方法。据不完全统计，目前在研针对HER2 Ex20ins在研的药物不足20种，其中多数是针对EGFR/HER2 Ex20ins设计。2023年10月24日，Yuhan的Leclaza（Lazertinib）和Janssen的Rybrevant（Amivantamab）的组合在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2023（欧洲最大的癌症大会）上亮相。MARIPOSA1研究的结果在西班牙马德里的IPEMA会议中心，在大会的重点——总统会议期间公布。延世大学塞弗伦斯医院（Yonsei University Severance Hospital）延世癌症中心肺癌中心主任Cho Byoung-chul博士介绍了这项研究。拥有LECLAZA全球权利的杨森公司进行了全球3期试验（MARIPOSA1），以确定其EGFR-MET双特异性抗体Rybrevant和LECLAZA联合作为转移性EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的疗效。Mariposa1将1074例既往未经治疗的EGFR突变（Ex19del或L858R）阳性NSCLC患者按2:2:1的比例随机分为Rybrevant+Leclaza组、单用Tagrisso组和单用Leclaza组，以评估安全性和有效性。主要终点是通过盲法独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、次要无进展生存期（PFS2）和安全性。▲延世大学塞弗伦斯医院（Yonsei University Severance Hospital）延世癌症中心肺癌中心主任Cho Byoung-chul博士发表演讲。图片来源：KBR根据Cho教授的介绍，在中位随访时间为22.0个月时，Rybrevant+Leclaza组合的MPFS为23.7个月（95%CI 19.1-27.7），单独使用Tagrisso的MPFS为16.6个月（95%CI 14.8-18.5），与单独使用Tagrisso相比，Rybrevant+Leclaza将疾病进展或死亡的风险降低了30%（HR=0.70，95%CI 0.58-0.Rybrevant+Leclaza组合的ORR为86%，单独使用Tagrisso的ORR为85%，中位DOR分别为25.8个月和16.8个月。此外，PFS2显示，与单独使用Tagrisso相比，Rybrevant联合Leclaza的疾病进展或死亡风险降低了25%（HR=0.75，95%CI 0.58-0.98）。对于OS，由于正在进行的随访，数据尚未完全完成，但该研究证实，Rybrevant和Leclaza的组合降低了20%的死亡风险（HR=0.80，95%CI 0.61-1.05，P=0.11）。该报告还包括未在摘要中披露的安全性数据。3级或更高级别的不良事件（AE）在Rybrevant+Leclaza联合治疗的患者中发生率为8%，在Tagrisso单独治疗的患者中发生率为7%。49%的Rybrevant+Leclaza联合治疗患者发生严重不良事件，33%的Tagrisso单独治疗患者发生严重不良事件。Rybrevant联合Leclaza的中位治疗时间为18.5个月，单用Tagrisso的中位治疗时间为18个月。Rybrevant联合Leclaza因治疗相关不良事件导致的治疗中断率为10%，单独使用Tagrisso为3%。Dr.Cho得出结论，Rybrevant和Leclaza的组合在临床上有意义，在统计学上改善了PFS，具有更高的DOR和有利的OS趋势。他预计Rybrevant联合Leclaza将成为治疗EGFR突变阳性NSCLC的新标准（SOC）。在报告后会见记者时，Cho教授还强调，除了PFS这一主要终点外，本研究中的PFS2和OS这两个次要终点也值得关注。特别是，由于MARIPOSA1的摘要是在ESMO开放之前发布的，他指出了与Tagrisso+化疗（FLAURA2）结果直接比较的局限性。9月在国际肺癌研究协会（IASLC）2023 WCLC上公布的FLAURA2 MPFS为25.5个月。Cho说：“Mariposa1需要每八周进行一次脑部MRI检查，而Flaura2在确诊为脑转移的患者中有临床指征。”“Mariposa1患者的腹部和胸部CT扫描也更频繁。频繁的成像不可避免地导致检测到更多的病变，这在数字上转化为更短的PFS。”▲Mariposa 1研究报告正在进行中。图片来源：KBRCho还指出，Rybrevant+Leclaza组合使化疗成为三线EGFR-TKI治疗后的唯一选择。联合治疗在不影响后续治疗的情况下改善了PFS2，这对改善患者最重要的结果OS至关重要。“在一天结束的时候，对患者来说最重要的是OS，”Cho说。