This study aimed to assess the correlation between the interleukin-10 (IL-10)-1082A/G polymorphism and idiopathic recurrent miscarriage (IRM) of Chinese Han. A total of 100 women with IRM and 100 control women with a successful pregnancy will be included in this study. Then genotyping will be performed.

开始日期2015-08-01

申办/合作机构

广西医科大学第一附属医院

EUCTR2008-000967-40-SE / Not yet recruitingN/A

A Phase 2a Randomised, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center Dose Escalation Study, to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacodynamics and Efficacy of AG011, in Subjects with Moderatley Active Ulcerative Colitis

开始日期2008-08-29

申办/合作机构-

NCT00729872 / Completed临床1/2期

A Phase 2a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center Dose Escalation Study, to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacodynamics and Efficacy of AG011, in Subjects With Moderately Active Ulcerative Colitis

The purpose of this study is to verify the safety and tolerability of AG011 (genetically modified L. lactis that has been engineered to secrete human Interleukin-10), and to determine whether AG011 can successfully treat the symptoms of moderately active Ulcerative Colitis (UC).

开始日期2008-07-01

申办/合作机构

Intrexon ActoBiotics NV

100 项与 AG-011 相关的临床结果

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100 项与 AG-011 相关的专利（医药）

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476

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2024-04-01·Annals of vascular surgery

A Novel Method for the Rat Model of Abdominal Aortic Aneurysm Induced by Retroperitoneal Implantation of an Osmotic Pump System With Lipopolysaccharide

Article

作者: Wei, Ren ; Guo, Wei ; Gao, Jiang-Ping ; Zhang, Hong-Peng

BACKGROUND:

Few methods can cocurrently mimic the pathological characteristics and nature history of human abdominal aortic aneurysms (AAAs), especially for the exist of the self-healing tendency of rodents. This study tested a novel method for the AAA rat model induced by retroperitoneal implantation of an osmotic pump system with lipopolysaccharide (LPS) based on the hypothesis that chronic inflammation of perivascular adipose tissue directly influenced the development and progression of AAAs.

METHODS:

20 male Sprague-Dawley rats (10-month-old) fed with the Paigen diet were randomly divided into 4 groups: the blank group ×2, the sham group ×4, the empty capsule group ×4, and the LPS capsule group ×10. The LPS capsule group received implantations of the ALZET® osmotic pump capsule with LPS (3.6 μg/day) parallel to the abdominal aorta through a retroperitoneal approach. Two weeks later, 6 rats were randomly selected from the LPS capsule group to form the anti-inflammatory group and received implantations of another osmotic pump capsule with interleukin (IL)-10 (75 ng/day) through the same approach. The changes in abdominal aortic diameter were observed by ultrasound every 2 weeks, and samples were harvested for histopathologic and immunohistochemical analysis 6 weeks later.

RESULTS:

Within the 6 weeks after modeling, the LPS capsule group showed sustained and significant aortic dilatation (P < 0.01), while the anti-inflammatory group showed a rapid and obvious shrinkage 2 weeks after the IL-10 osmotic pump capsule implantation (P < 0.01). The LPS capsule group presented excellent pathological mimicking of human AAAs and showed severe medial degeneration with the least elastic content among the 5 groups at the end of the sixth week (P < 0.05). Notably, the anti-inflammatory group showed perfect medial preservation with the most elastic content (P < 0.05) and the highest elastin/collagen ratio (P < 0.01) at the end of the study. Matrix metalloproteinases (MMP) 2 and 9 and toll-like receptor 2 showed strong expression in the LPS capsule group at the end of the sixth week, which was significantly higher than that in the blank group and sham group. Interestingly, the anti-inflammatory group showed a slightly higher MMP9 expression than the LPS capsule group though there was no statistical difference between them.

CONCLUSIONS:

This novel method for the rat AAA model induced by retroperitoneal implantation of an osmotic pump capsule with LPS can concurrently mimic the histological characteristics and natural history of human AAAs. Further studies were needed to improve the osmotic pump system.

2024-05-01·Oral diseases

Osteogenic effect and mechanism of IL-10 in diabetic rat jaw defect mode.

Article

作者: Hu, Sitong ; Wang, Yihu ; Zhu, Yihui ; Ma, Pan ; Guo, Yanchuan ; Lv, Menghao ; Yu, Shujia ; Bai, Wei

OBJECTIVE:

The aim of this study was to investigate the effect of IL-10 on the phenotype polarization of macrophages and osteogenesis in diabetes mellitus type 2 (T2DM) rat jaw defects.

METHODS:

Lipopolysaccharide (LPS) and interleukin-10 (IL-10) were chosen to induce the polarization of macrophages. In vitro assessment included wound-healing assay, western blotting, and alizarin red staining after co-culture of the bone marrow-derived mesenchymal stem cells (BMSCs) and induced macrophages. For in vivo study, IL-10 was loaded on GelMA-Heparin and applied to bone defects of the alveolar ridge in diabetic rats, while Bio-Oss Collagen, simple GelMA-Heparin, and blank control groups were set for contrast experiment. The mandibles of rats were processed for micro-computed tomography, histology, and immunohistochemistry 1 week and 4 weeks after the operation.

RESULTS:

IL-10 induced expression of arginase 1, TGF-β1, EGR2, and Mannose Receptor (CD206), whereas LPS induced expression of iNOS, TNF-α, IL-6, CD80. The BMSCs co-cultured with macrophages induced by IL-10 showed increased migration, osteogenic differentiation, and mineralization in vitro. Notably, the IL-10-laden GelMA-Heparin group showed quicker new bone formation and a higher M2/M1 ratio of macrophages in the jawbone defect area compared with the control groups.

CONCLUSIONS:

IL-10 can stably induce macrophages to M2 type, thereby influencing BMSCs and improving the osteogenesis of jaw bone defects.

2023-07-01·Hepatology (Baltimore, Md.)

Scavenger receptor a is a major homeostatic regulator that restrains drug-induced liver injury

Article

作者: Zhou, Huiping ; Cai, Jinyang ; Zuo, Daming ; Yu, Xiaofei ; Liu, Jinze ; Liu, Zheng ; Guo, Chunqing ; Puri, Puneet ; Wang, Hongxia ; Li, Xia ; Zhang, Bei ; Sanyal, Arun J ; Wang, Xiang-Yang ; Jiang, Xixian ; Liu, Wenjie

Background and Aim::

Drug-induced liver injury occurs frequently and can be life threatening. Although drug-induced liver injury is mainly caused by the direct drug cytotoxicity, increasing evidence suggests that the interplay between hepatocytes and immune cells can define this pathogenic process. Here, we interrogate the role of the pattern recognition scavenger receptor A (SRA) for regulating hepatic inflammation and drug-induced liver injury.

Approach and Results::

Using acetaminophen (APAP) or halothane-induced liver injury models, we showed that SRA loss renders mice highly susceptible to drug hepatotoxicity, indicated by the increased mortality and liver pathology. Mechanistic studies revealed that APAP-induced liver injury exaggerated in the absence of SRA was associated with the decreased anti-inflammatory and prosurvival cytokine IL-10 concomitant with excessive hepatic inflammation. The similar correlation between SRA and IL-10 expression was also seen in human following APAP uptake. Bone marrow reconstitution and liposomal clodronate depletion studies established that the hepatoprotective activity of SRA mostly resized in the immune sentinel KCs. Furthermore, SRA-facilitated IL-10 production by KCs in response to injured hepatocytes mitigated activation of the Jun N-terminal kinase-mediated signaling pathway in hepatocytes. In addition, supplemental use of IL-10 with N-acetylcysteine, only approved treatment of APAP overdose, conferred mice improved protection from APAP-induced liver injury.

