This study aimed to assess the correlation between the interleukin-10 (IL-10)-1082A/G polymorphism and idiopathic recurrent miscarriage (IRM) of Chinese Han. A total of 100 women with IRM and 100 control women with a successful pregnancy will be included in this study. Then genotyping will be performed.

开始日期2015-08-01

申办/合作机构-

EUCTR2008-000967-40-SE / Not yet recruitingN/A

A Phase 2a Randomised, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center Dose Escalation Study, to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacodynamics and Efficacy of AG011, in Subjects with Moderatley Active Ulcerative Colitis

开始日期2008-08-29

申办/合作机构-

NCT00729872 / Completed临床1/2期

A Phase 2a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center Dose Escalation Study, to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacodynamics and Efficacy of AG011, in Subjects With Moderately Active Ulcerative Colitis

The purpose of this study is to verify the safety and tolerability of AG011 (genetically modified L. lactis that has been engineered to secrete human Interleukin-10), and to determine whether AG011 can successfully treat the symptoms of moderately active Ulcerative Colitis (UC).

开始日期2008-07-01

申办/合作机构

Intrexon ActoBiotics NV

100 项与 AG-011 相关的临床结果

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100 项与 AG-011 相关的转化医学

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100 项与 AG-011 相关的专利（医药）

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455

项与 AG-011 相关的文献（医药）

2024-05-01·Oral diseases

Osteogenic effect and mechanism of IL‐10 in diabetic rat jaw defect mode

Article

作者: Hu, Sitong ; Wang, Yihu ; Ma, Pan ; Zhu, Yihui ; Yu, Shujia ; Lv, Menghao ; Guo, Yanchuan ; Bai, Wei

Abstract:

Objective:

The aim of this study was to investigate the effect of IL‐10 on the phenotype polarization of macrophages and osteogenesis in diabetes mellitus type 2 (T2DM) rat jaw defects.

Methods:

Lipopolysaccharide (LPS) and interleukin‐10 (IL‐10) were chosen to induce the polarization of macrophages. In vitro assessment included wound‐healing assay, western blotting, and alizarin red staining after co‐culture of the bone marrow‐derived mesenchymal stem cells (BMSCs) and induced macrophages. For in vivo study, IL‐10 was loaded on GelMA‐Heparin and applied to bone defects of the alveolar ridge in diabetic rats, while Bio‐Oss Collagen, simple GelMA‐Heparin, and blank control groups were set for contrast experiment. The mandibles of rats were processed for micro‐computed tomography, histology, and immunohistochemistry 1 week and 4 weeks after the operation.

Results:

IL‐10 induced expression of arginase 1, TGF‐β1, EGR2, and Mannose Receptor (CD206), whereas LPS induced expression of iNOS, TNF‐α, IL‐6, CD80. The BMSCs co‐cultured with macrophages induced by IL‐10 showed increased migration, osteogenic differentiation, and mineralization in vitro. Notably, the IL‐10‐laden GelMA‐Heparin group showed quicker new bone formation and a higher M2/M1 ratio of macrophages in the jawbone defect area compared with the control groups.

Conclusions:

IL‐10 can stably induce macrophages to M2 type, thereby influencing BMSCs and improving the osteogenesis of jaw bone defects.

2024-04-01·Annals of vascular surgery

A Novel Method for the Rat Model of Abdominal Aortic Aneurysm Induced by Retroperitoneal Implantation of an Osmotic Pump System With Lipopolysaccharide

Article

作者: Wei, Ren ; Guo, Wei ; Gao, Jiang-Ping ; Zhang, Hong-Peng

BACKGROUND:

Few methods can cocurrently mimic the pathological characteristics and nature history of human abdominal aortic aneurysms (AAAs), especially for the exist of the self-healing tendency of rodents. This study tested a novel method for the AAA rat model induced by retroperitoneal implantation of an osmotic pump system with lipopolysaccharide (LPS) based on the hypothesis that chronic inflammation of perivascular adipose tissue directly influenced the development and progression of AAAs.

METHODS:

20 male Sprague-Dawley rats (10-month-old) fed with the Paigen diet were randomly divided into 4 groups: the blank group ×2, the sham group ×4, the empty capsule group ×4, and the LPS capsule group ×10. The LPS capsule group received implantations of the ALZET® osmotic pump capsule with LPS (3.6 μg/day) parallel to the abdominal aorta through a retroperitoneal approach. Two weeks later, 6 rats were randomly selected from the LPS capsule group to form the anti-inflammatory group and received implantations of another osmotic pump capsule with interleukin (IL)-10 (75 ng/day) through the same approach. The changes in abdominal aortic diameter were observed by ultrasound every 2 weeks, and samples were harvested for histopathologic and immunohistochemical analysis 6 weeks later.