“尽管OS数据在发表时没有达到统计学意义，但我们预计未来Rybrevant和Leclaza联合疗法与Tagrisso单一疗法之间的总生存率差距将会扩大。”Leclaza获得批准作为NSCLC的一线/二线治疗药物2023年12月11日，柳韩公司的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗药物Leclaza已在韩国获得全面批准。▲柳韩公司的EGFR突变阳性NSCLC药物Leclaza，图片来源：YuhanYuhan表示，该公司已获得食品和药品安全部（MFDS）的批准，通过满足T790M突变阳性NSCLC二线治疗的所有条件，改变Leclaza的适应症。因此，Leclaza已被授权用于EGFR突变阳性NSCLC的一线和二线治疗。Leclaza于2021年1月18日获得MFDS有条件批准用于EGFR T790M突变阳性患者的二线治疗。2023年6月30日，在一项多国3期临床试验（LASER301研究）中证实EGFR活性突变阳性NSCLC一线治疗的无进展生存期（PFS）改善具有统计学意义后，Leclaza在韩国获得上市许可，用于EGFR阳性突变阳性NSCLC的一线治疗。为了满足批准Leclaza作为二线治疗的条件，Yuhan将Laser301研究的交叉治疗组的数据和上市后调查中收集的病例数据与Laser201的数据进行了整合。在此期间，该公司还通过额外的分析评估了Leclaza作为二线治疗药物与接受铂类化疗的外部对照组相比的疗效，证明了统计学上的显著改善，并于2023年8月申请新产品批准，将有条件批准转为全面批准。柳韩公司负责研发的执行副总裁Kim Yeol-Hong对结果表示乐观，他说：“这一额外的分析利用了来自实际临床站点的回顾性数据来评估疗效。我们采用了一种倾向评分技术来获得批准。令人鼓舞的是，这些结果是基于专家对Leclaza在EGFR突变阳性NSCLC患者中的治疗效果的客观和科学判断。”财务业绩（▲Yuhan2015-2022年销售收入走势图，图片来源：statista）一、2022财年报告2023年2月23日，柳韩洋行公布2022财年年报。2022财年该公司的综合销售额为17,758亿韩元(约合人民币95.9亿元)，同比增长5.2%。尽管销售额有所增长，但该公司去年的营业利润和净利润分别同比下降25.9%和6.6%，分别为360亿韩元和906亿韩元。柳韩表示，由于研发费用的增加和授权交易里程碑的减少，利润有所下降。详细来看，去年该公司的大部分非处方（OTC）和处方药的销售额都有所增长。在非处方药方面，营养补充剂MAG-B在2022财年的销售额达到158亿韩元，比2021财年增长了28.3%。Antiphuramine，一种能立即缓解肌肉疼痛的按摩液，在非处方药中销售额最高，为298亿韩元。在处方药中，感冒药止咳糖浆的销售额在2022年增长最为显著，销售额达到302亿韩元，同比增长144.1%。柳韩公司销售额最大的处方药是治疗糖尿病的Trajenta，销售额为1191亿韩元，比2021年略降2.5%。二、2023财年一季报柳韩洋行2023财年第一季度营业利润为195亿韩元(约合人民币1.1亿元)，同比增加286.9%，增长率达到了三位数。同期，销售额为4314亿韩元，增长了8.5%。在今年第一季度的销售额中，专利技术收入为72亿韩元，同比增长了393%。另一方面，广告费同比减少21.5%达到172亿韩元。从业务部门的表现来看，处方药部门的销售额为2610亿韩元，同比增长8%；非处方药销售额同比增长6.2%达到550亿韩元。海外事业部销售额为692亿韩元，同比增长24.4%。公司第一季度在研发上投入350亿韩元，同比增加19%。参考：NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露；http://eng.yuhan.co.kr；https://pulsenews.co.kr/view.php?sc=30800028&year=2023&no=709585；https://mp.weixin.qq.com/s/4I7AjGBEnrpY30GyQFNYjg；https://www.businesskorea.co.kr；www.koreabiomed.com；https://www.koreabiomed.com/news/articleList.html；https://www.globaldata.com/companies/top-companies-by-sector/healthcare/south-korea-companies-by-market-cap；等等。活动推荐 3月 • NDC x 2024新药创新者峰会关键词： ADC，改良型新药，小分子新药，GLP-1药物（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