Conclusion::

We identify a novel hepatocyte-extrinsic pathway governed by the immune receptor SRA that maintains liver homeostasis upon drug insult. Giving that drug (ie, APAP) overdose is the leading cause of acute liver failure, targeting this hepatoprotective SRA-IL-10 axis may provide new opportunities to optimize the current management of drug-induced liver injury.

项与 AG-011 相关的新闻（医药）

2024-04-30

·动脉网

获超亿元融资，100% CR，莱芒生物代谢增强型肿瘤免疫疗法强在哪里

2013年，美国《Science》杂志发布2013年度十大科技突破排行榜，其中肿瘤免疫疗法高居榜首。经过数十年探索，免疫疗法在肿瘤治疗领域取得了革命性突破。目前，肿瘤免疫疗法已成为最受关注的癌症治疗手段之一，被认为是继手术、放疗、化疗、靶向治疗后第5大肿瘤治疗技术。但随之而来的低响应率成为肿瘤免疫疗法的发展阻碍。数据显示，PD-1/PD-L1抑制剂在少数肿瘤中响应较高，但在多数实体瘤中响应率仅有10%～30%。而CAR-T疗法在实体瘤治疗中效能低下，整体有效率不到10%1。其中一个主要原因是T细胞功能耗竭（T cell exhaustion），主要由于肿瘤浸润淋巴细胞在肿瘤微环境中受到持续的肿瘤抗原刺激等因素而造成。深圳莱芒生物科技有限公司（以下简称“莱芒生物”）正是一家针对T细胞耗竭、研发代谢增强型肿瘤免疫治疗药物的创新企业，由瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）唐力教授团队联合晶泰科技共同创立。基于唐力教授团队关于肿瘤免疫治疗领域的研究成果，莱芒生物研发了免疫代谢重编程技术（Meta 10），并建立了具有自主知识产权的生物大分子药物和新型免疫细胞药物的发现、研发、生产技术平台，与此同时，基于晶泰科技的人工智能（AI）技术，公司进一步搭建了AI计算新药开发驱动平台。基于Meta 10 +AI的创新技术平台，莱芒生物布局了生物大分子管线、代谢增强型CAR-T管线、AI超级因子管线三大管线。其中，代谢增强型IL-10 CAR-T细胞产品——代谢增强型CD19 CAR-T注射液（Meta10-19）在研究者发起的临床研究（IIT）中，以常规CD19 CAR-T给药剂量的1%～5%，完成了20余例复发难治性白血病/淋巴瘤成人患者的入组治疗，且所有患者均获得完全缓解（CR）。EPFL教授带队，晶泰科技支持莱芒生物于2021年7月正式成立，仅半年时间，公司便赢得了资本的青睐。2022年1月，莱芒生物宣布完成近亿元天使轮融资；至今，累计融资1.3亿元。此外，2024年4月，莱芒生物通过全球项目遴选，获得了合肥综合性国家科学中心大健康研究院千万级项目资助。公司快速且顺利的发展背后离不开核心团队的执掌和领导——莱芒生物联合创始人兼董事长唐力教授与联合创始人兼CEO郭雨刚博士。莱芒生物研发人员代表，第一排左：郭雨刚博士，右：唐力教授图源：莱芒生物唐力教授是一位研究者兼创业者。创立莱芒生物前，唐力教授先后获得北京大学学士学位及美国伊利诺伊大学厄巴纳-尚佩恩分校（UIUC）博士学位，并于2016年在麻省理工学院（MIT）完成了博士后研究工作。随后，唐力教授成为瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）助理教授、终身副教授，开展肿瘤免疫疗法相关研究。莱芒生物联合创始人兼董事长唐力教授图源：莱芒生物郭雨刚博士曾在唐力教授课题组进行肿瘤免疫疗法的研究。2012年，郭雨刚博士获得中国科学技术大学博士学位。2017年，他作为Scientific collaborator就职于EPFL，其主要研究方向为免疫代谢与免疫治疗。2022年2月回国，郭雨刚博士开始莱芒生物的建设和运营。在EPFL期间，唐力教授、郭雨刚博士及合作者发现，通过增强代谢的方式可逆转T细胞耗竭，从而增强肿瘤免疫治疗方法的整体响应率和治愈率2，该研究成果发表在国际顶级学术期刊Nature Immunology上。彼时，研究团队在小鼠模型上验证了这一结果，“如果将研究转化到患者身上，我们相信也将产生好的效果。”唐力教授说道。于是，莱芒生物应时诞生，以将实验室科研成果落地转化为能够造福患者的实际产品。不到一年时间，莱芒生物组建了一个专业团队，其中70%高层次研发人员来自瑞士洛桑联邦理工学院、苏黎世联邦理工学院、芝加哥大学、苏黎世大学、帝国理工学院、北京大学、清华大学、中国科大、浙江大学、香港中文大学等众多海内外名校。莱芒生物团队成员图源：莱芒生物独创免疫代谢重编程技术，逆转T细胞耗竭T细胞耗竭表现为效应功能受损和增殖能力降低，抑制性受体（Immunosuppressive receptors）表达增高且持续，以及表观遗传和转录谱改变、代谢方式改变等，最终发展为功能异常T细胞，肿瘤控制效果微弱，从而导致肿瘤复发或难以控制。导致T细胞耗竭产生的主要原因包括持续的抗原刺激和肿瘤免疫抑制微环境等。莱芒生物研究团队发现，IL-10可以增强肿瘤特异性终末耗竭T细胞的氧化磷酸化代谢，从而实现细胞代谢重编程，有效克服和缓解T细胞耗竭。通过给予具有延长半衰期的IL-10-Fc融合蛋白，配合CAR-T治疗可以促进终末耗竭T细胞增殖及其抗肿瘤免疫反应，最终阻止并逆转T细胞耗竭。基于这一研究成果，莱芒生物搭建了免疫代谢重编程技术平台（Meta 10）。Meta 10阻止和逆转T细胞耗竭表现在两个方面：首先通过代谢重编程，T细胞可增强氧化磷酸化代谢，实现持续增殖。其次，在增殖过程中，T细胞同时具备良好的杀伤活性。首发管线实现100%完全缓解，给药剂量低至商业化CAR-T的1%莱芒生物研发团队基于上述IL-10 代谢调控新机制，进一步提出抗耗竭CAR-T 设计的新思路——利用CAR-T 自分泌IL-10 来增强CAR-T 细胞代谢，提高抗肿瘤活性。从而开发出代谢增强型CAR-T （metabolically armored CAR-T）。这种IL-10 自分泌的CAR-T 可以保护肿瘤微环境中CAR-T 细胞线粒体结构和功能的完整性，具有在肿瘤微环境中抵抗耗竭的强大活性，在小鼠皮下肿瘤模型、肺癌转移模型以及NSG 人类CD19 阳性肿瘤模型中展示出卓越的治愈能力，并具有诱导干性免疫记忆细胞形成和预防肿瘤复发的效果。