Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣

2024-03-22

微生物疗法免疫疗法

03月22日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：癌症免疫治疗，老年人，IBD，营养不良，吲哚，肥胖，食欲调控，减肥手术，睡眠，糖尿病，碳水化合物，荃信生物，四川菊乐，翌圣生物，新华健康，赫力昂，诺和新元。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。陈豪燕/张有为/黄永瀚/洪洁Cell子刊：癌症免疫治疗对老年人更有效？与肠道菌群有关 Cell Host and Microbe——[30.3] ① 上海交通大学医学院附属仁济医院陈豪燕、洪洁团队联合徐州医科大学张有为、香港大学黄永瀚团队揭示了老年癌症患者中特定肠道菌群类型可提高免疫检查点阻断治疗（ICB）的反应性，为个性化癌症免疫治疗提供了新的途径；② 对25项小中型ICB试验进行荟萃分析，发现老年人对ICB治疗的反应性更强；③ 单细胞测序发现老年患者肿瘤微环境中耗竭和细胞毒性T细胞标记物显著上调；④ 鉴定发现一种与老年患者免疫治疗结果改善相关的衰老富集肠型，且小鼠粪菌移植实验进一步证实其增强治疗敏感性和重塑肿瘤微环境的潜力；⑤ 本研究突出了在为癌症患者制定免疫治疗策略时考虑与年龄相关的免疫变化和肠道菌群组成的重要性。【原文信息】 A specific enterotype derived from gut microbiome of older individuals enables favorable responses to immune checkpoint blockade therapy 2024-03-20 , doi: 10.1016/j.chom.2024.03.002 Cell子刊：饮食、微生物及其代谢物相互作用调节IBD Cell Host and Microbe——[30.3] ① 缺乏膳食纤维的肠道微生物群能在IL10-/-小鼠中诱发致命性结肠炎，这一过程首先由天然杀伤细胞的扩增和某些细菌的免疫球蛋白A涂层的改变触发；② 黏液降解细菌的活性增加，导致黏液变薄的区域首先发炎，随后由Th1免疫反应推动致命性结肠炎的发展；③ 缺乏膳食纤维的全肠内营养（EEN）饮食虽然也会导致黏液减少，但通过增加抗炎细菌代谢物异丁酸，发挥了抗炎作用；④ 本研究揭示了在遗传易感宿主中，饮食、微生物组及代谢物通过不同机制共同调控炎症性肠病（IBD）的过程。【原文信息】 Opposing diet, microbiome, and metabolite mechanisms regulate inflammatory bowel disease in a genetically susceptible host 2024-03-20 , doi: 10.1016/j.chom.2024.03.001 Nature子刊：Prevotella copri在治疗营养不良中的作用机制 Nature Microbiology——[28.3] ① 在营养不良的孟加拉儿童中，MDCF-2（一种靶向微生物群的补充食品，成分包括鹰嘴豆粉、大豆粉、花生酱和青香蕉浆，富含半乳糖和甘露聚糖等多糖）能显著改善体重增长，其功效与 Prevotella copri 菌株表达的多糖利用途径相关；② 通过对无菌小鼠的研究，发现含有 P. copri 的菌群能够促进体重增长，并调节肠上皮细胞内的能量代谢；③ 研究还发现 P. copri 与其他微生物（如婴儿双歧杆菌）存在相互作用，它们的组合促进了肠道上皮细胞中营养物质的吸收和代谢；④ 这些发现为未来治疗营养不良提供了潜在的微生物干预策略。【原文信息】 Prevotella copri and microbiota members mediate the beneficial effects of a therapeutic food for malnutrition 2024-03-19 , doi: 10.1038/s41564-024-01628-7 国内团队：菌群衍生的吲哚如何介导微生物间通讯并调控肠稳态？ Microbiome——[15.5] ① 中国农业大学曾祥芳团队揭示了肠道菌群衍生的吲哚通过微生物间交叉喂养机制，缓解肠炎并调节菌群，为治疗或预防菌群失调驱动的疾病提供了新思路；② 乳酸杆菌代谢色氨酸产生吲哚-3-乳酸（ILA），通过促进关键细菌酶的表达，增强色氨酸代谢并生成其他吲哚衍生物如吲哚-3-丙酸（IPA）和吲哚-3-乙酸（IAA），有效缓解肠炎并调节肠道菌群；③ 在DSS诱导和IL-10-/-自发性结肠炎模型中，ILA、IPA和IAA均能减轻肠炎并调节肠道菌群；④ ILA可增加色氨酸代谢细菌的丰度，并提高酰辅酶A脱氢酶和吲哚乳酸脱氢酶的mRNA表达，从而促进IPA和IAA的产生；⑤ ILA依赖菌群介导微生物间交叉喂养，且在由柠檬酸杆菌或DSS诱导的菌群失调条件下特异性增强吲哚衍生物的产生。【原文信息】 Microbiota-derived indoles alleviate intestinal inflammation and modulate microbiome by microbial cross-feeding 2024-03-19 , doi: 10.1186/s40168-024-01750-y 国内团队Nature子刊：靶向胃机械感受通道Piezo1或可治疗肥胖 Nature Metabolism——[20.8] ① 暨南大学许戈阳团队联合中山大学Chen Hui团队合作发现胃机械敏感通道Piezo1调节胃饥饿素的产生和食物摄入；② 与对照组相比，肥胖患者X/A样细胞中的Piezo1表达降低，而经袖状胃切除术后其表达增加；③ X/A样细胞中Piezo1特异性缺失的雄性和雌性小鼠表现出高胃饥饿素血症和过度进食且更易超重；④ Yoda1或胃珠植入激活PIEZO1可抑制胃饥饿素的产生，减少能量摄入并诱导小鼠体重减轻；⑤ Piezo1通过CaMKKII/CaMKIV–mTOR信号通路抑制胃饥饿素的产生；⑥ 本研究揭示了Piezo1在调节胃饥饿素的产生及食欲中的关键作用，为治疗肥胖提供了新靶点。【原文信息】 Gastric mechanosensitive channel Piezo1 regulates ghrelin production and food intake 2024-03-11 , doi: 10.1038/s42255-024-00995-z Nature子刊：N-乳酰苯丙氨酸介导二甲双胍的减肥疗效 Nature Metabolism——[20.8] ① 本研究揭示了二甲双胍减轻体重的关键中介物质N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe），为理解其对能量平衡影响的机制提供了新见解；② 通过抑制复合体I、增加糖酵解通量和细胞内乳酸的作用，二甲双胍显著诱导Lac-Phe的生物合成；③ 在小鼠和两个独立的人类队列中，肠上皮CNDP2+细胞是Lac-Phe的主要生产源，而非巨噬细胞；④ Lac-Phe生物合成的基因敲除使得雄性小鼠对二甲双胍减少食物摄入和体重的效应产生抵抗；⑤ 大型人群基础观察队列研究支持Lac-Phe作为二甲双胍影响体重的下游效应物的角色。【原文信息】 Lac-Phe mediates the effects of metformin on food intake and body weight 2024-03-18 , doi: 10.1038/s42255-024-00999-9 Nature子刊：降血糖又减食欲？“神药”二甲双胍新机制 Nature Metabolism——[20.8] ① 本研究发现，二甲双胍不仅能降低血糖，还能显著提高食欲抑制代谢物（Lac-Phe）的水平，为二甲双胍的附加益处提供了新见解；② 与肥胖的非T2D患者相比，肥胖 T2D中Lac-Phe水平显著增加，并且这种增加可能是由二甲双胍而不是T2D本身驱动的；③ 无论是急性二甲双胍给药还是餐后，T2D患者和代谢健康的人的血液中Lac-Phe水平都上升；④ Lac-Phe随着二甲双胍剂量的增加而增加，且二甲双胍增加了至少五种N-乳酰氨基酸的水平。