重症斑秃有救了！国产创新药盐酸吉卡昔替尼片可实现80%头发再生

2024-06-26

关注并星标CPHI制药在线斑秃是一种炎症性的非瘢痕性脱发形式，常见于头发区域，同时亦可能波及眉毛、睫毛、胡须等面部毛发及指（趾）此病症不仅影响外在形象，更常常导致患者产生焦虑、抑郁等情绪问题，从而显著降低其生活质量。斑秃，亦称Alopecia Areata，大约在全球2%的人口中都或多或少留下了它的存在印记，其发病并无明显的种族和性别倾向。从面部到全身毛发，任何部位都有可能成为斑秃的侵袭对象。据统计，斑秃位列全球脱发症状发病率的次席，全球患者数量高达1.47亿，其中中国患者数量约为400万。一项覆盖中国六省的调查显示，斑秃在中国的患病率为0.27%，且近18.1%的患者在未成年时期便已被确诊为斑秃。斑秃的脱发程度因人而异，从局限性的小块脱发，到弥漫性的头皮甚至全身毛发脱落，都可能成为斑秃的表现形式。虽然有一些观点认为斑秃导致的脱发可能是暂时性的，但实际情况却并非如此乐观。据统计，仅有约65%的斑秃患者在五年内能够实现毛发的完全再生。此外，斑秃亦与其他诸多健康问题之间存在着紧密的联系。比如特应性皮炎、鼻炎、哮喘、自身免疫性甲状腺疾病、白癜风、恶性贫血和糖尿病等，都可能与斑秃的发生发展有所关联在治疗方面，轻度斑秃通常采取外用激素等局部疗法进行干预；而对于中重度斑秃，则需要更为系统的治疗方案，包括使用激素和免疫抑制剂等药物。然而，这些系统性疗法虽然能够发挥一定的治疗效果，但同样也存在着较为显著的不良反应，因此需要在使用过程中进行密切的监测和评估。近年来，随着医学研究的不断深入，针对斑秃的治疗手段也在不断更新和完善。其中，JAK抑制剂作为一种新型的口服药物，通过抑制JAK-STAT信号通路，减少炎症反应，为斑秃的治疗提供了新的可能。2023年3月，国内已经批准了JAK1/2抑制剂巴瑞替尼用于治疗成人重度斑秃，这标志着系统性治疗在斑秃领域迈出了重要的一步。根据《中国斑秃诊疗指南（2019）》的指导，斑秃的治疗核心在于控制病情进展、促进毛发再生、预防或减少复发，从而改善患者的生活质量。尽管目前尚无特效药物能够彻底治愈斑秃，但包括米诺地尔、糖皮质激素以及新兴的JAK抑制剂等在内的治疗手段，都在为斑秃患者带来新的希望和信心。我们期待着在未来的日子里，能够看到更多创新和突破性的治疗方法，为斑秃患者带来更加美好的未来。一、盐酸吉卡昔替尼片 2024年6月12日，泽璟制药宣告了一项突破性的消息，公司自主研发的盐酸吉卡昔替尼片（原名盐酸杰克替尼片）在重症斑秃治疗的III期临床试验中取得了显著成果，主要疗效终点达到了统计显著性（p<0.0001）。泽璟制药表示，将加速推动该药物在治疗重症斑秃适应症上的上市进程。这款盐酸吉卡昔替尼片，作为泽璟制药的新型研发成果，是一种创新的JAK和ACVR1双抑制剂类药物，属于1类新药，未来上市后有望满足大量患者的需求，并实现超出预期的销售业绩。本次试验是一项严谨的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的三期临床试验，覆盖了包括北京大学人民医院、中国医学科学院皮肤病医院皮肤病医院在内的44家医疗机构。共有425例符合要求的重症斑秃患者被随机分配至吉卡昔替尼片50mg Bid组、75mg Bid组或安慰剂组。经过由独立第三方团队非盲统计分析的24周治疗数据表明，盐酸吉卡昔替尼片在主要疗效终点方面显著优于安慰剂组，即治疗24周后，SALT评分≤20分（头发覆盖面积大于80%）的患者比例达到了显著水平（p<0.0001）。在安全性方面，盐酸吉卡昔替尼片治疗重症斑秃的临床试验表现出了良好的安全性与耐受性。关于此次临床试验的详细数据，将在后续的学术会议上进一步公布。