RESULTS:

Within the 6 weeks after modeling, the LPS capsule group showed sustained and significant aortic dilatation (P < 0.01), while the anti-inflammatory group showed a rapid and obvious shrinkage 2 weeks after the IL-10 osmotic pump capsule implantation (P < 0.01). The LPS capsule group presented excellent pathological mimicking of human AAAs and showed severe medial degeneration with the least elastic content among the 5 groups at the end of the sixth week (P < 0.05). Notably, the anti-inflammatory group showed perfect medial preservation with the most elastic content (P < 0.05) and the highest elastin/collagen ratio (P < 0.01) at the end of the study. Matrix metalloproteinases (MMP) 2 and 9 and toll-like receptor 2 showed strong expression in the LPS capsule group at the end of the sixth week, which was significantly higher than that in the blank group and sham group. Interestingly, the anti-inflammatory group showed a slightly higher MMP9 expression than the LPS capsule group though there was no statistical difference between them.

CONCLUSIONS:

This novel method for the rat AAA model induced by retroperitoneal implantation of an osmotic pump capsule with LPS can concurrently mimic the histological characteristics and natural history of human AAAs. Further studies were needed to improve the osmotic pump system.

2023-07-01·Hepatology (Baltimore, Md.)

Scavenger receptor a is a major homeostatic regulator that restrains drug-induced liver injury

Article

作者: Zhou, Huiping ; Cai, Jinyang ; Zuo, Daming ; Yu, Xiaofei ; Liu, Jinze ; Liu, Zheng ; Guo, Chunqing ; Puri, Puneet ; Wang, Hongxia ; Li, Xia ; Zhang, Bei ; Sanyal, Arun J ; Wang, Xiang-Yang ; Jiang, Xixian ; Liu, Wenjie

Background and Aim::

Drug-induced liver injury occurs frequently and can be life threatening. Although drug-induced liver injury is mainly caused by the direct drug cytotoxicity, increasing evidence suggests that the interplay between hepatocytes and immune cells can define this pathogenic process. Here, we interrogate the role of the pattern recognition scavenger receptor A (SRA) for regulating hepatic inflammation and drug-induced liver injury.

Approach and Results::

Using acetaminophen (APAP) or halothane-induced liver injury models, we showed that SRA loss renders mice highly susceptible to drug hepatotoxicity, indicated by the increased mortality and liver pathology. Mechanistic studies revealed that APAP-induced liver injury exaggerated in the absence of SRA was associated with the decreased anti-inflammatory and prosurvival cytokine IL-10 concomitant with excessive hepatic inflammation. The similar correlation between SRA and IL-10 expression was also seen in human following APAP uptake. Bone marrow reconstitution and liposomal clodronate depletion studies established that the hepatoprotective activity of SRA mostly resized in the immune sentinel KCs. Furthermore, SRA-facilitated IL-10 production by KCs in response to injured hepatocytes mitigated activation of the Jun N-terminal kinase-mediated signaling pathway in hepatocytes. In addition, supplemental use of IL-10 with N-acetylcysteine, only approved treatment of APAP overdose, conferred mice improved protection from APAP-induced liver injury.

Conclusion::

We identify a novel hepatocyte-extrinsic pathway governed by the immune receptor SRA that maintains liver homeostasis upon drug insult. Giving that drug (ie, APAP) overdose is the leading cause of acute liver failure, targeting this hepatoprotective SRA-IL-10 axis may provide new opportunities to optimize the current management of drug-induced liver injury.

