左乙拉西坦(Levetiracetam) - 药物靶点：SV2A_在研适应症：部分性癫痫持续状态，癫痫，癫痫发作_专利_临床

概要

基本信息

简介左乙拉西坦 (Levetiracetam) 是一种小型分子实体，已被设计用于将突触小泡蛋白 2A (SV2A) 作为调节靶标。这种药物化合物是 UCB SA 辛勤努力的成果，并于 1999 年 11 月获得首次批准。在医学领域，左乙拉西坦被广泛用作治疗癫痫的抗惊厥药。已知该化合物通过减少患者癫痫发作的频率和强度而表现出抗惊厥特性。 Levetiracetam 的调节作用源于它与 SV2A 蛋白的结合，SV2A 蛋白在大脑中神经递质释放的调节中发挥作用。此外，该化合物良好的副作用特征及其对患者的显着耐受性使其成为癫痫治疗的常用选择。

药物类型

小分子化药

别名

Levetiracetam (JAN/USP/INN)、Levetiracetame、AGB-101

+ [22]

靶点

SV2A

作用机制

SV2A调节剂(突触囊泡蛋白2A调节剂)

治疗领域

在研适应症

非在研适应症

原研机构

在研机构

Ratiopharm GmbHPharmathen SASun Pharmaceutical Industries (Europe) BV

+ [18]

非在研机构

UCB Pharma GmbHNeuraxpharm Pharmaceuticals S.L.

UCB SA

+ [2]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1999-11-30),

癫痫部分性发作

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (中国)、孤儿药 (美国)

登录后查看时间轴

结构

分子式C8H14N2O2

InChIKeyHPHUVLMMVZITSG-LURJTMIESA-N

CAS号102767-28-2

关联

431

项与左乙拉西坦相关的临床试验

NCT05897658 / Not yet recruiting临床3期

Pilot Study: Levetiracetam Prophylaxis Randomized Controlled Trial in Brain Tumor Resection

This study aims to evaluate feasibility of a double-blind randomized controlled trial for levetiracetam prophylaxis for prevention of seizure in the perioperative phase of brain tumor resection.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Hamilton Health Sciences Corporation

[+1]

NCT05986721 / Recruiting临床2期

A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of AGB101 on Slowing Progression of Mild Cognitive Impairment Due to Alzheimer's Disease in Apolipoprotein E4 Non-carriers

The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of AGB101 on slowing cognitive and functional impairment as measured by reduction in neuronal injury in participants with mild cognitive impairment due to Alzheimer's Disease. Participants will be randomized to receive placebo or AGB101 (220 mg), once daily for 78 weeks. Secondary objectives are to assess the effect of AGB101 compared with placebo on clinical progression as measured by the Clinical Dementia Rating Scale- Sum of Boxes and Memory Box score.

开始日期2024-12-03

申办/合作机构

AgeneBio, Inc.

CTRI/2024/11/076213 / Not yet recruiting临床3期

A Randomized Controlled Trial Comparing the Prevention of Febrile Seizures in Children with Intermittent Oral Levetiracetam for Two weeks Versus Clobazam - NIL

开始日期2024-11-12

申办/合作机构-

100 项与左乙拉西坦相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与左乙拉西坦相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与左乙拉西坦相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

5,469

项与左乙拉西坦相关的文献（医药）

2025-02-01·BRAIN & DEVELOPMENT

Levetiracetam for pediatric migraine prophylaxis: A narrative review

Review

作者: Shafaei-Bajestani, Negar ; Shahrokhi, Maryam ; Pur, Amir Mohammad Davari Fard ; Mashayekhi-sardoo, Habibeh ; Mashayekhi-Sardoo, Habibeh

BACKGROUND:

Migraine, a common primary headache disorder, affects children and adolescents under 18, often bilateral and lasting 2-72 hours, affecting 7.7% of them.

OBJECTIVE:

Recent studies on migraine prevention and treatment in children and adolescents have explored the potential benefits of levetiracetam, considering its side effects and potential effects on migraines. Hence, we aimed to review the studies that have examined the possible mechanism and beneficial effects of levetiracetam in children's and adolescents' migraine.

METHODS:

A comprehensive search of English and non-English trials evaluating levetiracetam's effectiveness in pediatric migraine treatment using relevant keywords was conducted in scientific databases including PubMed, Web of Science, and the Cochrane Controlled Trials Register in Feb 2024. The studies included non-randomized controlled trials, uncontrolled trials, and retrospectively reviewed medical charts plus randomized controlled trials.

RESULTS:

Seven studies were included in this review. They revealed that levetiracetam can promisingly complete the resolution of migraines, and decrease the duration, severity, number of migraine episodes, and frequency of migraine in children. In addition, levetiracetam diminished the Pediatric Migraine Disability Assessment Scale score in them.

CONCLUSION:

Seven studies suggest levetiracetam, at doses ranging from 20 to 60 mg/kg/day (250-3000 mg/day), can significantly reduce migraine frequency and duration, but larger controlled trials are needed.

2025-02-01·JOURNAL OF PHARMACY PRACTICE

The Phenytoin Ataxia Enigma Unveiled “A Case Report’’

Article

作者: Patel, Nishi ; Premal, Yatvi ; Khadela, Avinash ; Sadhwani, Devang ; Dave, Bhavarth

Background: Phenytoin (PHT) has been approved for the treatment of epilepsy. It belongs to the category of medications with a limited therapeutic window and requires therapeutic drug monitoring (TDM). PTH has been observed to induce a variety of Adverse drug reactions (ADRs) including ataxia, dystonia, nystagmus, dyskinesia, etc. Phenytoin-induced ataxia is an uncommonly observed ADR of Phenytoin whose reports are extremely limited. Case: Herein, we present a case report of a 16-year-old Asian patient with a past history of epilepsy that was admitted to a tertiary care hospital due to the development of ataxia, giddiness, and vomiting when taking Phenytoin in addition to Oxcarbazepine, Clobazam, and Levetiracetam to treat seizures. On admission, Magnetic resonance imaging (MRI) findings revealed bilateral variable cerebrospinal fluid (CSF) lesions in the parieto-occipital region of the periventricular area (periventricular leukomalacia). Additionally, serum Phenytoin levels were observed to be in the toxic range (40 μg/mL) due to which physicians confirmed the ADR to be due to Phenytoin toxicity. Thus, the Phenytoin drug was discontinued in the patient gradually and he was continued on clobazam, oxcarbazepine, and brivaracetam which led to reversal of the ADR in the patient. Conclusion: In this case, ataxia resulted from Phenytoin overdose, as confirmed by MRI and serum tests suggesting that TDM of Phenytoin is essential to prevent ADRs. Given the scarcity of ataxia cases caused by Phenytoin, awareness is lacking within the scientific community. Our aim is to provide insights to promote better monitoring and patient-centered treatment outcomes for epileptic patients.

