更新于：2024-05-01

SEMA3A

semaphorin 3A

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

coll-1、Hsema-I、Sema III

+ [7]

简介

Involved in the development of the olfactory system and in neuronal control of puberty. Induces the collapse and paralysis of neuronal growth cones. Could serve as a ligand that guides specific growth cones by a motility-inhibiting mechanism. Binds to the complex neuropilin-1/plexin-1.

关联

项与 SEMA3A 相关的药物

BAY-3401016

靶点

SEMA3A

作用机制

SEMA3A拮抗剂

在研机构

Bayer AG [+1]

原研机构

Evotec SE [+1]

在研适应症

Alport 综合征

非在研适应症-

最高研发阶段临床1期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

SGL-10060

靶点

PLXNA4 x SEMA3A

作用机制

PLXNA4调节剂 [+1]

在研机构

Seagull AS

原研机构

Seagull AS

在研适应症

实体瘤

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

BMAA

靶点

SEMA3A

作用机制

SEMA3A modulators

在研机构-

原研机构

Chiome Bioscience, Inc.

在研适应症-

非在研适应症

糖尿病性黄斑水肿

最高研发阶段无进展

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 SEMA3A 相关的临床结果

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100 项与 SEMA3A 相关的转化医学

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0 项与 SEMA3A 相关的专利（医药）

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1,399

项与 SEMA3A 相关的文献（医药）

2024-06-01·IBRO neuroscience reports

Aging does not affect the proportion of taste cell types in mice.

Article

作者: Honomi Oka ; Masataka Narukawa

Generally, taste sensitivity is known to change with age. However, the molecular mechanisms underlying this phenomenon remain unclear. Mammalian taste buds are classified into type I, II, III, and IV cells; among them, type II and III cells have an important role in the taste detection process. We hypothesized that age-related changes in the proportion of taste cell types would be a factor in changes in taste sensitivity. To test this hypothesis, we compared the expression patterns of type II and III cell markers in taste buds obtained from the circumvallate papillae of young and old mice. Gustducin, SEMA3A, PLCβ2, and CAR4 were used as type II and III cell markers, respectively. When we performed double-fluorescence staining using antibodies for these molecules, Gustducin and SEMA3A immune-positive cells were 22.7 ± 1.2% and 27.6 ± 0.9% in young mice and 22.0 ± 0.7% and 25.9 ± 1.1% in old mice, respectively. PLCβ2 and CAR4 immune-positive cells were 30.3 ± 1.5% and 20.7 ± 1.3% in young mice and 29.1 ± 0.8% and 21.1 ± 1.2% in old mice, respectively. There were no significant differences in the percentage of immunopositive cells for all antibodies tested between young and old mice. These results suggest that the proportion of type II and III cells does not change with aging.

2024-02-18·Neuroscience letters

TsMS combined with EA promotes functional recovery and axonal regeneration via mediating the miR-539-5p/Sema3A/PlexinA1 signalling axis in sciatic nerve-injured rats.

Article

作者: Xianbin Wang ; Shouxing Hu ; Shuai Ouyang ; Xiao Pan ; Yingxue Fu ; Xingyu Chen ; Shuang Wu

Enhancing axonal regeneration is one of the most important processes in treating nerve injuries. Both magnetic and electrical stimulation have the effect of promoting nerve axon regeneration. But few study has investigated the effects of trans-spinal magnetic stimulation (TsMS) combined with electroacupuncture (EA) on nerve regeneration in rats with sciatic nerve injury. In this study, we compared the improvement of neurological function in rats with sciatic nerve crush injuries after 4 weeks of different interventions (EA, TsMS, or TsMS combined with EA). We further explored the morphological and molecular biological alterations following sciatic nerve injury by HE, Masson, RT-PCR, western blotting, immunofluorescence staining and small RNA transcriptome sequencing. The results showed that TsMS combined with EA treatment significantly promoted axonal regeneration, increased the survival rate of neurons, and suppressed denervation atrophy of the gastrocnemius muscle. Subsequent experiments suggested that the combination treatment may play an active role by mediating the miR-539-5p/Sema3A/PlexinA1 signaling axis.