引进/卖出免疫疗法申请上市放射疗法

2024-01-11

·CPHI制药在线

从阿斯利康DS-8201a纳入突破性治疗品种，浅谈HER2阳性NSCLC治疗进展

1月3日，阿斯利康的「DS-8201a」被CDE拟纳入突破性治疗品种，用于治疗肿瘤存在激活HER2（ERBB2）突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者。 DS-8201a（德曲妥珠单抗，Enhertu/优赫得）是一种以HER2为靶点的新一代ADC，由人源化抗HER2抗体、酶切肽连接体和新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德卢替康（deruxtecan，DXd）组成。截至目前，DS-8201a已在美国获批多个适应症：既往接受过两种或以上抗HER2疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌（2019.12）；既往接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界腺癌（2021.01）；既往接受过一种抗HER2靶向疗法的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌（2022.05）；既往接受过系统治疗的无法切除或转移性HER2突变阳性成人非小细胞肺癌（NSCLC）（2022.08）；无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌（2022.08）。 DS-8201a（Enhertu）最早由第一三共开发。2019年3月，阿斯利康与第一三共就该药达成一项总价值高达69亿美元的免疫肿瘤学合作。Enhertu上市后市场表现不错，2020年至2022年其全球销售额分别为2.75亿美元、4.26亿美元、12.6亿美元。2023年Enhertu销售额持续增长，前三季度销售额高达16.52亿美元。在国内，DS-8201a（德曲妥珠单抗）最早于2023年2月被NMPA批准单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。今年7月，该药在国内获批第二个适应症：既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。 DS-8201a是FDA批准的第一个用于治疗HER2突变阳性非小细胞肺癌的药物。世界肺癌大会（WCLC 2023）上公布的DESTINY-Lung02研究结果证实DS-8201a在HER2突变NSCLC经治患者中显示出强大且持久的疗效和可管理的安全性特征。具体数据为：盲态独立中心评审委员会（BICR）评估的5.4mg/kg DS-8201a治疗组的客观缓解率（ORR）为49.0%，中位无进展生存期（mPFS）达9.9个月，中位总生存期（mOS）达19.5个月。此次DS-8201a二线治疗不可切除或转移性HER2阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的适应症被CDE纳入突破性治疗程序，将加速该适应症在国内的获批进度。肺癌是第二常见恶性肿瘤。据全球癌症流行统计数据，2020年全球肺癌新发病例约220.7万例，约占所有癌症病例的11.4%。2020年全球肺癌死亡约179.6万例，约占所有癌症死亡病例的18%。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型，约占所有肺癌的85%。 HER2是NSCLC新兴的驱动基因，其变异类型包括突变、扩增和蛋白过表达，在NSCLC中的发生率分别为1%-6.7%、2%-22%和7.7%-23%。其中HER2突变常见于腺癌和腺鳞癌，最常见的突变形式是酪氨酸激酶结构域中的20外显子插入。HER2突变在亚洲人群中发生率较高，约为1.4%-6.7%，而其在欧美NSCLC患者中发病率为1%-3%。与HER2野生型患者相比，HER2突变NSCLC患者生存率较差。约47%的HER2突变NSCLC患者在初诊或接受治疗中就被诊断存在脑转移。目前，临床上对于HER2突变NSCLC的探索集中在抗HER2治疗。但研究发现，既往的抗HER2治疗方案对HER2突变NSCLC患者的整体疗效获益并不理想，mPFS为3.2个月-6.9个月，ORR为15.6%-44%。总体来看，HER2突变NSCLC治疗领域还存在很大为满足的市场需求。除了DS-8201a，全球还有几款药物被开发用于治疗HER2突变NSCLC，如Spectrum Pharma的poziotinib（波齐替尼，HM781-36B）、恒瑞医药的艾瑞妮、三生国健的伊尼妥单抗 poziotinib是一款泛-HER酪氨酸激酶抑制剂，能不可逆地阻断所有HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递。WCLC 2023上公布的Poziotinib三线治疗HER2 20外显子插入NSCLC的ZENITH20研究数据显示：69名患者接受Poziotinib 16mg每日一次作为三线或更后续的全身治疗，IRC评估的ORR为30%（21/69），超过整个研究定义的17%的临床意义阈值。中位DOR为5.5个月，中位PFS为5.6个月。而且，poziotinib疗效与既往治疗的类型和顺序无关。遗憾的是，2022年11月，FDA拒绝批准poziotinib用于治疗先前接受过治疗、携带HER2外显子20插入突变（Ex20ins）的局部晚期或转移性NSCLC。 Pyrotinib是恒瑞自主研发，且拥有知识产权的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已被NMPA批准三个适应症，即联合卡培他滨用于HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗；HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗；HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗。此外，艾瑞妮还被开发用于HER2突变NSCLC的一线、二线、三线治疗。中国医学科学院肿瘤医院王燕教授在《Thorac Cancer》杂志上发表的";Pyrotinib联合抗血管生成药物治疗HER2变异的晚期非小细胞肺癌：一项回顾性真实世界研究";数据显示：2015年11月30日至2022年1月31日，107例(表1)HER2变异的晚期NSCLC患者接受了艾瑞妮联合抗血管生成药物作为二线或后线治疗。截至2022年5月13日，82例患者经历了PFS事件。21例患者出现部分缓解(PR)，80例患者疾病稳定(SD)，6例患者在治疗开始1个月内出现疾病进展(PD)。患者的ORR为19.6%(21/107)，DCR为94.4%(101/107)，中位PFS为7.13个月（95% CI：6.26-8.01) ，中位OS为19.50个月(95% CI: 12.83-26.17)。安全性方面，最常见的3级或以上治疗相关不良事件包括腹泻(17.6%)、高血压(11.0%)、恶心(3.3%)等。这表明Pyrotinib联合抗血管生成药物有望为晚期HER2变异NSCLC提供新选择。伊尼妥单抗是我国第一个自主研发、Fc段修饰和生产工艺优化的创新抗HER2单抗，已被批准联合化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌。2023 ASCO上公布的伊尼妥单抗联合Pyrotinib治疗HER2突变NSCLC的开放标签、Ib期研究数据显示：2021年8月6日至2022年8月25日，该研究共入组48例患者，Pyrotinib240 mg和320 mg剂量递增期未发生DLT。选择Pyrotinib320 mg作为扩展剂量。44例患者被纳入疗效分析，中位PFS为5.5个月，ORR和DCR分别为36.6%和85.4%。最常见治疗相关不良反应为腹泻、皮疹和呕吐。不良反应一般为1-2级，仅7例患者报告了3级不良反应。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

