Zotarolimus

2025年3月24日，上海和誉生物医药科技有限公司（以下简称“和誉医药”，港交所代码：02256）宣布，已与上海艾力斯医药科技股份有限公司达成协议，（以下简称“艾力斯”，上交所代码：688578）其在研的口服小分子PD-L1抑制剂ABSK043即将与KRAS-G12C抑制剂戈来雷塞片开展联合用药治疗KRASG12C突变的非小细胞肺癌的临床研究。 此前，ABSK043还与艾力斯自主研发的甲磺酸伏美替尼片进行联合用药，用于治疗晚期非小细胞肺癌，并于2024年11月完成首例患者给药。 ABSK043治疗晚期实体瘤患者的最新1期研究结果展示出ABSK043具有良好的安全性和抗肿瘤活性，PD-L1高表达组、EGFR突变组和KRAS突变组的有效率更高。 关于ABSK043 ABSK043为一款全新的具备优异活性及高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂。癌细胞可以利用PD-1及其配体PD-L1这些免疫检查点来逃避免疫监管和清除，抑制或限制T细胞应答。ABSK043可与PD-L1受体特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效地抑制PD-1/PD-L1的相互作用，解除PD-L1介导的T细胞活化抑制作用。ABSK043在多个临床前模型中展现出与已获批PD-L1抗体相当的抗肿瘤功效。截止目前，全球已有多款PD-1/PD-L1抗体药物获批上市，但并无PD-1/PD-L1小分子药物获批。ABSK043目前正在澳大利亚和中国开展针对晚期实体肿瘤的I期临床试验。 关于戈来雷塞 枸橼酸戈来雷塞片是一款KRAS G12C抑制剂，目前已在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的临床试验，包括与SHP2抑制剂AST-24082联用治疗非小细胞肺癌，以及单药治疗胰腺癌的注册性临床研究等。其中，胰腺癌适应症在美国获得孤儿药认定，并在中国获得突破性治疗药物认定。 关于艾力斯 上海艾力斯医药科技股份有限公司成立于2004年3月，是一家以全球医药市场需求为导向，专注于肿瘤治疗领域，集新药研发、生产和商业化为一体的创新型制药企业。艾力斯医药以科技关爱生命为发展理念，以开发首创药物和同类最佳药物为首要目标。历经20年坚持不懈的努力，艾力斯已经成功自主研发，获批两款创新药，具备持续创制具有自主产权的疗效确切、市场最优的抗肿瘤新药之综合实力。2020年12月2日，上海艾力斯医药科技股份有限公司正式在上海证券交易所科创板挂牌上市（股票代码：688578）。 Abbisko Therapeutics and Allist Pharmaceuticals Enter into a Cooperation Agreement to Explore ABSK043 in Combination Glecirasib for the Treatment of NSCLC 24 March 2025, Abbisko Therapeutics Co., Ltd. ("Abbisko Therapeutics" hereafter, HKEX code: 02256.HK) today announced it has entered into a cooperation agreement with Shanghai Allist Pharmaceuticals Co., Ltd. ("Allist" hereafter, SSE code: 688578) to explore the combination of Abbisko’s investigational oral PD-L1 inhibitor, ABSK043, with Allist’s KRAS-G12C inhibitor, glecirasib, for the treatment of NSCLC patients with KRAS-G12C mutation. The parties previously disclosed a separate collaboration to explore the combination of ABSK043 and furmonertinib (IVESA), developed by Allist, for the treatment of advanced non-small cell lung cancer. First-patient dosing for this study occurred in December 2024. Results from an updated Phase 1 study showed that ABSK043 demonstrated a favorable safety profile and impressive anti-tumor activity as a single agent, with response rates higher in the subset of patients with high PD-L1 expression, and EGFR or KRAS mutations. About ABSK043 ABSK043 is a novel, orally bioavailable, highly selective small molecule PD-L1 inhibitor wholly-owned by Abbisko Therapeutics. Tumor cells can exploit immune checkpoints such as PD-1 and its ligand PD-L1 to evade immune detection and clearance, thereby suppressing or limiting T-cell responses. ABSK043 selectively binds to the PD-L1 receptor and induces its internalization from the cell surface, effectively inhibiting the PD-1/PD-L1 interaction and alleviating PD-L1-mediated suppression of T-cell activation. In preclinical models, ABSK043 has demonstrated anti-tumor efficacy comparable to approved PD-L1 antibodies. While several PD-1/PD-L1 monoclonal antibodies have been approved worldwide, there are currently no approved orally bioavailable PD-1/PD-L1 small molecule drugs. ABSK043 is currently being explored in an ongoing Phase I clinical trial for advanced solid tumors in Australia and China. About Glecirasib Glecirasib (AST-24081) is a KRAS G12C inhibitor. A number of clinical trials  are currently ongoing in China, the United States and Europe for patients with advanced solid tumors harboring KRAS G12C mutation. These include combination therapy trials with SHP2 inhibitor AST-24082 in NSCLC and monotherapy trials in pancreatic cancer. Additionally, the pancreatic cancer indication has received orphan drug designation in the United States and breakthrough therapy designation in China. About Allist Shanghai Allist Pharmaceuticals Co., Ltd, founded in March, 2004, is an