Intrexon ActoBiotics NV

合成生物学正以其革命性的理念和方法，引领着医疗健康行业的未来。这一领域通过重新设计生物体的遗传物质和调控机制，赋予它们新的功能，从而在药物开发、精准医疗以及生物制造等方面展现出巨大的潜力。在这样的背景下，Precigen, Inc.，一家位于行业前沿的临床阶段生物制药公司，以其创新的基因和细胞疗法，为治疗一些最为紧迫和棘手的疾病开辟新的道路。 Precigen的发展历程，不仅代表着合成生物学在实际应用中的突破，更是对未来医疗模式的一次大胆探索。目前，Precigen致力于利用其精准技术平台，针对免疫肿瘤学、自身免疫性疾病和传染病等核心治疗领域，开发下一代基因和细胞疗法，其技术能够精确地定位疾病靶点，为患者提供更为个性化和有效的治疗方案。 公司的研发管线涵盖了一系列创新疗法，包括UltraCAR-T、AdenoVerse免疫疗法和ActoBiotics等，这些平台不仅展示了Precigen在合成生物学应用上的深度，也彰显了其在解决复杂医疗问题上的广度。 随着合成生物学的不断发展，Precigen正站在这场科技革命的前沿，其在基因和细胞疗法领域的创新成就，既为患者带来了新的希望，也为整个行业树立了新的标杆。 两度更名，1998年成立的合成生物学老兵走上转型之路 1998年，Precigen由Thomas D. Reed博士建立。26年发展历程中，Precigen随着业务的精进与扩展，二度更名。成立之初，Precigen原名为Genomatix，2005年，公司更名为Intrexon，2020年，则正式更名为Precigen。 Precigen位于美国马里兰州的Germantown，可谓是合成生物学领域的先驱，专注于设计、构建和调节基因程序，这些程序是由关键遗传成分组成的DNA序列。在2005年被更名为Intrexon后，公司的业务扩展得十分广泛。 当时，Intrexon涉足医疗健康、食品、能源和环境等多个领域。公司提供的服务包括：为养牛者和生产者提供生殖技术和其他遗传过程; 生物昆虫防治方案; 不使用人工添加剂的非褐变苹果技术; 用于医学和基因研究的转基因猪; 商业水产养殖产品; 保存和克隆技术。 在技术平台方面，Intrexon开发了多个技术平台：UltraVector平台，可以设计和组装基因程序，以促进对活细胞的质量，功能和性能的控制; RheoSwitch诱导型基因开关平台，提供定量剂量比例调节靶蛋白表达的数量和时间；AttSite重组酶，可以稳定、有针对性地进行基因整合和表达; LEAP自动化平台，用于鉴定和纯化特定细胞，如抗体表达细胞和干细胞; ActoBiotics平台，用于从工程微生物中靶向原位表达蛋白质和多肽;AdenoVerse技术平台，用于组织特异性和靶标选择。 业务的广泛和营收的保障，让Intrexon开启了收购之路以进行公司的扩张。 2012年10月，Intrexon宣布已签订了一项最终购买协议，收购AquaBounty Technologies, Inc.。AquaBounty是一家专注于提高水产养殖生产力的生物技术公司，以其在基因改良鱼领域的开创性工作而闻名。这一收购加强了Intrexon 在可持续食品生产领域的业务，展示了其在合成生物学和生物技术应用方面持续扩展的决心。 Intrexon还在2015年以1.6亿美元收购了Oxitec。Oxitec是一家从牛津大学分离出来的公司，专注于开发控制疾病传播昆虫和害虫的新方法。Oxitec利用一种遗传修饰技术，设计了一种昆虫品系，这些昆虫在有效繁殖前就会死亡，通过大量繁殖然后释放到野外，可以导致特定昆虫种群的崩溃。这项技术对于控制携带疾病的蚊子具有重要意义，还可以用来控制损害农作物的农业害虫。通过这次收购，Intrexon将其合成生物学平台与Oxitec的技术整合，加强了其在生物控制领域的能力，为全球健康和农业挑战提供了创新解决方案。 虽然Intrexon在医疗、农业以及工业等领域进行了广泛布局，但是，2020年对于Intrexon来说，是带有转折的关键性一年——剥离非医疗保健业务。 2020年1月，Intrexon宣布更名为Precigen, Inc.，完成了对某些非保健资产的出售，表示未来将专注于其在人类健康项目上的发展，继续在基因和细胞疗法领域进行创新。