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欢迎关注凯莱英药闻 2024年10月29日，渤健（“Biogen”）和Neomorph宣布开展研究合作，以发现和开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经系统疾病和免疫疾病的多个分子胶降解剂。 根据协议条款，Neomorph 将获得预付款，并有资格在合作各个阶段时获得包括临床前、临床、监管、商业和销售里程碑，以及未来潜在的特许权使用费，总金额高达14.5 亿美元；此外，渤健还将承担部分研发成本。 一 关于Neomorph Neomorph是一家生物技术公司，通过发现和开发针对“不可成药”靶点的创新药物来解决人类健康的关键问题。 团队由蛋白质降解和分子胶领域的行业领先专家组成，与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心保持着重要的紧密联系；2020年12月，Neomorph宣布获得1.09亿美元的A轮融资，以推进专有的靶向蛋白质降解平台和特定项目开发。 目前，公司尚未披露产品进入临床阶段。 2024年2月，公司宣布与诺和诺德签订合作和许可协议，用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂。根据协议条款，Neomorph 将获得预付款和近期里程碑付款，以及研发资金；还有望获得临床、商业和销售里程碑付款，潜在交易总价值高达14.6亿美元，以及分层特许权使用费。 二 本年度降解剂领域的交易合作 本年度，降解剂领域共发生十余起合作，特别是在本月，截至目前，辉瑞、诺华均披露了针对分子胶降解剂的交易进展。 10月15日，TRIANA与辉瑞达成战略合作和许可协议，以发现用于多个疾病领域（包括肿瘤学）的针对多个靶点的新型分子胶降解剂。根据协议条款，TRIANA 将获得 4900 万美元的预付款，并有资格获得超过 15 亿美元的潜在未来里程碑付款以及分级版税。TRIANA 将负责发现和识别潜在药物；辉瑞拥有候选药物的独家选择权，并拥有进一步对其进行临床前和临床开发的独家许可。 10月28日，Monte Rosa Therapeutics与诺华达成全球独家开发和商业化许可协议，诺华获得一种名为MRT-6160的临床阶段分子胶，向Monte Rosa预付1.5亿美元；Monte Rosa还有望获得高达21亿美元的开发、监管和商业化里程金，以及美国以外地区净销售额的分层版税。 此外，根据此前Evotec与百时美施贵宝达成的合作，双方曾先后签约，潜在交易金额高达40亿美元。本月，Evotec宣布获得5000 万美元的里程碑付款。 三 关于分子胶降解剂 分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间发生相互作用, 经泛素化被蛋白酶体降解的小分子。与PROTAC不同的是，分子胶对E3泛素连接酶和靶蛋白具有双配体结构特征，兼具同两个蛋白结合的功能, 促进两个蛋白发生泛素化, 对那些非可药性靶标以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解，具有分子量更小，化学机构更简单，空间干扰少和成药性更好的特点。但毋庸置疑的是，分子胶的设计会比PROTAC难很多。确定分子胶化合物需要广泛的理性研究, 包括结构生物学、生物化学、生物物理学、谱学和基因变异组学等。 分子胶降解剂显示出了靶向不可成药蛋白（如转录因子和剪接因子）的能力，其分类主要包括：（1）靶向CRLs 连接酶的分子胶降解剂；（2）靶向细胞周期蛋白依赖性激酶的分子胶降解剂；（3）靶向细胞色素P450 1B1的分子胶降解剂；（4）靶向转录抑制因子BCL6的分子胶降解剂；（5）靶向表皮生长因子受体的分子胶降解剂。 据不完全统计，目前在研的分子胶有240余种，在研究领域上，多数集中在肿瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病、角结膜炎、器官移植、贫血等。将尚未获批的处于临床阶段的在研药物统计如下： 参考资料 1、公司官网 2、动脉新医药、医药宇宙 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

Insight 数据库「医药交易」模块显示，本周全球范围内共发生 24 项医药交易（截至 10 月 25 日）。其中 MNC 活动尤为频繁，高达 42% 的交易有 MNC 参与，涉及默沙东、罗氏、拜耳、葛兰素史克、百时美施贵宝、艾伯维等。 其中： 大额交易中，有默沙东超 13 亿美元收购抗癌新锐获得临床前化合物，罗氏超 10 亿美元与 Dyno 二次合作开发下一代腺相关病毒（AAV）载体用于神经疾病的基因治疗； 与此同时，也有部分合作进展并不顺利，比如 BMS 退还礼新医药 CLDN18.2 ADC 权益，优时比终止与罗氏的阿尔茨海默病药物合作等； 另外还有其他公司达成新合作，如艾伯维、BMS、GSK、海和药物、三生制药等，涉及分子胶降解剂、体内基因编辑药物、抗 HER2 单抗等多种创新产品。 下面，Insight 数据库将节选部分备受关注的交易案例做介绍，仅供读者参阅。 默沙东、罗氏、拜耳等跨国药企布局新疗法   默沙东超 13 亿美元收购抗癌新锐 Modifi Biosciences 与默沙东达成协议，默沙东将通过子公司收购前者，从而囊获通过利用 DNA 修复缺陷治疗难治性癌症的临床前化合物。根据协议，Modifi 公司将获得 3000 万美元的预付款，其股东还有资格获得总额高达 13 亿美元的潜在里程碑付款。 Modifi 公司创立于 2021 年，基于耶鲁大学科学家的突破性研究而成立。该公司开发了一种新型小分子，用于靶向缺乏关键 DNA 修复蛋白 O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT) 表达的癌细胞。Modifi 表示，其设计的小分子能够以独特的方式克服数十年来已知但至今无法解决的临床耐药机制。   罗氏超 10 亿美元与 Dyno 二次合作 Dyno Therapeutics 宣布与罗氏进行第二次研究合作，开发下一代 AAV 载体用于针对神经疾病的基因治疗。Dyno 公司与罗氏此前于 2020 年 10 月宣布了神经系统疾病和肝脏定向疗法的研究合作和许可协议。 根据新协议的条款，Dyno 公司将负责设计和发现具有改进功能特性的新型 AAV 衣壳，罗氏则负责进行衣壳验证研究，并为利用新型衣壳的多种神经基因治疗候选产品开展进一步的临床前、临床和商业化活动。为此，罗氏将预付 5000 万美元，以及总计超过 10 亿美元的潜在里程碑付款等。   拜耳 4.24 亿美元引进心肌病疗法 拜耳与 Dewpoint Therapeutics 签订一项独家许可协议，获得一款针对特定扩张型心肌病（DCM）研发项目的全球开发和商业化权益。根据协议，Dewpoint 公司将获得 4.24 亿美元的预付款及其他开发和商业里程碑付款。 此次授权的项目是一款调节凝聚体的小分子药物，它在临床前研究中表现出逆转疾病进程的潜力。这也是自 2019 年 11 月拜耳与 Dewpoint 公司开始研究合作以来，拜耳首次行使选择权。   