相关研究成果于2024年1月发表在顶级学术期刊Nature Biotechnology3。在此基础上，莱芒生物研发了一款代谢增强型CD19 CAR-T产品Meta10-19，主要用于治疗复发/难治性白血病或弥漫大B细胞淋巴瘤。目前，Meta10-19的IIT临床研究正在中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）、浙江大学医学院附属第一医院开展，目前完成了20余例复发难治性白血病/淋巴瘤成人患者的入组治疗，并实现100%完全缓解。值得关注的是，此次研究患者给药剂量仅为常规CD19 CAR-T给药剂量的1%～5%。“极低剂量意味着，我们可以在最大程度上降低产品制备周期和生产成本，并且产品未来的定价也会相应地大幅度降低。”唐力教授说道。研究结果显示，Meta10-19注射液中的CAR-T细胞在患者体内实现高效的扩增和长期的驻存。截至今年3月，首位入组患者接受治疗已超1年，仍然保持CR。Meta10-19表现出良好的有效性和持久性。此外，上述患者中也未发现由治疗引起的严重的细胞因子风暴或神经毒性等CAR-T治疗常见副作用，Meta10-19显示出具备良好的安全性。因其亮眼的研究数据，Meta10-19临床研究入选了2024年度美国癌症研究协会（AACR 2024）突破性研究（Late-Breaking Research）口头报告，成为大会唯一一项来自中国的最新突破性进展口头报告。该临床研究也相继入选了第27届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT 2024）年会突破性进展（Late-Breaking Abstracts）口头报告、2024年度欧洲血液协会年会（EHA 2024）口头报告、2024年度欧洲血液与骨髓移植年会（EBMT 2024）口头报告以及2024年度中国细胞生物学会年会（CSCB 2024）口头报告。值得一提的是，Meta10-19治疗患者范围正在进一步扩展。2024年3月，Meta10-19的IIT临床研究在浙江大学医学院附属儿童医院临床中心启动，该疗法将拓展至儿童复发或难治性CD19阳性B细胞血液系统恶性肿瘤，为相关患者提供更多治疗方案选择。Meta10-19也将于今年启动申报IND并推进至1期临床研究阶段。AI算法加持，持续迭代核心技术平台Meta 10尽管在研管线取得突出进展，但莱芒生物并非止步于此。在Meta 10技术的基础上，莱芒生物利用晶泰科技的AI技术，进一步优化并创新Meta 10，从而打造第二代Meta 10技术平台，并构筑起了自身的专利技术护城河。目前，研发团队正在用AI算法推动超级因子、新抗体以及CAR-T元件的优化，并且已取得阶段性进展：公司第二代产品已具有自主优化的代谢调节因子。此外，莱芒生物的代谢重编程生物大分子管线正在稳步推进，其临床前研究展现出潜在的治疗潜力和良好的安全性，不日将迈入下一研究阶段。临床管线的推进与技术平台只是一方面，莱芒生物也在积极推进对外合作。基于免疫代谢重编程（Meta 10） + AI技术，莱芒生物目前已与领域内多家知名企业达成了战略合作，不断拓宽Meta 10技术的应用场景和范围，最终推动更多创新免疫疗法的研发。莱芒生物的核心技术Meta 10与研究成果也获得了行业的高度认可，在短短2年时间里，获得了多项生物医药领域学术界和业界的奖项和荣誉，例如“第十四届中国深圳创新创业大赛二等奖”“第十一届中国创新创业大赛全国赛初创组优秀企业”“‘科创中国’创新创业投资大会全行业全国100强、‘科创中国’创新创业投资大会生物医药全国TOP5”“第一届粤港澳大湾区博士博士后创新创业大赛银奖”“CGT Asia 2023‘CGT行业之星’年度最佳技术突破奖”等。谈及未来发展，唐力教授表示，“莱芒生物的使命是治愈实体肿瘤。未来，公司将持续研发对治疗癌症有帮助的创新药。目前，公司正在稳步推进Meta10-19以及其他管线的研究进展。与此同时，进一步创新Meta 10技术，并与更多免疫疗法公司合作，推进下一代创新免疫疗法的研发，以‘安全、高效、可及’的优质产品最终惠及更多患者”。* 参考资料：1. 西南证券《创新药专题：CAR-T细胞疗法——肿瘤治疗领域耀眼新星》2. Guo, Y. et al. Metabolic reprogramming of terminally exhausted CD8+ T cells by IL-10 enhances anti-tumor immunity. Nat Immunol.22, 746-756 (2021).3. Zhao, Y., Chen, J., Andreatta, M. et al. IL-10-expressing CAR T cells resist dysfunction and mediate durable clearance of solid tumors and metastases. Nat Biotechnol (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41587-023-02060-8动脉网第八届未来医疗100强大会现已升级为，将于2024年5月7日-10日在北京·北人亦创国际会展中心盛大举行。本届展会为15000+人次、10000平规模，围绕新产品、新技术、新服务、新生态、新合作构建体系，同步搭配动脉网APP上线的VBEF频道，为医疗健康产业的创新力展示搭建最佳舞台。这里是，公认的医疗产业创新洞察的生成地，年度趋势分享与学习交流的口碑盛会；优秀的医疗创新企业和创新产品都在这，是企业展示创新和面谈合作的最佳场景；这里有，最具前瞻力的思享盛会：500+大咖嘉宾莅临分享，3天主论坛、40余场主题论坛，只做干货议题！最具创新力的生态链接：5大展区，200+首发首创新品、3000+企业、500+投资团，全球买手云集！最具影响力的榜单发布：上市公司创新力榜+未来医疗100强榜+创新力产品榜，700+上榜企业现场交流！目前已有超过600家企业和产品确认参加展会，展览面积预订超过90%，全球买手团已合作了印度尼西亚、新加坡、比利时、爱尔兰、西班牙、德国、澳大利亚、英国、加拿大等国家。余下的合作席位已不多，欢迎企业、品牌方、买手团或相关组织洽谈参会。在大会期间，下载动脉网APP并通过VBEF频道，可以实时获取精彩演讲、线上链接会展资源，并一键触达VBEF权威排行榜上的企业。在这个充满不确定性的时代，寻求高价值资源和高效率链接，将是您的首选。即刻报名，限时福利！声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