项与 AG-011 相关的新闻（医药）

2024-03-05

·今日头条

Cell子刊：肠炎如何影响肠菌DNA"开关"？

03月05日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：IBD，胆汁酸，肥大细胞，IL-10，抗生素，Hp感染，LPS，免疫细胞，丁酸，Salvo Health，FogPharma，加科思，科伦药业，骆华生物。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Cell子刊：肠炎与噬菌体可驱动肠菌DNA"颠倒" Cell Host and Microbe——[30.3] ① 本研究揭示了炎症和噬菌体如何影响肠道菌群中DNA倒置状态及其功能，尤其是在炎症性肠病（IBD）患者中，揭示了与疾病相关的细菌功能可塑性的新机制；② 与健康个体相比，IBD患者中脆弱拟杆菌DNA倒置模式显著差异，其中包括多糖A（PSA）启动子；③ IBD患者中PSA启动子大多呈“OFF”方向，且与脆弱拟杆菌相关噬菌体的增加相关；④ 健康人肠道菌群和脆弱拟杆菌定植的小鼠中，诱导结肠炎导致PSA呈“ON”方向下降，而随着炎症消退而倒置；⑤ 脆弱拟杆菌定植的小鼠中，噬菌体感染使PSA呈“OFF”方向的频率增加，导致PSA表达降低和调节性T细胞数量减少。【原文信息】 Inflammation and bacteriophages affect DNA inversion states and functionality of the gut microbiota 2024-02-28 , doi: 10.1016/j.chom.2024.02.003 Nature子刊：肠菌胆汁酸代谢改变，促进T细胞驱动的炎症 Nature Microbiology——[28.3] ① 本研究揭示了在移植物抗宿主病（GVHD）过程中，微生物胆汁酸代谢的改变可加剧T细胞驱动的炎症；② T细胞驱动的炎症可降低菌群编码的胆盐水解酶（BSH）基因的丰度，并减少非结合态和微生物衍生的胆汁酸水平；③ 几种微生物来源的胆汁酸可减弱法尼醇X受体（FXR）的激活，即炎症期间这些代谢物的缺失可能增加FXR活性并加剧疾病进程；④ 在GVHD小鼠模型中，通过药物激活FXR导致小鼠死亡率增加，而供体T细胞中敲除FXR则降低死亡率；⑤ 经异基因造血干细胞移植后患有GVHD的患者具有类似的BSH缺失以及未结合态和微生物衍生的胆汁酸减少；⑥ FXR拮抗剂熊去氧胆酸可减少人类T细胞的增殖，并与患者GVHD相关死亡风险降低相关。【原文信息】 Altered microbial bile acid metabolism exacerbates T cell-driven inflammation during graft-versus-host disease 2024-03-01 , doi: 10.1038/s41564-024-01617-w Science子刊：肥大细胞如何助力肠道IgA免疫反应 Science Immunology——[24.8] ① 本研究揭示了肥大细胞通过指导GPR35+常规2型树突状细胞（cDC2s）在Peyer's斑块（PP）上皮下圆顶区（SED）中的定位，从而支持肠道IgA应答的生成；② PP cDC2s表达一种响应各种代谢物（包括5-羟基吲哚乙酸5-HIAA）而促进细胞迁移的受体GPR35；③ GPR35缺陷小鼠中，PP SED中cDC2s数量减少，导致IgA+生发中心（GC）B细胞频率降低，PP和固有层中的IgA浆细胞也相应减少；④ GPR35缺陷导致共生菌-IgA包被减少，对霍乱毒素的IgA反应也减少；⑤ 肥大细胞缺陷小鼠中PP cDC2s和IgA+细胞减少，阻断肥大细胞产生5-HIAA同样会减少cDC2s和IgA应答。【原文信息】 Mast cells help organize the Peyer's patch niche for induction of IgA responses 2024-03-01 , doi: 10.1126/sciimmunol.adj7363 Nature：IL-10通过“脂质平衡术”调控炎症过程 Nature——[64.8] ① 本研究揭示了IL-10通过限制饱和长链（VLC）神经酰胺的产生来抑制炎症反应的机制，为炎症性疾病的治疗提供了新的策略；② IL-10缺失情况下，TLR2激活的巨噬细胞通过新的鞘脂生物合成途径增加代谢通量，导致内源性合成神经酰胺的积累；③ 体外和体内实验显示，饱和VLC神经酰胺水平的增加都特异性地促进炎症表型；④ 通过遗传删除神经酰胺合成酶2（Cers2，产生VLC神经酰胺的酶），可以减轻IL-10缺失所导致的炎症基因表达增加，从而缓解肠道炎症；⑤ IL-10缺陷细胞中鞘脂代谢的改变是由单不饱和脂肪酸（MUFA）合成减少介导的，可以通过提供口服补充MUFA来纠正；⑥ 由VLC神经酰胺介导的持续炎症在很大程度上依赖于NF-κB家族转录因子REL的持续活性。【原文信息】 IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation 2024-02-21 , doi: 10.1038/s41586-024-07098-5 段丽萍团队：抗生素与新发炎症性肠病风险升高相关（荟萃分析） Clinical Gastroenterology and Hepatology——[12.6] ① 北京大学第三医院段丽萍团队通过系统回顾和剂量反应分析，发现抗生素暴露与新发炎症性肠病（IBD）风险增加显著相关，且存在正相关的非线性剂量-反应关系；② 纳入153027名IBD患者的28项研究，基于处方的研究中抗生素暴露与新发IBD风险增加显著相关（合并OR = 1.41），基于问卷的研究也得到相似结果（合并OR =1.35）；③ 这种关联存在于克罗恩病和溃疡性结肠炎中，以及儿童和成人处方研究中；④ 大多数抗生素类别都与增加的IBD风险相关，其中甲硝唑和喹诺酮类抗生素的风险估计值相对较高；⑤ 抗生素处方数量与IBD风险之间存在正相关的非线性剂量-反应关系。