2024-01-23·Scientific reports

Expression of semaphorin 3A (SEMA3A) in breast cancer subtypes.

Article

作者: Natalia Andryszak ; Paweł Kurzawa ; Monika Krzyżaniak ; Marek Ruchała ; Michał Nowicki ; Dariusz Iżycki ; Rafał Czepczyński

Breast cancer is a major health concern, and its accurate diagnosis and management depend on identifying its histological type and biological subtype. Semaphorin-3A (SEMA3A) is a membrane protein with diverse roles in cellular processes, including cancer progression and angiogenesis regulation. However, its role in breast cancer remains poorly understood. This study aimed to evaluate SEMA3A expression in breast cancer and investigate its distribution across breast cancer subtypes: luminal A, luminal B, HER2-positive, and triple-negative breast cancer (TNBC). Immunohistochemical evaluation was performed on 98 breast cancer patients' tumor specimens, and SEMA3A expression was assessed in tumor cells and vessels. The study included the analysis of the Ki67 proliferation index, estrogen receptor (ER) expression, progesterone receptor (PR) expression, and HER2 status in conjunction with SEMA3A expression. Analysis indicated positive expression of SEMA3A in breast cancer cells in 60 out of 98 cases. SEMA3A expression correlated positively with Ki67 levels in tumor cells (p = 0.0005, R Spearman 0.338). Notably, a negative correlation was found between SEMA3A expression and ER and PR levels in tumor cells (p = 0.04, Spearman's R = - 0.21 and p = 0.016, Spearman's R = - 0.25 respectively). HER2 status did not significantly influence SEMA3A expression. The study demonstrated positive SEMA3A expression in tumor vessels across all subtypes in 91 out of 98 cases, suggesting its involvement in endothelial cell function. However, no significant differences in SEMA3A expression were observed between breast cancer subtypes either in vessels or tumor cells. These findings suggest that elevated SEMA3A expression may be associated with worse prognosis in breast cancer, especially in ER- and PR-negative tumors. Further investigations are warranted to fully comprehend the role of SEMA3A in breast cancer biology, which may lead to the identification of novel therapeutic targets and personalized treatment strategies for breast cancer patients.

