Zolpidem Tartrate

*仅供医学专业人士阅读参考认知功能缺陷是精神分裂症谱系障碍（SSDs）的重要症状之一，涵盖注意力、专注力、记忆等多个方面，对疾病进程和患者生活质量有着深远影响。作为SSDs患者的关键治疗手段，抗精神病药物虽然不是专门用于改善认知功能的药物，但由于其受体结合特性，被认为可能对认知功能产生不同程度的影响。然而结果有些差强人意。德国慕尼黑工业大学的Stefan Leucht团队完成了迄今为止最全面的关于抗精神病药物与精神分裂症谱系障碍（SSDs）患者认知功能关系的网络荟萃分析，结果于近日发表在《JAMA·精神病学》期刊上。他们基于包含近千名SSD患者的68项试验数据进行分析后发现，抗精神病药物整体上对认知功能有轻微的改善效果，略胜于安慰剂，但不具有统计学意义。每种药物之间的效果差异不大，其中氯氮平、氟哌啶醇、氟奋乃静在认知功能的改善方面表现垫底，逊色于安慰剂。研究者们表示，抗精神病药物对认知功能的轻微改善可能更多是由于其减少了思维紊乱和其它阳性症状（比如激动、妄想、幻觉等），而非直接作用于认知功能本身。论文首页截图在这项研究中，Stefan Leucht等人通过系统回顾和随机效应网络荟萃分析，评估了抗精神病药物对精神分裂症谱系障碍（SSDs）患者认知功能的影响。研究的主要数据来源于Cochrane精神分裂症组试验注册库，截至2023年6月25日，共筛选并纳入68项随机对照试验，涉及9525名SSDs患者。这些患者的平均年龄为35.1岁，男性占70%。研究的主要结局是患者整体认知功能的变化，次要结局是患者具体认知领域（如处理速度、工作记忆、语言学习等）、生活质量和社会功能的变化。结果显示，整体上，抗精神病药物对认知功能的改善效果有限，虽然相比安慰剂表现出一定的优势，但效应值（SMD）较小，并且不同药物之间的差异不明显。具体来说，在改善认知的效果上，吗茚酮（Molindone，MOL）和盐酸硫利达嗪（Thioridazine，THIOR）分别排名第一和第二。不过这两种药物的分析结果都是基于单项小规模研究（15-22人数），且仅改善大脑处理速度这一个认知领域。同样，位列第五的氯丙嗪（Chlorpromazine，CPZ）也存在这个问题，但尽管相关研究数量多了些，总参与人数依然较少（N=101），且数据来源于二十世纪六七十年代的随机临床试验。相比之下，位列第三、第四的帕利哌酮（Paliperidone，PAL）和舍吲哚（Sertindole，SER），其分析结果基于近年来的研究数据，与安慰剂相比，表现出中等效果（SMD -0.43，95%CI  -0.93至0.08 ；SMD -0.57，95%CI -1.03至 -0.11）。排名倒数的三位，则是氟奋乃静（Fluphenazine，FLU）（SMD = 0.15, 95% CI = -0.39至0.69）、氟哌啶醇（Haloperidol，HAL）（SMD 0.04，95%CI -0.25至0.33）、氯氮平（Clozapine，CLZ）（SMD 0.12，95%CI -0.23至0.48），落后于安慰剂。这一结果与它们的强效多巴胺型受体阻断作用相符。其他排名靠前的药物还有喹硫平（Quetiapine，QUE）、布瑞吡唑（Brexpiprazole，BRE）、利培酮（Risperidone，RIS）、唑吡坦（Zotepine，ZOT）、奥氮平（Olanzapine，OLA）、氨磺必利（Amisulpride，AMI）、鲁拉西酮（Lurasidone，LUR）、阿立哌唑（Aripiprazole，ARI）、齐拉西酮（Ziprasidone，ZIP）。排名（PLB-安慰剂）在额外的探索性事后分析中，研究按照抗精神病药物的结合受体将其分为四个组。结果显示，作用于肾上腺素能受体、5-羟色胺能药物、毒蕈碱型受体、多巴胺受体的四组药物，相比于安慰剂对患者认知功能都有改善的趋势。按作用受体分类时，每组抗精神病药物都有点小优但不明显某些药物在个别领域表现出较为积极的效果，比如刚才提到的吗茚酮和盐酸硫利达嗪对于SSD患者大脑处理速度的提高。相比于安慰剂，布瑞吡唑在视觉学习方面显示出小幅但显著的积极效果，帕利哌酮在语言学习和工作记忆方面有改善的趋势。研究还评估了患者的生活质量和社会功能，然而整体来看抗精神病药物在这些方面的表现同样有限，未能显著优于安慰剂，而且纳入分析的各项研究中认知评估工具所提供的证据也不明确。药物对具体认知功能的改善效果过去相关的荟萃分析和网络荟萃分析存在时效性不足、新药物的纳入有限、方法学质量较低等限制，并缺乏对抗精神病药物与安慰剂的直接比较。这项研究迄今为止最大的相关领域研究，表明尽管某些药物显示出小幅认知改善，但大多数抗精神病药物的效应较小，且部分药物的结果因样本小而不具备足够的意义，很难区分这些改善是否源于减少思维紊乱等症状。这些结果为临床实践中抗精神病药物的选择提供了有价值的最新见解，同时也强调了统一认知评估标准的重要性，以便未来研究能够更有效地比较不同药物的效果。另外，研究者们呼吁开发新的抗精神病药物，特别是那些针对认知缺陷的新型机制药物，以更好地满足SSDs患者的治疗需求。参考文献：[1]https://jamanetwork-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2825154本文作者丨张艾迪

