成立7年，创行业四项第一，三迭纪凭何成为3D打印药物赛道的领跑者？

2023-06-23

临床申请医药出海

迈过技术验证和大规模生产这两道坎后，三迭纪将要回答的问题是如何实现技术商业化。当我们在谈论制药行业将如何弯道超车时，药物3D打印技术已经悄悄扛起了大旗，并凭借三迭纪一家公司之力推动中国3D打印药物技术与国际同轨的进程。三迭纪2015年成立时，海外先驱企业刚刚走通注册审批通路，国内3D打印领域方兴未艾；但之后的七年多，三迭纪一鸣惊人，吸引了全球的目光。三迭纪在全球药物3D打印领域创造了四个第一：一是专利数量第一，占了整个领域申请数量的20%以上；二是产品数量第一，在全球4个进入或完成注册申报的3D打印药物产品中，三迭纪贡献了其中3个；三是3D打印药物生产线的产能第一；四是唯一入选美国FDA“新兴技术项目(ETP)”的中国药企。开创者：成为首个且唯一3D打印药物技术被行业誉为新的“奇点”，驱动着新药开发创新链中固体制剂开发环节的“范式跃迁”，正在成为药企现代化研发的加速器。具体来说，它是通过计算机辅助来为制剂设计打印路径并创建指令，即可通过层层打印，完成数字3D模型向3D实体转化的一种新兴技术。1996年，全球第一家3D打印药物公司Therics成立，将3D打印技术引入到了传统制药领域。此后进入了漫长的技术验证期，很多研究机构埋头研发。直至2015年，由Aprecia公司研发的全球首个3D打印药物Spritam获得FDA上市批准，打破了沉寂。该药物的获批首次走通了3D打印药物技术从工艺到临床，再到注册的路径，激起了行业新一轮的研究热潮。三迭纪便是其中代表。2022年5月沙利文发布的《药物3D打印行业报告》显示，至今全球有超过50家企业和机构先后进入药物3D打印领域，包括默克、默沙东、葛兰素史克等跨国药企。绝大多数仍处于技术早期开发阶段，仅有两三家公司进入了商业化阶段，即技术实现产业化并应用到产品，产品进行注册申报。2021年，经过近六年发展，三迭纪率先突破，成为全球第二家进入产品开发阶段的3D打印药物公司，当时也是唯二的公司。迄今，三迭纪拥有全球最丰富的3D打印药物研发管线，据公开信息，全球共有4个进入或完成注册申报的3D打印药物产品，其中有3个来自三迭纪。这3款3D打印药物产品（T19、T20、T21）获得了美国FDA的临床试验申请 (IND)批准，同时T19已获得中国NMPA的IND批准。值得关注的是，三迭纪也是唯一入选美国FDA“新兴技术项目（ETP）”的中国药企。FDA在2014年底启动“新兴技术项目”计划，旨在通过与药企的沟通交流共同促进新兴技术在制药行业的应用。从2014年至2019年11月，全球仅有50个左右项目获准加入FDA新兴技术项目。跻身全球第一梯队的三迭纪，自然而然地成为了国内药物3D打印技术的开创者和引领者，也将中国药物3D打印领域带到与国际并驾齐驱的高度。“在3D打印药物领域，中国、美国、欧洲都在第一梯队，属于齐头并进的状态。我们是这个细分领域综合能力最强的公司，拥有最大的生产产能和最多的临床阶段药物。不过这场竞赛才刚刚开始，远未结束。”三迭纪创始人兼CEO成森平表示。超跑者：FDA认可的中国速度尽管不是终点，但三迭纪现阶段取得的突破式里程碑和实现路径仍然可以给行业一条参考路径。在3D打印药物赛道中，和Aprecia出发时间差了12年的三迭纪是如何实现“超越”的？成森平给出的答案中，最重要也排在首位的是选择和定位。3D打印有7个主要原理或流派，理论上全部可以用于制药，不是“华山一条道”。三迭纪选择了成为首个且唯一这条路——做全球首创3D打印药物技术公司。“首个且唯一不是坏事。