项与 SEMA3A 相关的新闻（医药）

2024-04-05

·生物探索

Cell Metab | 南方医科大学白晓春/邹志鹏等合作通过综合多组学分析揭示骨因子参与全局动态调控网络

引言骨分泌蛋白，称为骨因子，调节骨代谢和全身稳态。然而，关于真正的骨因子和它们的细胞来源是什么以及它们是如何被调节的基本问题仍然不清楚。2024年4月3日，南方医科大学白晓春、邹志鹏及中国科学院深圳先进技术研究院陈棣共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为“An integrated multi-omics analysis reveals osteokines involved in global regulation”的研究论文，该研究分析了骨骼和骨骼外组织、成骨细胞(OB)条件培养基、骨髓上清(BMS)和血清，以寻找基础骨因子和那些对衰老和机械加载/卸载有反应的骨因子。通过整合RNA-seq、scRNA-seq和蛋白质组学方法的数据，该研究确定了375个候选骨因子及其对衰老和机械动力学的响应变化。此外，分析了它们在骨中的细胞来源和它们促进的器官间通讯(骨-脑、肝和主动脉)。值得注意的是，衰老的OBs分泌脂肪酸结合蛋白，使衰老向血管平滑肌细胞(VSMCs)传播。综上所述，该研究确定了以前未知的候选骨因子，并在它们之间建立了一个动态的调控网络，从而为进一步研究它们的系统作用提供了宝贵的资源。骨因子是指由骨产生和释放的一组细胞因子或肽，它们随后发挥自分泌、旁分泌和/或内分泌作用。骨是一种高度动态和代谢活跃的组织，在整个生命过程中经历不断的重塑以保持其强健的结构和功能，这一重塑过程涉及破骨细胞骨吸收和成骨细胞骨形成的协调作用。骨细胞(包括OBs细胞、破骨细胞、骨细胞、软骨细胞和骨髓基质细胞[BMSCs])之间广泛的分子通讯是精确调节骨形成和吸收的基本机制。OBs分泌多种骨因子，包括巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)，RANKL/OPG、SEMA3A和WNT5a调节破骨细胞的发生。此外，OBs分泌WNT4以自分泌方式促进骨形成，并以旁分泌方式抑制破骨细胞形成和吸收。骨细胞产生SOST抑制OB分化并促进破骨细胞分化。另一方面，破骨细胞分泌诸如CT-1、S1P、EphrinB2和SEMA4D等骨因子这些骨因子作用于OBs和骨细胞，影响成骨。此外，转化生长因子-β (TGF-β)调节破骨细胞OB串扰，将OB祖细胞募集到骨吸收部位，并促进骨形成。模式图（Credit: Cell Metabolism）近几十年来，骨生物学的重大进展揭示了骨的内分泌功能。骨源性FGF23调节肾脏中磷酸盐稳态的发现首次确立了骨作为内分泌器官的地位骨钙素促进胰岛素分泌和胰腺β细胞增殖，增加男性生育所需的睾酮生物合成，并修复神经变性导致的认知缺陷。另一个有趣的发现是OBs衍生的脂钙素-2 (LCN2)通过下丘脑的黑素皮质素4受体抑制食物摄入并调节葡萄糖水平。还报道了一系列调节骨髓微环境和造血的骨因子，如OBs衍生的CXCL9和骨细胞衍生的白细胞介素(IL)-34。这些发现表明骨因子在骨代谢和全身稳态中起重要作用。然而，现有的研究是有限的，缺乏整合。目前，对于骨因子的基本特征，如存在什么骨因子，从哪类骨细胞分泌骨因子，以及它们如何受环境因素的调节等，还缺乏全面的认识。此外，多组学方法提供了对生物学和疾病更全面的理解，使新的诊断和治疗靶点得以确定。该研究使用大量和单细胞转录组学和蛋白质组学进行了综合分析，以确定可能有助于骨代谢和全身稳态的骨因子。还鉴定了基础骨因子、衰老相关骨因子、机械反应性骨因子和OBs分泌骨因子(OBKs)，定位了它们在骨中的细胞来源，并分析了这些骨因子在器官间的通讯。孟德尔随机化(MR)分析显示，低骨密度(BMD)可能是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的潜在因果危险因素。衰老OBs分泌脂肪酸结合蛋白3 (FABP3)，使衰老向血管平滑肌细胞(VSMCs)扩散。总的来说，该研究建立了一个影响骨重塑和全局稳态的骨因子动态网络，为深入研究提供了宝贵的资源。原文链接https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.cmet.2024.03.006责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

