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FRα
ADC 时代来临?
武田
3400 万美元预付款引进,国内
华东医药
、
AZ
、
百奥泰
、
天士力
…竞相角逐
2023-08-29
·
Insight数据库
引进/卖出
抗体药物偶联物
上市批准
临床3期
临床结果
8 月 28 日,
ImmunoGen
宣布就 FRα ADC 新药
索米妥昔单抗
(
Elahere/HDM-2002
)与
武田
达成合作。根据协议,
武田制药
将获得
索米妥昔单抗
在日本的开发与商业化权益。
ImmunoGen
则将收到
武田
支付的 3400 万美元预付款及近期里程碑金额,并有资格获得潜在的监管和商业里程碑付款以及两位数的销售分成。来自:ImmunoGen 官网全球首款
FRα
ADC
华东医药
拥有大中华区权益早前在 2020 年 10 月,
ImmunoGen
已将
索米妥昔单抗
大中华区的权益授权给
华东医药
,获得 4000 万美元的首付款以及最高可能达 2.65 亿美元的里程碑付款。
Elahere
医药交易来自:Insight 数据库网页版(下文如无特殊标注,为同一来源)
索米妥昔单抗
是全球首个获批的针对
叶酸受体 α(FRα)阳性卵巢癌
的 ADC 药物,已于 2022 年 11 月获得美国 FDA 加速批准上市,用于治疗叶酸受体 α(FRα)阳性且既往接受过 1-3 线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、
输卵管癌
或
原发腹膜癌
的成年患者。此前披露的 SORAYA 临床研究数据显示,在既往接受过 1~3 种治疗方案的 PROC 患者中,研究者评估的
索米妥昔单抗
方案的客观有效率(ORR)为 32.4%,中位持续缓解时间(DOR)为 6.9 个月,中位总生存期(OS)达到 15 个月,2 年生存率达到 37%。在安全性方面,最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)包括视力模糊、角膜病变和
恶心
,而报告的 ≥ 3 级 TRAEs 仅 9%。基于该研究,
索米妥昔单抗
被 2023 年最新 NCCN 指南首选推荐用于单药或联合治疗
FRα
阳性
PROC
,同时指南新增推荐对所有
复发性卵巢癌
患者应行
FRα
检测。SORAYA 临床结果今年 5 月,ImmunoGen 再度传来
索米妥昔单抗
的好消息,其另一项 III 期验证临床 MIRASOL 研究大获成功,数据非常亮眼。该研究共纳入 453 名受试者,结果显示,与对照组相比,
索米妥昔单抗
末线治疗
卵巢癌
的 mOS 为 16.46 个月 vs 12.75 个月,mPFS 为 5.62m vs 3.98m,ORR 为 42.3% vs 15.9%。且在安全性方面,也优于对照组,三级及以上TRAE 为 42% vs 54%,因不良事件导致的停药率为 9% vs 16%。MIRASOL 研究结果基于此,
ImmunoGen
计划于今年下半年在美国提交补充生物制品许可申请(sBLA),以将
索米妥昔单抗
的加速批准转为完全批准,并在欧洲提交上市许可申请(MAA)。从商业化角度,也能看出市场对
索米妥昔单抗
疗效的认可。
索米妥昔单抗
上市后放量迅速,2023 Q1 销售额就有 2950 亿美元,超过市场预期,上半年销售额更是达到了 1.07 亿美元。当前,据
Insight
数据库显示,
ImmunoGen
还在开展
索米妥昔单抗
与
贝伐珠单抗
联用治疗
复发性卵巢癌
的全球 III 期 GLORIOSA 研究,去年 12 月已完成首例受试者的入组工作。GLORIOSA 研究在国内,
华东医药
也在积极推进其开发进度,此前已递交上市申请,并于今年 7 月被
CDE
纳入优先审评;同月,已落地海南博鳌先行区开出全国首批处方;而在昨日,
华东医药
发起的递交
索米妥昔单抗
治疗铂耐药
卵巢癌
的真实世界研究已在海南博鳌瑞金医院正式启动,进入患者招募阶段。除 MIRASOL 研究外,目前还在国内开展另一项 III 期单臂试验(登记号:CTR20220190)。
索米妥昔单抗
国内 III 期临床试验国内 6 款进入临床:
华东医药
、
百奥泰
、
AZ
…据
Insight
数据库显示,当前全球仅有 8 款 FRα ADC 进入临床阶段,其中 6 款在国内处于临床阶段,布局企业涉及
华东医药
、
AZ
、
普方生物
、
普众发现
、
百奥泰
以及
天士力
。除
索米妥昔单抗
外,其余仍处于较早期阶段。全球进入临床阶段 8 款
FRα
ADC(PS:
索米妥昔单抗
国内已纳入优先审评)Sutro/
天士力
:
STRO-002
除
华东医药
外,
天士力
也是通过合作引进。其布局的
STRO-002(luveltamab tazevibulin)
是
Sutro
公司利用无细胞蛋白质合成技术(XpressCF)DAR 值为 4。来自:Sutro 官网资料2021 年 12 月,
天士力
以 4000 万美元首付款和潜在最高 3.45 亿美元的开发及商业化里程碑付款,获得
STRO-002
在大中华区的针对
卵巢癌
、
非小细胞肺癌
、
乳腺癌
以及其他任一适应症独家开发、注册和商业化权益。目前
STRO-002
正在澳大利亚开展针对
表达 FRα 的复发性上皮性卵巢癌症
(包括
输卵管或原发性腹膜癌
)的 II 期临床 REFRaME-O1 研究(登记号:NCT05870748)。今年 1 月,
Sutro
公布了
STRO-002
用于治疗
晚期卵巢癌
的 1 期临床试验结果显示:无论起始剂量如何,经
FRα