首个说明进入赛道时间上是领先的，唯一很大程度上代表着技术壁垒，尽管风险相对更大。”2015年成森平创立三迭纪时，国内的创新药研发才刚刚开始萌芽，更别提3D打印药物这种颠覆性的源头创新技术的落地。三迭纪在最早的时间赶上了还没热起来的风口。在三迭纪成立后的第5天，美国FDA批准了全球首款采用3D打印技术制备的药物左乙拉西坦速释片上市，用于癫痫相关疾病的治疗。这是3D打印药物首次走通FDA的注册、审评通路。突如其来的消息让成森平既振奋又乐观，“这说明至少在注册申报上FDA拥抱了新技术。当时我们还在想如何注册申报，没有答案就上路了。”如今，在沙利文统计的6种药物3D打印技术中，从打印精度、打印温度、打印材料和载药、打印设备、药物结构制剂学方面的表现来看，三迭纪首创的拥有自主知识产权的熔融挤出沉积（Melt Extrusion Deposition, MED）3D打印技术在固体制剂领域最具普适性，且最具临床应用价值。事后回想起来，成森平仍然觉得“这是个大胆但深思熟虑的决定”——大胆在于她当时对3D打印药物几乎没有太多了解，“越新奇的事情越激发我想要创造和挑战的想法，我的心理安全边际相对高，一般不太需要外部提供勇气的支持。”深思熟虑在于多方位的可行性验证，“当时我的合伙人李霄凌教授在理论上论证了技术上的可行性，而我研究和确定了商业层面的可行性。”高效的执行是三迭纪跑出中国速度的关键要素。“唯快不破。从技术和产品两个方向来看，我们都是坚定地投入资源，然后发挥了最大的效率。前五年专攻于技术验证，后两年才真正进入做产品的阶段，同时实现技术产业化。”成森平总结道。事实的确如此。三迭纪从2015年成立以来不仅完成了技术验证，还将3款3D打印药物推进临床阶段，一举成为全球同类产品管线最丰富的公司。一般来说，新技术从科学原理和假想的提出到产业化的落地应用，这一系列环节往往需要30-40年左右。以最早有产品获批上市的Aprecia为例，从成立至今已经走过20年，目前仅有那一款获批的产品。此外，三迭纪的里程碑离不开高度契合的创业团队。作为三迭纪的CEO，成森平负责运营，找人、融资、制定公司的发展战略、推动重要里程碑的实现，与她前两段的创业经历一脉相承。成立近八年，她推动三迭纪进行了6轮近7亿元的融资，投资方不乏天士力集团、晨兴创投、火山石投资、道彤投资、云启资本、经纬创投、CPE源峰、上海科创基金、勤智资本等知名机构。在三迭纪的高管团队中，联合创始人、首席科学官李霄凌教授，拥有30多年药物制剂的研究和开发经验，负责科学研究和技术方向的把控。总工程师Edward Haile ，曾担任BOBST公司研发部门负责人和Honeywell工程副总裁，逾25年工业领域领导美欧中多国团队工作经历，横跨创新技术研发、产品工业化、BD等业务。这样一个多学科交叉的“科学家”+“工程师”创业团队，放在现在都是可遇而不可求的。成森平从0到1，将团队扩展至了百余人。据了解，三迭纪的团队背景涵盖20多个学科，主要覆盖三个方向：一是药学，包括药物制剂、药物分析及药代动力学；二是高分子材料学；三是设备相关专业，包括机械、电气、控制、软件等学科。成为全球领跑者迈过技术验证和大规模生产这两道坎后，接下来三迭纪要回答的问题是如何实现技术商业化。在快速的成长中，三迭纪已经进入了产品开发与商业拓展期的2.0时代。成森平冀望通过“开放技术资源，建立与全球药企的广泛合作，快速实现新兴技术的商业化”的开放战略，希望2026年之后，三迭纪将逐步迈入“成为全球最具影响力的智能制药企业”的3.0时代。