免疫疗法细胞疗法

2024-03-22

·今日头条

Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣

03月22日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：癌症免疫治疗，老年人，IBD，营养不良，吲哚，肥胖，食欲调控，减肥手术，睡眠，糖尿病，碳水化合物，荃信生物，四川菊乐，翌圣生物，新华健康，赫力昂，诺和新元。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。陈豪燕/张有为/黄永瀚/洪洁Cell子刊：癌症免疫治疗对老年人更有效？与肠道菌群有关 Cell Host and Microbe——[30.3] ① 上海交通大学医学院附属仁济医院陈豪燕、洪洁团队联合徐州医科大学张有为、香港大学黄永瀚团队揭示了老年癌症患者中特定肠道菌群类型可提高免疫检查点阻断治疗（ICB）的反应性，为个性化癌症免疫治疗提供了新的途径；② 对25项小中型ICB试验进行荟萃分析，发现老年人对ICB治疗的反应性更强；③ 单细胞测序发现老年患者肿瘤微环境中耗竭和细胞毒性T细胞标记物显著上调；④ 鉴定发现一种与老年患者免疫治疗结果改善相关的衰老富集肠型，且小鼠粪菌移植实验进一步证实其增强治疗敏感性和重塑肿瘤微环境的潜力；⑤ 本研究突出了在为癌症患者制定免疫治疗策略时考虑与年龄相关的免疫变化和肠道菌群组成的重要性。【原文信息】 A specific enterotype derived from gut microbiome of older individuals enables favorable responses to immune checkpoint blockade therapy 2024-03-20 , doi: 10.1016/j.chom.2024.03.002 Cell子刊：饮食、微生物及其代谢物相互作用调节IBD Cell Host and Microbe——[30.3] ① 缺乏膳食纤维的肠道微生物群能在IL10-/-小鼠中诱发致命性结肠炎，这一过程首先由天然杀伤细胞的扩增和某些细菌的免疫球蛋白A涂层的改变触发；② 黏液降解细菌的活性增加，导致黏液变薄的区域首先发炎，随后由Th1免疫反应推动致命性结肠炎的发展；③ 缺乏膳食纤维的全肠内营养（EEN）饮食虽然也会导致黏液减少，但通过增加抗炎细菌代谢物异丁酸，发挥了抗炎作用；④ 本研究揭示了在遗传易感宿主中，饮食、微生物组及代谢物通过不同机制共同调控炎症性肠病（IBD）的过程。【原文信息】 Opposing diet, microbiome, and metabolite mechanisms regulate inflammatory bowel disease in a genetically susceptible host 2024-03-20 , doi: 10.1016/j.chom.2024.03.001 Nature子刊：Prevotella copri在治疗营养不良中的作用机制 Nature Microbiology——[28.3] ① 在营养不良的孟加拉儿童中，MDCF-2（一种靶向微生物群的补充食品，成分包括鹰嘴豆粉、大豆粉、花生酱和青香蕉浆，富含半乳糖和甘露聚糖等多糖）能显著改善体重增长，其功效与 Prevotella copri 菌株表达的多糖利用途径相关；② 通过对无菌小鼠的研究，发现含有 P. copri 的菌群能够促进体重增长，并调节肠上皮细胞内的能量代谢；③ 研究还发现 P. copri 与其他微生物（如婴儿双歧杆菌）存在相互作用，它们的组合促进了肠道上皮细胞中营养物质的吸收和代谢；④ 这些发现为未来治疗营养不良提供了潜在的微生物干预策略。【原文信息】 Prevotella copri and microbiota members mediate the beneficial effects of a therapeutic food for malnutrition 2024-03-19 , doi: 10.1038/s41564-024-01628-7 国内团队：菌群衍生的吲哚如何介导微生物间通讯并调控肠稳态？ Microbiome——[15.5] ① 中国农业大学曾祥芳团队揭示了肠道菌群衍生的吲哚通过微生物间交叉喂养机制，缓解肠炎并调节菌群，为治疗或预防菌群失调驱动的疾病提供了新思路；② 乳酸杆菌代谢色氨酸产生吲哚-3-乳酸（ILA），通过促进关键细菌酶的表达，增强色氨酸代谢并生成其他吲哚衍生物如吲哚-3-丙酸（IPA）和吲哚-3-乙酸（IAA），有效缓解肠炎并调节肠道菌群；③ 在DSS诱导和IL-10-/-自发性结肠炎模型中，ILA、IPA和IAA均能减轻肠炎并调节肠道菌群；④ ILA可增加色氨酸代谢细菌的丰度，并提高酰辅酶A脱氢酶和吲哚乳酸脱氢酶的mRNA表达，从而促进IPA和IAA的产生；⑤ ILA依赖菌群介导微生物间交叉喂养，且在由柠檬酸杆菌或DSS诱导的菌群失调条件下特异性增强吲哚衍生物的产生。【原文信息】 Microbiota-derived indoles alleviate intestinal inflammation and modulate microbiome by microbial cross-feeding 2024-03-19 , doi: 10.1186/s40168-024-01750-y 国内团队Nature子刊：靶向胃机械感受通道Piezo1或可治疗肥胖 Nature Metabolism——[20.8] ① 暨南大学许戈阳团队联合中山大学Chen Hui团队合作发现胃机械敏感通道Piezo1调节胃饥饿素的产生和食物摄入；② 与对照组相比，肥胖患者X/A样细胞中的Piezo1表达降低，而经袖状胃切除术后其表达增加；③ X/A样细胞中Piezo1特异性缺失的雄性和雌性小鼠表现出高胃饥饿素血症和过度进食且更易超重；④ Yoda1或胃珠植入激活PIEZO1可抑制胃饥饿素的产生，减少能量摄入并诱导小鼠体重减轻；⑤ Piezo1通过CaMKKII/CaMKIV–mTOR信号通路抑制胃饥饿素的产生；⑥ 本研究揭示了Piezo1在调节胃饥饿素的产生及食欲中的关键作用，为治疗肥胖提供了新靶点。【原文信息】 Gastric mechanosensitive channel Piezo1 regulates ghrelin production and food intake 2024-03-11 , doi: 10.1038/s42255-024-00995-z Nature子刊：N-乳酰苯丙氨酸介导二甲双胍的减肥疗效 Nature Metabolism——[20.8] ① 本研究揭示了二甲双胍减轻体重的关键中介物质N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe），为理解其对能量平衡影响的机制提供了新见解；② 通过抑制复合体I、增加糖酵解通量和细胞内乳酸的作用，二甲双胍显著诱导Lac-Phe的生物合成；③ 在小鼠和两个独立的人类队列中，肠上皮CNDP2+细胞是Lac-Phe的主要生产源，而非巨噬细胞；④ Lac-Phe生物合成的基因敲除使得雄性小鼠对二甲双胍减少食物摄入和体重的效应产生抵抗；⑤ 大型人群基础观察队列研究支持Lac-Phe作为二甲双胍影响体重的下游效应物的角色。【原文信息】 Lac-Phe mediates the effects of metformin on food intake and body weight 2024-03-18 , doi: 10.1038/s42255-024-00999-9 Nature子刊：降血糖又减食欲？“神药”二甲双胍新机制 Nature Metabolism——[20.8] ① 本研究发现，二甲双胍不仅能降低血糖，还能显著提高食欲抑制代谢物（Lac-Phe）的水平，为二甲双胍的附加益处提供了新见解；② 与肥胖的非T2D患者相比，肥胖T2D中Lac-Phe水平显著增加，并且这种增加可能是由二甲双胍而不是T2D本身驱动的；③ 无论是急性二甲双胍给药还是餐后，T2D患者和代谢健康的人的血液中Lac-Phe水平都上升；④ Lac-Phe随着二甲双胍剂量的增加而增加，且二甲双胍增加了至少五种N-乳酰氨基酸的水平。