2025-02-01·BRAIN & DEVELOPMENT

Japanese guidelines for treatment of pediatric status epilepticus – 2023

Review

作者: Nishiyama, Masahiro ; Matsuura, Ryuki ; Hayashi, Kitami ; Shiohama, Tadashi ; Maegaki, Yoshihiro ; Sugai, Kenji ; Akiyama, Tomoyuki ; Nagase, Hiroaki ; Fukuda, Tokiko ; Murakami, Kiyotaka ; Kuki, Ichiro ; Kikuchi, Kenjiro ; Kashiwagi, Mitsuru ; Ueda, Yuki ; Yamamoto, Hitoshi

The updated definition of status epilepticus (SE) by the International League Against Epilepsy in 2015 included two critical time points (t₁: at which the seizure should be regarded as an "abnormally prolonged seizure"; and t₂: beyond which the ongoing seizure activity can pose risk of long-term consequences) to aid in diagnosis and management and highlights the importance of early treatment of SE more clearly than ever before. Although Japan has witnessed an increasing number of pre-hospital drug treatment as well as first- and second-line treatments, clinical issues have emerged regarding which drugs are appropriate. To address these clinical concerns, a revised version of the "Japanese Guidelines for the Treatment of Pediatric Status Epilepticus 2023" (GL2023) was published. For pre-hospital treatment, buccal midazolam is recommended. For in-hospital treatment, if an intravenous route is unobtainable, buccal midazolam is also recommended. If an intravenous route can be obtained, intravenous benzodiazepines such as midazolam, lorazepam, and diazepam are recommended. However, the rates of seizure cessation were reported to be the same among the three drugs, but respiratory depression was less frequent with lorazepam than with diazepam. For established SE, phenytoin/fosphenytoin and phenobarbital can be used for pediatric SE, and levetiracetam can be used in only adults in Japan. Coma therapy is recommended for refractory SE, with no recommended treatment for super-refractory SE. GL2023 lacks adequate recommendations for the treatment of nonconvulsive status epilepticus (NCSE). Although electrographic seizure and electrographic SE may lead to brain damages, it remains unclear whether treatment of NCSE improves outcomes in children. We plan to address this issue in an upcoming edition of the guideline.

343

项与左乙拉西坦相关的新闻（医药）

2024-12-16

·三迭纪Triastek

媒体报道丨专访成森平：如何用3D打印技术开创制药新纪元？

如果并非身在制药行业，很少有人能够想象到，3D打印的对象也可以是药物。或者说，很少有人能够对“将3D打印用于制药的必要性”有概念。而事实上，“3D打印药物”并非一种噱头，较传统制药技术在载药能力、个性化用药、精准控释、成本等方面均占有独特优势。早在1993年，3D打印技术便首次被应用于制药行业，第一款3D打印药物Spritam已于2015年获FDA批准上市。将3D打印技术运用于制药，面临打印设备、打印材料、剂型设计等多方面难题，相关产业距离“成熟”尚有距离。目前，全球仅有约五六十家机构和公司在探索3D打印药物领域，其中包括默克、默沙东、阿斯利康、葛兰素史克等跨国药企。值得一提的是，与制药业中通常的“西方领跑、中国跟随”故事不同，一家中国企业在3D打印制药中跑出了“中国速度”，跻身全球相关领域引领者序列。 11月30日，在第十五届泰州医博会现场，写意君见到了这家企业的创始人、CEO成森平博士——2015年7月27日，在第一款3D打印药物获批上市的几天之前，她同美国太平洋大学药学院教授李霄凌联合创立了中国第一家3D打印药物专业公司，以成为全球最具影响力的智能制药企业为愿景，将之命名为“三迭纪”。过去十年里，从首创熔融挤出沉积技术，到建成首条符合GMP标准的3D打印药物连续化产线，三迭纪的每一步都足够扎实，迄今已获包括经纬中国、上海科创基金等在内的多家资本青睐，累计融资超过8亿元人民币，并先后与BioNTech、默克、礼来、勃林格殷格翰、西门子、巴斯夫等公司达成合作。此外，它还是唯一入选美国FDA“新兴技术项目（ETP）”的中国药企，亦是首个获得增材制造行业（即3D打印行业）权威性年度奖项2023 TCT Awards“最佳医疗应用奖”的3D打印药物公司。做“第一个吃螃蟹的人”从来都需要弥足勇气、智慧和胆魄。具体到三迭纪，这家公司如何实现“从无到有”？其3D打印技术到底能够从何助力药物研产？下一步的布局又将如何助力“自我造血”、提升综合竞争力？ 1 从一枚胶囊说起，我们为什么需要3D打印药物第十五届泰州医博会现场，三迭纪展位旁来往的看客们大多会首先关注到一款精巧的3D打印药物，继而发出“药还能长这样、这样做”的感叹——该模型中，胶囊直接包裹的并不是药粉，而是一枚设计精巧的、由一个基座和五枚载药臂组成的含药主体。这样一枚“胶囊”进入人体后，会发生什么？穿过食管落入胃部后，胶囊将首先在酸性环境中被溶解。随后，含药主体中的溶胀材料因吸收胃液而发生溶胀，推动载药臂呈花瓣状展开。展开后的含药主体将因结构尺寸大于幽门直径而滞留在胃部，并按照预设释药行为开始释放活性成分。达到预设的滞留时间后，含药主体花瓣结构软化、解体，进而从幽门排出，时长“可能是十来个小时，也可能是一周”。借助3D打印技术在含药主体中加入的X射线显影剂，药物在胃部的滞留状态和体内转运亦能够被准确追踪。成森平解释，前述设计主要是为了让药物产品在目标时间内稳定滞留于胃部，并通过预设释药行为提升活性成分吸收、简化给药方案、改善患者依从性。