细胞疗法

2023-09-13

·生物谷

对衰老Say No！Science: 德国心血管研究中心首次证明抗衰药物可逆转衰老导致的心脏功能障碍！

心脏是人体最重要的器官之一，其主要任务是将氧和养分通过血液泵送到全身，确保我们的生命活动正常运转。然而，随着年龄的增长，心脏也开始经历衰老的过程，其中一个显著的问题是心律失常。为什么衰老的心脏常常失去节律呢？近日，来自德国心血管研究中心（DZHK）的团队首次证明了老年时左心室血管和神经系统交界处出现的神经退化现象。在压力下，心脏更难根据心率和脉搏对相应的需求做出反应，也因此失去了节律，但使用抗衰老药物可逆转此现象。该研究题为“Aging impairs the neurovascular interface in the heart”，发表在Science杂志。来源：DOI: 10.1126/science.ade4961血管系统和神经系统形成复杂的、高度分支的网络，这些网络经常相互依赖且在功能上相互联系。血管-神经排列是由作用于内皮细胞 (EC) 的神经源信号或者由神经纤维排列的血管信号介导的，因此，信号蛋白、Eph/ephrins和血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 等可调节血管和神经元，并延长或抑制轴突生长。任一分支的不平衡都会导致心律失常。然而，衰老是否在细胞和机制水平上对心脏神经支配产生影响尚不清楚。衰老导致交感神经、副交感神经和感觉纤维衰退研究人员首先探讨了衰老对老年小鼠神经密度的影响，结果发现，与3个月大的雄性幼鼠相比，18个月大的小鼠心脏的轴突密度显着降低，在老年雌性小鼠中也观察到神经元密度的类似下降。来源：DOI: 10.1126/science.ade4961衰老引起的神经密度降低在左心室（LV）中尤为明显，而右心室（RV）的神经支配在老年和年轻小鼠之间是相当的。心外膜区域随年龄的下降程度不如心内膜下和心肌区域那么强烈，但高倍图像显示老年心脏中心外膜下轴突密度也出现了强劲下降。为了评估神经退化开始的具体时间点，研究人员进行了一项时程研究，结果显示总神经密度在 16 个月时就已经下降，并在 22 个月时进一步下降。来源：DOI: 10.1126/science.ade4961心脏由交感神经、副交感神经和感觉纤维支配，研究人员进一步发现，感觉神经也随着年龄的增长而减弱。衰老心脏中的神经血管相互作用为了确定神经密度下降是否可能继发于年龄相关的毛细血管稀疏，研究人员对 22 个月内的毛细血管密度进行了组织学评估，结果发现神经减少不是由毛细血管稀疏引起的，而是可能继发于毛细血管功能失调以及脉管系统中神经导线的改变。蛋白质表达验证证实了老年小鼠心脏中基因semaphorin-3A ( Sema3a )的上调并且还表明 semaphorin-3A 主要由表达在血管细胞中。来源：DOI: 10.1126/science.ade4961内皮Sema3a受 miR-145 调节并诱导去神经支配由于Sema3a的过度表达和缺失都可能导致心源性猝死和心室颤动，因此作者研究了可能控制年龄诱导的Sema3a诱导的上游途径。通过生物信息学预测以及实验验证，结果证明miR-145- Sema3a轴调节衰老心脏中的心脏神经密度。来源：DOI: 10.1126/science.ade4961内皮细胞衰老诱导去神经支配分离的心肌细胞、成纤维细胞和 EC 的大量 RNA 测序数据证实，衰老标记基因主要在衰老的心脏 EC 中上调。Sema3a的表达和其他神经排斥因子在衰老得分最高的 EC 中得到增强。这表明内皮衰老可能导致神经元排斥或死亡。为了确定干扰体内细胞衰老是否可以预防老年心脏的心脏去神经支配，作者用 5 mg/kg 达沙替尼和 50 mg/kg 槲皮素治疗老年小鼠，这是一种抗衰老药物组合，可通过靶向抗凋亡途径减少衰老细胞的数量并延长体内寿命。进一步研究发现，Senolytic 治疗导致衰老细胞减少的同时，老年小鼠心脏中的总神经密度以及交感神经和感觉神经也得到了恢复。Senolytic 治疗还消除了与年龄相关的内皮功能损伤，因为它抑制了年龄引起的毛细血管周长的增加，并改善了离体主动脉 EC 的生长。来源：DOI: 10.1126/science.ade4961在这项研究中，研究证明衰老会降低心脏的轴突密度。衰老引起的轴突密度下降与 miR-145 减少及其靶标神经元排斥信号 semaphorin-3A 的去抑制有关，后者会导致心脏电不稳定。实验结果还表明，如果使用靶向药物（称为 senolytics）来限制这些“衰老”细胞的数量，神经细胞会再次生长，心脏会重新获得对脉搏调节的自主控制。然而，未来的研究必须证明这种疗法可以在多大程度上转移到人类身上。总之，这些与年龄相关的神经支配丢失可以通过用抗衰老药物治疗小鼠来逆转，这项研究也帮助我们朝着更好地理解心脏病复杂机制迈出的重要一步，也开辟了预防和治疗心血管疾病的新方法。来源：DOI：10.1126/science.ade496撰文 | Cathy编辑 | 小白精彩推荐：1、咖啡有益新视角！《柳叶刀》子刊：咖啡或是预防痴呆、帕金森等神经退行性疾病的有利武器，这类人风险减低4-8倍！2、Science：肝脂蛋白调控新机制！低密度脂蛋白未必是导致心脑血管疾病的元凶3、劳动勿过“量”！《柳叶刀》最新研究：高强度体力劳动与痴呆、轻度认知障碍风险增加相关4、轻松减重想吃就吃！Nature 子刊重磅研究揭示大脑中有个“干吃不胖”的控制开关，或是减肥新方法！5、世界首例！《细胞》子刊：中国科研团队成功在猪体内培育出人类肾脏

