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失眠障碍
新药获批上市,但更多创新药很快就到!
2023-12-05
·
交易
·
CPHI制药在线
临床3期
上市批准
关注并星标CPHI制药在线 日前,据NMPA官网显示,
京新药业
1类创新药
地达西尼胶囊
上市,适用于
失眠障碍
患者的短期治疗。
地达西尼(EVT201)
属于苯二氮卓类药物,是γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体的部分正向别构调节剂,通过选择性作用于GABAA受体α1 亚型,引起
GABAA受体
的变构调节而中度激活该受体并导致下游信号转导,从而抑制中枢神经系统,可诱导快速入睡和维持睡眠。与传统的GABAA受体完全激动剂相比,
地达西尼
在
运动障碍
、后遗效应、耐受性、乙醇相互作用、身体依赖性、记忆力损伤等不良反应方面,具有明显的优势。
地达西尼
由德国
Evotec
公司研发,2010年,
京新药业
与
Evotec
达成合作,获得
地达西尼
在中国区域的独家专利许可和开发权。2022年3月,
京新药业
向药监局递交上市申请。此次申请基于一项III期临床试验。 在这项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究中,主要研究终点为双盲治疗期第13/14 晚整夜多导睡眠图(PSG)监测的平均总睡眠时间(TST)。研究共纳入 546 例受试者,结果显示,
地达西尼
组相对于安慰剂组的优效性成立,
地达西尼胶囊
可快速起效、提高睡眠效率,同时改善次日嗜睡等残留效应。 另外由于
地达西尼
既能对
GABAA受体
产生激活作用,对神经系统发生迅速抑制,又能避免对
GABAA受体
过度激活而产生深度抑制引发神经副作用。因此与传统GABA 受体完全激动剂相比,在
运动障碍
、后遗效应、耐受性、乙醇相互作用、身体依赖性、记忆力损伤等不良反应方面,
地达西尼
具有明显的优势。 当前,
京新药业
聚焦精神神经系统、心血管系统、消化系统三大疾病领域,有10余个创新药(械)项目在研中,包括用于治疗成人
精神分裂症
的1类新药
JX11502MA胶囊
;用于治疗
高胆固醇血症
和
混合型高脂血症
的
JX7002注射液
;以及用于治疗成人
局灶性癫痫
的1类新药
JBPOS0101胶囊
。 此次
地达西尼
的获批,是国内自2007年抗
失眠
药右佐匹克隆获批上市后16年来,国内唯一获批的治疗
失眠障碍
的新药。尽管如此,
京新药业
的股价并未如预想的那般上涨,除了在消息发布当天股价有短暂上涨外,后续都是下跌趋势。究其原因,主要是目前安眠药的研发方向早已不是
地达西尼
所属的苯二氮卓类药物。 第四代催眠药箭在弦上 失眠是常见的睡眠问题,其特点为入睡困难或维持睡眠困难而引起心理与/或身体功能受损。同时
失眠
可引起
精神疾病
,是
抑郁症
的主要危险因素。许多慢性疾病与
睡眠障碍
有关。 据2023年3月中国睡眠研究协会等机构发布的《2022中国国民健康睡眠白皮书》数据,我国成年人失眠发生率高达38.2%;而有42%的老年人入睡时长超过半小时,失眠率高达21%。据国家卫健委精神障碍诊疗规范(2020年版)数据,中国人口
失眠症
发病率在10%-20%,但是就诊率不足30%,
睡眠障碍
已经成为一个显著的社会问题。 虽然镇静催眠药物受其特殊性影响国内监管严格,但鉴于中国
失眠
患者基数庞大,镇静催眠药物市场潜力巨大。据米内网数据,2021年我国样本医院催眠/镇静药销售额为16.41亿元,全国公立医院购药金额为54.81亿元。过去5年数据显示,2017-2019年的年销售额均呈两位数增长,2021同比增长8.46%。 催眠类药物发展至今,共经历了四代变革:第一代镇静催眠药主要为巴比妥酸合成物和
苯巴比妥
,由于效果不明显、且依赖性大,已被市场淘汰;第二代镇静催眠药主要是苯二氮卓类,代表性药物包括
地西泮
、
氯氮卓
、
咪达唑仑
、
艾司唑仑
等,安全性和疗效都比第一代明显改善,但长期使用仍会产生
反跳性失眠
、遗忘、药物依赖等不良反应,目前仍占据市场主导地位;第三代镇静催眠药主要为非苯二氮卓类药物,代表药物有
唑吡坦
、
扎来普隆
、
佐匹克隆
等,进一步改善了第二代存在的缺陷,极大的提升了患者睡眠质量。 不过,目前国外以
食欲素受体(orexin)
为代表的第四代新靶点药物正在兴起,已有
苏沃雷生
、
莱博雷生
和
达利雷生
三款产品问世。
食欲素(Orexin)