目前，泽璟制药正持续推进盐酸吉卡昔替尼片治疗重症斑秃三期临床研究的延伸试验。此前，公司已经公布了该药物在二期临床试验中的积极成果，并得到了2021年第30届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会的认可，入选为口头报告。在二期临床试验中，82例完成24周疗效评价的重症斑秃患者中，不同剂量组的有效率均达到了较高水平，SALT评分也呈现出显著的改善趋势。这一积极结果进一步验证了盐酸吉卡昔替尼片在治疗重症斑秃方面的潜力，为该药物后续的开发上市奠定了基础。除此之外，还包括一部分未完成24周疗效评价的患者，虽然未完全参与全部试验流程，但他们的参与也为试验提供了宝贵的数据支持，有助于更全面地评估盐酸吉卡昔替尼片在重症斑秃治疗中的疗效和安全性。泽璟制药将继续关注这部分患者的病情变化，并积极利用这些数据进行药物疗效的深入研究和分析。总体来说，泽璟制药在盐酸吉卡昔替尼片治疗重症斑秃的临床试验中取得了令人瞩目的成果，为重症斑秃患者带来了新的治疗希望公司将继续努力推进该药物的研发进程，以期早日为患者提供安全、有效的治疗选择。二、“脱发经济”百亿美元蓝海 JAK抑制剂是一种小分子化合物，能够与Janus激酶相互作用并有效地干扰信号级联过程。由于其独特的免疫调节特性，这些抑制剂在近年来被广泛研究并应用于治疗一系列疾病，其中包括真性红细胞增多症、特发性血小板减少症、类风湿性关节炎、克罗恩病、斑秃以及特应性皮炎等骨髓增生异常和炎症相关的病症。尤其值得一提的是，斑秃治疗药物市场上有着巨大的发展潜力，为此科学家们也在积极寻求更为有效的治疗策略。而在这些探索中，JAK抑制剂因其显著的治疗效果而备受关注。不过，值得注意的是，尽管JAK抑制剂在治疗斑秃方面显示出巨大潜力，但目前在中国市场上，仅有礼来公司的巴瑞替尼（Baricitinib）以及辉瑞公司的利特昔替尼（Ritlecitinib）这两款JAK抑制剂药物获得了用于治疗斑秃的批准。在此之前，国内尚未有自主研发的针对斑秃的JAK抑制剂药物成功上市，这无疑为未来的研发和市场开拓提供了广阔的空间。 1、巴瑞替尼（已上市）巴瑞替尼作为国内首个针对斑秃治疗的创新药，在医学领域取得了显著的突破。2023年3月，它成功获得了国内批准，用于治疗成人重度斑秃，成为系统性治疗的重要手段之一。此款药物属于新型的强效JAK1/2抑制剂，同时也有阻断JAK3的功能。基于国内外的临床研究，巴瑞替尼在治疗斑秃时呈现出早期、逐渐及延迟应答等多种作用模式。值得一提的是，对于延迟应答者，在治疗达到36周后，仍可以观察到明显的毛发再生现象。而这种应答模式主要受到病情初始严重程度以及病程持续时间的影响。因此，对于重度斑秃患者来说，尽早采用巴瑞替尼治疗往往能够获得更好的疗效。此外，在欧洲，巴瑞替尼还被批准用于治疗严重耐药型类风湿性关节炎和特应性皮炎。这一决策基于两项重要的随机三期临床试验（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2）的结果，这些试验涉及大量脱发达到50%以上的患者。数据表明，在接受巴瑞替尼4mg片剂治疗的患者中，约有40%的个体在治疗36周后实现了头皮毛发再生比例超过80%，而对照组的这一比例仅为6%。虽然巴瑞替尼带来了显著的治疗效果，但患者也需要注意可能出现的副作用，如上呼吸道感染、尿路感染、痤疮以及部分生化指标异常等。 2、利特昔替尼（已上市）继巴瑞替尼之后，利特昔替尼（Ritlecitinib）作为国内第二个获批用于治疗斑秃的创新药物，为斑秃患者提供了新的治疗选择。2023年10月，这款JAK3/TEC抑制剂在国内正式获批，适用于12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者。