Hunan Qianjin Xiangjiang Pharmaceutical Co., Ltd.

本文作者：余吉 2020 年 1 月，常用降糖药拜唐苹 以 0.18 元/片的低价成功中标集采。这一超过 91% 幅度的降价在当时被不少媒体称为「自杀式」报价，不仅刷新了拜唐苹在全国销售的最低价，也成就了跨国药企拥抱集采的典型案例。 然而，两年后，不少糖尿病患者一度发现，0.18 元/片的拜唐苹几乎买不到了。「公立医院断货很长时间，几次到医院找大夫开药都说没货了。」 与此同时，湖南、河南等多省公布的阿卡波糖续约名单中，均未见此前中标的拜耳药业。 拜唐苹，为何进集采后却开不到了？ 曾低价中标，后悄悄离场 拜唐苹（阿卡波糖）是一种口服降血糖药，由拜耳药业原研。它可竞争性抑制葡萄糖苷水解酶，抑制淀粉分解成葡萄糖，减少肠道内葡萄糖的吸收，从而缓解餐后高血糖，降低血糖。 1994 年，拜唐苹进入中国市场。到了 2017 年，拜唐苹在中国的销售额就已经占到全球销售总额的 80% 以上。在进入集采前，拜耳 2018 年第三季度财报显示，「在处方药产品中，销售增长最强劲的是糖尿病治疗药物拜唐苹增长 14.3%，且主要由于中国市场的销量增长。」 正是这样一款药物，在国家开展药品集采后，率先树立了「原研药低价中标」的典范。 2020 年 1 月，在第二批国家药品带量集采中，原研企业拜耳为拜唐苹报出了 0.18 元/片的低价，从 61.29 元一盒直降至 5.42 元一盒。 当时，拜耳的这一报价不仅远低于另一款中选药贝希（绿叶集团生产阿卡波糖，报价 0.32 元/片），还以「同类品种超过最低报价 1.8 倍则出局」的「品间熔断」竞标规则，直接淘汰了此前最大的竞争对手——华东医药的卡博平，一举拿下了河南、山西、内蒙古、辽宁、云南等 16 个省份。 然而，两年时间过后，曾经高调入场的拜唐苹开始逐渐离场。 2022 年 9 月 29 日，湖南省公共资源交易服务平台发布了《关于阿卡波糖和头孢拉定口服常释剂型非中选产品接续申报结果的公示》，此前中标企业拜耳未在续约名单。 而这一结果对拜唐苹的供应产生了直接的影响。 「9 月之前还是有的，但之后就完全没货了，医院也开不出来。」湖南一家三甲医院的内分泌科医生陈静（化名）说。 面对前来开拜唐苹的患者，陈静一般会推荐其它院内可以开出的阿卡波糖，「这样价格相对来说比较便宜」。不过，陈静同样表示，还有不少患者不愿更换品牌。「很多人吃习惯了拜唐苹，只能从药店自行购买，但价格肯定没有原来的五块多便宜。」 相似的情况不止在湖南出现。 2022 年 6 月，由河南省医保局牵头的十三省集采联盟对阿卡波糖等国家第二、四批带量采购协议期满的药品进行集采续约结果公示，阿卡波糖中标企业包括药友制药、湘江药业、绿叶制药、鲁抗医药、石药欧意、中美华东、海正药业和北京博康健，均为国内企业，拜耳未在其中。 对此，拜耳中国处方药事业部在回应国内媒体采访时表示：「自 2022 年 4 月起，拜唐苹各省的国家集采合约陆续到期，接续工作正在陆续开展，中选规则及市场环境均已发生较大改变，拜唐苹仍将积极参与接续工作。拜耳在每一轮集采中，均会结合市场竞争环境、产品生命周期、全球供应链等多重因素充分考量、合理报价。」 集采后，拜唐苹多地断货 实际上，自低价中标集采以来，围绕着拜唐苹的纷争一直没有停过。其中，一个最主要的话题是「缺货」。 在拜唐苹中标后的两年时间内，上海、辽宁、广东、云南、山东等多地都曾出现拜唐苹断货的消息。 集采后，以山东为代表的中标地区经历了第一波拜唐苹的缺货。 据 2020 年山东《齐鲁晚报》报道，「大批药贩子、糖友跨省来鲁抢购拜唐苹，一些不法药贩来到山东的医院、药店抢购 5.42 一盒的拜唐苹，然后以 3 盒 50 元、10 盒 150 元、20 盒 250 元、50 盒 600 元不等的价格对外出售。」 