欢迎关注凯莱英药闻 近日，翰森制药在第37届欧洲神经精神药理学会（ECNP）大会上，公布了HS-10506的最新研究成果。HS-10506是一种新型的高亲和力选择性食欲素2受体（OX2R）拮抗剂，目前处于I/II期临床阶段。 关于最新研究成果 本次披露的一项在中国健康受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增研究，用于评估HS-10506的安全性、耐受性及药代动力学特征。52例健康受试者被分配至5个剂量组（2.5mg、7.5mg、20mg、40mg和60mg），并在早晨接受一次HS-10506或安慰剂给药；结果显示： HS-10506可被迅速吸收，中位 Tmax范围为0.5~1.0小时，终末半衰期约为2~5小时。HS-10506单次给药后血浆暴露量随剂量增加而增加，且暴露增加比例略低于剂量增加比例。 未发生因安全性问题导致的死亡、严重不良事件或提前退出研究的不良事件。 39例接受HS-10506治疗的受试者中有33例 (84.6%)以及13例接受安慰剂治疗的受试者中有5例 (38.5%)至少发生了1次AE。最常见的AE（＞2 例）为困倦、嗜睡和头晕。生命体征（如心率、血压）、实验室检查和C-SSRS 自杀量表评估结果均未观察到具有临床意义的异常。 HS-10506 2.5mg、7.5mg、20mg、40mg和60mg 剂量组中嗜睡发生率分别为0% (0/6)、50.0% (3/6)、88.9% (8/9)、88.9% (8/9) 和100.0% (9/9)，安慰剂组为 38.5% (5/13)。除困倦和嗜睡外，所有其他AE的严重程度均为轻度。 关于OX2R拮抗剂 食欲素是一种由下丘脑自然产生的、主要在中枢神经系统起作用的神经肽，在调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期、血压等方面有广泛作用；其包括食欲素A（hypocretin-1）和食欲素B（hypocretin-2）两种类型。两者都是由相同的前体肽，即前原毒素产生的。食欲素肽是G蛋白偶联的orexin1型受体（OX1Rs）和OX2Rs的配体。食欲素A可同时激活OX1R和OX2R，而食欲素-B则优先激活OX2R。 食欲素拮抗剂主要包括OX1R拮抗剂（SORA1s），选择性OX2R 拮抗剂（ SORA2s ） 和双重OX1/2R 拮抗剂（DORAs）。SORA2和DORA在治疗睡眠障碍方面具有更明显的功效，而SORA1可能会用于治疗焦虑症和药物成瘾。 据不完全统计，目前在研的OX2R药物（以SORA2s和DORAs为主）约41余中；其中默沙东的苏沃雷生、卫材的莱博雷生，以及瑞士IDORSIA公司的达利雷生在全球范围内获批，国内尚无产品获批上市。 将三款获批药物的临床数据总结如下： 据统计，莱博雷生在2023年销售额达386日元（约2.6 美元）；苏沃雷生销售额目前呈下滑趋势，2023年销售额为2.3 亿美元；另一款药物达利雷生2023 年销售额为2200 万美元。 关于失眠 失眠是指尽管有合适的睡眠机会和睡眠环境依然对睡眠时间和(或)质量感到不满足，并且影响日间社会功能的一种主观体验。主要症状表现为入睡困难(入睡潜伏期超过30min)、睡眠维持障碍(整夜觉醒次数≥2 次)早睡、睡眠质量下降和总睡眠时间减少(通常少于6.5 h)，同时伴有日间功能障碍。 根据WHO调查统计显示，全球睡眠障碍率大约为27%，而中国睡眠协会在2016年公布的睡眠调查结果显示, 中国成年人的失眠率高达38.2%，预计有超过5亿的人有睡眠障碍。据中国失眠症诊断和治疗指南，在1～10年的随访研究中，成人失眠持续率为30%～60%，提示失眠的病程具有持续性特征。另一方面，失眠具有一定(自然)缓解性，病程呈现波动性。失眠的持续率具有年龄差异，儿童和青少年期失眠持续率约为15.0%，而中年女性和男性则分别高达42.7%和28.2%。 目前，失眠的干预方式主要包括心理治疗、药物治疗、物理治疗和中医治疗。在药物治疗策略的选择上：（1）首选非苯二氮卓类药物，如唑吡坦、右佐匹克隆；（2）首选药物无效或无法依从，更换为另一种短-中效的苯二氮受体激动剂、褪黑素受体激动剂、食欲素受体拮抗剂；（3）添加具有镇静催眠作用的抗抑郁药物（如多塞评、曲唑酮等），尤其适用于伴随焦虑和抑郁症状的失眠患者。（4）长期应用苯二氮受体激动剂慢性失眠患者至少每4周进行1次临床评估。 图片来源：《中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)》 据统计，2022年我国失眠化药市场规模42亿元，同比增长18.9%，其中苯二氮卓类药物销售额占比最高，销售额为14.8亿元，此外失眠新药种阿戈美拉汀（施维雅和豪森制药）增速最快，2022年销售额达到6.4亿元，同比增长29.6%。 然而，部分中药和保健品单品已经突破5亿，整体来看失眠化药仍然具备较强增长空间。 关于翰森制药 翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等子公司，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域；经过多年积累，公司已拥有高效的大分子、小分子创新药物发现能力，研发布局涵盖单抗、ADC药物、siRNA、双抗及融合蛋白产品等领域。截至目前，公司已有7款创新药获批上市。 2024 年上半年，公司营业收入65.06亿元，同比增长44.2%；其中合作收入14.02 亿元，剔除合作收入影响，公司2024 年上半年营业收入50.32 亿元，同比增长80.6%；公司2024 年上半年溢利27.26亿元，同比增长111.4%。 参考资料 1、公司官网 2、海通国际、德邦证券、中泰国际、招商证券 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下