截至目前，三迭纪已有两款3D打印胃滞留产品先后获中（T20G）、美（T22）两国的IND批准。部分三迭纪数字化剂型结构设计；三迭纪供图除花瓣设计，三迭纪还开发出网格状、单腔室、多腔室、多颗粒药芯、多层片等多种剂型结构。前述两款产品之外，三迭纪另有一款产品（T19）获批中美两国的IND批准，三款产品分别获得中（D23）、美（T20、T21）IND批准。前述所有产品均为改良药物。成森平介绍，三迭纪所选取的改良对象均为疗效已被验证、但在一些方面还存在提升空间的原研药，例如给药频率高造成患者依从性差，又或者因给药剂量过高而存在安全性风险。以T20G为例，作为一款改良型口服抗凝药（NOAC）产品（化2.2类新药），它主要用于降低非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞风险。与原研产品相比，T20G将给药频率由每天2次降至每天1次，并通过延长药物活性成分在胃部的滞留时间降低了原研产品释放/吸收不完全的风险。可以说，在药物设计开发环节，3D打印技术最为显著的优势就在于，通过数字化的剂型结构设计和材料研究，控制药物的内外部结构和处方，从而实现精准的药物递送和程序化释放，满足多样化的临床需求。整个过程需要药学、材料和工程等三大学科的介入，以帮助打印设备、打印材料、药物剂型设计等多方面的落实。身在“无人区”，市场上并没有既成、可用的人才，成森平的思路是：根据公司在不同阶段的业务重点实时补进人才、推进跨学科合作，整个过程犹如“搭乐高”，关键在于以前瞻性的眼光“定义清楚公司下一步的走向”。目前，三迭纪已经汇集来自20多个学科的100多位成员，研发人员占比77%。正是这支团队，促成三迭纪各个节点“里程碑事件”的发生。在技术层面，最为人知的是其首创的熔融挤出沉积工艺（Melt Extrusion Deposition, MED®）和年产能可达7500万片-3亿片的商业规模产线的建成。 2 创新不止：从MED®到年产能最高3亿片产线根据弗若斯特沙利文《药物3D打印行业报告》，制药领域的3D打印技术主要基于材料挤出成型、粘合剂喷射成型、粉末床熔融成型和光聚合固化4种原理而诞生。例如，于2015年获批上市的首款3D打印药物Spritam，它所应用的粉末粘结技术即基于粘合剂喷射成型而开发。该款药物适用于癫痫治疗，由Aprecia公司开发，因独特的内部多孔结构可实现迅速崩解，进而解决吞咽困难的临床需求。落实产业化是这类技术的一大突破，但粉末粘结技术有着天然的劣势：在产品设计方面缺乏灵活性，难以实现复杂剂型药物的制备——“这个技术解决的痛点较为单一”，成森平介绍道。 2015年之后，由于在复杂制剂结构设计、药物精准递送和释放等方面占有优势，基于材料挤出成型原理的3D打印药物技术逐渐成为主流。不过，在大规模生产技术等方面的基础欠缺，限制了其产业化落地的可能。有没有可能同时实现药物打印的高精度、高通量？目前来看，三迭纪自主开发的熔融挤出沉积工艺（MED®）是最优解——应用MED®，从原辅料输入到药物成形，仅需经过混匀熔融、高精度挤出、层层沉积成型三步。熔融挤出沉积工艺示意；图源：三迭纪官网基于该“母技术”，三迭纪还开发出了熔融挤出沉积联合微注射成型（MED&MIM）、熔融挤出沉积联合半固体挤出（MED&SSE）等新制剂工艺；搭建了调释、增溶、肠道靶向、胃滞留和口服生物药等五个3D微结构药物递送平台。剂型研究、材料研究几乎是与设备、工艺的开发同步展开的。成森平告诉写意君，三迭纪已构建了200多种药用辅料和1000多种配方的材料数据库，用于药物制剂开发，打印温度在25°C到250℃之间。目前，在药物剂型、工艺设备、产品开发方法等多个领域，三迭纪都拥有强大的专利组合，专利布局完整程度和数量均居全球首位——涵盖全球专利248件，其中93件获得授权。在技术应用维度，三迭纪同样领跑整个行业：2022年，三迭纪在南京江宁高新区建成符合GMP标准的3D打印药物数字化生产中心，第一条连续化产线年产能可达7500万片以上，产能规模在3D打印药物领域位居全球第一。事实上，如果是剂型结构较为简单的药物，年产能还可能更高，“目前最高可以达到3亿，后续还将不断优化迭代”，成森平介绍。产能之外，连续化、自动化、数字化和智能化也是该生产中心无从忽视的特点：一方面，产线的运作由中央控制室一键式启动，从供料到内包装一站式完成，整个生产过程无需人工干预；另一方面，在经历从实验室到量产的工艺放大时，传统制药工艺往往面临较多的参数调整，但在三迭纪建立的这条产线中，通过数字化技术可以实现“一个打印头到多个打印头的线性工艺放大”。此外，在整条产线设置的多个过程分析技术（PAT）监测模块，则为药片的均质化生产和安全性保驾护航。例如，药物原料和辅料经失重秤精准控制下料，混匀熔融制备成的半固体状态在被运送至打印站前，必须经近红外光检测确定性质均一；逐层打印过程中，线性激光扫描会检测药片每一层的结构；而在包装环节，每颗药都会被单独拍照、称重，不合格药片将被当场剔除。十年，从理论推演到概念验证、设备打样，再到达到工业化标准，三迭纪的技术创新能力毋庸置疑。在国际上，“三迭纪”这张名片也逐渐收获更多认可：BioNTech、Eli Lilly、Merck、BI等MNC药企均先后与之合作；今年6月，公司入选由世界经济论坛评选的2024年度技术先锋（Technology Pioneers）榜单，又在世界范围内迎来一波曝光。不过，三迭纪毕竟不是一家科研机构。一个常识是：在制药行业中，主导一家公司命脉的不是科学，而是其对资本的吸引力。成森平并不回避现阶段三迭纪对融资的依赖，但她亦强调自我造血能力的重要性，这很大程度上关系到资本对三迭纪的评估、态度。今年中，一个“偶然”的发现，让三迭纪获取现金流收益、进一步打造多元商业模式有了可能。 3 开拓仿制药业务，以“三板斧”构建商业模式 “最初的设想里，我们的技术主要用于帮助大型药企做创新药品的开发，但生产试运营的过程中，我们发现了成本优势”，谈及此，成森平的神色不乏兴奋，“比传统制药工艺还低。大家都觉得这可能是改变3D打印制药行业的历史性进步，也是变革固体制剂制备方式的一个机会。” 基于此，下一步，三迭纪将在新建产线、扩充产能的同时，着手打造自己的新型仿制药品牌。成森平透露，药品的立项已在今年启动，所确定管线将在明年启动研发。未来市场规划方面，三迭纪的眼光并不局限于国内，而是也计划积极响应“一带一路”倡议，在中东和亚洲部分地区建设生产线，实现市场扩围的同时带动当地产业升级，同步拓展全球销售市场。 “在欧美市场，仿制药业务已经高度竞争且被大型仿制药公司主导。但在市场尚不完成成熟的国家，我们还有机会”，成森平分析道，“可能需要一些时间，但我认为这个事情很有意思，而且方向是对的。” 如果说三迭纪是3D打印药物领域孜孜不倦的“开路者”，那么“仿制药”业务已是其商业模式里的“第三板斧”，其他两者分别是以合作方的需求为导向进行新药技术平台合作，以及前文所提到的自研改良药产品。技术平台服务是三迭纪现阶段最为主要的收入来源，客户主体仍为新药跨国药企。例如，今年7月，三迭纪与专注于开创肿瘤及其他重症治疗药物的新一代免疫治疗公司BioNTech达成研究合作与平台技术许可协议，共同开发口服RNA药物。根据协议条款，三迭纪获得1千万美元的首付款，并有望获得总金额超过12亿美元的产品开发、注册和商业化里程碑付款，以及未来潜在的分级销售特许使用费。自研产品方面，接下来的三到五年，三迭纪的自有管线也将陆续迎来收获期。成森平就此表示：“明年开始，我们自己的产品会陆陆续续有临床结果公布。之后我们会积极推进BD交易，针对部分管线，也会考虑以NewCo模式实现管线价值最大化。” 规模化生产之外，3D打印药物技术的应用方向还包括个性化用药。成森平介绍，近年来，前者已逐步实现落地、惠及患者。至于后者，则对应着“一人一药”的精准治疗时代，其来临需要包括3D打印、AI等在内的多种智能化技术助力，亦需要法规、治理体系、商业体系等多方配套措施的成熟，距离实现“尚有距离”。或早或晚，技术的跃迁必将带来制药行业的变革。至于现阶段，成森平坦言，三迭纪所面临的挑战主要集中于宏观层面——3D打印药物技术的相关监管政策和法规尚在逐步完善中，意味着企业在研发投入、市场推广等方面都会受到一定的挑战。对此，她一方面保有迎难而上的充分信心和决心，强调技术创新、商业闭环建设；另一方面，行业生态建设的重要性也多次被提及：“只有当整个行业展现出更大的发展潜力时，我们才能迎来更多的机会。” 阅读报道请点击↙️ 阅读原文往期推荐