【原文信息】 Antibiotic exposure and risk of new-onset inflammatory bowel disease: a systematic review and dose-response meta-analysis 2024-02-27 , doi: 10.1016/j.cgh.2024.02.010 国内团队：“胃菌治胃病”——源自胃黏膜的凝结魏茨曼氏菌治疗幽门螺杆菌感染 Gut Microbes——[12.2] ① 南方医科大学范宏英、白杨团队发现了一个新型胃源性益生菌株——凝结魏茨曼氏菌BCF-01，能有效对抗幽门螺杆菌（Hp）感染；② 研究者首先从健康人胃黏膜中分离获得5株凝结魏茨曼氏菌分离株，在体外实验中均有较强的耐酸和胃内定植能力，尤其是其中的BCF-01菌株；③ 经安全性评估，BCF-01无明显毒副作用，具有临床应用潜力；④ 在对Hp感染小鼠的治疗中，BCF-01可有效降低感染率和毒力基因的表达；⑤ BCF-01通过胃内高定植，恢复胃内菌群平衡，抑制TLR4-NFκB-NLRP3炎症信号通路，增强胃黏膜屏障，从而治疗Hp感染；⑥ BCF-01区别于传统肠源性益生菌，其天然耐酸性和胃内定植力使其在治疗Hp及其他胃病方面具有重要潜力。【原文信息】 Weizmannia coagulans BCF-01: a novel gastrogenic probiotic for Helicobacter pylori infection control 2024-02-09 , doi: 10.1080/19490976.2024.2313770 国内团队：丁酸或可改善IBD相关贫血 Advanced Science——[15.1] ① 浙江大学医学院附属邵逸夫医院的肖鹏、曹倩与团队发表研究，研究首次揭示了炎症性肠病（IBD）患者贫血与短链脂肪酸（尤其是丁酸）产生减少之间的关联，丁酸补充能够恢复多种贫血模型中的铁代谢；② 丁酸通过降低组蛋白去乙酰化酶（HDAC）在Slc40a1启动子区域的富集，上调巨噬细胞中铁蛋白（FPN）的表达，从而促进铁的输出；③ 通过防止铁的封存，丁酸不仅缓解了由结肠炎引起的贫血，还减少了巨噬细胞中肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生；④ 巨噬细胞条件性FPN敲除小鼠显示出更严重的贫血和炎症反应；⑤ 此外，研究发现巨噬细胞铁过载降低了抗TNF-α抗体在结肠炎治疗中的有效性，而丁酸补充能够逆转这一现象，揭示了丁酸在防止贫血与炎症之间的病理性循环中的关键作用。【原文信息】 Butyrate Prevents the Pathogenic Anemia-Inflammation Circuit by Facilitating Macrophage Iron Export 2024-01-18 , doi: 10.1002/advs.202306571 微生物LPS结构与免疫调节：小韦荣球菌的奥秘 Angewandte Chemie International Edition——[16.6] ① 本研究揭示了小韦荣球菌（ Veillonella parvula ，一种口腔和肠道微生物的典型成员）脂多糖（LPS）的化学结构及其免疫调节特性，为理解微生物如何影响人体健康提供了新见解；② 通过对两个小韦荣球菌菌株的LPS进行结构解析，发现存在脂质和碳水化合物部分的显著差异，包括其中一株菌株中鉴定到一种新型的含半乳糖呋喃糖和甘露醇的O-抗原重复单元；③ 利用计算研究、体外人细胞模型和凝集素结合固相测定，发现这两种化学结构不同的LPS在免疫上表现出不同的行为；④ 研究表明，脂质A部分具有促炎作用，而特殊的O-抗原部分则显示出可能的“免疫调节”作用。【原文信息】 Deciphering the Chemical Language of the Immunomodulatory Properties of Veillonella parvula Lipopolysaccharide 2024-02-23 , doi: 10.1002/anie.202401541 Nature子刊：肠道基质通过GM-CSF引导单核细胞向巨噬细胞分化 Nature Communications——[16.6] ① 本研究揭示了在炎症性肠病(IBD)中，肠道基质细胞通过GM-CSF引导单核细胞向巨噬细胞的转化，为理解IBD的病理机制提供了新见解；② 小鼠肠道损伤模型和人类肠道样本的转录组、蛋白质及空间分析发现PDGFRA+CD142-/low成纤维细胞与单核细胞/巨噬细胞在肠道内共定位；③ 在人类成纤维细胞-单核细胞共培养体系中，PDGFRA+CD142-/low成纤维细胞促进单核细胞向CCR2+CD206+巨噬细胞转变；④ 转变后的CCR2+CD206+细胞与新诊断的小儿IBD患者肠道中的CCR2+CD206+巨噬细胞表型相似，具有高水平的PD-L1和低水平的GM-CSF受体。【原文信息】 Intestinal stroma guides monocyte differentiation to macrophages through GM-CSF 2024-02-26 , doi: 10.1038/s41467-024-46076-3 新冠疫苗长效有效保护IBD患者 Clinical Gastroenterology and Hepatology——[12.6] ① 本研究揭示了COVID-19疫苗在炎症性肠病（IBD）患者中的长效性和持久性，表明绝大多数接种疫苗的IBD成年患者能够产生有效且持久的保护反应，特别是在高风险人群中；② 在1869名参与者中，43%在接种疫苗后感染了COVID-19，但大多数感染病例都是轻微的，不到1%需要住院治疗；③ 老年人和使用皮质类固醇的患者在接种疫苗后感染新冠病毒的风险降低（与对照组相比分别下降43%和42%）；④ 接种疫苗52周后，98%的参与者仍有可检测的抗体水平，52周时较高的抗体水平与12周时的抗体水平和疫苗剂量呈正相关，与抗肿瘤坏死因子（TNF）α治疗呈负相关。