山东青岛某三甲医院内分泌科医生刘明（化名）回忆，在经历了第一波缺货后，医院迅速调整了开药方案。「原本一个次可以开 2～3 个月的药，后来就限购了，只能开 1 个月的量，实在缺货的时候，还会给挂号患者排个队，有药了再通知他们依次来取。」 「2020 年初刚进集采时曾有过一次缺货，当时主要是低价引起的抢购。」河南郑州某三甲医院内分泌科医生曹芳（化名）也有相似的经历，「不过后续很快调整回来了。」 与此同时，非拜唐苹中标区域的一些医院里，同样出现了拜唐苹缺货的情况。 湖北武汉某医院内分泌科医生朱婷（化名）回忆，拜唐苹进入集采后，武汉地区的医院就基本都开不出来了。「很多患者看了新闻听说降价，但是来了发现根本买不到，我们也很难解释清楚政策。」 于是，在这些非中标区域里，一些患者转向了其他中标的阿卡波糖。不过，朱婷表示，也有一些患者换药一段时间后，再次换回了拜唐苹。「这种就只能通过网络或其他途径购买，价格还是要贵一些。」 2021 年，《健康时报》报道山西太原、云南昆明均有病人表示，医院门诊开不到拜唐苹，只有住院病人可以开到，而这两地也是拜唐苹的中标区域。2021 年 6 月，云南省药品集中采购平台发布公告，增加部分国家集采药品补充供应企业，其中包括了阿卡波糖。 这些信息再度引发了对拜耳是否达到协议供应量的质疑。 对此，云南卫健委在接受媒体采访时表示：「拜唐苹因质优价廉，相比市场其它品牌降糖药具有更高性价比，或因此使该药短期内出现多地供不应求的情况。」 而拜耳回应表示，拜唐苹在云南第一个协议年度的集采协议量约为 75 万盒，因为产品的原研质量保障及低廉的集采价格得到市场的认可，在完成集采协议量的基础上，最终首年实际供应率约为协议量的 4 倍，超额完成带采指标。 此外，拜耳中国处方药事业部在 2022 年 10 月接受媒体采访时表示，拜唐苹于 2020 年初参与国家集采，中选后确保中国市场稳定供应，合约期内在各中选省均超量完成供应，实际供应量均远超签约量。 续约药企价格更低，但原研药还没到绝路 回顾过去几年，种种围绕着拜糖苹的缺货、断货事件，似乎是旺盛市场需求的另一种体现。那么，一直在「超额供应」的拜耳为什么会选择退出集采续约？ 2020 年 11 月，参与集采的第一年，拜耳处方药全球总裁 Stefan Oelrich 在第三季度财报会上表示，拜唐苹的销量从年初开始增长了 40％。然而，尽管拥有 16 省的供应量，拜耳的 2020 年中财报却显示，拜唐苹第二季度全球营收为 40 亿欧元，同比下降 74.2%。 显然，拜唐苹以低价换来的「量」，没能补上整体的亏损。 不过，在拜唐苹逐渐退出续约时，它的昔日对手卡博平再次杀回了集采战场。 作为华东医药的核心产品，卡博平在全国集采前的售价约 40 元，是拜唐苹的 70% 左右。凭借着价格优势和首仿的身份，卡博平占据了全国阿卡波糖 31.56% 的市场份额，仅次于拜耳的 59.43%。 不过，在第二批国家集采中，卡博平因报出了高于拜耳最低价 1.8 倍的价格（13.9 元/盒）被规则直接淘汰。 失去院内市场后，卡博平迅速转战院外和零售市场。虽然华东医药在 2021 年第一季度报告中提到，「中美华东主要产品阿卡波糖片收入及毛利与上一报告期国家集采执行前相比均出现明显下降」，但 2021 年度报告则表示「阿卡波糖产品销量保持稳定」。 2022 年 6 月卡博平（50mg）以 0.2 元/片的价格顺利中选河南 13 省药品联盟开展的国家药品集中带量采购续约。而在湖南省单独进行的「询价续约」中，每盒 50mg 60 片的卡博平以 10.57 元中标，折合一片价格为 0.176 元，比当年拜唐苹中标集采的「自杀式」报价 0.18 元还要更低。 不仅如此，湖南千金湘江药业、石药集团和四川绿叶制药的阿卡波糖也报出了相同的低价。 图源：湖南省公共资源交易服务平台 而拜唐苹，则逐渐放弃了曾经的「自杀式」报价。 