【原文信息】 Metformin and feeding increase levels of the appetite-suppressing metabolite Lac-Phe in humans 2024-03-18 , doi: 10.1038/s42255-024-01018-7 JAMA：接受减重手术或更有利于控制糖尿病病情 JAMA——[120.7] ① 长期跟踪研究显示，与医疗/生活方式管理相比，接受减重手术（包括Roux-en-Y胃旁路手术、袖状胃切除术或可调节胃束术）的2型糖尿病患者在7至12年的随访期内，展现出更优的血糖控制、较少的糖尿病药物使用以及更高的糖尿病缓解率；② 7年时，医疗/生活方式组的糖化血红蛋白（HbA1c）从基线8.2%下降了0.2%，减重手术组从基线8.7%下降了1.6%，7年时两组之间的差异为-1.4%，12年时为-1.1%；③ 糖尿病缓解在减重手术组中更为显著，7年和12年时的缓解率分别为18.2%和12.7%，而医疗/生活方式管理组的缓解率则为6.2%和0.0%；④ 减重手术组使用抗糖尿病药物更少；⑤ 尽管减重手术组出现了更多的贫血、骨折和胃肠道不良事件，但两组的主要心血管不良事件发生率和死亡率没有显著差异。【原文信息】 Long-Term Outcomes of Medical Management vs Bariatric Surgery in Type 2 Diabetes 2024-02-27 , doi: 10.1001/jama.2024.0318 JAMA子刊：睡眠不足，糖尿病风险升高 JAMA Network Open——[13.8] ① 对英国生物样本库中247867名参与者进行研究，被分为正常睡眠、轻度短睡眠、中度短睡眠和极度短睡眠，探究习惯性短睡眠时长与成年人发展成T2D间的关联；② 中度短睡眠（每天5小时）和极度短睡眠（每天3-4小时）的人患T2D风险显著增加；③ 相比正常睡眠，每天睡眠5小时的人调整后的患T2D风险比（HR）为1.16，而每天睡眠3-4小时的人HR为1.41；④ 具有最健康饮食模式的人患T2D风险较低，但即使遵循健康饮食的人，睡眠不足与T2D风险增加间的关联仍然存在。【原文信息】 Habitual Short Sleep Duration, Diet, and Development of Type 2 Diabetes in Adults 2024-03-04 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.1147 吃碳水影响睡眠吗？ Clinical Nutrition——[6.3] ① 随机对照试验发现，个性化饮食计划与运动训练相结合，可以显著延长睡眠时间，减少睡眠潜伏期，改善睡眠连续性，提高快速眼动期（REM）睡眠相对于总睡眠时间的比例，且与睡前碳水化合物类型或时间无关；② 参与者根据碳水化合物摄入的时间和类型被分为三组，经过四周的干预后，所有组别的睡眠起始潜伏期缩短，睡眠时长延长，睡眠效率提高，夜间觉醒次数减少；③ 参与者的睡眠结构没有显著变化，但是REM睡眠阶段占总睡眠时间的比例有所增加，参与者报告的主观睡眠质量得到改善，白天嗜睡情况减轻；④ 无论碳水化合物的类型或时间如何，结合运动的个性化饮食计划对睡眠质量的提升具有积极影响，然而，即使在能量和营养摄入相等的情况下，碳水化合物摄入的时间-营养调控和晚上碳水化合物摄入的质量也可能影响睡眠持续时间的变化。【原文信息】 The effect of chrono-nutritional manipulation of carbohydrate intake on sleep macrostructure: A randomized controlled trial 2024-02-15 , doi: 10.1016/j.clnu.2024.02.016 荃信生物在港交所正式上市 ① 3月20日，荃信生物宣布在港交所正式上市；② 该公司成立于2015年，专注于开发治疗自身免疫性疾病及过敏性疾病的生物疗法；③ 目前，荃信生物拥有两个核心产品——IL-17A抑制剂QX002N和抗IL-4Rα单抗QX005N，分别处于3期和2期临床研究阶段；④ 此外，荃信生物还有其他7款在研产品，涵盖多种疾病的治疗，其中，IL-23p19抑制剂QX004N正在被开发用于治疗银屑病和克罗恩病；⑤ 该公司计划短期内聚焦推进广泛药物管线，以皮肤病作为优先切入口，同时推进风湿病、呼吸道疾病及消化道疾病候选药物。【原文信息】今日，荃信生物将在港交所正式上市！ 2024-03-20 , 医药观澜重庆市中药研究院与四川菊乐股份签署战略合作协议 ① 3月11日，重庆市中药研究院与四川菊乐股份签署战略合作框架协议，双方将围绕“营养+健康理念”开发系列产品，服务人民健康；② 合作旨在推动川渝大健康产业高质量发展，共同努力为成渝地区双城经济圈建设做出贡献；③ 菊乐股份是西南地区最大的乳制品生产及销售企业之一，前身为1966年设立的原成都化学制药厂；④ 重庆市中药研究院将利用其科研实力，为菊乐乳制品提供科技支持。【原文信息】强强联合！重庆市中药研究院与四川菊乐股份签署战略合作协议 2024-03-14 , 雪球翌圣生物终止科创板IPO ① 3月20日，上交所官网显示，翌圣生物科技（上海）股份有限公司的科创板IPO已终止；② 翌圣生物原计划通过IPO募资11.09亿元，主要用于生物试剂的研发、生产与销售；③ 2022年11月23日，上交所科创板上市委发布公告称，取消其上市申请的审议；④ 翌圣生物成立于2014年，专注于蛋白质改造和酶进化技术，产品广泛应用于生命科学研究、诊断与检测和生物医药等领域。【原文信息】翌圣生物终止科创板IPO，原计划募资11.09亿元 2024-03-21 , 医药魔方新华健康与赫力昂达成战略合作协议 ① 3月18日，山东新华健康科技有限公司与赫力昂中国签署战略合作协议；② 新华健康成为赫力昂旗下品牌善存和钙尔奇的一级分销商，并与多家二级分销商签订了年度分销合同；③ 京东健康作为第三方平台，将对本次合作给予支持，并利用资源优势为双方品牌提供服务；④ 此次合作标志着新华健康在健康产品领域的战略规划进一步推进，从而为消费者提供更全面的营养健康产品和服务。【原文信息】新华健康与国际知名健康品牌赫力昂达成战略合作 2024-03-19 , 新华健康科技诺维信与科汉森官宣合并后新中文名「诺和新元」 ① 3月20日，诺维信和科汉森宣布合并后的官方中文名为“诺和新元”；② “诺和新元”代表着承诺、和合、创新和新起点，体现中国传统文化内涵；③ 2022年12月，科汉森与诺维信宣布达成合并协议；④ 2024年1月29日，诺维信和科汉森两家公司的合并正式完成；⑤ 新公司在中国拥有超过1100名员工及多处生产基地和研发中心，未来将先继续使用“诺维信”或“科汉森”的注册公司名称开展业务，直至名称正式变更。【原文信息】诺维信、科汉森官宣合并后中文名：诺和新元 2024-03-20 , FoodTalks 感谢本期日报的审核者：圆圈儿，注册营养师陈彬林，RZN，章台柳，九卿臣，lxx，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破 0320 | 12页高分综述解析：抗生素扰乱菌群，对宿主代谢有何影响？ 0319 | 今日Cell：国内团队发现新肠道激素，连起肠肝轴胆固醇代谢调控 0318 | NEJM双发：大肠癌无创检测取得新突破 0317 | Cell子刊：多组学+长追踪，深度解析人体菌群动态和与宿主的互作 0316 | 国内团队34页综述详解：用饮食干预对抗疾病 0315 | 顶刊小高潮：王良静等Cell重磅突破，Science三文聚焦肠菌 0314 | 今日Nature：抵御肠道感染，菌群色氨酸代谢物有新招 0313 | 朱书/潘文等Cell子刊新发现：肠菌胆汁酸代谢如何影响大肠癌抗肿瘤免疫？ 0312 | 65分综述详解ILC3：守护肠道健康的重要免疫细胞