【原文信息】 Long-Term Effectiveness and Durability of COVID-19 Vaccination among Patients with Inflammatory Bowel Disease 2024-02-16 , doi: 10.1016/j.cgh.2024.02.001 数字胃肠护理公司「Salvo Health」获得500万美元种子轮融资 ① 近日，Salvo Health公司宣布完成了500万美元（约合人民币3598万元）的种子轮融资，City Light Capital和Torch Capital等新老股东完成了本次投资；② Salvo Health公司将使用这笔资金扩展其数字胃肠护理服务应用渠道，包括向胃肠病专科医院、私人诊所和卫生系统提供支持；③ Salvo Health公司成立于2022年，旨在为慢性胃肠道和代谢性肝病患者提供虚拟诊疗服务；④ 用户借助其开发的手机客户端程序，可获取专业营养师、护士和医生等的指导服务，并且其提供的诊疗服务受医保覆盖。【原文信息】 Salvo Health secures $5M for digital gastrointestinal care 2024-02-29 , mobihealthnews 小分子肽制药公司「FogPharma」获得1.45亿美元融资 ① 3月1日，FogPharma公司宣布成功完成了1.45亿美元（约合人民币10.4亿元）的E轮融资，Nextech Invest和RA Capital Management等新老投资者完成了本次投资；② 融资将用于推进管线药物FOG-001的临床开发，加速公司Helicon小分子肽技术平台下的药物开发，以及深化公司药物数据研究能力；③ FOG-001是一种潜在同类首创的、胞内TCF阻断β-连环蛋白抑制剂，可阻断Wnt/β-连环蛋白信号通路，这一通路在结直肠癌中尤为常见；④ 目前，FOG-001用以治疗各类实体瘤的研究正处于1/2期临床试验评价阶段。【原文信息】 FogPharma Announces $145 Million Financing to Support Ongoing Clinical Development of FOG-001 and Accelerate Helicon Peptide Portfolio 2024-03-01 , Businesswire 加科思P53 Y220C激活剂在美国获批临床 ① 3月1日，加科思宣布其自主研发的P53 Y220C激活剂JAB-30300在美国获批新药临床试验申请；② JAB-30300将在美国开展针对晚期实体瘤的1/2a期临床试验，评估其安全性及有效性；③ JAB-30300是一种口服生物活性小分子激活剂，用于治疗携带P53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者；④ JAB-30300对多种肿瘤模型显示出较高的亲和力，在多种肿瘤模型中实现了肿瘤消退，包括胃癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌等。【原文信息】加科思P53 Y220C激活剂在美国获批临床 2024-03-02 , 医药观澜科伦药业第8个肠外营养三腔袋获得批准 ① 3月1日，科伦药业发布公告称，旗下ω-3甘油三酯（2%）中/长链脂肪乳/氨基酸（16）/葡萄糖（16%）注射液获得国家药监局的注册批准；② 该药品为科伦药业获批的第8个肠外营养三腔袋，也是国内首个可中心静脉和外周静脉给药的含鱼油三腔袋；③ 该肠外营养袋主要用于不能经口/肠道摄取营养的轻至中重度分解代谢成人患者的营养补充；④ 科伦药业已成为品类齐全、国内领先的肠外营养系统解决方案供应商，该药品为科伦药业在肠外营养领域获批的第16个新产品。【原文信息】科伦药业第8个肠外营养三腔袋获准注册 2024-03-01 , 上海证券报类器官芯片供应商「骆华生物」完成数千万元A轮融资 ① 近日，苏州骆华生物科技有限公司宣布完成数千万元A轮融资，融资由千行资本领投，元素投资跟投；② 融资将用于推动骆华生物类器官芯片技术的智能化和标准化，为业界提供一站式解决方案；③ 骆华生物深耕类器官芯片研究领域十余年，致力于为多个疾病领域开发仿生药物实验模型；④ 目前，骆华生物已成功开发多种人体类器官和肿瘤类器官培养技术，完成近万例肿瘤患者药敏检测和病理检测实验。【原文信息】骆华生物完成数千万元A轮融资：推动类器官芯片技术标准化和产业化 2024-03-02 , 药融圈感谢本期日报的审核者：圆圈儿，章台柳，RZN，mildbreeze，九卿臣，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0304 | 《自然·医学》新发现：菌株水平的肠菌特征，为跨癌症免疫治疗提供助力 0303 | 7天不吃饭，人体发生哪些变化？Nature子刊研究带来新知 0302 | 可吞咽设备：诊疗肠道疾病的新利器 0301 | 2月，最值得看的35篇肠道学术文献&产业要闻！ 0229 | 今日Nature：早期大肠癌如何躲过免疫系统？幕后黑手被锁定 0228 | 国内团队Nature子刊：抗性淀粉重塑菌群助减肥 0227 | 魏来/张峰/魏泓等Cell新发现：肠菌"不请自来"，推动遗传性致盲眼病 0226 | 用AI指导大肠癌治疗，大型临床研究再添新证 0225 | 65分综述详解：超加工食品和食品添加剂如何影响肠道健康？ 0224 | 陈思凡等Cell子刊新发现：促血栓的新型肠菌代谢物

