因第三方生产问题, FDA延迟批准第一三共的HER3 ADC HER3 ADC上市

2024-06-27

优先审批临床2期抗体药物偶联物临床结果上市批准

6月26日，默沙东和第一三共共同宣布，其HER3 ADC药物Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)，基于生产原因，被FDA延迟批准用于既往至少接受过两种系统治疗的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌 EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 FDA的完整回复函（CRL）提到由于第三方制造设施检查相关的调查结果，并未发现所提交的疗效或安全性数据存在任何问题。 Patritumab deruxtecan是由第一三共发现并由第一三共和默克公司联合开发的一种专门设计的潜在同类首创HER3靶向DXd抗体药物偶联物（ADC）。非小细胞肺癌约占全球所有肺癌的85%，其中55%的患者在确诊时已发生远端转移，EGFR突变占所有NSCLC中14%-38%。对于接受过EGFR TKI和含铂化疗后出现疾病进展的患者，目前可选择的治疗方案疗效有限，亟需全新的治疗方法以改善预后。去年12月，基于HERTHENA-Lung01的单臂注册II期临床数据，默沙东、第一三共向FDA递交了patritumab deruxtecan (HER3-DXd)的BLA申请，获得优先审评资格。适应症为既往至少接受过两种系统治疗的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC)EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC). 该产品也是全球首款申报上市的HER3 ADC HER3 ADC。经盲法独立中心（BICR）评估，在225例EGFR突变的NSCLC EGFR突变的NSCLC患者中，patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）组患者确认的客观缓解率（ORR）为29.8%（95% CI：23.9～36.2）。其中1例完全缓解（CR），66例部分缓解（PR），99例疾病稳定。中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月（95% CI：4.9～7.8），疾病控制率（DCR）为73.8%（95% CI：67.5～79.4）。截止至2023年05月18日数据截至日期，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95% CI：5.1～5.9个月），中位总生存期为11.9个月（95% CI：11.2～13.1个月）。各亚组的疗效结果一致，其中包括209名患者所在的既往接受过三代EGFR TKI和含铂化疗治疗亚组。Patritumab deruxtecan 针对不同的EGFR TKI耐药机制和不同的肿瘤 HER3膜表达水平患者，均观察到抗肿瘤活性。截至2022年11月21日数据截止时，HERTHENA-Lung01临床研究中观察到patritumab deruxtecan的安全性特征与先前的临床试验一致。第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：“我们将与FDA和第三方制造商密切合作，尽快解决反馈问题，以便将第一种HER3靶向药物带给既往接受过EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR突变的非小细胞肺癌治疗的患者。“我们仍然有信心开发这种药物的全部潜力。此外，第一三共和默沙东还启动了一项评估HER3-DXd HER3-DXd单药对比化疗（PBC）治疗之前接受过1-2线EGFR TKI（必须包括3代EGFR TKI）治疗的失败的转移性或局部晚期EGFR激活突变（Ex19del or L858R）的NSCLC患者的验证性临床III期试验（HERTHENA-Lung02）。小结在全球HER3 ADC的竞争格局中，Endeavor BioMedicines Endeavor BioMedicines于近日完成了1.325亿美元的C轮融资，部分资金将用于推动靶向HER3的ADC候选药物ENV-501的临床概念验证研究。国内创新企业如百利天恒、恒瑞医药、信达生物、映恩生物、宜联生物等企业的表现也尤为活跃，进展频频。 ▲ HER3 ADC获批临床的代表管线 |来源：医麦客 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载/商务/投稿 | 联系微信 wfj_GM 商务合作稿件征集点击了解详情往期回顾 1 5月| 20家药企裁员（附名单） 2 18亿美元，ADC又出海! 宜联生物宣布新授权 3 2024 ASCO| 默沙东/科伦 TROP2 ADC、信达、礼新 CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC数据公布

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