【原文信息】 Metformin and feeding increase levels of the appetite-suppressing metabolite Lac-Phe in humans 2024-03-18 , doi: 10.1038/s42255-024-01018-7 JAMA：接受减重手术或更有利于控制糖尿病病情 JAMA——[120.7] ① 长期跟踪研究显示，与医疗/生活方式管理相比，接受减重手术（包括Roux-en-Y胃旁路手术、袖状胃切除术或可调节胃束术）的2型糖尿病患者在7至12年的随访期内，展现出更优的血糖控制、较少的糖尿病药物使用以及更高的糖尿病缓解率；② 7年时，医疗/生活方式组的糖化血红蛋白（HbA1c）从基线8.2%下降了0.2%，减重手术组从基线8.7%下降了1.6%，7年时两组之间的差异为-1.4%，12年时为-1.1%；③ 糖尿病缓解在减重手术组中更为显著，7年和12年时的缓解率分别为18.2%和12.7%，而医疗/生活方式管理组的缓解率则为6.2%和0.0%；④ 减重手术组使用抗糖尿病药物更少；⑤ 尽管减重手术组出现了更多的贫血、骨折和胃肠道不良事件，但两组的主要心血管不良事件发生率和死亡率没有显著差异。【原文信息】 Long-Term Outcomes of Medical Management vs Bariatric Surgery in Type 2 Diabetes 2024-02-27 , doi: 10.1001/jama.2024.0318 JAMA子刊：睡眠不足，糖尿病风险升高 JAMA Network Open——[13.8] ① 对英国生物样本库中247867名参与者进行研究，被分为正常睡眠、轻度短睡眠、中度短睡眠和极度短睡眠，探究习惯性短睡眠时长与成年人发展成T2D间的关联；② 中度短睡眠（每天5小时）和极度短睡眠（每天3-4小时）的人患T2D风险显著增加；③ 相比正常睡眠，每天睡眠5小时的人调整后的患T2D风险比（HR）为1.16，而每天睡眠3-4小时的人HR为1.41；④ 具有最健康饮食模式的人患T2D风险较低，但即使遵循健康饮食的人，睡眠不足与T2D风险增加间的关联仍然存在。【原文信息】 Habitual Short Sleep Duration, Diet, and Development of Type 2 Diabetes in Adults 2024-03-04 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.1147 吃碳水影响睡眠吗？ Clinical Nutrition——[6.3] ① 随机对照试验发现，个性化饮食计划与运动训练相结合，可以显著延长睡眠时间，减少睡眠潜伏期，改善睡眠连续性，提高快速眼动期（REM）睡眠相对于总睡眠时间的比例，且与睡前碳水化合物类型或时间无关；② 参与者根据碳水化合物摄入的时间和类型被分为三组，经过四周的干预后，所有组别的睡眠起始潜伏期缩短，睡眠时长延长，睡眠效率提高，夜间觉醒次数减少；③ 参与者的睡眠结构没有显著变化，但是REM睡眠阶段占总睡眠时间的比例有所增加，参与者报告的主观睡眠质量得到改善，白天嗜睡情况减轻；④ 无论碳水化合物的类型或时间如何，结合运动的个性化饮食计划对睡眠质量的提升具有积极影响，然而，即使在能量和营养摄入相等的情况下，碳水化合物摄入的时间-营养调控和晚上碳水化合物摄入的质量也可能影响睡眠持续时间的变化。