微生物疗法免疫疗法临床研究细胞疗法

2024-02-29

·生物谷

Nature｜新研究发现不饱和脂肪有助于控制结肠炎中的破坏性炎症发作

结肠炎是一种潜在的严重结肠炎症，困扰着全球数百万人。对通常无害的病菌产生过于强烈的免疫反应与结肠炎的发生有关。在一项新的研究中，来自美国耶鲁大学和加州大学洛杉矶分校的研究人员不仅揭示了悄悄引发这种炎症的一类脂肪酸，而且还发现另一类脂肪——不饱和脂肪（比如橄榄油中的不饱和脂肪）可以减轻小鼠的结肠炎症状。相关研究结果于2024年2月21日在线发表Nature期刊上，论文标题为“IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation”。论文共同通讯作者、耶鲁大学斯特林免疫生物学教授Richard Flavell说，“我们如何代谢脂肪与结肠炎中的炎症反应有直接关系。”一种称为白细胞介素-10（IL-10）的细胞因子是先天性免疫系统的一部分，对抑制肠道中的炎症反应至关重要。事实上，出生时没有IL-10的儿童需要可以产生这种细胞因子的骨髓移植才能存活。经过基因改造后缺乏IL-10的小鼠会患上严重的结肠炎。然而，尽管IL-10在维持肠道健康方面非常重要，但IL-10抑制炎症的具体机制仍不清楚。在这项新的研究中，这些作者发现IL-10的缺失会导致免疫细胞脂肪酸的重组。具体来说，他们发现，IL-10 的缺乏会增强一种特别具有破坏性的脂肪酸——神经酰胺（ceramides）的生成。高水平的神经酰胺比胆固醇更能预测心脏病。论文共同通讯作者、Flavell实验室前成员Autumn York想知道，如果在免疫系统经过基因改造以模拟人类免疫系统的小鼠体内消除神经酰胺，会发生什么情况。令这些作者惊讶的是，没有特定神经酰胺的小鼠即使在缺乏 IL-10 的情况下，结肠炎的发病率也大大降低。他们确定，特定类型脂肪酸的存在调节着免疫反应的严重程度。图片来自Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07098-5York说，“一旦我们了解了哪些脂肪酸是重要的，我们就希望利用我们对代谢途径的了解，找到一种通过饮食调整来抵消这些促炎性脂肪的方法。事实上，缺乏IL-10的小鼠在食用橄榄油等不饱和脂肪后，结肠炎的症状就会消失。”York说，“免疫细胞已经进化到能够读懂它们所处的环境，它们利用这些信息来决定免疫反应的严重程度。”这些作者说，不饱和脂肪含量高的饮食可能有益于治疗结肠炎。他们正在研究其他炎症性疾病中是否也存在类似的特定脂肪酸。参考资料：Autumn G. York et al. IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation. Nature, 2024, doi:10.1038/s41586-024-07098-5.Unsaturated fats can help control damaging bouts of inflammation in colitishttps://medicalxpress.com/news/2024-02-unsaturated-fats-bouts-inflammation-colitis.html本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