GSK 投资 5000 万英镑与剑桥大学合作 GSK 宣布，将投资 5000 万英镑与剑桥大学和剑桥大学医院进行为期五年的重大合作，以加快免疫相关疾病的研究和开发，合作将集中在两个疾病领域：呼吸系统和肾脏。 这项合作将被称为剑桥-葛兰素史克转化免疫学合作（CG-TIC），它将 GSK 在免疫系统、人工智能和临床开发方面的专业知识与剑桥大学的互补专业知识结合在一起，以进一步加快肾脏和呼吸道疾病的疗法研发。   Evotec 与 MBS 扩大合作并获得 5000 万美元 Evotec 公司宣布与 BMS 在建立分子胶管线方面的战略合作伙伴关系取得了进展，关键的科学成就推动了分子胶降解剂在肿瘤学以外领域的管线扩张，引发了 BMS 向 Evotec 公司支付 5000 万美元。 Evotec 公司和 BMS 于 2018 年建立了蛋白质降解战略合作伙伴关系，并于 2022 年 5 月扩大合作范围，因为双方最初的合作产生了一条有前景的管线。自扩大合作以来，Evotec 公司从 BMS 的 cereblon E3 连接酶调节剂库（CELMoDs）中开发出极具前景的化合物。   艾伯维和 Gedeon Richter 宣布新的合作 艾伯维和 Gedeon Richter 宣布达成一项新的发现、共同开发和许可协议，以推进神经/精神疾病治疗的潜在新靶点。根据协议，合作包括临床前和临床研发活动，双方共享资金。Richter 公司将获得 2500 万美元的预付现金，以及未来潜在的开发、监管和商业化里程碑付款和基于销售的分级特许权使用费等。 此次新的合作建立在艾伯维和 Richter 近二十年来在中枢神经系统（CNS）领域的合作基础上，包括在全球推出治疗精神分裂症和抑郁症的 Cariprazine，以及发现用于治疗双相抑郁症和广泛性焦虑症的候选药 ABBV-932。 BMS、罗氏等终止合作，联拓倒闭后产品被收购   BMS 退还礼新医药 CLDN18.2 ADC 权益 据外媒 ApexOnco 报道，百时美施贵宝（BMS）已终止与礼新医药关于 Claudin 18.2 靶向 ADC LM-302/TPX-4589 的协议，ApexOnco 从 BMS 处证实该项目的权益已于去年退回给礼新医药。 早在 2022 年 5 月，Turning Point 以 2500 万美元预付款从礼新医药获得 LM-302 的许可，随后 Turning Point 被 BMS 收购。目前，LM-302 正在开展胃肠道肿瘤的 3 期临床试验，它还曾获得 FDA 授予孤儿药资格。   优时比终止与罗氏的阿尔茨海默病药物合作 优时比宣布，在与罗氏及旗下基因泰克终止合作协议后，该公司已重新获得 Bepranemab 所有全球权利。Bepranemab 是一种针对 tau 蛋白中部的研究性抗 tau 抗体，正在 2 期临床研究中评估其延缓阿尔茨海默病进展的潜力。 2020 年 7 月，优时比与罗氏及旗下基因泰克签订了一项全球独家许可协议，后者可在全球范围内开发、制造和商业化治疗阿尔茨海默病的 Bepranemab。该合作预付款达到 1.2 亿美元，潜在交易总额接近 20 亿美元。   联拓生物倒闭，NImune 收购自免新药 Omilancor NImune Biopharma 宣布收购自免新药 Omilancor 在亚洲的开发和商业化权，涵盖的市场包括中国(含港澳台）、泰国、新加坡、韩国、柬埔寨、印度尼西亚、缅甸、菲律宾、泰国和越南。交易完成后，NImmune 公司将完全拥有Omilancor 和整个 LANCL2 免疫调节治疗组合的全球权利。 Omilancor 是一种 LANCL2 刺激剂药物，目前正在开展治疗溃疡性结肠炎（UC）的 Ⅲ 期临床临床和克罗恩病的 Ⅱ 期临床。据 NImmune 公司创始人兼 CEO 表示，2024 年 2 月 13 日联拓生物宣布倒闭，为该公司巩固 Omilancor 的全球权利提供了机会。此前，联拓生物曾从 Landos Biopharma 引进该产品在大中华区和亚洲特定市场开发和商业化的独家权利。 其它授权合作   海和药物与三生制药达成合作 海和药物和三生制药宣布，三生制药子公司沈阳三生获得海和药物子公司诺迈西旗下产品紫杉醇口服溶液在中国大陆及香港地区的独家商业化权利。根据协议，沈阳三生将支付首付款及研发及销售里程碑付款，诺迈西将继续负责已开展的 Ⅲ 期临床及后续的开发、临床及注册等工作。 紫杉醇口服溶液由韩国大化制药基于脂质自乳化药物递送技术开发而成，海和药物获得了其在中国及泰国的研发、生产及销售权利。该产品已于今年 9 月在中国获批用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者。   Editas 与 Genevant 达成 2.38 亿美元合作 Editas Medicine 与 Genevant Sciences 宣布已达成一项合作和非排他性许可协议，将前者的 CRISPR Cas12a 基因组编辑系统与后者专有的 LNP 技术结合起来，开发针对 Editas 两个未公开靶点的体内基因编辑药物。 根据协议条款，Genevant 公司已授予 Editas 公司在某些 LNP 技术下的非独家全球许可，以开发针对特定领域两个未公开靶点的 mRNA CRISPR Cas12a LNP 产品。Genevant 公司有资格获得高达 2.38 亿美元的预付款和里程碑付款，以及未来产品销售的分级特许权使用费。   MacroGenics 向 TerSera 出售抗 HER2 单抗 MacroGenics 公司和 TerSera therapeutics 宣布已达成协议，后者将收购前者 Margenza（margetoximab-cmkb）的全球权利。根据协议，该交易预计将于 2024 年第四季度完成，TerSera 公司将在交易结束时支付 4000 万美元，MacroGenics 公司还可能会收到总额高达 3500 万美元的额外销售里程碑付款。 Margenza 是一款靶向人表皮生长因子受体 2(HER2) 的单克隆抗体药物，已于 2020 年 12 月被美国 FDA 批准与化疗联合用于治疗成年转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。 除了上述案例，本周还有一些其它公司也达成了不同类型的合作，限于篇幅，此处不再一一介绍。欲了解本周更多授权合作信息，可点击阅读原文前往 Insight 数据库「医药交易」模块查看。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