微生物疗法免疫疗法

2024-03-05

·今日头条

Cell子刊：肠炎如何影响肠菌DNA"开关"？

03月05日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：IBD，胆汁酸，肥大细胞，IL-10，抗生素，Hp感染，LPS，免疫细胞，丁酸，Salvo Health，FogPharma，加科思，科伦药业，骆华生物。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Cell子刊：肠炎与噬菌体可驱动肠菌DNA"颠倒" Cell Host and Microbe——[30.3] ① 本研究揭示了炎症和噬菌体如何影响肠道菌群中DNA倒置状态及其功能，尤其是在炎症性肠病（IBD）患者中，揭示了与疾病相关的细菌功能可塑性的新机制；② 与健康个体相比，IBD患者中脆弱拟杆菌DNA倒置模式显著差异，其中包括多糖A（PSA）启动子；③ IBD患者中PSA启动子大多呈“OFF”方向，且与脆弱拟杆菌相关噬菌体的增加相关；④ 健康人肠道菌群和脆弱拟杆菌定植的小鼠中，诱导结肠炎导致PSA呈“ON”方向下降，而随着炎症消退而倒置；⑤ 脆弱拟杆菌定植的小鼠中，噬菌体感染使PSA呈“OFF”方向的频率增加，导致PSA表达降低和调节性T细胞数量减少。【原文信息】 Inflammation and bacteriophages affect DNA inversion states and functionality of the gut microbiota 2024-02-28 , doi: 10.1016/j.chom.2024.02.003 Nature子刊：肠菌胆汁酸代谢改变，促进T细胞驱动的炎症 Nature Microbiology——[28.3] ① 本研究揭示了在移植物抗宿主病（GVHD）过程中，微生物胆汁酸代谢的改变可加剧T细胞驱动的炎症；② T细胞驱动的炎症可降低菌群编码的胆盐水解酶（BSH）基因的丰度，并减少非结合态和微生物衍生的胆汁酸水平；③ 几种微生物来源的胆汁酸可减弱法尼醇X受体（FXR）的激活，即炎症期间这些代谢物的缺失可能增加FXR活性并加剧疾病进程；④ 在GVHD小鼠模型中，通过药物激活FXR导致小鼠死亡率增加，而供体T细胞中敲除FXR则降低死亡率；⑤ 经异基因造血干细胞移植后患有GVHD的患者具有类似的BSH缺失以及未结合态和微生物衍生的胆汁酸减少；⑥ FXR拮抗剂熊去氧胆酸可减少人类T细胞的增殖，并与患者GVHD相关死亡风险降低相关。【原文信息】 Altered microbial bile acid metabolism exacerbates T cell-driven inflammation during graft-versus-host disease 2024-03-01 , doi: 10.1038/s41564-024-01617-w Science子刊：肥大细胞如何助力肠道IgA免疫反应 Science Immunology——[24.8] ① 本研究揭示了肥大细胞通过指导GPR35+常规2型树突状细胞（cDC2s）在Peyer's斑块（PP）上皮下圆顶区（SED）中的定位，从而支持肠道IgA应答的生成；② PP cDC2s表达一种响应各种代谢物（包括5-羟基吲哚乙酸5-HIAA）而促进细胞迁移的受体GPR35；③ GPR35缺陷小鼠中，PP SED中cDC2s数量减少，导致IgA+生发中心（GC）B细胞频率降低，PP和固有层中的IgA浆细胞也相应减少；④ GPR35缺陷导致共生菌-IgA包被减少，对霍乱毒素的IgA反应也减少；⑤ 肥大细胞缺陷小鼠中PP cDC2s和IgA+细胞减少，阻断肥大细胞产生5-HIAA同样会减少cDC2s和IgA应答。【原文信息】 Mast cells help organize the Peyer's patch niche for induction of IgA responses 2024-03-01 , doi: 10.1126/sciimmunol.adj7363 Nature：IL-10通过“脂质平衡术”调控炎症过程 Nature——[64.8] ① 本研究揭示了IL-10通过限制饱和长链（VLC）神经酰胺的产生来抑制炎症反应的机制，为炎症性疾病的治疗提供了新的策略；② IL-10缺失情况下，TLR2激活的巨噬细胞通过新的鞘脂生物合成途径增加代谢通量，导致内源性合成神经酰胺的积累；③ 体外和体内实验显示，饱和VLC神经酰胺水平的增加都特异性地促进炎症表型；④ 通过遗传删除神经酰胺合成酶2（Cers2，产生VLC神经酰胺的酶），可以减轻IL-10缺失所导致的炎症基因表达增加，从而缓解肠道炎症；⑤ IL-10缺陷细胞中鞘脂代谢的改变是由单不饱和脂肪酸（MUFA）合成减少介导的，可以通过提供口服补充MUFA来纠正；⑥ 由VLC神经酰胺介导的持续炎症在很大程度上依赖于NF-κB家族转录因子REL的持续活性。【原文信息】 IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation 2024-02-21 , doi: 10.1038/s41586-024-07098-5 段丽萍团队：抗生素与新发炎症性肠病风险升高相关（荟萃分析） Clinical Gastroenterology and Hepatology——[12.6] ① 北京大学第三医院段丽萍团队通过系统回顾和剂量反应分析，发现抗生素暴露与新发炎症性肠病（IBD）风险增加显著相关，且存在正相关的非线性剂量-反应关系；② 纳入153027名IBD患者的28项研究，基于处方的研究中抗生素暴露与新发IBD风险增加显著相关（合并OR = 1.41），基于问卷的研究也得到相似结果（合并OR =1.35）；③ 这种关联存在于克罗恩病和溃疡性结肠炎中，以及儿童和成人处方研究中；④ 大多数抗生素类别都与增加的IBD风险相关，其中甲硝唑和喹诺酮类抗生素的风险估计值相对较高；⑤ 抗生素处方数量与IBD风险之间存在正相关的非线性剂量-反应关系。【原文信息】 Antibiotic exposure and risk of new-onset inflammatory bowel disease: a systematic review and dose-response meta-analysis 2024-02-27 , doi: 10.1016/j.cgh.2024.02.010 国内团队：“胃菌治胃病”——源自胃黏膜的凝结魏茨曼氏菌治疗幽门螺杆菌感染 Gut Microbes——[12.2] ① 南方医科大学范宏英、白杨团队发现了一个新型胃源性益生菌株——凝结魏茨曼氏菌BCF-01，能有效对抗幽门螺杆菌（Hp）感染；② 研究者首先从健康人胃黏膜中分离获得5株凝结魏茨曼氏菌分离株，在体外实验中均有较强的耐酸和胃内定植能力，尤其是其中的BCF-01菌株；③ 经安全性评估，BCF-01无明显毒副作用，具有临床应用潜力；④ 在对Hp感染小鼠的治疗中，BCF-01可有效降低感染率和毒力基因的表达；⑤ BCF-01通过胃内高定植，恢复胃内菌群平衡，抑制TLR4-NFκB-NLRP3炎症信号通路，增强胃黏膜屏障，从而治疗Hp感染；⑥ BCF-01区别于传统肠源性益生菌，其天然耐酸性和胃内定植力使其在治疗Hp及其他胃病方面具有重要潜力。【原文信息】 Weizmannia coagulans BCF-01: a novel gastrogenic probiotic for Helicobacter pylori infection control 2024-02-09 , doi: 10.1080/19490976.2024.2313770 国内团队：丁酸或可改善IBD相关贫血 Advanced Science——[15.1] ① 浙江大学医学院附属邵逸夫医院的肖鹏、曹倩与团队发表研究，研究首次揭示了炎症性肠病（IBD）患者贫血与短链脂肪酸（尤其是丁酸）产生减少之间的关联，丁酸补充能够恢复多种贫血模型中的铁代谢；② 丁酸通过降低组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在Slc40a1启动子区域的富集，上调巨噬细胞中铁蛋白（FPN）的表达，从而促进铁的输出；③ 通过防止铁的封存，丁酸不仅缓解了由结肠炎引起的贫血，还减少了巨噬细胞中肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生；④ 巨噬细胞条件性FPN敲除小鼠显示出更严重的贫血和炎症反应；⑤ 此外，研究发现巨噬细胞铁过载降低了抗TNF-α抗体在结肠炎治疗中的有效性，而丁酸补充能够逆转这一现象，揭示了丁酸在防止贫血与炎症之间的病理性循环中的关键作用。