2022 年 9 月，在江西省发布的集采接续中选结果公示中，拜耳给出了 0.25 元/片的报价，相比此前的中标价格上涨超 30%，但不敌绿叶制药的 0.18 元/粒和重庆药友制药的 0.15 元/片。另根据湖南此前公布的询价结果披露，拜耳在甘肃的续约中标价是 0.2834 元。而近年以来，在经历了最初几年的灵魂砍价后，集采的底层逻辑开始逐渐变得温和。如头孢氨苄，在各省集采续标中接连涨价。（点击查看丁香园往期文章：《「地板价」挺进集采，凭啥这款药续标还涨价了？》） 2024 年 7 月 1 日， 河北省医用药品器械集中采购中心公布国家集采到期续签药品中选结果，其中对超 1.8 倍药品和原国采中选未选择该省的药品经专家论证和价格谈判，最终确定拜唐苹为该省中选药品，中选价格为 0.25 元/片（50 mg）和 0.425 元/片（0.1 g）。对于拜唐苹和其他原研药来说，集采这个持续竞争的赛道上，新的机会仍在持续萌发中。（策划：z_popeye｜监制：carollero） 题图来源：视觉中国 参考资料： 1.《昔日拜唐苹全球最低价中标集采震动业界，如今拜耳退出多地集采续约》界面新闻 https://www.jiemian.com/article/8231625.html  2. 《原研药集采落地情况如何？官方回应：拜唐苹已超额完成！》E药经理人. https://mp.weixin.qq.com/s/WkhUkfTuuxNDV7r7FROScg 3. 关于阿卡波糖和头孢拉定口服常释剂型非中选产品接续申报结果的公示.湖南省公共资源交易服务平台. https://yycg.hnsggzy.com/HomePage/ShowDetailPage.aspx?InfoId=29166 4. 《61.29元→5.42元！便宜降糖药引药贩子跑山东抢购，有人为开药竟威胁医生》齐鲁晚报. https://mp.weixin.qq.com/s/FMu0UKKEDbD1a-e7jyMnwg 5. 拜耳中国2018年第三季度财报.拜耳中国官方微信. https://mp.weixin.qq.com/s/yINisedNUpkASvBPeJXTgg 6. 拜耳在Covid-19疫情影响下表现坚挺.2020年第二季度财报. https://mp.weixin.qq.com/s/74dSZPgCe1zGcUTcFyQ1uQ 丁香园是面向医疗从业者的专业平台，以「助力中国医生」为己任。在丁香园，可以和同行讨论病例 ，在线学习公开课，使用用药助手等临床决策工具，在丁香人才找可靠医疗岗位。

精彩内容 近期，糖尿病药新品捷报频传。汉森制药的恩格列净片、湖南慧泽生物医药的二甲双胍恩格列净片(Ⅴ)和二甲双胍恩格列净片(Ⅵ)获批。今年以来，糖尿病药已有34个产品（120个品规）获批上市。米内网数据显示，2024年上半年中国零售药店终端糖尿病化药（含生物药）销售额同比增长近20%。从TOP20来看，19个产品销售超过1亿元，明星药司美格鲁肽注射液凭借142%的增速拿下“销冠”宝座；国产品牌仅扬子江南京海陵药业、甘李药业等3个上榜。今年以来，糖尿病药有50个品种（209个受理号）报产在审，宜昌东阳光长江药业的焦谷氨酸荣格列净胶囊、信达生物的IBI362注射液等3个是1类新药。 湖南药企拿下畅销糖尿病药，华海、圣华曦6个产品同日获批 来源：米内网一键检索 10月24日，汉森制药发布公告，公司的恩格列净片以仿制4类报产获批，视同过评。汉森制药表示，此次恩格列净片获批进一步丰富了公司产品品种，有助于提升公司市场竞争力。值得一提的是，汉森制药的恩格列净片是公司在糖尿病化药领域的首款产品。 10月14日，国家药监局官网显示，湖南慧泽生物医药的二甲双胍恩格列净片(Ⅴ)和二甲双胍恩格列净片(Ⅵ)以仿制4类报产获批。 