引进/卖出医药出海上市批准核酸药物

2024-12-15

·信狐药迅

石药乳腺癌治疗用药2.2类白蛋白紫杉醇纳米制剂提交上市申请|新受理（12.9-12.15）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(12.9-12.15）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号SYHX2011石药集团欧意药业有限公司2.2CXHS2400128马来酸噻吗洛尔凝胶北京梅尔森医药技术开发有限公司2.2;2.4CXHS2400129吸附无细胞百(三组分)白破联合疫苗康希诺生物股份公司2.2CXSS2400139 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号JYP0015片广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2401384JYP0015片广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2401383JYP0015片广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2401382JYP0015片广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2401381JYP0015片广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2401380JYP0015片广州嘉越医药科技有限公司1CXHL2401379CXJM-66注射液宜昌人福药业有限责任公司1CXHL2401378QY201片启元生物(杭州)有限公司1CXHL2401377QY201片启元生物(杭州)有限公司1CXHL2401376LT-002-158片领泰生物医药(绍兴)有限公司1CXHL2401375LT-002-158片领泰生物医药(绍兴)有限公司1CXHL2401374注射用ARTS-876安锐生物医药科技(广州)有限公司1CXHL2401373XS-03片江苏星盛新辉医药有限公司1CXHL2401371XS-03片江苏星盛新辉医药有限公司1CXHL2401370XS-03片江苏星盛新辉医药有限公司1CXHL2401369PH-501片原研港(上海)医药有限公司1CXHL2401372SR1375胶囊上海赛默罗生物科技有限公司1CXHL2401367SR1375胶囊上海赛默罗生物科技有限公司1CXHL2401366SR1375胶囊上海赛默罗生物科技有限公司1CXHL2401365HS-10501-2江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401363HS-10501-2江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401362HS-10501-2江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401361HS-10501-2江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401359HS-10501-2江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401358HS-10501-2江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401357注射用HRS-4029北京盛迪医药有限公司1CXHL2401368AP306片上海礼邦医药科技有限公司1CXHL2401355AP306片上海礼邦医药科技有限公司1CXHL2401354AP306片上海礼邦医药科技有限公司1CXHL2401353AP306片上海礼邦医药科技有限公司1CXHL2401352HS-10561胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401351HS-10561胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401350HS-10561胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401349IN10018片应世生物科技(上海)有限公司1CXHL2401348IN10018片应世生物科技(上海)有限公司1CXHL2401347JK0001片深圳嘉科生物科技有限公司1CXHL2401346JK0001片深圳嘉科生物科技有限公司1CXHL2401345SBK013片成都施贝康生物医药科技有限公司1CXHL2401344KPG-818胶囊康朴生物医药技术(合肥)有限公司1CXHL2401343KPG-818胶囊康朴生物医药技术(合肥)有限公司1CXHL2401342ADC189颗粒嘉兴安帝康生物科技有限公司1CXHL2401340SAR107375E 片北京联馨药业有限公司1CXHL2401339SAR107375E 片北京联馨药业有限公司1CXHL2401338CS12088片成都微芯药业有限公司1CXHL2401337CS12088片成都微芯药业有限公司1CXHL2401335HRS-6213注射液天津恒瑞医药有限公司1CXHL2401332ADLS1026注射液真奥金银花药业有限公司2.1;2.2;2.4CXHL2401341RFUS-301注射剂宜昌人福药业有限责任公司2.1;2.2;2.4CXHL2401333注射用N2107(纳米晶)江苏慧聚药业股份有限公司2.2CXHL2401364AD108注射液江苏艾迪药业股份有限公司2.2CXHL2401360BN021208H山东百诺医药股份有限公司2.2CXHL2401356RHYK2015仁合益康集团有限公司2.3CXHL2401336RHYK2015仁合益康集团有限公司2.3CXHL2401334氟替格维吸入气雾剂江西艾施特制药有限公司2.3CXHL2401331冻干二价呼吸道合胞病毒mRNA疫苗武汉瑞佶生物科技有限公司1.2CXSL2400860冻干呼吸道合胞病毒mRNA疫苗苏州艾博生物科技有限公司1.2CXSL2400849冻干呼吸道合胞病毒mRNA疫苗苏州艾博生物科技有限公司1.2CXSL2400848重组呼吸道合胞病毒疫苗(CHO细胞)北京吉诺卫生物科技有限公司1.2CXSL2400847冻干呼吸道合胞病毒mRNA疫苗苏州艾博生物科技有限公司1.2CXSL2400850注射用DXC008杭州多禧生物科技有限公司1CXSL2400868注射用SHR-A2102苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2400866注射用SHR-4602苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2400865注射用KKD001上饶市康可得生物科技有限公司1CXSL2400864注射用KKD001上饶市康可得生物科技有限公司1CXSL2400863IMM01宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司1CXSL2400862IMM2510宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司1CXSL2400861人骨髓间充质干细胞注射液九芝堂美科(北京)细胞技术有限公司1CXSL2400859JMT108注射液上海津曼特生物科技有限公司1CXSL2400858YFQLXB-UC01注射液山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司1CXSL2400857BN-1001眼用注射液南京贝思奥生物科技有限公司1CXSL2400856BN-1001眼用注射液南京贝思奥生物科技有限公司1CXSL2400855ZX2021注射液江苏中新医药有限公司1CXSL2400851注射用ALK202上海安领科生物医药有限公司1CXSL2400854HC006注射液上海宏成药业有限公司1CXSL2400853注射用Tye1001深圳市泰尔康生物医药科技有限公司1CXSL2400852重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物上海诗健生物科技有限公司1CXSL24008449MW2821迈威(上海)生物科技股份有限公司1CXSL2400838重组人源化抗BTLA单抗注射液上海君实生物医药科技股份有限公司1CXSL2400842JS015注射液上海君实生物医药科技股份有限公司1CXSL2400841JS007注射液上海君实生物医药科技股份有限公司1CXSL2400840注射用JS207上海君实生物医药科技股份有限公司1CXSL2400837IMD101注射液上海英脉德医疗科技有限公司1CXSL2400843阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司2.2CXSL2400867人干扰素α2b喷雾剂天津未名生物医药有限公司2.2CXSL2400845人干扰素α2b喷雾剂天津未名生物医药有限公司2.2CXSL2400846注射用MK-2870默沙东研发(中国)有限公司2.2CXSL2400839 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号小儿复方氨基酸注射液(19AA-I)武汉久安药物研究院有限公司3CYHS2404359头孢泊肟酯干混悬剂石家庄四药有限公司3CYHS2404352己酮可可碱缓释片杭州康恩贝制药有限公司3CYHS2404350复方聚乙二醇电解质散 (II)湖南普道医药技术有限公司3CYHS2404347咪达唑仑口服溶液成都倍特药业股份有限公司3CYHS2404337盐酸纳洛酮注射液海南葫芦娃药业集团股份有限公司3CYHS2404336布比卡因脂质体注射液浙江圣兆药物科技股份有限公司3CYHS2404308布比卡因脂质体注射液浙江圣兆药物科技股份有限公司3CYHS2404307昂丹司琼口溶膜上海上药中西制药有限公司3CYHS2404325昂丹司琼口溶膜上海上药中西制药有限公司3CYHS2404324西格列汀二甲双胍缓释片南京易亨制药有限公司3CYHS2404322盐酸普萘洛尔片石家庄龙泽制药股份有限公司3CYHS2404319腺苷钴胺胶囊南京海纳制药有限公司3CYHS2404316盐酸利多卡因凝胶华润双鹤药业股份有限公司3CYHS2404314注射用乳糖酸红霉素广州艾奇西新药研究有限公司3CYHS2404313维生素B12注射液海南元盈医药科技有限公司3CYHS2404312布美他尼注射液绪必迪药业(沧州)有限公司3CYHS2404331帕拉米韦注射液嘉亨(珠海横琴)医药科技有限公司3CYHS2404329利伐沙班口腔崩解片北京福元医药股份有限公司3CYHS2404328利伐沙班口腔崩解片北京福元医药股份有限公司3CYHS2404327法莫替丁注射液杭州民生药物研究院有限公司3CYHS2404291复合磷酸氢钾注射液石家庄荣雾迪医药科技有限公司3CYHS2404290钠钾镁钙注射用浓溶液苏州朗易生物医药研究有限公司3CYHS2404289碳酸氢钠注射液江苏宝东医药科技有限公司3CYHS2404303硫酸阿托品注射液江苏润恒制药有限公司3CYHS2404301盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒广州大光制药有限公司3CYHS2404260盐酸纳美芬注射液南京正科医药股份有限公司3CYHS2404257盐酸氯胺酮注射液国药集团工业有限公司廊坊分公司3CYHS2404278琥珀酸亚铁片赤峰固得药业有限公司3CYHS2404279门冬氨酸钾注射液海南慧通生物医药科技有限公司3CYHS2404277门冬氨酸钾注射液海南慧通生物医药科技有限公司3CYHS2404276唑来膦酸注射液浙江康吉尔药业有限公司3CYHS2404256硫酸镁钠钾口服用浓溶液湖北唯森制药有限公司4CYHS2404358苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液贵州科伦药业有限公司4CYHS2404357溴芬酸钠滴眼液江西马应龙美康药业有限公司4CYHS2404356磷酸特地唑胺片浙江东亚药业股份有限公司4CYHS2404355脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(19)注射液辽宁海思科制药有限公司4CYHS2404354左乙拉西坦口服溶液广东合威制药有限公司4CYHS2404353硫酸氨基葡萄糖胶囊湖南诺纳医药科技有限公司4CYHS2404351盐酸达泊西汀片云南龙津康佑生物医药有限公司4CYHS2404349盐酸达泊西汀片云南龙津康佑生物医药有限公司4CYHS2404348双氯芬酸钠缓释片四川依科制药有限公司4CYHS2404346瑞舒伐他汀依折麦布片(I)江苏德源药业股份有限公司4CYHS2404345瑞舒伐他汀依折麦布片(I)成都倍特药业股份有限公司4CYHS2404344噻托溴铵吸入喷雾剂天津信达制药有限公司4CYHS2404343盐酸氨溴索口服溶液海南斯达制药有限公司4CYHS2404342盐酸氨溴索口服溶液海南斯达制药有限公司4CYHS2404341盐酸氨溴索口服溶液海南斯达制药有限公司4CYHS2404340盐酸氨溴索口服溶液海南斯达制药有限公司4CYHS2404339盐酸氨溴索口服溶液海南斯达制药有限公司4CYHS2404338富马酸依美斯汀滴眼液石家庄四药有限公司4CYHS2404335腺苷注射液广州大光制药有限公司4CYHS2404334钆喷酸葡胺注射液重庆圣华曦药业股份有限公司4CYHS2404333布南色林片合肥英太制药有限公司4CYHS2404318依折麦布片华润赛科药业有限责任公司4CYHS2404315氟伐他汀钠缓释片浙江普洛康裕制药有限公司4CYHS2404326米拉贝隆缓释片浙江普利药业有限公司4CYHS2404323罗沙司他胶囊浙江高跖医药科技股份有限公司4CYHS2404321罗沙司他胶囊浙江高跖医药科技股份有限公司4CYHS2404320二十碳五烯酸乙酯软胶囊甘正(海南)生物药业有限公司4CYHS2404317醋酸兰瑞肽缓释注射液(预充式)四川汇宇制药股份有限公司4CYHS2404311醋酸兰瑞肽缓释注射液(预充式)四川汇宇制药股份有限公司4CYHS2404310醋酸兰瑞肽缓释注射液(预充式)四川汇宇制药股份有限公司4CYHS2404309恩格列净片山东益康药业股份有限公司4CYHS2404306恩格列净片山东益康药业股份有限公司4CYHS2404305比拉斯汀片宁波美诺华天康药业有限公司4CYHS2404304丙戊酸钠缓释片华益药业科技(安徽)有限公司4CYHS2404332培哚普利氨氯地平片(I)杭州和泽坤元药业有限公司4CYHS2404330注射用硫酸艾沙康唑上药东英(江苏)药业有限公司4CYHS2404300二甲双胍恩格列净片(I)河北龙海药业有限公司4CYHS2404299二甲双胍恩格列净片(V)河北龙海药业有限公司4CYHS2404298二甲双胍恩格列净片(VI)河北龙海药业有限公司4CYHS2404297克立硼罗软膏浙江百代医药科技有限公司4CYHS2404296双氯芬酸二乙胺乳胶剂丽彩甘肃西峰制药有限公司4CYHS2404295双氯芬酸二乙胺乳胶剂丽彩甘肃西峰制药有限公司4CYHS2404294富马酸伏诺拉生片海南广升誉制药有限公司4CYHS2404293富马酸伏诺拉生片海南广升誉制药有限公司4CYHS2404292注射用替考拉宁丽珠集团丽珠制药厂4CYHS2404288甲泼尼龙片上海理想制药有限公司4CYHS2404287富马酸伏诺拉生片国大(吉林)制药集团有限公司4CYHS2404286富马酸伏诺拉生片国大(吉林)制药集团有限公司4CYHS2404285吸入用乙酰半胱氨酸溶液山西普恒制药有限公司4CYHS2404284单硝酸异山梨酯缓释片南京华兴医药科技有限公司4CYHS2404283富马酸伏诺拉生片四川迪菲特药业有限公司4CYHS2404282富马酸伏诺拉生片四川迪菲特药业有限公司4CYHS2404281盐酸埃克替尼片昆山龙灯瑞迪制药有限公司4CYHS2404280马来酸阿伐曲泊帕片江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂4CYHS2404302乌帕替尼缓释片重庆华邦制药有限公司4CYHS2404275丙戊酸钠缓释片(I)浙江普洛康裕制药有限公司4CYHS2404274阿昔莫司胶囊海南药谷云生物科技有限公司4CYHS2404273富马酸伏诺拉生片陕西西岳制药有限公司4CYHS2404272富马酸伏诺拉生片陕西西岳制药有限公司4CYHS2404271依折麦布阿托伐他汀钙片南京海纳医药科技股份有限公司4CYHS2404270依折麦布阿托伐他汀钙片南京海纳医药科技股份有限公司4CYHS2404269富马酸伏诺拉生片云鹏医药集团有限公司4CYHS2404268富马酸伏诺拉生片云鹏医药集团有限公司4CYHS2404267盐酸伐地那非片浙江诺得药业有限公司4CYHS2404266富马酸伏诺拉生片山东鲁抗医药股份有限公司4CYHS2404265富马酸伏诺拉生片山东鲁抗医药股份有限公司4CYHS2404264比索洛尔氨氯地平片上海衡山药业有限公司4CYHS2404263乌帕替尼缓释片山东齐都药业有限公司4CYHS2404262利格列汀二甲双胍片(I)北京百奥药业有限责任公司4CYHS2404261夫西地酸乳膏江苏盈科生物制药有限公司4CYHS2404259复方聚乙二醇电解质散(III)江西亿友药业有限公司4CYHS2404258艾地骨化醇软胶囊北京斯利安药业有限公司4CYHS2404255莫匹罗星软膏华润三九医药股份有限公司4CYHS2404254富马酸伏诺拉生片北京北陆药业股份有限公司4CYHS2404253富马酸伏诺拉生片北京北陆药业股份有限公司4CYHS2404252阿达木单抗注射液浙江华海生物科技有限公司3.3CXSS2400138阿齐沙坦氨氯地平片北京百奥药业有限责任公司3CYHL2400259注射用甲磺酸萘莫司他康普药业股份有限公司3CYHL2400257双氯芬酸依泊胺贴四川天道制药有限公司3CYHL2400256复方硫酸钠片广东逸舒制药股份有限公司3CYHL2400255米诺地尔泡沫剂山东致泰医药技术有限公司3CYHL2400254贝美前列素涂剂南京恩泰医药科技有限公司3CYHL2400252贝美前列素涂剂南京恩泰医药科技有限公司3CYHL2400251盐酸美金刚多奈哌齐缓释胶囊四川科瑞德制药股份有限公司3CYHL2400250盐酸美金刚多奈哌齐缓释胶囊四川科瑞德制药股份有限公司3CYHL2400249氟比洛芬凝胶贴膏福元药业有限公司4CYHL2400258洛索洛芬钠凝胶贴膏深圳珐玛易药品科技有限公司4CYHL2400253 进口申请药品名称企业注册分类受理号布瑞哌唑片M/s MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED5.2JYHS2400064布瑞哌唑片M/s MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED5.2JYHS2400063布瑞哌唑片M/s MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED5.2JYHS2400062布瑞哌唑片M/s MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED5.2JYHS2400061替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.2.4JXHS2400111替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.2.4JXHS2400110替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.2.4JXHS2400109替尔泊肽注射液Eli Lilly Nederland B.V.2.4JXHS2400108洛替拉纳滴眼液Tarsus Pharmaceuticals, Inc.5.1JXHS2400107索安非托片AXSOME MALTA LTD.5.1JXHS2400104西诺氨酯片SK Life Science, Inc.5.1JXHS2400106西诺氨酯片SK Life Science, Inc.5.1JXHS2400105Olomorasib胶囊Eli Lilly and Company1JXHL2400289Olomorasib胶囊Eli Lilly and Company1JXHL2400288Sepantronium Bromide注射液Cothera Bioscience, Inc.1JXHL2400287Baxdrostat片AstraZeneca AB1JXHL2400291Baxdrostat片AstraZeneca AB1JXHL2400290Amycretin注射液Novo Nordisk A/S1JXSL2400237注射用M9140Merck Healthcare KGaA1JXSL2400236帕博利珠单抗注射液Merck Sharp & Dohme LLC2.2JXSL2400235 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号醒脑益智胶囊唐宁医药科技(济南)有限公司1.1CXZL2400090固本消疹颗粒江苏康缘药业股份有限公司1.1CXZL2400087淫羊藿素软胶囊北京珅诺基医药科技有限公司2.3CXZL2400089淫羊藿总黄酮胶囊江苏康缘阳光药业有限公司2.3CXZL2400088 注：绿色字体部分为潜在首仿品种；不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