innovative pharmaceutical company with a fully integrated system for research and development, manufacturing, and commercialization of novel oncology drugs with a purpose to meet with medical needs across the globe. In accordance with its development concept“Advancing Long Life with Innovation of Science and Technology”, Allist is dedicated to self-develop First-in-class and Best-in-class drug candidates. After 20 years of endeavor, Allist has successfully developed and received approvals of two innovative drugs by its own. On December 2nd, 2020, Shanghai Allist Pharmaceuticals Co., Ltd. was officially listed on the Science and Technology Innovation Board of the Shanghai Stock Exchange (stock number: 688578). 关于和誉 和誉医药（香港联交所代码：02256）成立于2016年，是一家立足中国，着眼全球的创新药研发公司。公司的创始人和管理团队拥有多年顶尖跨国药企的研发和管理经验，并参与了多个临床及上市新药的研发。和誉医药专注于肿瘤新药研发，以小分子肿瘤精准治疗和小分子肿瘤免疫治疗药物为核心，着眼病患及医药市场的需求，秉承国际新药开发的理念和标准，致力于开发新颖及高潜力药物靶点的潜在first-in-class或best-in-class创新药物，用于改善中国及全球病人的生活质量。自成立以来，和誉医药已经建立了丰富的创新产品管线，涵盖肿瘤精准治疗领域以及肿瘤免疫治疗领域。 更多信息，欢迎访问 www.abbisko.com。

▎药明康德内容团队编辑 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司今天宣布，该公司的在研疗法nerandomilast，在3期临床试验FIBRONEER-ILD中达到主要终点，与安慰剂相比，在第52周时改善用力肺活量（FVC）与基线相比的绝对变化值。FVC是衡量肺功能的关键指标之一。基于这些结果，该公司计划向美国FDA和全球其它监管机构提交nerandomilast治疗渐进性肺纤维化（PPF）的新药申请。 Nerandomilast是一种偏向抑制磷酸二酯酶4B（PDE4B）的口服小分子抑制剂，具有抗炎症和抗纤维化的双重作用。该药物的临床开发计划包括两项3期研究——针对特发性肺纤维化（IPF）患者的FIBRONEER-IPF试验以及针对渐进性肺纤维化患者的FIBRONEER-ILD试验。2022年，它获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗IPF。 PDE4是磷酸二酯酶（PDE）家族的一员，包含4个亚型（PDE4A-PDE4D），可通过特异性水解cAMP而调控促炎、抗炎细胞因子的产生。研究发现，抑制PDE4的活性可以使细胞内cAMP水平升高，激活蛋白激酶A（PKA），从而抑制NFκB和NFAT等信号通路而减少下游细胞因子和趋化因子的释放，因此以PDE4为靶点的疗法有望治疗多种炎症相关疾病。 其中，PDE4B在控制钙诱导的钙释放（CICR）过程方面发挥作用，优先抑制PDE4B可维持治疗肺纤维化的疗效，同时避免某些不良事件。然而，PDE4的4种亚型的活性位点具有高度相似性，大多数PDE4抑制剂无法区分不同亚型。勃林格殷格翰的这款抑制剂在靶点选择性上有着显著优势——它对于PDE4B具有优先的抑制作用。初步数据显示，FIBRONEER系列试验在安全性和耐受性方面总体与2期特发性肺纤维化研究保持一致，总体不良事件与安慰剂组相当。 ▲Nerandomilast分子结构（图片来源：PubChem） 去年9月，勃林格殷格翰宣布nerandomilast已经在治疗IPF的3期临床试验FIBRONEER-IPF中达到主要终点，显著改善IPF患者的肺功能。新闻稿指出，这是IPF领域十年来达到主要终点的首个3期临床试验。FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD的详细数据将在今年晚些时候公布。 IPF是最常见的进行性纤维化间质性肺病（ILD）之一。IPF的症状包括活动时呼吸困难、持续干咳、胸部不适、疲劳和虚弱，影响全球约300万人。该疾病主要影响50岁以上的患者，并影响男性患者多于女性。除了IPF之外，某些类型的ILD患者可能会出现称为进行性肺纤维化的表型。PPF的定义是患者出现呼吸道症状恶化，并带有疾病进展的生理和放射学特征。 在治疗IPF和PPF领域，勃林格殷格翰之外，PureTech Health去年宣布，在研氘代小分子药物deupirfenidone在2b期临床试验中达到主要终点，显著减少患者FVC的下降幅度。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司开发的口服溶血磷脂酸受体1（LPA1）拮抗剂BMS-986278，在PPF患者中进行的2期临床试验中也显著改善了患者的肺功能。 此外，研发人员已经不满足于延缓患者肺功能下降的速度，转向开发逆转IPF疾病进程的药物。连续创业者John Hood博士去年在接受药明康德内容团队采访时表示，他联合创建的Endeavor Biomedicines公司的在研疗法ENV-101，在2a期临床试验中展现出逆转IPF疾病进程的能力。John Hood博士说：“这是以前从未观察到的进展。我们相信这不但是针对IPF的重要进展，也有潜力为其它致命纤维化疾病带来突破。” ▲Endeavor Biomedicines的首席执行官John Hood博士（图片来源：药明康德内容团队） 相关阅读：超1亿美元助力！逆转疾病进程，创新疗法如何让人们活得更久、更好 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Boehringer widens fibrosis drug’s approval path after boosting lung function in 2nd phase 3 trial. Retrieved February 10, 2025, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/boehringer-widens-fibrosis-drugs-potential-use-after-boosting-lung-function-2nd-phase-3 [2] Boehringer’s nerandomilast meets primary endpoint in Phase III study FIBRONEER™-ILD, in progressive pulmonary fibrosis. Retrieved February 10, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/02/10/3023409/0/en/Boehringer-s-nerandomilast-meets-primary-endpoint-in-Phase-III-study-FIBRONEER-ILD-in-progressive-pulmonary-fibrosis.html [3] Boehringer’s nerandomilast meets primary endpoint in pivotal phase-III FIBRONEER™-IPF study. Retrieved February 10, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/09/16/2946446/0/en/Boehringer-s-nerandomilast-meets-primary-endpoint-in-pivotal-phase-III-FIBRONEER-IPF-study.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新