来源：米内网一键检索 在此之前，浙江华海药业的二甲双胍恩格列净片(Ⅴ)和二甲双胍恩格列净片(Ⅵ)、浙江诺得药业的西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)和西格列汀二甲双胍片(Ⅲ)、重庆圣华曦药业的磷酸西格列汀片等4家企业6个产品同日获批。其中，浙江华海药业的二甲双胍恩格列净片(Ⅴ)为首仿。 今年以来，糖尿病药已有34个产品（120个品规）获批上市，包括深圳信立泰药业的苯甲酸复格列汀片、海思科医药集团的考格列汀片、惠升生物制药的脯氨酸加格列净片3个1类新药，均在上半年获批。 暴涨142%，药王“易主”！扬子江、甘李上榜TOP20 米内网数据显示，糖尿病化药（含生物药）在近年中国零售药店（城市实体药店+网上药店）终端市场规模持续扩容，销售额均超过100亿元，2024年上半年同比增长近20%。其中，城市实体药店是主要的销售渠道；网上药店则保持快速增长，销售额已经超过2022年全年。 从二级集团TOP20来看，诺和诺德、阿斯利康、默克位居前三，华东医药、扬子江药业、正大制药等均有双位数增速。 此外，GLP-1受体激动剂凭借104.24%的增速晋身成为TOP1小类，市场份额占比超过20%。 2024年上半年中国零售药店终端糖尿病化药（含生物药）产品TOP20（单位：亿元）来源：米内网格局数据库注：销售额不足1亿元以*表示 产品TOP20中，有19个销售额超过1亿元，司美格鲁肽注射液以142.84%的增速超越达格列净片登上“销冠”宝座，销售额超过10亿元。 从治疗小类来看，胰岛素及其类似药的产品数量最多，有5个，德谷门冬双胰岛素注射液是新上榜产品；2个双胍类产品盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍缓释片竞争最为激烈，在销企业数分别有57家、45家。 2024年上半年中国零售药店终端糖尿病化药（含生物药）品牌TOP20（单位：亿元）来源：米内网格局数据库注：销售额不足1亿元以*表示 品牌TOP20中，14个销售额超过1亿元，外资药企“霸屏”，国产品牌仅扬子江南京海陵药业的依帕司他片、甘李药业的甘精胰岛素注射液等3个上榜。从数量来看，诺和诺德最多，有7个。 从增速来看，诺和诺德的司美格鲁肽注射液最快，阿斯利康的达格列净片、默沙东的西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)、 扬子江南京海陵药业的依帕司他片、勃林格殷格翰的利格列汀片等6个品牌均有双位数增速。 近年中国零售药店终端司美格鲁肽注射液销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 司美格鲁肽注射液由是诺和诺德研发，2021年获批进入中国市场。米内网数据显示，司美格鲁肽注射液近年在中国零售药店终端销售规模快速扩容，2024年上半年同比增长142.84%，销售额超过10亿元，其中，网上药店已成为主力销售渠道。 司美格鲁肽注射液作为炙手可热的明星药，目前国内有多家药企争相布局，杭州九源基因、丽珠集团新北江制药、齐鲁制药3家企业已报产在审。10月25日，华东医药在2024年三季度报告中表示，司美格鲁肽注射液糖尿病适应症已完成Ⅲ期临床研究全部受试者入组，预计2024年第四季度获得主要终点数据并递交pre-BLA沟通。在此之前，浙江普洛康裕制药的司美格鲁肽注射液申请临床获CDE受理。 翰宇药业、联邦制药新品来袭，信达、东阳光药……猛攻1类新药 10月15日，翰宇药业发布公告，公司的利拉鲁肽注射液报产获CDE受理，用于成人2型糖尿病患者控制血糖，适用于单用二甲双胍或磺脲类药物最大可耐受剂量治疗后血糖仍控制不佳的患者，与二甲双胍或磺脲类药物联合应用。10月14日，联邦制药发布公告，公司的德谷胰岛素注射液报产获CDE受理，该产品是新一代长效基础胰岛素类似物。