申请上市疫苗

2024-12-12

·同写意

专访成森平丨如何用3D打印技术开创制药新纪元？

如果并非身在制药行业，很少有人能够想象到，3D打印的对象也可以是药物。或者说，很少有人能够对“将3D打印用于制药的必要性”有概念。而事实上，“3D打印药物”并非一种噱头，较传统制药技术在载药能力、个性化用药、精准控释、成本等方面均占有独特优势。早在1993年，3D打印技术便首次被应用于制药行业，第一款3D打印药物Spritam已于2015年获FDA批准上市。将3D打印技术运用于制药，面临打印设备、打印材料、剂型设计等多方面难题，相关产业距离“成熟”尚有距离。目前，全球仅有约五六十家机构和公司在探索3D打印药物领域，其中包括默克、默沙东、阿斯利康、葛兰素史克等跨国药企。值得一提的是，与制药业中通常的“西方领跑、中国跟随”故事不同，一家中国企业在3D打印制药中跑出了“中国速度”，跻身全球相关领域引领者序列。 11月30日，在第十五届泰州医博会现场，写意君见到了这家企业的创始人、CEO成森平博士——2015年7月27日，在第一款3D打印药物获批上市的几天之前，她同美国太平洋大学药学院教授李霄凌联合创立了中国第一家3D打印药物专业公司，以成为全球最具影响力的智能制药企业为愿景，将之命名为“三迭纪”。过去十年里，从首创熔融挤出沉积技术，到建成首条符合GMP标准的3D打印药物连续化产线，三迭纪的每一步都足够扎实，迄今已获包括经纬中国、上海科创基金等在内的多家资本青睐，累计融资超过8亿元人民币，并先后与BioNTech、默克、礼来、勃林格殷格翰、西门子、巴斯夫等公司达成合作。此外，它还是唯一入选美国FDA“新兴技术项目（ETP）”的中国药企，亦是首个获得增材制造行业（即3D打印行业）权威性年度奖项2023 TCT Awards“最佳医疗应用奖”的3D打印药物公司。做“第一个吃螃蟹的人”从来都需要弥足勇气、智慧和胆魄。具体到三迭纪，这家公司如何实现“从无到有”？其3D打印技术到底能够从何助力药物研产？下一步的布局又将如何助力“自我造血”、提升综合竞争力？ 1 从一枚胶囊说起，我们为什么需要3D打印药物第十五届泰州医博会现场，三迭纪展位旁来往的看客们大多会首先关注到一款精巧的3D打印药物，继而发出“药还能长这样、这样做”的感叹——该模型中，胶囊直接包裹的并不是药粉，而是一枚设计精巧的、由一个基座和五枚载药臂组成的含药主体。这样一枚“胶囊”进入人体后，会发生什么？穿过食管落入胃部后，胶囊将首先在酸性环境中被溶解。随后，含药主体中的溶胀材料因吸收胃液而发生溶胀，推动载药臂呈花瓣状展开。展开后的含药主体将因结构尺寸大于幽门直径而滞留在胃部，并按照预设释药行为开始释放活性成分。达到预设的滞留时间后，含药主体花瓣结构软化、解体，进而从幽门排出，时长“可能是十来个小时，也可能是一周”。借助3D打印技术在含药主体中加入的X射线显影剂，药物在胃部的滞留状态和体内转运亦能够被准确追踪。成森平解释，前述设计主要是为了让药物产品在目标时间内稳定滞留于胃部，并通过预设释药行为提升活性成分吸收、简化给药方案、改善患者依从性。截至目前，三迭纪已有两款3D打印胃滞留产品先后获中（T20G）、美（T22）两国的IND批准。部分三迭纪数字化剂型结构设计；三迭纪供图除花瓣设计，三迭纪还开发出网格状、单腔室、多腔室、多颗粒药芯、多层片等多种剂型结构。前述两款产品之外，三迭纪另有一款产品（T19）获批中美两国的IND批准，三款产品分别获得中（D23）、美（T20、T21）IND批准。前述所有产品均为改良药物。成森平介绍，三迭纪所选取的改良对象均为疗效已被验证、但在一些方面还存在提升空间的原研药，例如给药频率高造成患者依从性差，又或者因给药剂量过高而存在安全性风险。以T20G为例，作为一款改良型口服抗凝药（NOAC）产品（化2.2类新药），它主要用于降低非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞风险。与原研产品相比，T20G将给药频率由每天2次降至每天1次，并通过延长药物活性成分在胃部的滞留时间降低了原研产品释放/吸收不完全的风险。可以说，在药物设计开发环节，3D打印技术最为显著的优势就在于，通过数字化的剂型结构设计和材料研究，控制药物的内外部结构和处方，从而实现精准的药物递送和程序化释放，满足多样化的临床需求。整个过程需要药学、材料和工程等三大学科的介入，以帮助打印设备、打印材料、药物剂型设计等多方面的落实。身在“无人区”，市场上并没有既成、可用的人才，成森平的思路是：根据公司在不同阶段的业务重点实时补进人才、推进跨学科合作，整个过程犹如“搭乐高”，关键在于以前瞻性的眼光“定义清楚公司下一步的走向”。目前，三迭纪已经汇集来自20多个学科的100多位成员，研发人员占比77%。正是这支团队，促成三迭纪各个节点“里程碑事件”的发生。在技术层面，最为人知的是其首创的熔融挤出沉积工艺（Melt Extrusion Deposition, MED®）和年产能可达7500万片-3亿片的商业规模产线的建成。 2 创新不止：从MED®到年产能最高3亿片产线根据弗若斯特沙利文《药物3D打印行业报告》，制药领域的3D打印技术主要基于材料挤出成型、粘合剂喷射成型、粉末床熔融成型和光聚合固化4种原理而诞生。例如，于2015年获批上市的首款3D打印药物Spritam，它所应用的粉末粘结技术即基于粘合剂喷射成型而开发。该款药物适用于癫痫治疗，由Aprecia公司开发，因独特的内部多孔结构可实现迅速崩解，进而解决吞咽困难的临床需求。落实产业化是这类技术的一大突破，但粉末粘结技术有着天然的劣势：在产品设计方面缺乏灵活性，难以实现复杂剂型药物的制备——“这个技术解决的痛点较为单一”，成森平介绍道。 2015年之后，由于在复杂制剂结构设计、药物精准递送和释放等方面占有优势，基于材料挤出成型原理的3D打印药物技术逐渐成为主流。不过，在大规模生产技术等方面的基础欠缺，限制了其产业化落地的可能。有没有可能同时实现药物打印的高精度、高通量？目前来看，三迭纪自主开发的熔融挤出沉积工艺（MED®）是最优解——应用MED®，从原辅料输入到药物成形，仅需经过混匀熔融、高精度挤出、层层沉积成型三步。熔融挤出沉积工艺示意；图源：三迭纪官网基于该“母技术”，三迭纪还开发出了熔融挤出沉积联合微注射成型（MED&MIM）、熔融挤出沉积联合半固体挤出（MED&SSE）等新制剂工艺；搭建了调释、增溶、肠道靶向、胃滞留和口服生物药等五个3D微结构药物递送平台。剂型研究、材料研究几乎是与设备、工艺的开发同步展开的。成森平告诉写意君，三迭纪已构建了200多种药用辅料和1000多种配方的材料数据库，用于药物制剂开发，打印温度在25°C到250℃之间。目前，在药物剂型、工艺设备、产品开发方法等多个领域，三迭纪都拥有强大的专利组合，专利布局完整程度和数量均居全球首位——涵盖全球专利248件，其中93件获得授权。在技术应用维度，三迭纪同样领跑整个行业：2022年，三迭纪在南京江宁高新区建成符合GMP标准的3D打印药物数字化生产中心，第一条连续化产线年产能可达7500万片以上，产能规模在3D打印药物领域位居全球第一。事实上，如果是剂型结构较为简单的药物，年产能还可能更高，“目前最高可以达到3亿，后续还将不断优化迭代”，成森平介绍。产能之外，连续化、自动化、数字化和智能化也是该生产中心无从忽视的特点：一方面，产线的运作由中央控制室一键式启动，从供料到内包装一站式完成，整个生产过程无需人工干预；另一方面，在经历从实验室到量产的工艺放大时，传统制药工艺往往面临较多的参数调整，但在三迭纪建立的这条产线中，通过数字化技术可以实现“一个打印头到多个打印头的线性工艺放大”。此外，在整条产线设置的多个过程分析技术（PAT）监测模块，则为药片的均质化生产和安全性保驾护航。例如，药物原料和辅料经失重秤精准控制下料，混匀熔融制备成的半固体状态在被运送至打印站前，必须经近红外光检测确定性质均一；逐层打印过程中，线性激光扫描会检测药片每一层的结构；而在包装环节，每颗药都会被单独拍照、称重，不合格药片将被当场剔除。十年，从理论推演到概念验证、设备打样，再到达到工业化标准，三迭纪的技术创新能力毋庸置疑。在国际上，“三迭纪”这张名片也逐渐收获更多认可：BioNTech、Eli Lilly、Merck、BI等MNC药企均先后与之合作；今年6月，公司入选由世界经济论坛评选的2024年度技术先锋（Technology Pioneers）榜单，又在世界范围内迎来一波曝光。不过，三迭纪毕竟不是一家科研机构。一个常识是：在制药行业中，主导一家公司命脉的不是科学，而是其对资本的吸引力。成森平并不回避现阶段三迭纪对融资的依赖，但她亦强调自我造血能力的重要性，这很大程度上关系到资本对三迭纪的评估、态度。今年中，一个“偶然”的发现，让三迭纪获取现金流收益、进一步打造多元商业模式有了可能。 3 开拓仿制药业务，以“三板斧”构建商业模式 “最初的设想里，我们的技术主要用于帮助大型药企做创新药品的开发，但生产试运营的过程中，我们发现了成本优势”，谈及此，成森平的神色不乏兴奋，“比传统制药工艺还低。大家都觉得这可能是改变3D打印制药行业的历史性进步，也是变革固体制剂制备方式的一个机会。” 基于此，下一步，三迭纪将在新建产线、扩充产能的同时，着手打造自己的新型仿制药品牌。成森平透露，药品的立项已在今年启动，所确定管线将在明年启动研发。未来市场规划方面，三迭纪的眼光并不局限于国内，而是也计划积极响应“一带一路”倡议，在中东和亚洲部分地区建设生产线，实现市场扩围的同时带动当地产业升级，同步拓展全球销售市场。 “在欧美市场，仿制药业务已经高度竞争且被大型仿制药公司主导。但在市场尚不完成成熟的国家，我们还有机会”，成森平分析道，“可能需要一些时间，但我认为这个事情很有意思，而且方向是对的。” 如果说三迭纪是3D打印药物领域孜孜不倦的“开路者”，那么“仿制药”业务已是其商业模式里的“第三板斧”，其他两者分别是以合作方的需求为导向进行新药技术平台合作，以及前文所提到的自研改良药产品。技术平台服务是三迭纪现阶段最为主要的收入来源，客户主体仍为新药跨国药企。例如，今年7月，三迭纪与专注于开创肿瘤及其他重症治疗药物的新一代免疫治疗公司BioNTech达成研究合作与平台技术许可协议，共同开发口服RNA药物。根据协议条款，三迭纪获得1千万美元的首付款，并有望获得总金额超过12亿美元的产品开发、注册和商业化里程碑付款，以及未来潜在的分级销售特许使用费。自研产品方面，接下来的三到五年，三迭纪的自有管线也将陆续迎来收获期。成森平就此表示：“明年开始，我们自己的产品会陆陆续续有临床结果公布。之后我们会积极推进BD交易，针对部分管线，也会考虑以NewCo模式实现管线价值最大化。” 规模化生产之外，3D打印药物技术的应用方向还包括个性化用药。成森平介绍，近年来，前者已逐步实现落地、惠及患者。至于后者，则对应着“一人一药”的精准治疗时代，其来临需要包括3D打印、AI等在内的多种智能化技术助力，亦需要法规、治理体系、商业体系等多方配套措施的成熟，距离实现“尚有距离”。或早或晚，技术的跃迁必将带来制药行业的变革。至于现阶段，成森平坦言，三迭纪所面临的挑战主要集中于宏观层面——3D打印药物技术的相关监管政策和法规尚在逐步完善中，意味着企业在研发投入、市场推广等方面都会受到一定的挑战。对此，她一方面保有迎难而上的充分信心和决心，强调技术创新、商业闭环建设；另一方面，行业生态建设的重要性也多次被提及：“只有当整个行业展现出更大的发展潜力时，我们才能迎来更多的机会。” 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

