有人一骑绝尘，有人屡败屡战... MNC巨头们与GLP-1的故事

2023-12-07

临床2期并购临床3期临床1期申请上市

近日，罗氏宣布与美国生物技术公司Carmot Therapeutics达成收购协议。这是一家总部位于加利福尼亚州伯克利，专注于开发治疗肥胖和糖尿病药物的美国私营公司。此次交易价值约31亿美元，并将使罗氏获得了三种不同靶向胰高血糖素样受体-1（GLP-1）的分子，这类分子已然成为著名跨国药企产品管线和组合所必备的。和阿斯利康一样，罗氏之前也在肥胖症临床试验折戟。交易细节和CT-388 CT-388积极数据根据协议，罗氏将支付27亿美元的预付款和高达4亿美元的额外里程碑付款。Carmot Therapeutics将作为罗氏制药部门的一部分加入罗氏集团。本次交易预计将于2024年第一季度完成。Carmot Therapeutics于今年11月向美国SEC提交申请，计划在纳斯达克上市并筹集1亿美元。该公司有三种药物处于临床阶段：CT-388 CT-388：这是一种处于II期试验的GLP-1/GIP靶向注射肽，每周给药一次，用于治疗2型糖尿病（T2D）和肥胖；CT-868 CT-868：同样处于II期阶段，这是一种每日一次皮下注射的GLP-1/GIP受体激动剂，用于治疗超重或肥胖的1型糖尿病患者；CT-996 CT-996：处于I期的口服小分子GLP-1激动剂，每日一次给药，用于治疗T2D或肥胖。领先候选药物CT-388 CT-388已经产生了一些疗效方面积极的早期数据，在I期试验中，受试者在短短4周的治疗中体重减轻了8%以上，并且没有耐受性问题。虽然早期数据有限，还不足以拿来与竞品进行比较，但是该药还是有希望成为比目前市场上竞品更有效的治疗方法。在为期68周的STEP-1试验中，使用诺和诺德的威哥维（司美格鲁肽）4周后，患者的体重减轻了2%多一点，几乎到16周才达到了8%的减重。罗氏应该非常清楚，要验证CT-388 CT-388的早期有效数据，还有很长的发展道路要走。该公司此前曾试图开发一种GLP-1受体激动剂，即Taspoglutide，由法国益普生发现并授权罗氏共同开发。该药物于2008年进入I期临床试验并产生了积极的数据，罗氏因此投入了数百万美元开展8项不同的III期试验，结果由于缺乏耐受性（患者出现了不可接受的呕吐和胃肠道副作用），该药物于2010年停止开发。2011年，罗氏将Taspoglutide的许可归还给了益普生。成功解决肥胖问题对该市场主要制药公司具有巨大吸引力，罗氏重新进入该GLP-1赛道反映了这一点。据估计，2022年减肥药市场价值约为108亿美元，预测到2032年销售额将达到510亿美元，从2022年到2032年的复合年增长率为16.8%。图2概述了GLP-1领域主要参与者最近的临床试验活动。“屡战屡败” 到 “屡败屡战”和罗氏一样，阿斯利康也是在经历GLP-1候选药物早期试验失败后，仍然选择进军该领域。今年早些时候，该公司决定停止两种自主研发的GLP-1候选药物，原因包括在早期临床试验中未能显示出足够的疗效，不过，和罗氏的Taspoglutide失败相比，所花费的时间和精力要少得多。随即，阿斯利康马不停蹄地和诚益生物于11月达成一项价值20亿美元的许可协议，获得GLP-1受体激动剂候选药物ECC5004的全球权利，以确保在GLP-1赛道站稳脚跟。ECC5004是一款每日1次、低剂量、小分子GLP-1RA，目前正在美国进行针对健康受试者和2型糖尿病患者的I期临床试验。阿斯利康全球执行副总裁、生物制药研发负责人Sharon Barr最近表示，ECC5004具有“同类最佳”的“差异化临床特点”，包括比同类分子更大的耐受性、更低的胃肠道不良事件发生率，以及相对简单的化学、制造与质量控制（CMC）过程（更低的生产成本）。对于阿斯利康和罗氏来说，与获得这些分子同样重要的是，其与其它管线药物组合治疗的潜力，以及除了肥胖症之外的一系列代谢、心血管和肾脏疾病的治疗潜力。阿斯利康计划使用ECC5004与安达唐（达格列净）和口服PCSK9抑制剂AZD0780联合治疗，并可能与该公司的其他减肥候选药物一起使用。阿斯利康认为，对代谢性疾病拥有一系列差异化治疗方法，以及开发对此类疾病的联合治疗的潜力在未来几年的市场竞争将起到关键作用。减肥市场交易频繁减肥市场如此诱人的前景自然引发了全球范围内密集的交易活动，尤其是该领域领先药企礼来和诺和诺德达成了多笔“闪电式”交易，旨在加强其在该领域的竞争力。今年8月，两家公司都进行了重大收购。诺和诺德以10.7亿美元收购美国Inversago Pharma公司，获得其领先资产口服CB1可逆激动剂INV-202；礼来以高达19.3亿美元的价格收购Versanis，获得靶向激活素2型受体的Bimagrumab。除了诚益生物，其它国内公司也在积极地进行减肥药的引进和对外授权活动。2020年，礼来和锐格医药就一款处于研发早期阶段的小分子GLP-1R受体激动剂，达成高达15亿美元的专利授权战略合作，礼来获得锐格医药利用AI技术发现的针对代谢疾病的某些分子的开发权。多家国内公司也纷纷引进新一代减肥药物。信达生物于2019年与礼来达成许可协议，获得玛仕度肽的开发权，该分子目前已经产生积极的临床数据，有可能未来吸引礼来接管中国外的全球开发。2021年，华东医药与日本公司Scohia Pharma达成合作，在亚太市场共同开发针对GLP-1R和GIPR靶点的双重激动剂SCO-094。\ | /★联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ sylvia.hua@generalbiologic.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文订阅全球行业新闻