2022-07-25

·生物谷

非编码RNA: 阻断miR-181b和增加Sema3A是房颤治疗干预的潜在策略

心房颤动(房颤)是最常见的持续性心律失常，导致发病率和死亡率的增加。持续性长期房颤以严重的心房肌细胞重构和心房纤维化为特征，无论是抗心律失常药物还是导管消融术都难以达到节律控制的目的。心房颤动(房颤)是最常见的持续性心律失常，导致发病率和死亡率的增加。持续性长期房颤以严重的心房肌细胞重构和心房纤维化为特征，无论是抗心律失常药物还是导管消融术都难以达到节律控制的目的。心房纤维化有助于房颤的维持，是导致房颤难以节律控制的重要因素之一。各种刺激通过增加促纤维化介质的系统或旁分泌表达，如转化生长因子-β，从而引起心房纤维化，包括心力衰竭、糖尿病、剧烈运动和高血压。心房纤维化是心房颤动(AF)的重要因素。经历内皮-间充质转化(EndMT)的心房内膜内皮细胞(AEECs)是否为心房成纤维细胞的来源尚不清楚。图片来源: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1172/JCI142548. 近日，来自长庚纪念医院的研究者们在J Clin Invest.杂志上发表了题为“miR-181b targets semaphorin 3A to mediate TGF-β–induced endothelial-mesenchymal transition related to atrial fibrillation”的文章，该研究提供了转化生长因子-β通过miR-181b/Sema3A/LIMK/p-cofilin信号诱导的EndMT与心房纤维化之间的机制联系。阻断miR-181b和增加Sema3A是房颤治疗干预的潜在策略。在本研究中，研究者探索了人的心房、转化生长因子-β处理的人血管内皮细胞、心脏特异的转化生长因子-β转基因小鼠和心力衰竭兔，以确定EndMT在心房纤维化中的潜在机制。利用分离的血管内皮细胞，研究者发现在转化生长因子-β处理的血管内皮细胞中诱导了miR-181b，减少了信号素3A(Sema3A)，增加了EndMT标志物，这些作用可以被miR-181b异构体逆转。在AEECs中，Sema3A被多肽增加或被siRNA减少的实验揭示了Sema3A与Lim-Kins1/p-cofilin(LIMK/p-cofilin)信号之间的机制联系，并提示Sema3A是通过p-cofilin调节肌动蛋白重塑的LIMK上游。给转化生长因子-β转基因小鼠注射miR181bantagomir或重组Sema3A可引起Sema3A增加，EndMT标志物减少，并显著减少心房纤维化和房颤易感性。转化生长因子-β诱导的心内膜下纤维化过程中miR-181b和Sema3A的连接机制示意图图片来源: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1172/JCI142548 房颤和各种潜在的全身性疾病促进了心房纤维化，这使得长时间房颤患者很难实现节律控制。房颤时积聚的活化的心房成纤维细胞的来源仍很不清楚。本研究阐明了miR-181b和Sema3A在转化生长因子-β诱导的心内膜下纤维化和心房内膜下纤维化中的作用机制。本研究工作表明，miR-181b antagomir逆转了转化生长因子-β转基因小鼠的心房内膜下纤维化，并降低了房颤的易感性。这项研究确定了一个我们认为是以前未知的途径，即转化生长因子-β/miR-181b/Sema3A/Limk/p-cofilin，并将miR-181b和Sema3A确定为治疗和预防房颤的潜在治疗靶点。（生物谷 Bioon.com）参考文献 Ying-Ju Lai et al. miR-181b targets semaphorin 3A to mediate TGF-β–induced endothelial-mesenchymal transition related to atrial fibrillation. J Clin Invest. 2022 Jul 1;132(13):e142548. doi: 10.1172/JCI142548.