引进/卖出上市批准医药出海

100 项与左乙拉西坦相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00709	左乙拉西坦	N03AX14	DB01202

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

登录

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
部分性癫痫持续状态	日本	UCB Japan Co. Ltd.	2023-06-26
癫痫	中国	UCB Pharma SA	2006-11-22
癫痫	中国	康哲药业	2006-11-22
癫痫发作	澳大利亚	UCB Australia Pty Ltd.	2006-09-07
Dravet综合征	欧盟	UCB Pharma SA	2000-09-29
Dravet综合征	冰岛	UCB Pharma SA	2000-09-29
Dravet综合征	列支敦士登	UCB Pharma SA	2000-09-29
Dravet综合征	挪威	UCB Pharma SA	2000-09-29
特发全身性癫痫	欧盟	UCB Pharma SA	2000-09-29
特发全身性癫痫	冰岛	UCB Pharma SA	2000-09-29
特发全身性癫痫	列支敦士登	UCB Pharma SA	2000-09-29
特发全身性癫痫	挪威	UCB Pharma SA	2000-09-29
强直阵挛性癫痫	欧盟	UCB Pharma SA	2000-09-29
强直阵挛性癫痫	冰岛	UCB Pharma SA	2000-09-29
强直阵挛性癫痫	列支敦士登	UCB Pharma SA	2000-09-29
强直阵挛性癫痫	挪威	UCB Pharma SA	2000-09-29
青少年肌阵挛性癫痫	欧盟	UCB Pharma SA	2000-09-29
青少年肌阵挛性癫痫	冰岛	UCB Pharma SA	2000-09-29
青少年肌阵挛性癫痫	列支敦士登	UCB Pharma SA	2000-09-29
青少年肌阵挛性癫痫	挪威	UCB Pharma SA	2000-09-29