突破性疗法抗体药物偶联物申请上市临床结果

100 项与波齐替尼相关的药物交易

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-	-	-	DB12114

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	申请上市	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2022-02-16
转移性非小细胞肺癌	临床3期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2022-05-12
结直肠癌	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-23
胶质瘤	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2019-12-23
EGFR突变的非小细胞肺癌	临床2期	韩国	Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-08-13
HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	临床2期	韩国	Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd.	2019-08-13
EGFR 突变实体瘤	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2017-03-17
复发性非小细胞肺癌	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2017-03-17
HER2阳性转移性乳腺癌	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2016-02-22
转移性乳腺癌	临床2期	韩国	Samsung Medical Center	2015-09-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04172597 (CTgov)	临床2期	乳腺癌 \| 结直肠癌	1	Loperamide+Poziotinib Hydrochloride (Cohort 1)	遞遞觸鏇範網鹽顧鬱齋(築構獵廠餘築窪積鏇鹽) = 積廠餘窪廠淵淵淵膚網餘衊繭鏇齋鑰願夢築簾 (窪遞壓繭遞鏇廠願積顧, 觸網齋鬱鏇餘壓壓鏇鹽 ~ 獵觸築網衊鹹鹹簾顧構) 更多	-	2024-03-13
				Loperamide+Poziotinib Hydrochloride (Cohort 2)	遞遞觸鏇範網鹽顧鬱齋(築構獵廠餘築窪積鏇鹽) = 醖壓積鹹鬱壓構糧範餘餘衊繭鏇齋鑰願夢築簾 (窪遞壓繭遞鏇廠願積顧, 築糧觸積醖艱齋鏇顧遞 ~ 醖觸網遞膚膚構築憲製) 更多
ZENITH20 (ESMO2023)	临床2期	非小细胞肺癌	91	Poziotinib 16 mg QD	艱淵餘齋遞窪襯觸築顧(鹹鏇窪膚獵鏇願網獵願) = 廠範鬱願壓積齋夢繭簾齋鏇糧廠選鹽餘獵壓壓 (獵顧鹽獵廠夢壓繭製鹽, [22, 41]) 更多	积极	2023-10-23
				Poziotinib 8 mg BID	艱淵餘齋遞窪襯觸築顧(鹹鏇窪膚獵鏇願網獵願) = 壓膚獵膚夢廠簾餘簾鏇齋鏇糧廠選鹽餘獵壓壓 (獵顧鹽獵廠夢壓繭製鹽 )
NCT03318939 (ZENITH20, WCLC2023) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌三线 HER2 exon 20 insertion	69	Poziotinib 16 mg	鹹廠齋鬱齋範範襯夢鹽(憲顧艱淵夢糧淵鏇艱醖) = 製鹽淵鹽廠範蓋醖餘艱鬱淵繭襯顧構醖憲糧願 (衊襯膚遞簾積簾構醖獵, 19.9 ~ 42.7) 更多	积极	2023-09-11