Bayer obtains global license to develop and commercialize disease-modifying treatment specifically for dilated cardiomyopathy (DCM) patients characterized by specific mutationsPost-licensing, companies will continue to collaborate on cardiovascular and renal programsDewpoint will receive an upfront and additional development and commercial milestone payments amounting to an estimated $424 million, excluding royalties BERLIN and BOSTON, Oct. 24, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Bayer has entered into an exclusive licensing agreement with Dewpoint Therapeutics, Inc. for a heart disease program to treat dilated cardiomyopathy (DCM) patients, who are characterized through carrying specific mutations. This is the first option exercise under the research collaboration between Bayer and Dewpoint Therapeutics, Inc., which began in November 2019.It leverages Dewpoint’s proprietary platform for biomolecular condensates and Bayer’s small molecule R&D capabilities to develop new treatments for cardiovascular and renal diseases. “One of the biggest challenges in drug discovery lies in tackling the undruggable human proteome,” said Juergen Eckhardt, M.D., Head of Business Development and Licensing at Bayer’s Pharmaceuticals Division. “The emerging paradigm of biomolecular condensates is expanding the traditional drug target space for small molecules by unveiling new targets and new approaches to previously intractable targets. We are excited to be part of this new wave of innovation together with Dewpoint Therapeutics as it is our ambition to provide transformative medicines to cardiovascular patients with the highest unmet needs.” Dilated cardiomyopathy (DCM) is a heart muscle disease where the ventricles enlarge and struggle to pump blood effectively. The licensed program focuses on an innovative method to address a specific form of DCM linked to mutations that lead to the formation of disease-associated condensates. This form of DCM is a severe condition with significant unmet medical needs, characterized by early onset heart failure and frequent life-threatening arrhythmias. “We are excited about the novel discoveries made possible by our collaboration with Bayer, which have immense potential to transform the treatment of DCM,” said Ameet Nathwani, CEO of Dewpoint Therapeutics. “The licensing of the first discovery program underscores the scientific validation of our proprietary condensate-based approach, which identifies and targets the underlying condensate drivers of complex diseases. The pre-clinical findings in this program suggest that a condensate-modifying small molecule can reverse the fundamental disease process. We are delighted that Bayer has exercised its option to license this exciting program which will further strengthen our ongoing collaboration to explore innovative treatments for cardiovascular and renal diseases.” Dewpoint Therapeutics will receive an upfront and additional development and commercial milestone payments amounting to an estimated $424 million, excluding royalties. The ongoing collaboration follows Bayer's participation in Dewpoint's January 2019 Series A financing round through Leaps by Bayer, the strategic investment unit of Bayer. About Condensates Condensates are membraneless organelles that form dynamically throughout the cell via a process called phase separation. These subcellular compartments organize and concentrate molecules within cells to enable