是一种由下丘脑自然产生的、主要在中枢神经系统起作用的神经肽,在调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期、血压等方面有广泛作用。 作为一种
G蛋白偶联受体
,
食欲素受体
有两种亚型:OX1R(食欲素受体1)和OX2R(食欲素受体2 )。研究已发现食欲素受体拮抗剂对
失眠
、
肥胖
、
抑郁症
等疾病具有治疗作用,为人类寻找这些疾病的治疗提供了新思路。
苏沃雷生(suvorexant)苏沃雷生
由
默沙东
研发,于2014年获FDA批准上市,用于入睡困难和/或睡眠维持困难的
失眠
患者,是全球首个上市的
食欲素受体
拮抗剂。与苯二氮类药物相比,
苏沃雷生
安全性和耐受性均更好。据
默沙东
官方数据,2022年
苏沃雷生
销售额达到2.58亿美元
苏沃雷生
尚未在国内上市。今年4月14日,
苏沃雷生
被国家卫生健康委列入第二类精神药品目录。
莱博雷生(lemborexant)莱博雷生
由日本卫材研发,于2019年12月获FDA批准,用于治疗成人睡眠开始和/或睡眠维持困难为特征的
失眠症
。次年1月,也在日本获批上市。 在III期临床试验中,与安慰剂组和
唑吡坦
组相比,
莱博雷生
组使受试者更容易入睡,同时睡眠时间也更长,对客观睡眠的连续性改善更大。主要不良反应为昏睡。
达利雷生(daridorexant)
达利雷生
由瑞士生物技术公司
Idorsia Pharmaceuticals
研发,于2022年1月获FDA批准上市,用于治疗
失眠症
成人患者。目前,
达利雷生
还在英国、意大利、德国、西班牙、瑞士等地获批。 去年11月,
先声药业
与
Idorsia Pharmaceuticals
就达利雷生订立独家授权协议。根据协议,
先声药业
将获得大中华地区(中国大陆、中国香港、中国澳门)开发和商业化
daridorexant
的独家权利。
先声
负责在中国开展该项目的临床研发。国内目前尚无
食欲素受体
拮抗剂类失眠药上市。不过国内
扬子江药业
研发的fazamorexant已处于临床III期研究阶段。fazamorexant是
OX1R
、
OX2R
双重受体拮抗剂,通过抑制
食欲素受体
从而改善睡眠,包括加快睡眠速度和延长睡眠时间。同时,fazamorexant拥有吸收快速和半衰期适中的优势,可达到快速起效和次日残留效应低的效果,是国内首个进入临床ⅡI期的食欲素受体拮抗剂。 在治疗
原发性失眠症
的Ⅱ期临床试验结果中显示,fazamorexant通过抑制
食欲素受体
从而改善睡眠,可以安全有效地改善
失眠
患者的睡眠效率,并具有量效关系。 目前国内仍处于第二代镇静催眠类药物向第三代过渡阶段,与欧美第四代药物的用药格局相比,仍有不小差距。随着疗效更好、安全性更高的镇静催眠药物持续推出,国内这一蓝海市场的潜力也将加速释放。 目前资本市场对
食欲素受体
靶点的关注度并不低,这也是
地达西尼
上市后未拉动
京新药业
股价大幅上涨的原因之一。 参考来源: 1.NMPA官网 2.米内网《京新首 款1类新药来了!冲击50亿市场》 3.Han Y, Yuan K, Zheng Y, Lu L. Orexin Receptor Antagonists as Emerging Treatments for Psychiatric Disorders. Neurosci Bull. 2020 Apr;36(4):432-448. 4.Mignot E, Mayleben D, Fietze I, et al. Safety and efficacy of
daridorexant
in patients with insomnia disorder: results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trials. Lancet Neurol 2022; 21: 125-39. 智药研习会12月线上课程报名金笔奖征文即将截止,速来投稿参与!来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
浙江京新药业股份有限公司
Evotec SE
Merck Sharp & Dohme Corp.
[+4]
适应症
入睡和睡眠障碍
运动失调
精神分裂症
[+7]
靶点
GABAA receptor
Orexin receptor
GPCR
[+2]
药物
地达西尼
JX11502MA
JX7002
[+13]
标准版
¥
16800
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