NCT03318939 (ZENITH20, ESMO2022)	临床2期	HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	170	Poziotinib 16 mg QD	夢餘簾淵範憲網夢獵鏇(願襯鏇餘鏇網觸窪網夢) = 簾鏇選鬱遞選窪顧艱鏇築窪築鬱範窪襯簾壓鑰 (網觸選廠築選壓蓋積齋 ) 更多	-	2022-09-10
				Poziotinib 8 mg BID	夢餘簾淵範憲網夢獵鏇(願襯鏇餘鏇網觸窪網夢) = 衊襯築鏇觸衊糧淵齋獵築窪築鬱範窪襯簾壓鑰 (網觸選廠築選壓蓋積齋 ) 更多
NCT03066206 (Pubmed)	临床2期	非小细胞肺癌	50	Poziotinib	觸鹹鹽範構築壓鹽遞築(鹽觸醖糧網淵醖範選簾) = 廠製顧簾糧製襯壓製鬱廠選齋繭廠遞艱憲遞獵 (衊鹹淵壓衊鹽鬱憲選遞 ) 更多	积极	2022-07-11
NCT02418689 (NOV120101-203, ESMO_BC 12022 \| ESMO_BC 22022) 人工标引	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2-positive	106	poziotinib	選艱壓壓艱願醖鹽蓋鏇(願憲築餘壓襯範鏇壓製) = 壓憲範淵鏇鹽膚廠顧積鹽築網範製夢糧淵顧蓋 (願選遞醖觸壓衊糧網網, 3.0 ~ 4.4) 更多	积极	2022-05-04
NCT03318939 (ZENITH20-4, ESMO_TAT2022)	临床2期	HER2 20号外显子插入突变非小细胞肺癌	70	Poziotinib 16 mg QD	襯鹽壓簾鑰築壓鑰壓遞(獵願築夢網壓膚鬱淵顧) = 鑰廠衊鑰網夢願艱襯網醖鹹艱鹹廠糧製壓蓋鑰 (醖觸積築構獵觸觸顧簾, 30%, 54%) 更多	-	2022-03-07
				Poziotinib 8 mg BID	襯鹽壓簾鑰築壓鑰壓遞(獵願築夢網壓膚鬱淵顧) = 願積淵蓋製簾製觸構顧醖鹹艱鹹廠糧製壓蓋鑰 (醖觸積築構獵觸觸顧簾, 30%, 54%) 更多
NCT02659514 (CTgov)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌	67	Poziotinib (Cohort 1: Poziotinib 24 mg)	醖廠鏇廠構鹽齋憲膚願(壓顧繭窪顧選壓積齋鏇) = 鹹製糧鬱範鏇艱鏇顧鏇構鬱餘憲膚淵遞獵廠襯 (夢鬱糧選餘製壓築積窪, 觸艱糧獵鑰淵築選鏇顧 ~ 鹽餘鬱夢鹹衊淵積積構) 更多	-	2022-02-10
				Poziotinib (Cohort 2: Poziotinib 16 mg)	醖廠鏇廠構鹽齋憲膚願(壓顧繭窪顧選壓積齋鏇) = 窪觸鑰餘鏇鏇蓋積願壓構鬱餘憲膚淵遞獵廠襯 (夢鬱糧選餘製壓築積窪, 顧廠壓齋蓋齋夢網鏇願 ~ 繭獵遞選蓋廠鏇膚壓窪) 更多
NCT03318939 (ZENITH20-2, Pubmed \| J Urol)	临床2期	非小细胞肺癌	90	Poziotinib (16 mg)	製夢構艱廠鹽鑰夢願選(簾醖繭艱遞膚艱鏇簾網) = 齋廠遞鏇繭齋鹹壓製獵壓醖餘蓋繭鹽鹹糧範鏇 (觸遞憲壓築築窪積鹹壓, 59.4 ~ 79.2) 更多	积极	2021-11-29
ASN2021	N/A	肺癌 \| 急性肾损伤辅助 EGFR/HER2 exon 20 insertion mutation	-	Poziotinib	繭壓壓鏇鏇鏇夢簾膚齋(齋鹹衊襯餘壓範繭淵觸) = This is the very first case of renal toxicity from Poziotinib treatment reported so far. Cases like this highlight the need for both a nephro-oncological evaluation as well as for dedicated paths to perform rapid renal biopsies in order to characterize these events and improve their management. 艱鹹壓鹹鑰鏇築衊範蓋 (積襯鑰構獵鹹淵鏇選衊 ) 更多	不佳	2021-10-27