这次更名展现了Precigen的愿景——利用精准技术推进下一代基因和细胞疗法，专注于免疫肿瘤学、自身免疫性疾病和传染病等核心治疗领域中最紧迫和最难治疗的疾病。 新名字与新CEO，团队调整 为Precigen精进业务加码 更名和业务的整合，同时带来了Precigen管理团队的调整。 Helen Sabzevari 博士成为了更名Precigen后的第一任CEO。她是一位在免疫治疗领域拥有深厚专业知识的科学家，并且具备将创新疗法从临床前研究阶段成功推进到临床阶段的能力。 Precigen CEO: Helen Sabzevari 在2015年至2017年期间，Sabzevari博士联合创立了Compass Therapeutics，并担任首席科学官，专注于利用免疫系统的力量来治疗人类疾病。她的职业生涯还包括在德国达姆施塔特的默克KGaA/EMD Serono的十年工作，从2008年到2014年，Sabzevari博士担任免疫肿瘤学的高级副总裁，同时还是免疫疗法、肿瘤学、全球研究和早期开发全球负责人。在她的领导下，成功建立了免疫肿瘤学发现和早期开发转化创新平台，并推动了多个临床前和临床资产的开发，其中包括已经获得批准的抗PD-L1检查点抑制剂avelumab。 而在加入工业界之前，从1998年到2008年，Sabzevari博士在美国国家癌症研究所的肿瘤免疫学和生物学实验室工作，担任分子免疫学小组的负责人。 Sabzevari博士的加入为Precigen带来了她在生物技术和制药行业丰富的经验和卓越的领导力，其专业知识和前瞻性视野为Precigen在基因和细胞疗法领域的未来发展提供了重要支持。 Douglas E. Brough博士在Precigen担任高级副总裁兼研究主管，他在生物制药行业拥有超过25年的丰富经验，专业领域集中在基因和细胞治疗的研究与开发上，致力于推动这一领域的创新和进步。 Precigen SVP，Head of Research: Douglas E. Brough 在加入Precigen之前，Brough博士在GenVec公司担任首席科学官，全面负责公司的科学运营和战略发展。在他的领导下，GenVec在生物技术领域取得了显著的科研成果。Brough博士的加入，为Precigen的研发团队注入了新的活力。 Bryan T. Butman博士在Precigen担任高级副总裁兼CMC主管，他在生物制药领域拥有深厚的专业知识和实践经验。在加入Precigen之前，Butman博士在GenVec公司工作了18年，在这段时间里，他曾担任多个高级领导职务，积累了宝贵的行业洞察力和领导才能。在GenVec，Butman博士负责设计、建造并验证位于马里兰州的两个试点生产设施，这些设施专门用于临床生产基因治疗产品。他的工作不仅限于设施建设，还包括领导成功的基因和细胞治疗产品的CMC项目，确保了从研发到商业化生产的顺利过渡。 Precigen SVP，Head of CMC: Bryan T. Butman Butman博士的职业生涯亮点之一是担任美国农业部批准和许可的首个用于预防牛口蹄疫的疫苗的项目负责人。此外，他还成功引导了用于人类健康的免疫诊断产品获得美国FDA的批准，这些成就展示了他在生物医药产品开发和监管审批方面的专业能力。 资深的高管团队，为Precigen带来了生物制药领域的丰富经验、创新药研发策略和卓越的药物开发专长，其专业知识和领导力将对Precigen的产品开发和商业化进程产生了重要影响。 4大治疗平台+10大技术平台，以基因构造、药物递送等为切入口研发新药 26年的发展历程中，Precigen整合并精进了其治疗平台和技术平台。通过这些技术平台，Precigen不断推进其临床前和临床阶段的产品管线，致力于将独特的疗法推向临床概念验证和商业化。 在治疗平台方面，Precigen拥有UltraCAR-T®、AdenoVerse®、ActoBiotics™、多功能治疗平台。 ● UltraCAR-T®平台 Precigen的UltraCAR-T®平台代表了CAR-T细胞疗法的重大创新，它通过一种非病毒Sleeping Beauty System实现多基因的有效递送。