a diversity of key biochemical processes. The dysregulation of biomolecular condensates has been observed in many diseases, including cancer, diabetes, and neurological disorders. Condensate-modifying drugs (c-mods) potentially provide novel therapeutic options for complex diseases and historically undruggable targets. About Dewpoint Therapeutics Dewpoint is the leading biotech company in the application of biomolecular condensate biology towards the development of a new generation of therapeutics to address diseases of high unmet need. The realization that a vast range of conditions are regulated by or arise from the dysfunction of condensates has provided new possibilities for modulating the function of high-value targets previously deemed ‘undruggable,’ opening unexplored avenues to identify hundreds of novel therapeutic targets. Dewpoint’s proprietary AI/ML-powered state-of-the-art platform underlies a drug discovery pipeline that spans multiple therapeutic areas, including oncology, neurodegenerative, cardiopulmonary, and metabolic diseases. Through collaborations with Bayer, Novo Nordisk, and Evotec, Dewpoint pushes the boundaries to accelerate the translation of condensate biology into medicine for patients suffering from difficult-to-treat diseases. Learn more at Dewpointx.com. About BayerBayer is a global enterprise with core competencies in the life science fields of health care and nutrition. In line with its mission, “Health for all, Hunger for none,” the company’s products and services are designed to help people and the planet thrive by supporting efforts to master the major challenges presented by a growing and aging global population. Bayer is committed to driving sustainable development and generating a positive impact with its businesses. At the same time, the Group aims to increase its earning power and create value through innovation and growth. The Bayer brand stands for trust, reliability and quality throughout the world. In fiscal 2023, the Group employed around 100,000 people and had sales of 47.6 billion euros. R&D expenses before special items amounted to 5.8 billion euros. For more information, go to www.bayer.com. Bayer Media Contact:Malena Johannes, phone +49 173 5470379Email: malena.johannes@bayer.com Dewpoint Media Contact: Email: media@dewpointx.com Dewpoint Investor Contact: Michael Fenn, Ph.D.Email: mfenn@dewpointx.com Find more information at https://pharma.bayer.com/Follow us on Facebook: http://www.facebook.com/bayer Forward-Looking Statements This release may contain forward-looking statements based on current assumptions and forecasts made by Bayer management. Various known and unknown risks, uncertainties and other factors could lead to material differences between the actual future results, financial situation, development or performance of the company and the estimates given here. These factors include those discussed in Bayer’s public reports which are available on the Bayer website at www.bayer.com. The company assumes no liability whatsoever to update these forward-looking statements or to conform them to future events or developments.