【原文信息】 Butyrate Prevents the Pathogenic Anemia-Inflammation Circuit by Facilitating Macrophage Iron Export 2024-01-18 , doi: 10.1002/advs.202306571 微生物LPS结构与免疫调节：小韦荣球菌的奥秘 Angewandte Chemie International Edition——[16.6] ① 本研究揭示了小韦荣球菌（ Veillonella parvula ，一种口腔和肠道微生物的典型成员）脂多糖（LPS）的化学结构及其免疫调节特性，为理解微生物如何影响人体健康提供了新见解；② 通过对两个小韦荣球菌菌株的LPS进行结构解析，发现存在脂质和碳水化合物部分的显著差异，包括其中一株菌株中鉴定到一种新型的含半乳糖呋喃糖和甘露醇的O-抗原重复单元；③ 利用计算研究、体外人细胞模型和凝集素结合固相测定，发现这两种化学结构不同的LPS在免疫上表现出不同的行为；④ 研究表明，脂质A部分具有促炎作用，而特殊的O-抗原部分则显示出可能的“免疫调节”作用。【原文信息】 Deciphering the Chemical Language of the Immunomodulatory Properties of Veillonella parvula Lipopolysaccharide 2024-02-23 , doi: 10.1002/anie.202401541 Nature子刊：肠道基质通过GM-CSF引导单核细胞向巨噬细胞分化 Nature Communications——[16.6] ① 本研究揭示了在炎症性肠病(IBD)中，肠道基质细胞通过GM-CSF引导单核细胞向巨噬细胞的转化，为理解IBD的病理机制提供了新见解；② 小鼠肠道损伤模型和人类肠道样本的转录组、蛋白质及空间分析发现PDGFRA+CD142-/low成纤维细胞与单核细胞/巨噬细胞在肠道内共定位；③ 在人类成纤维细胞-单核细胞共培养体系中，PDGFRA+CD142-/low成纤维细胞促进单核细胞向CCR2+CD206+巨噬细胞转变；④ 转变后的CCR2+CD206+细胞与新诊断的小儿IBD患者肠道中的CCR2+CD206+巨噬细胞表型相似，具有高水平的PD-L1和低水平的GM-CSF受体。【原文信息】 Intestinal stroma guides monocyte differentiation to macrophages through GM-CSF 2024-02-26 , doi: 10.1038/s41467-024-46076-3 新冠疫苗长效有效保护IBD患者 Clinical Gastroenterology and Hepatology——[12.6] ① 本研究揭示了COVID-19疫苗在炎症性肠病（IBD）患者中的长效性和持久性，表明绝大多数接种疫苗的IBD成年患者能够产生有效且持久的保护反应，特别是在高风险人群中；② 在1869名参与者中，43%在接种疫苗后感染了COVID-19，但大多数感染病例都是轻微的，不到1%需要住院治疗；③ 老年人和使用皮质类固醇的患者在接种疫苗后感染新冠病毒的风险降低（与对照组相比分别下降43%和42%）；④ 接种疫苗52周后，98%的参与者仍有可检测的抗体水平，52周时较高的抗体水平与12周时的抗体水平和疫苗剂量呈正相关，与抗肿瘤坏死因子（TNF）α治疗呈负相关。【原文信息】 Long-Term Effectiveness and Durability of COVID-19 Vaccination among Patients with Inflammatory Bowel Disease 2024-02-16 , doi: 10.1016/j.cgh.2024.02.001 数字胃肠护理公司「Salvo Health」获得500万美元种子轮融资 ① 近日，Salvo Health公司宣布完成了500万美元（约合人民币3598万元）的种子轮融资，City Light Capital和Torch Capital等新老股东完成了本次投资；② Salvo Health公司将使用这笔资金扩展其数字胃肠护理服务应用渠道，包括向胃肠病专科医院、私人诊所和卫生系统提供支持；③ Salvo Health公司成立于2022年，旨在为慢性胃肠道和代谢性肝病患者提供虚拟诊疗服务；④ 用户借助其开发的手机客户端程序，可获取专业营养师、护士和医生等的指导服务，并且其提供的诊疗服务受医保覆盖。【原文信息】 Salvo Health secures $5M for digital gastrointestinal care 2024-02-29 , mobihealthnews 小分子肽制药公司「FogPharma」获得1.45亿美元融资 ① 3月1日，FogPharma公司宣布成功完成了1.45亿美元（约合人民币10.4亿元）的E轮融资，Nextech Invest和RA Capital Management等新老投资者完成了本次投资；② 融资将用于推进管线药物FOG-001的临床开发，加速公司Helicon小分子肽技术平台下的药物开发，以及深化公司药物数据研究能力；③ FOG-001是一种潜在同类首创的、胞内TCF阻断β-连环蛋白抑制剂，可阻断Wnt/β-连环蛋白信号通路，这一通路在结直肠癌中尤为常见；④ 目前，FOG-001用以治疗各类实体瘤的研究正处于1/2期临床试验评价阶段。【原文信息】 FogPharma Announces $145 Million Financing to Support Ongoing Clinical Development of FOG-001 and Accelerate Helicon Peptide Portfolio 2024-03-01 , Businesswire 加科思P53 Y220C激活剂在美国获批临床 ① 3月1日，加科思宣布其自主研发的P53 Y220C激活剂JAB-30300在美国获批新药临床试验申请；② JAB-30300将在美国开展针对晚期实体瘤的1/2a期临床试验，评估其安全性及有效性；③ JAB-30300是一种口服生物活性小分子激活剂，用于治疗携带P53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者；④ JAB-30300对多种肿瘤模型显示出较高的亲和力，在多种肿瘤模型中实现了肿瘤消退，包括胃癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌等。【原文信息】加科思P53 Y220C激活剂在美国获批临床 2024-03-02 , 医药观澜科伦药业第8个肠外营养三腔袋获得批准 ① 3月1日，科伦药业发布公告称，旗下ω-3甘油三酯（2%）中/长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液获得国家药监局的注册批准；② 该药品为科伦药业获批的第8个肠外营养三腔袋，也是国内首个可中心静脉和外周静脉给药的含鱼油三腔袋；③ 该肠外营养袋主要用于不能经口/肠道摄取营养的轻至中重度分解代谢成人患者的营养补充；④ 科伦药业已成为品类齐全、国内领先的肠外营养系统解决方案供应商，该药品为科伦药业在肠外营养领域获批的第16个新产品。【原文信息】科伦药业第8个肠外营养三腔袋获准注册 2024-03-01 , 上海证券报类器官芯片供应商「骆华生物」完成数千万元A轮融资 ① 近日，苏州骆华生物科技有限公司宣布完成数千万元A轮融资，融资由千行资本领投，元素投资跟投；② 融资将用于推动骆华生物类器官芯片技术的智能化和标准化，为业界提供一站式解决方案；③ 骆华生物深耕类器官芯片研究领域十余年，致力于为多个疾病领域开发仿生药物实验模型；④ 目前，骆华生物已成功开发多种人体类器官和肿瘤类器官培养技术，完成近万例肿瘤患者药敏检测和病理检测实验。【原文信息】骆华生物完成数千万元A轮融资：推动类器官芯片技术标准化和产业化 2024-03-02 , 药融圈感谢本期日报的审核者：圆圈儿，章台柳，RZN，mildbreeze，九卿臣，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0304 | 《自然·医学》新发现：菌株水平的肠菌特征，为跨癌症免疫治疗提供助力 0303 | 7天不吃饭，人体发生哪些变化？Nature子刊研究带来新知 0302 | 可吞咽设备：诊疗肠道疾病的新利器 0301 | 2月，最值得看的35篇肠道学术文献&产业要闻！ 0229 | 今日Nature：早期大肠癌如何躲过免疫系统？幕后黑手被锁定 0228 | 国内团队Nature子刊：抗性淀粉重塑菌群助减肥 0227 | 魏来/张峰/魏泓等Cell新发现：肠菌"不请自来"，推动遗传性致盲眼病 0226 | 用AI指导大肠癌治疗，大型临床研究再添新证 0225 | 65分综述详解：超加工食品和食品添加剂如何影响肠道健康？ 0224 | 陈思凡等Cell子刊新发现：促血栓的新型肠菌代谢物