选择的患者都获得了有意义的临床益处,ORR 为 37.5%,中位 DOR 为 5.5 个月,中位 PFS 为 6.1 个月。在较高的起始剂量下,患者的 ORR 为 43.8%,中位 DOR为5.4个月,中位 PFS 为 6.6 个月。安全性方面,则与先前试验数据基本一致,无症状中性粒细胞的减少是主要不良事件,未观察到新的安全信号。NCT03748186 试验结果在国内,
STRO-002
刚于本月 24 日首次获批临床,针对
晚期恶性实体瘤
(受理号:JXSL2300106)。
阿斯利康
:
AZD5335
本月 25 日,
CDE
官网显示,
阿斯利康
FRα
ADC 新药
AZD5335
在国内申报临床(受理号:JXSL2300158)。今年初,
阿斯利康
在 ClinicalTrials.gov 已登记了一项 I/II 期临床试验,单药或联用
PARP1
选择性抑制剂 AZD5305 治疗
实体瘤
,试验代号为 FONTANA(登记号:NCT05797168)。其拟开展地点也包括中国内地,从
CDE
的申报信息来看,本次临床申请大概率对应着该项研究的中国部分。
AZD5335
在今年 AACR 上以 Late Breaking Poster(LBP)的形式首次亮相。其 DAR 值为 8,载荷与
阿斯利康
的前两款 ADC 药物相同,为
TOP1
抑制剂(TOP1i)AZ14170132。
AZD5335
通过将 TOP1i 毒性载荷递送至表达
FRα
的
肿瘤
细胞,继而引发 DNA 损伤,杀伤
肿瘤
细胞,同时具有旁观者效应。来自:
阿斯利康
官网资料据
阿斯利康
介绍,2.5mg/kg 的
AZD5335
在表达
FRα
的
卵巢癌
细胞异体移植(CDX)可提供强劲持久的抗
肿瘤
效应,带来 75% - 94% 的
肿瘤
生长抑制(TGI),在 14/17(82%)的
卵巢癌
患者异体移植模型(PDX)中观察到中位最佳
肿瘤
体积减小 >30%。
FRα
的表达水平与疗效呈现相关性,但
AZD5335
在靶标低表达
肿瘤
模型(IHC 2+)中同样有效,因而有望为不能从已上市微管抑制剂(MTI)ADC 中获益的患者带来新的治疗方案。
百奥泰
:BAT8006BAT8006 是由
百奥泰
自主研发的重组人源化抗
FRα
抗体与毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂,通过可剪切连接子连接而成。
BAT8006
所携带的毒性小分子拓扑异构酶 I 抑制剂具有很强的细胞膜渗透能力,因而当杀伤靶点癌细胞后可以释放出来并进一步杀死附近的癌细胞,产生旁观者效应,可望有效地克服
肿瘤
的异质性。去年 4 月首次启动临床试验,共计划入组 216 名受试者,同年 7 月完成首例受试者的入组工作。NCT05378737/CTR20221129 试验历史时光轴刚在本月 13 日,
百奥泰
披露了该项研究的剂量爬坡阶段数据。截至 2023 年 7 月 6 日,29 名
晚期实体瘤
患者被纳入到 1.2mg/kg、1.8mg/kg、2.1mg/kg、2.4mg/kg 剂量组进行剂量爬坡研究。纳入的受试者无
FRα
表达水平的要求,囊括了
卵巢癌
、
乳腺癌
、
非小细胞肺癌
和
宫颈癌
等多个瘤种,其中
卵巢癌
受试者占比约 60%。结果显示,研究中纳入的受试者(不限瘤种)均至少产生了一次疗效评价,其总体客观缓解率(ORR)为 31%,疾病控制率(DCR)为 86.2%。对于
卵巢癌
:在 2.1 mg/kg 和 2.4mg/kg 剂量水平下,共纳入了 15 例受试者,在 TPS>25% 的 12 例受试者中,ORR 达到 58.3%,DCR 为 91.7%。值得注意的是,这些
卵巢癌
患者大多数曾接受过包含了
贝伐珠单抗
、
PARPi
等药物的 3 线以上抗
肿瘤
治疗。同时,根据研究数据显示:约有 75% 的
卵巢癌
患者其
FRα
表达水平在 25% 以上。同时,研究者也在包括
乳腺癌
、
子宫内膜癌
等瘤种中观察到了临床缓解的病例。在安全性方面,
BAT8006
的主要与药物相关的不良反应为中性粒细胞计数减少、血小板计数减少等,无观察到
间质性肺疾病
、眼毒性以及显著的肝毒性等不良事件。同时,无受试者因药物相关不良事件须终止研究药物治疗。
BAT8006
目前正在多个瘤种中进行剂量优化以及剂量扩展研究,更多的临床数据将在近期的国际学术会议上进一步展示。此外,
普方生物
以及
普众发现
分别在开展 I/II 期、I 期临床试验。
普方生物
PRO1184
是以依喜替康为有效载荷,采用
普方生物
自主研发的新型亲水性连接子的抗体偶联药物。正在国内以及美国开展一项 I/II 期临床试验。
PRO1184
临床试验普众发现
AMT-151
则在国内与澳大利亚同步开展 I 期临床试验。
AMT-151
临床试验封面来源:站酷海洛 Plus免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查!多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
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机构
Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.
华东医药股份有限公司
Az
[+9]
适应症
原发性腹膜癌
实体瘤
子宫内膜癌
[+12]
靶点
FOLR1
protein C
PARP1
[+1]
药物
索米妥昔单抗
贝伐珠单抗
Luveltamab Tazevibulin
[+5]
标准版
¥
16800
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