2024-01-31

·药明康德

速递 | 赛诺菲达成新合作：提升疗效的同时降低细胞因子治疗毒性

▎药明康德内容团队编辑近日，Synthekine宣布与赛诺菲（Sanofi）开展全球合作，开发用于治疗炎症性疾病的IL-10受体激动剂并将其商业化。此次合作将重点推进Synthekine优化IL-10的多种方法，目标是开发出能扩大治疗指数的选择性激动剂。Synthekine是一家专注于工程化细胞因子疗法的公司，利用细胞因子的潜力开发选择性免疫疗法，旨在改善癌症和炎症性疾病的治疗模式。通过对细胞因子结构和功能的深入了解，该公司设计出了既能释放细胞因子全部疗效潜力，又能避免其相关毒性的疗法。Synthekine在多个蛋白质工程平台上应用细胞因子部分激动原理和免疫学特异性，构建了一个广泛而深入的候选产品管线。这些新型免疫疗法包括改良的细胞因子、细胞因子增强细胞疗法和替代性细胞因子激动剂。IL-10是一种重要的免疫调节细胞因子，过去曾被用作免疫抑制剂，并因此吸引了大量临床关注。然而，重组人源IL-10的临床研究在取得良好疗效的同时，也显示出了剂量限制性毒性，部分原因是IL-10对各种免疫细胞具有多效性活性。Synthekine正在利用IL-10的免疫抑制活性，并针对其免疫刺激效应进行工程设计，从而实现其疗效与毒性的分离。具体来说，Synthekine通过改变或调整野生型细胞因子的受体结合表面，以增强细胞因子与功效驱动型细胞受体的结合，同时减少与毒性驱动型细胞受体的结合。这样就产生了一种工程化的细胞因子或突变蛋白，这些工程化蛋白分子可以选择性地激活特定细胞上的细胞因子信号传导，从而最大限度地提高疗效并降低毒性。▲Synthekine公司细胞因子工程化平台原理图示（以IL-2为例，图片来源：参考资料[1]）根据协议条款，Synthekine和赛诺菲将合作开展研究活动，直至达到既定的临床前开发阶段。赛诺菲将全权负责IL-10疗法的后续临床前、临床和商业活动。Synthekine将从赛诺菲处获得4000万美元的预付款，并有资格获得包括潜在的临床前、开发、监管和商业里程碑付款在内的额外付款，以及净销售额的分级特许权使用费。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Synthekine Announces Strategic Collaboration with Sanofi to Develop Selective IL-10 Agonists for Treatment of Inflammatory Diseases，Retrieved January 30, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240129515258/en免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