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	临床2期	比利时	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
溃疡性结肠炎	临床2期	加拿大	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
溃疡性结肠炎	临床2期	荷兰	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
溃疡性结肠炎	临床2期	瑞典	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
活动性中度溃疡性结肠炎	临床2期	比利时	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
活动性中度溃疡性结肠炎	临床2期	加拿大	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
活动性中度溃疡性结肠炎	临床2期	荷兰	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
活动性中度溃疡性结肠炎	临床2期	瑞典	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
克罗恩病	临床1期	-	-	-

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2023	N/A	-	43	CART19	製繭觸艱鹹醖鹽鹹壓醖(淵積鑰範淵積觸繭艱壓) = 繭鹽齋願餘願壓鹽壓蓋選餘繭餘顧選艱範蓋蓋 (鹹構醖衊範窪齋壓獵窪 )	-	2023-12-10
				CART22	製繭觸艱鹹醖鹽鹹壓醖(淵積鑰範淵積觸繭艱壓) = 蓋簾餘網鹽鏇齋鹽糧蓋選餘繭餘顧選艱範蓋蓋 (鹹構醖衊範窪齋壓獵窪 )
ERS2018	N/A	-	-	Interleukin-10	憲窪憲鹹繭夢襯獵艱簾(憲願艱願鏇糧獵願選鹹) = 憲範範蓋夢醖糧範範觸淵築積膚醖鬱構遞顧遞 (廠襯網繭遞窪膚獵廠餘 ) 更多	-	2018-09-15
				Interleukin-10	網繭網網鏇選繭繭網觸(遞選膚壓壓襯衊窪壓觸) = 膚餘襯簾憲積獵築鬱蓋製醖蓋選艱構網鬱繭廠 (糧鹽蓋觸築壓憲衊鬱蓋 ) 更多
ECCO2016	N/A	-	-	Interleukin-10	鏇夢簾鏇齋襯壓蓋積壓(遞糧憲醖選網鹽鬱製簾) = 選醖遞網夢廠願廠願膚艱糧醖鹽構壓鏇構窪蓋 (獵鑰築膚窪網憲憲淵艱 ) 更多	-	2016-02-12
ANA2015	N/A	重症肌无力	-	IL-10	壓鑰憲艱夢壓廠築醖網(築鏇簾餘網齋顧衊鹹繭) = 衊鹹鏇齋窪鬱鬱網膚構衊壓襯積膚簾遞齋鹽壓 (鹽廠選鹽膚淵築鏇淵襯 ) 更多	-	2015-09-25
ARVO2013	N/A	高血糖	-	Recombinant IL-10	遞鑰積積築夢願膚憲遞(廠衊憲遞築製醖醖鹹鏇) = 壓鹹廠窪顧鬱鏇壓選鬱獵顧廠繭構壓齋襯鑰顧 (膚壓範淵壓範醖遞膚蓋, 1.2) 更多	-	2013-06-01
				Interleukin-10	遞鑰積積築夢願膚憲遞(廠衊憲遞築製醖醖鹹鏇) = 繭製築蓋鬱顧繭窪簾簾獵顧廠繭構壓齋襯鑰顧 (膚壓範淵壓範醖遞膚蓋, 1.4)
ARVO2012	N/A	原发性玻璃体视网膜淋巴瘤 interleukin (IL)-10	14	Intravitreal Methotrexate	遞築蓋製餘簾夢構製餘(築鹹餘觸憲蓋醖繭鏇簾) = Two out of the 8 eyes (25%) experienced corneal epitheliopathy, which usually appeared at the beginning and subside few weeks after the end of treatment 鑰鑰夢淵餘齋餘觸製衊 (鑰艱簾夢醖衊構壓獵艱 )	-	2012-03-01
ASGCT2010	N/A	肾小球疾病	-	Interleukin-10	構積範衊願繭淵範蓋顧(艱簾簾簾糧範繭壓廠鹹) = 積淵蓋齋糧鏇襯鬱遞壓衊蓋鑰廠壓壓製鬱製觸 (餘糧積範積夢範製窪選, 18.7)	-	2010-05-01
				Interleukin-10	構積範衊願繭淵範蓋顧(艱簾簾簾糧範繭壓廠鹹) = 觸淵獵鹽築網製構鹹壓衊蓋鑰廠壓壓製鬱製觸 (餘糧積範積夢範製窪選, 39.8)
ARVO2003	N/A	腱鞘囊肿	-	IL-10	淵網襯齋鬱醖願範顧觸(製鹽簾鏇製簾窪顧鬱齋) = 鹹構範糧築夢餘願繭選壓繭餘鬱願餘鏇顧觸網 (膚獵鏇鹽選範鹹鏇積顧 )	-	2003-05-01