作为一家技术平台型公司，三迭纪以MED 3D打印技术为基础开发了多种3D微结构药物递送平台，涉及结肠靶向、增溶、胃滞留和口服多肽等热门领域，满足包括重磅药物生命周期管理和新药开发在内的多样化场景应用需求。在MED技术平台的加持下，三迭纪自研T系列产品呈现出三个显著特点：市场定位全球化、治疗领域多元化、递送技术高壁垒，但成森平仍然决定三迭纪要拥抱合作，而不是自己单独做市场推广和销售。“作为创业型公司，三迭纪体系已经很复杂了，我们专注于前端的技术和产品开发。未来的商业化我们希望借助两种模式落地，一种模式是产品全球权益的对外许可，当然也可以是分区域的许可；另一种模式是将我们的技术平台对外许可或者基于技术合作开发产品。”成森平表示。作为创业者，应对市场有敬畏之心。一方面是药物研发越来越具风险，另一方面在美国已经形成了分工明确的商业化市场。“这几年，我对资本、技术和产品的敬畏之心愈发强烈。”“两条腿”走路并且方向明确。“自研产品务求解决未被满足的临床需求，合作产品以市场（合作方）需求为导向”。目前无论是自研还是合作方面，三迭纪都获得了不错的进展——拥有10余条药物产品管线，并已与7家国内外药企达成合作。接下来的“第一是T系列产品要获得监管机构的上市批准，第二是商业化应用场景的拓展，第三是如何将3D打印药物技术推广到全球……”成森平梳理着三迭纪未来这些年的规划。成森平尤其喜欢复盘和思考，这十余年在连续三次的创业中，她对于创业的感悟越发深刻。“创业的过程就是把自己变得越来越小的过程。‘小我’是指自己既不是公司的创造者也不是拥有者，应该是这件事情的成全者。管理者应该更看重所做的事情，并且看到自己的局限性，看不到这一点是有风险的。”在这个阶段，她希望给三迭纪建立一个完善的、结构化的、能独立运营的组织架构，以适应未来的发展目标。“要想成为全球化的制药公司就必须脱离‘人治’。”成森平表示，选择“人治”还是“法治”关键不在于企业规模大小，而是“少了谁都可以正常运转”，有些企业到了2000人仍然是“人治”。要实现这样的理想结构，首先要做到组织架构的前瞻性布局；其次是以岗配人，根据公司业务需求来匹配合适的人；第三是管理机制的完善，通过合理分工、流程体系的方式去解决问题，而不是靠单独的个人；第四从整个公司层面，搭建好体系后，业务应该可以离开任何人而良好运转。成为全球领跑者必须完成蜕变，而变革不易，每个初创企业都会经历这道关。“CEO的决心是第一位的，做企业如同修舰，要一边航行一边修复。技术的问题、产品的问题、管理的问题、文化的问题几乎是永无止境，所以CEO不是首席执行官，而是首席问题官，要主动发现问题并及时解决。”成森平笑着说道。隐形冠军系列报道Hidden Champin国内生物试剂行业起步于20世纪90年代尽管与国外相比起步较晚。但在20多年发展中,一批优秀的生物制药企业也渐渐崭露头角，如百普赛斯深耕蛋白类试剂，瀚海新酶专研特种酶相关试剂.科百特则专注膜技术开发和应用澳斯康成为了以培养基为特色的整体方案提供者…为此，E药经理人6月刊杂志特别推出“隐形冠军”系列文章，聚焦5家生命科学供应链企业，向行业呈现这些聚焦细分领域并且做到头部位置的优秀企业，请持续关注后续“隐形冠军系列报道”。隐形冠军系列报道是E药经理人策划的常设报道专栏，意在寻找在生命科学服务领域的领袖型企业。我们希望通过报道，将优秀的生命科学服务企业推荐给医药企业，促进上下游企业间的合作。在此我们也希望行业广大同仁能够推荐代表企业，如果符合要求，我们将持续跟进报道。推荐形式：后台留言或者与尹老师联系：13716707405（微信同号）登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元