它不仅成为国内第二种获批的系统性治疗重度斑秃的创新靶向药物，更是目前唯一一种被批准用于青少年重度斑秃治疗的药物。利特昔替尼是一款新型口服靶向Janus激酶3（JAK3）抑制剂，它能够高效地阻断信号分子和免疫细胞的活性，从而达到治疗斑秃的目的。在之前的ALLEGRO-LT试验中，数据表明，无论是接受每日30mg还是50mg利特昔替尼治疗的患者（不论是否经过为期4周的初期治疗），其头皮毛发覆盖面积超过80%的比例均显著高于安慰剂组，展现了显著的治疗效果。值得一提的是，利特昔替尼的适应症范围广泛，不仅限于成年人，还覆盖了12岁及以上的青少年患者，这为更多年龄段的斑秃患者带来了希望。 3、托法替尼此款JAK1/3抑制剂在同类药物中率先问世。在欧盟，托法替尼的应用已获批准，涵盖溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和青少年特发性关节炎的治疗范畴尤为引人关注的是，在银屑病的治疗实践中，托法替尼意外展现出对斑秃的显著疗效。随后的深入研究表明，经过为期8个月的托法替尼治疗，患者实现了毛发的完全再生，且口服治疗的效果显著优于局部用药。在安全性方面，托法替尼引起的副作用相对较轻，主要包括轻至中度的感染（如常见的上呼吸道感染、尿路感染、带状疱疹、毛囊炎、结膜炎等），以及肝毒性、血小板减少、中性粒细胞减少等症状。多数情况下，这些副作用在停药后均能自行消退。然而，值得注意的是，部分关于类风湿关节炎的研究指出，托法替尼可能会增加严重心血管事件的风险，如心脏病发作、中风、癌症、血栓及因此，托法替尼是否适用于斑秃治疗仍需进一步深入研究和验证。 4、鲁索替尼鲁索替尼作为一种JAK1/2抑制剂，已在骨髓纤维化、真性红血球增多症及移植物抗宿主反应的治疗中获得批准。然而，在国际医学领域，已有许多病例报告显示鲁索替尼在斑秃治疗中的积极成果。一项开放标签的实验尤其值得关注，结果显示每日两次、连续服用20mg鲁索替尼片剂六个月后，超过半数的患者实现了毛发的完全再生，展现了其在斑秃治疗中的潜在价值。 5、Deuruxolitinib、Brepocitinib与ivarmacitinib Deuruxolitinib是一款针对JAK1和JAK2的口服选择性抑制剂，其化学结构与已获批的鲁索替尼相似，但经过氘代处理。 Brepocitinib则是一种能同时抑制TYK2和JAK1的新型药物。 ivarmacitinib（艾玛昔替尼）作为一种高选择性的JAK1抑制剂 JAK1抑制剂，目前正在进行关键的3期临床研究，以期进一步验证其安全性和有效性。这些新型JAK抑制剂为斑秃等疾病的治疗提供了新的可能性，期待未来的研究成果能为患者带来更多福音。三、展望未来斑秃的确切发病机制目前尚未完全明确，但主流观点认为，这主要是由于免疫细胞的活跃和炎症细胞因子的释放，导致毛囊受到自身免疫系统的另外，情绪和心理压力也被视为诱发斑秃的重要因素，同时，斑秃不仅影响外在形象，还可能引发患者产生复发性抑郁障碍、抑郁和焦虑症等心理问题，进一步加剧斑秃状况，形成了恶性循环。正因为斑秃的发病机制复杂且尚未彻底探明，当前的治疗方案往往难以取得满意的效果，且病情复发率较高。随着人们对头发健康的日益关注，“脱发经济”现象逐渐兴起，尤其在医药行业表现得尤为突出，众多企业开始投入资源研发新的治疗脱发的药物。根据弗若斯特沙利文的预测，中国脱发市场的规模有望在2026年扩大到412亿元，年均复合增长率接近12%，显示出巨大的市场潜力和发展空间。【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~