未上市

10 条进展最快的记录,

登录

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床3期	美国	AgeneBio, Inc.	2018-12-13
阿尔茨海默症	临床3期	加拿大	AgeneBio, Inc.	2018-12-13
轻度认知障碍	临床3期	美国	AgeneBio, Inc.	2018-12-13
轻度认知障碍	临床3期	加拿大	AgeneBio, Inc.	2018-12-13
继发性全身性癫痫发作	临床3期	中国	UCB Japan Co. Ltd.	2010-10-01
继发性全身性癫痫发作	临床3期	日本	UCB Japan Co. Ltd.	2010-10-01
创伤性脑损伤	临床3期	法国	UCB Pharma GmbH	2007-11-01
外伤后癫痫	临床3期	法国	UCB Pharma GmbH	2007-11-01
创伤后癫痫	临床3期	法国	UCB Pharma GmbH	2007-11-01
酗酒	临床3期	德国	-	2007-05-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01801072 (SPAR, CTgov)	临床4期	癫痫发作 \| 颅内动脉瘤	82	Levetiracetam (Levetiracetam)	憲餘餘夢壓窪製鏇壓願(鑰鹽夢鹽窪顧衊餘鏇膚) = 淵構鏇膚網憲醖鏇鑰積獵簾蓋構構夢遞醖選鬱 (獵簾觸繭製膚窪簾艱選, 網餘積廠獵廠衊觸醖憲 ~ 選醖壓選鹹壓淵獵憲簾) 更多	-	2024-11-29
				levetiracetam (No Levetiracetam)	憲餘餘夢壓窪製鏇壓願(鑰鹽夢鹽窪顧衊餘鏇膚) = 蓋窪蓋襯夢構構壓獵餘獵簾蓋構構夢遞醖選鬱 (獵簾觸繭製膚窪簾艱選, 糧醖鹽蓋淵顧願願糧構 ~ 製積艱繭範製廠遞艱膚) 更多
NCT03340064 (PEACH, CTgov)	临床3期	癫痫发作 \| 癫痫部分性发作	38	Levetiracetam (Levetiracetam: Adjunctive Therapy)	遞窪膚顧膚網鏇觸簾鑰(顧選窪蓋膚淵製簾網鏇) = 觸窪膚鑰膚憲衊獵壓醖淵製鹽顧構觸範鹹鑰蓋 (鹽遞衊鑰糧網餘齋艱餘, 夢觸壓醖鑰鑰範獵廠淵 ~ 糧顧糧遞鑰構選憲鹽鬱) 更多	-	2024-07-23
				Levetiracetam (Levetiracetam: Monotherapy)	鹽製憲觸願衊選醖淵構(淵淵鬱蓋簾襯膚網醖膚) = 廠糧遞壓襯鑰積鏇鹽鑰壓鏇鏇餘簾顧構衊獵鏇 (鏇壓鏇壓蓋糧艱艱鑰積, 衊艱襯廠醖製製膚壓構 ~ 構艱憲壓壓顧鹽構鹹繭) 更多
NCT03486938 (HOPE4MCI, CTgov)	临床2/3期	阿尔茨海默症 \| 轻度认知障碍	164	Placebo Oral Tablet (Placebo Oral Tablet)	襯窪襯鏇積繭襯製鏇網(廠鹽膚築製衊選積壓蓋) = 膚鹹壓鹹繭繭範積積願蓋壓蓋膚鏇獵艱醖鹹衊 (網鹽構遞鑰襯簾齋憲構, 範願糧廠製築觸鹽積襯 ~ 繭夢襯觸糧淵觸鹽衊製) 更多	-	2024-05-17
				AGB101 220 mg tablet (AGB101 220 mg Tablet)	襯窪襯鏇積繭襯製鏇網(廠鹽膚築製衊選積壓蓋) = 壓醖觸遞遞範觸繭艱艱蓋壓蓋膚鏇獵艱醖鹹衊 (網鹽構遞鑰襯簾齋憲構, 衊蓋鹽鑰憲醖鏇觸鬱艱 ~ 構鬱衊製製衊窪積鏇膚) 更多
AAN2024	N/A	癫痫持续状态	-	Non-weight-based dosing	鬱製廠鹹鏇顧醖簾醖顧(艱壓蓋壓築繭壓窪壓製) = 齋艱窪遞壓網醖繭壓憲願鑰積壓鬱積鹽鏇糧膚 (窪餘醖製淵膚願壓構壓 )	-	2024-04-09
NCT04559529 (CTgov)	临床2期	精神障碍	62	Levetiracetam (LEV) (Healthy Control Participants: Levetiracetam (LEV), Then Placebo)	壓餘憲築蓋壓壓蓋製廠(襯築膚齋壓壓憲製淵窪) = 構蓋襯簾襯齋醖齋廠築鬱觸網鏇築艱鏇淵糧艱 (鏇選壓網觸製衊齋醖壓, 顧壓遞糧願窪艱鬱鹽淵 ~ 衊製淵餘願築夢鑰膚構) 更多	-	2024-02-05
				Levetiracetam (LEV) (Healthy Control Participants: Placebo, Then Levetiracetam (LEV))	壓餘憲築蓋壓壓蓋製廠(襯築膚齋壓壓憲製淵窪) = 鑰積觸獵鏇餘衊艱衊鹽鬱觸網鏇築艱鏇淵糧艱 (鏇選壓網觸製衊齋醖壓, 遞廠鹹壓網醖製簾衊壓 ~ 醖廠繭鏇齋遞觸獵鑰窪) 更多
CNS2023	N/A	癫痫部分性发作	483	Levetiracetam	淵構壓糧遞餘醖醖夢鏇(壓廠夢餘網積齋窪遞遞) = Adverse effects were more often noted with LEV than with OXC (53.4% versus 41.1%) 構餘膚糧鹹鏇觸鏇齋蓋 (憲齋糧壓觸選鹽壓顧簾 )	-	2023-10-01
				Oxcarbazepine
IEC2023	N/A	新生儿癫痫一线	104	Levetiracetam	艱糧鬱艱簾觸製獵淵醖(廠獵簾鑰壓遞夢夢積艱) = 12 (23.07%) neonates developed adverse drug reactions in the PB Group 構繭鹹鬱簾餘積衊襯觸 (廠蓋鹽顧鬱選觸製醖鹽 )	积极	2023-09-04
				Phenobarbital
EPD332 \| EXPERIENCE (IEC2023)	N/A	癫痫	-	Brivaracetam from Levetiracetam	夢壓製選夢壓網鑰蓋鹽(簾憲艱獵齋鑰鑰襯蓋糧) = 0.8%/0.3% 糧糧鬱艱簾觸壓網範襯 (築鏇構淵觸壓簾製網襯 ) 更多	积极	2023-09-04
				Brivaracetam from other ASMs
EURAP registry (IEC2023)	N/A	先天性畸形	9,840	Valproate	夢壓鹹壓鏇膚餘衊廠願(築鏇艱餘鏇鑰夢糧網顧) = 構鬱願簾窪鹹壓衊餘簾鹹襯願願壓築齋鬱淵衊 (範蓋鏇蓋選壓網醖壓艱 )	积极	2023-09-04
				Phenytoin	夢壓鹹壓鏇膚餘衊廠願(築鏇艱餘鏇鑰夢糧網顧) = 鬱簾顧網遞築窪簾蓋範鹹襯願願壓築齋鬱淵衊 (範蓋鏇蓋選壓網醖壓艱 )
IEC2023	N/A	癫痫发作	114	Valproate	遞醖繭廠糧壓鏇壓蓋願(襯簾廠網鑰壓願遞鏇鬱) = 壓鹹艱壓願餘範蓋鏇築製鏇鏇衊構鹹遞艱衊顧 (選廠遞築鹹壓構遞積顧 )	不佳	2023-09-04
				Placebo	遞醖繭廠糧壓鏇壓蓋願(襯簾廠網鑰壓願遞鏇鬱) = 襯壓選網築衊廠淵鹹齋製鏇鏇衊構鹹遞艱衊顧 (選廠遞築鹹壓構遞積顧 )