这一平台利用Precigen的UltraVector® DNA构建平台进行优化，使CAR-T细胞能够同时表达针对肿瘤的特定抗原受体、增强体内扩增和持久性的膜结合白细胞介素15（mbIL15），以及一个提高安全性的杀伤开关。 UltraCAR-T平台的快速制造流程是其显著优势。与传统CAR-T疗法相比，UltraCAR-T细胞可以在一夜之间完成制造，从而显著减少了治疗准备时间。这种快速、分散的制造过程不仅降低了成本，还减少了对大型集中设施的依赖，使治疗更加便捷和经济。 此外，UltraCAR-T平台的体内持久性得益于专有的mbIL15基因表达，它促进了T细胞的活化和扩增，同时增强了记忆T细胞的存活。这种局部作用机制避免了全身输送IL-15的需要，同时在肿瘤抗原存在的情况下增强了体内扩增，防止了细胞耗竭，从而延长了抗肿瘤反应的持续时间。 Precigen的UltraCAR-T平台以其快速制造能力、成本效益和治疗潜力，不仅为血液系统B细胞癌患者提供了新的治疗选择，也为实体肿瘤的治疗带来了希望。 ● AdenoVerse®平台 Precigen的AdenoVerse平台是一种先进的基因治疗技术，它通过使用专有的腺病毒载体库来高效传递疫苗抗原和细胞因子，以此调节免疫系统。这些大猩猩腺病毒载体不仅具有高有效载荷能力，能够传递高达12kb的遗传有效载荷，而且由于在人体中血清阳性率低，非常适合于患者的重复给药。这种特性对于增强患者的免疫反应和提高治疗效果至关重要。 AdenoVerse疗法的另一个显著优势是其使用的腺病毒被设计为在体内无法复制，从而不会在正常细胞中引起细胞病变或细胞毒性作用。这一点，加上其高产量的制造工艺，有助于降低监管和商业化过程中的风险。此外，这些腺病毒载体能够产生高水平且持久的抗原特异性中和抗体和效应T细胞免疫反应，这些免疫反应还可以通过重复给药在动物模型中得到增强。 Precigen公司正在积极开发多种基于AdenoVerse平台的疗法，这些疗法将主要应用于免疫肿瘤学和传染病领域。结合UltraVector技术的高产量制造能力，AdenoVerse平台的设计使其能够针对复杂疾病提供尖端的基因疗法。 ● ActoBiotics™平台 Precigen的ActoBiotics平台是一种创新的治疗手段，专门设计用于通过粘膜途径治疗特定疾病。该平台利用口服或局部给药的方式，将治疗剂直接递送至病变粘膜部位，提供了一种具有卓越疗效和安全性的非病毒递送方法。 ActoBiotics平台的核心在于其使用的乳酸乳球菌（L. lactis），这是一种食品级细菌，有着长期的安全使用记录。通过基因改造，这种细菌能够分泌多种治疗剂，包括蛋白质、多肽和抗体，使得ActoBiotics能够针对疾病中的多种生物途径发挥作用。 该平台的制造过程经济高效且可扩展，采用高效的cGMP工艺，确保了商业供应的可行性。制造过程包括转基因乳酸菌的发酵、浓缩和冷冻干燥，省略了昂贵的纯化步骤。 ActoBiotics平台的另一个优点是其便捷性和针对性的交付方法。治疗剂可以通过漱口水直接作用于口腔，或者通过胶囊等剂型输送至肠道，减少了全身性给药可能带来的副作用。在临床前和临床研究中，ActoBiotics产品候选物显示出了良好的耐受性，且与传统生物制剂相比，ActoBiotics有望通过持续释放适量的治疗剂，提供更高的安全性和有效性。 ActoBiotics平台通过其独特的非病毒递送方式、食品级细菌的安全性、经济的制造工艺以及便捷的给药方式，为治疗特定疾病提供了一种全新的治疗策略。 ● 多功能治疗平台 检查点抑制剂在肿瘤治疗领域已产生显著影响，但它们对大多数患者的效果有限。尽管PD1/PD-L1抑制剂对某些晚期癌症患者显示出疗效，但许多患者并未响应，即使有反应的患者中也有约三分之一会复发。这表明存在大量患者群体的需求尚未得到满足。 为了解决这一问题，Precigen开发了一种多功能治疗平台，专门针对肿瘤微环境中的检查点和免疫抑制途径。该平台的设计旨在增强T细胞的激活和向肿瘤的运输，以克服导致PD1治疗耐药性的主要因素，即免疫抑制性肿瘤微环境和缺乏足够的细胞毒性T细胞浸润。 除了治疗平台外，Precigen整合技术平台，来形成与治疗平台的相辅相成和产品组合。目前从基因构造、药物递送、基因表达与调控三个维度入手，开发了UltraVector®、Sleeping Beauty system、AdenoVerse®、AttSite™ 重组酶、UltraPorator®、RheoSwitch®等在内共10个技术平台。 