目前，公司围绕糖尿病用药布局研发德谷门冬双胰岛素注射液、德谷胰岛素利拉鲁肽注射液、超长效胰岛素、利拉鲁肽注射液、司美格鲁肽注射液、UBT251注射液等产品。 今年以来糖尿病化药（含生物药）报产在审的新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 日前，湖南千金湘江药业的达格列净片、江苏安必生制药的二甲双胍格列吡嗪片以新分类报产获CDE受理。今年以来，糖尿病药有50个品种（209个受理号）报产在审，其中，7个品种是新药，宜昌东阳光长江药业的焦谷氨酸荣格列净胶囊、信达生物的IBI362注射液等3个是1类新药。 资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国城市实体药店药品终端竞争格局》，统计范围是：全国地级及以上城市实体药店，不含县乡村药店；《中国网上药店药品终端竞争格局》，统计范围是：全国网上药店所有药品数据，包括天猫、京东等第三方平台及私域平台上所有网上药店药品数据；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。今日，据CDE官网最新公示，湖南先施制药和双鹤药业递交的4类仿制化药富马酸伏诺拉生片上市申请获同日受理。目前，该品种国内共有3家企业拥有批文，另有20余家药企布局中。截图来源：CDE官网富马酸伏诺拉生片是武田原研的新型抑酸药，最早于2015年2月在日本上市，用于治疗酸相关疾病，包括反流性食管炎(Reflux Esophagitis, 简称RE)、胃溃疡、十二指肠溃疡、在使用低剂量阿司匹林或非甾体类抗炎药治疗期间预防胃溃疡或十二指肠溃疡的复发和幽门螺杆菌的根除。据悉，目前临床应用最广的抑酸药物是质子泵抑制剂（PPI），尽管PPI在抑酸领域占据了主导份额，但存在半衰期短、抑酸不足等痛点。相较于PPI，钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）富马酸伏诺拉生片拥有首剂全效、强效抑酸、半衰期较长（一天仅需服药一次）等特点，同时较PPI更快缓解症状。最新中国GERD指南已将P-CAB作为RE的首选药物之一。2019年底，富马酸伏诺拉生片在中国获批上市，用于治疗反流性食管炎，商品名：沃克，成为首款获批进入中国市场的钾离子竞争性酸阻滞剂。2020年底，沃克成功进入国家医保药品目录，定价为28元/20mg。在2023年版的国家医保目录中，该产品已被列入常规目录，并维持其原有的使用范围限制，限于治疗反流性食管炎的患者。据药融云数据统计，2021年，富马酸伏诺拉生片进入市场，全国院内销售额一举破亿，达到1.57亿元。2022年全国院内销售额超4亿元，同比增长达173%，上升趋势明显，市场前景可观。截图来源：药融云数据全国医院销售数据库此前富马酸伏诺拉生片由武田独家生产销售。截至目前获得富马酸伏诺拉生片生产批文的国内药企包括了山东新时代药业、四川海汇药业、四川科伦药业3家，其中山东新时代于2022年7月顺利斩获首仿+首家过评；后扬子江药业子公司四川海汇药业于2023年3月第二家获批，科伦药业于2023年6月第三家获批。此次湖南先施制药和双鹤药业最新入局，抢国产第四家。截图来源：药融云中国药品审评数据库除此次提交了2家企业，还有石家庄四药、齐鲁制药、山东朗诺制药、宜昌人福药业、正大天晴药业等18家药企提交了富马酸伏诺拉生片的上市申请，均在审评审批中。截图来源：药融云中国药品审评数据库此外，湖南先施制药、湖南千金湘江药业等近20家药企均正在开展富马酸伏诺拉生片的BE试验；山东新时代药业的2.2类新药富马酸伏诺拉生注射液正在开展临床I期试验，拟用于消化性溃疡的治疗。END本文为原创文章，转载请留言获取授权 点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！