【原文信息】 The effect of chrono-nutritional manipulation of carbohydrate intake on sleep macrostructure: A randomized controlled trial 2024-02-15 , doi: 10.1016/j.clnu.2024.02.016 荃信生物在港交所正式上市 ① 3月20日，荃信生物宣布在港交所正式上市；② 该公司成立于2015年，专注于开发治疗自身免疫性疾病及过敏性疾病的生物疗法；③ 目前，荃信生物拥有两个核心产品——IL-17A抑制剂QX002N和抗IL-4Rα单抗QX005N，分别处于3期和2期临床研究阶段；④ 此外，荃信生物还有其他7款在研产品，涵盖多种疾病的治疗，其中，IL-23p19抑制剂QX004N正在被开发用于治疗银屑病和克罗恩病；⑤ 该公司计划短期内聚焦推进广泛药物管线，以皮肤病作为优先切入口，同时推进风湿病、呼吸道疾病及消化道疾病候选药物。【原文信息】今日，荃信生物将在港交所正式上市！ 2024-03-20 , 医药观澜重庆市中药研究院与四川菊乐股份签署战略合作协议 ① 3月11日，重庆市中药研究院与四川菊乐股份签署战略合作框架协议，双方将围绕“营养+健康理念”开发系列产品，服务人民健康；② 合作旨在推动川渝大健康产业高质量发展，共同努力为成渝地区双城经济圈建设做出贡献；③ 菊乐股份是西南地区最大的乳制品生产及销售企业之一，前身为1966年设立的原成都化学制药厂；④ 重庆市中药研究院将利用其科研实力，为菊乐乳制品提供科技支持。【原文信息】强强联合！重庆市中药研究院与四川菊乐股份签署战略合作协议 2024-03-14 , 雪球翌圣生物终止科创板IPO ① 3月20日，上交所官网显示，翌圣生物科技（上海）股份有限公司的科创板IPO已终止；② 翌圣生物原计划通过IPO募资11.09亿元，主要用于生物试剂的研发、生产与销售；③ 2022年11月23日，上交所科创板上市委发布公告称，取消其上市申请的审议；④ 翌圣生物成立于2014年，专注于蛋白质改造和酶进化技术，产品广泛应用于生命科学研究、诊断与检测和生物医药等领域。【原文信息】翌圣生物终止科创板IPO，原计划募资11.09亿元 2024-03-21 , 医药魔方新华健康与赫力昂达成战略合作协议 ① 3月18日，山东新华健康科技有限公司与赫力昂中国签署战略合作协议；② 新华健康成为赫力昂旗下品牌善存和钙尔奇的一级分销商，并与多家二级分销商签订了年度分销合同；③ 京东健康作为第三方平台，将对本次合作给予支持，并利用资源优势为双方品牌提供服务；④ 此次合作标志着新华健康在健康产品领域的战略规划进一步推进，从而为消费者提供更全面的营养健康产品和服务。【原文信息】新华健康与国际知名健康品牌赫力昂达成战略合作 2024-03-19 , 新华健康科技诺维信与科汉森官宣合并后新中文名「诺和新元」 ① 3月20日，诺维信和科汉森宣布合并后的官方中文名为“诺和新元”；② “诺和新元”代表着承诺、和合、创新和新起点，体现中国传统文化内涵；③ 2022年12月，科汉森与诺维信宣布达成合并协议；④ 2024年1月29日，诺维信和科汉森两家公司的合并正式完成；⑤ 新公司在中国拥有超过1100名员工及多处生产基地和研发中心，未来将先继续使用“诺维信”或“科汉森”的注册公司名称开展业务，直至名称正式变更。【原文信息】诺维信、科汉森官宣合并后中文名：诺和新元 2024-03-20 , FoodTalks 感谢本期日报的审核者：圆圈儿，注册营养师陈彬林，RZN，章台柳，九卿臣，lxx，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破 0320 | 12页高分综述解析：抗生素扰乱菌群，对宿主代谢有何影响？ 0319 | 今日Cell：国内团队发现新肠道激素，连起肠肝轴胆固醇代谢调控 0318 | NEJM双发：大肠癌无创检测取得新突破 0317 | Cell子刊：多组学+长追踪，深度解析人体菌群动态和与宿主的互作 0316 | 国内团队34页综述详解：用饮食干预对抗疾病 0315 | 顶刊小高潮：王良静等Cell重磅突破，Science三文聚焦肠菌 0314 | 今日Nature：抵御肠道感染，菌群色氨酸代谢物有新招 0313 | 朱书/潘文等Cell子刊新发现：肠菌胆汁酸代谢如何影响大肠癌抗肿瘤免疫？ 0312 | 65分综述详解ILC3：守护肠道健康的重要免疫细胞