在基因构造方面，Precigen的UltraVector®平台利用先进的DNA构建技术和计算模型，精心设计并组合遗传元件，创建复杂的基因表达程序。该平台的高效矩阵快速识别关键遗传元件，构建优化的基因程序，以精准调控效应基因的表达。通过这一精准的基因构造方法，Precigen能够提高基因治疗产品开发的效率和效果，为个性化医疗提供支持。 在药物递送方面，Precigen的Sleeping Beauty system是一种高效的非病毒基因转座技术，它能够稳定地重新编程免疫细胞而无需复杂的制造过程，并且具有成本效益和低免疫原性。Precigen对这一系统进行了优化，增强了基因输送效率，使得开发新型的UltraCAR-T自体疗法成为可能，这种疗法无需病毒载体即可实现多基因表达，为癌症治疗带来了突破性进展。 在基因表达与调控方面，Precigen还开发了UltraPorator系统，该系统能够在12分钟内对大约40亿T细胞进行遗传修饰，从而颠覆了CAR-T领域，为癌症患者提供了个性化、自体CAR-T治疗的隔夜制造能力。   已有7条管线组合， 多条进入临床中后期阶段 在4大治疗平台和10大技术平台的加持下，Precigen目前共开发了7条产品管线。 其中，PRGN-2012进展最快。该药是Precigen开发的一种基于AdenoVerse®技术平台开发的基因疗法，专为治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）设计。RRP是一种由人乳头瘤病毒（HPV）6型或11型引起的罕见且难以治疗的呼吸道肿瘤疾病，对患者的生活质量和经济状况都构成了重大负担。PRGN-2012利用Precigen专有的大猩猩腺病毒载体技术，通过优化的抗原设计，激发针对HPV 6或HPV 11感染细胞的免疫反应。 PRGN-2012已经获得美国FDA的突破性疗法认定和欧盟委员会的孤儿药认定，这标志着其在治疗RRP方面的潜力和重要性。2023年8月，Precigen宣布FDA已同意其正在进行的1/2期单臂研究作为提交加速批准许可申请的关键数据。 此外，Precigen开发了PRGN-2009与PD-1药物联用的创新基因治疗疗法，专为治疗与人类乳头瘤病毒（HPV）相关的癌症而设计。PRGN-2009这项首创疗法利用公司的UltraVector®和AdenoVerse®平台，通过大猩猩腺病毒载体技术，优化了HPV 16/18抗原的设计和递送，这种载体具有大有效载荷能力和支持重复给药的特点。PRGN-2009目前正处于HPV相关癌症的1期临床阶段，以及治疗复发性或转移性宫颈癌的2期临床阶段。 利用UltraCAR-T®技术，Precigen还开发了三种 UltraCAR-T 疗法。PRGN-3005是一种针对晚期卵巢癌的细胞疗法；PRGN-3006针对治疗复发或难治性 AML 和高风险 MDS；PRGN-3007 则基于下一代 UltraCAR-T，治疗ROR+血液肿瘤和实体肿瘤的试验性疗法。而Precigen还未满足于此，公司正在开发一个 UltraCAR-T 库，以针对各种肿瘤抗原，目标是以快速且经济的方式为癌症患者提供个性化的自体 CAR-T 治疗。 利用庞大的合成生物学技术平台，Precigen在新药研发的道路上不断前进。根据2023年年报，Precigen目前拥有现金、现金等价物、短期和长期投资总计6290万美元，在2023年的持续经营亏损为9590.4万美元，相比2022年的持续经营亏损为7978万美元。财报数据展示了Precigen转型道路上的挑战，但公司认为，2024年将是转型期的关键一年，他们计划在2024年下半年为PRGN-2012提交BLA，为2025年的商业化进程做好准备。 随着公司产品管线的不断成熟和商业化的推进，Precigen将在合成生物学和生物制药领域继续发挥其领导作用，不断开拓新的治疗领域，实现其"Advancing Medicine with Precision™"的愿景。 *封面图片来源：123rf 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台