免疫疗法引进/卖出细胞疗法

100 项与 AG-011 相关的药物交易

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-	-	-	DB12880

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	临床2期	比利时	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
溃疡性结肠炎	临床2期	加拿大	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
溃疡性结肠炎	临床2期	荷兰	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
溃疡性结肠炎	临床2期	瑞典	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
活动性中度溃疡性结肠炎	临床2期	比利时	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
活动性中度溃疡性结肠炎	临床2期	加拿大	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
活动性中度溃疡性结肠炎	临床2期	荷兰	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
活动性中度溃疡性结肠炎	临床2期	瑞典	Intrexon ActoBiotics NV	2008-07-01
克罗恩病	临床1期	-	-	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2023	N/A	-	43	CART19	願鏇觸鹹簾壓遞範遞襯(網簾觸築蓋蓋膚鑰蓋窪) = 糧選糧艱鹹夢製襯築壓願壓積願鑰繭積淵夢鏇 (鬱艱淵觸積製築衊獵鏇 )	-	2023-12-10
				CART22	願鏇觸鹹簾壓遞範遞襯(網簾觸築蓋蓋膚鑰蓋窪) = 網遞窪鹽繭齋衊鬱獵願願壓積願鑰繭積淵夢鏇 (鬱艱淵觸積製築衊獵鏇 )
ERS2018	N/A	-	-	Interleukin-10	鬱鬱鑰繭獵淵鏇構衊鹹(淵繭淵蓋遞鹽遞鏇醖廠) = 鏇獵醖鹽積壓艱範顧願獵醖製積壓醖鑰餘蓋築 (選獵繭選獵積構獵鬱糧 ) 更多	-	2018-09-15
				Interleukin-10	繭繭鹽獵繭選膚鬱積遞(繭夢鏇網壓艱醖膚蓋鹹) = 製獵鏇積壓觸鏇選築衊願醖鬱夢構醖淵鏇鬱鑰 (鬱網餘壓廠製餘餘鏇範 ) 更多
ECCO2016	N/A	-	-	Interleukin-10 (IL-10R-deficient patient)	獵鬱蓋艱製夢網鏇憲願(網糧網夢餘積積窪鬱築) = 鹽蓋築憲遞構壓積鏇餘廠鹹網遞構製憲襯憲壓 (醖鏇繭糧觸壓齋鑰廠鏇 ) 更多	-	2016-02-12
ANA2015	N/A	重症肌无力	-	IL-10	憲夢醖顧願鬱餘窪鹹顧(鏇顧範壓醖窪窪觸構簾) = 廠壓醖範積廠窪襯醖壓願鬱夢鏇願艱製鑰蓋壓 (鹽積鏇繭願鏇積廠願選 ) 更多	-	2015-09-25
ASGCT2014	N/A	-	-	Luc-MSCs with recombinant IL-10	築簾積糧積齋壓衊艱構(築膚遞衊製網淵網鑰觸) = 製範餘構築餘鬱糧夢網範鬱選醖顧獵齋獵蓋製 (糧艱醖構積獵鑰築齋糧 )	-	2014-05-01
ARVO2013	N/A	高血糖	-	Recombinant IL-10	獵範範膚觸鹽鹽憲衊蓋(餘繭築鏇獵醖繭糧鹽壓) = 蓋艱鹹餘糧醖鹹鏇選鹽壓繭餘淵製壓鬱願顧蓋 (構鹽顧構鑰遞構築艱獵, 1.2) 更多	-	2013-06-01
				Interleukin-10	獵範範膚觸鹽鹽憲衊蓋(餘繭築鏇獵醖繭糧鹽壓) = 鑰艱餘願網憲積製範積壓繭餘淵製壓鬱願顧蓋 (構鹽顧構鑰遞構築艱獵, 1.4)
ARVO2012	N/A	原发性玻璃体视网膜淋巴瘤 interleukin (IL)-10	14	Intravitreal Methotrexate	窪醖鹹壓淵艱醖繭醖壓(壓範壓鹽繭齋廠築選淵) = Two out of the 8 eyes (25%) experienced corneal epitheliopathy, which usually appeared at the beginning and subside few weeks after the end of treatment 繭壓醖遞窪憲糧鑰壓醖 (鏇鑰簾願鬱醖獵艱鏇繭 )	-	2012-03-01
ASGCT2010	N/A	肾小球疾病	-	Interleukin-10	廠糧憲觸憲衊簾襯窪鏇(餘範觸襯淵範廠構窪鏇) = 壓構積獵繭膚鹹餘構範糧膚衊構壓醖鹽網顧醖 (壓鬱鏇網簾糧鑰鑰簾鑰, 18.7)	-	2010-05-01
				Interleukin-10	廠糧憲觸憲衊簾襯窪鏇(餘範觸襯淵範廠構窪鏇) = 窪築廠襯膚鹽鑰製遞積糧膚衊構壓醖鹽網顧醖 (壓鬱鏇網簾糧鑰鑰簾鑰, 39.8)
ASGCT2010	N/A	-	-	IL-10	餘糧夢餘鬱夢繭築醖艱(鏇繭築餘選觸齋壓範餘) = HUVEC did not show any cytotoxicity after 24 hours with various ratios of SPION-PEI-pDNA complex 築築範積構衊膚餘製選 (鑰構糧憲範糧衊糧鬱積 ) 更多	-	2010-05-01
AAAAI2006	N/A	IL-4- \| IL-13 \| IL-10	20	IL-10	鬱艱範醖壓鏇憲顧鏇鹽(積窪衊積憲築遞憲糧鏇) = 範糧餘簾膚醖齋衊遞壓廠鹹積糧艱糧願蓋夢願 (衊衊憲築選艱窪淵壓願 ) 更多	积极	2006-02-01
				No IL-10	鬱艱範醖壓鏇憲顧鏇鹽(積窪衊積憲築遞憲糧鏇) = 繭淵襯鏇夢簾夢壓壓顧廠鹹積糧艱糧願蓋夢願 (衊衊憲築選艱窪淵壓願 ) 更多