亘喜生物CAR-T疗法获批临床，独特基因疗法获FDA优先审评资格... | CGT周报

2023-12-02

细胞疗法基因疗法优先审批免疫疗法临床申请

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。其中：Abeona Therapeutics开发的基因疗法prademagene zamikeracel的生物制品许可申请获得FDA的优先审评资格，用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症。亘喜生物的FasTCAR-T GC012F疗法的IND申请获得美国FDA许可，用于治疗难治性系统性红斑狼疮。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF◇Abeona Therapeutics宣布，美国FDA已接受其在研疗法pz-cel（prademagene zamikeracel，EB-101）的生物制品许可申请（BLA），并授予其优先审评资格。该疗法是一款自体、COL7A1基因校正表皮，用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）患者。美国FDA已设定该申请的PDUFA目标日期为2024年5月25日。该BLA申请主要获关键3期VIITAL研究以及另一项1/2a期研究的临床疗效和安全性数据支持。两项研究均显示，在大型和慢性伤口上单次应用pz-cel cel治疗可实现持续伤口愈合和疼痛减轻。◇亘喜生物宣布，旗下FasTCAR-T GC012F疗法的IND申请获得美国FDA许可。亘喜生物将在美国启动FasTCAR-T GC012F疗法治疗难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的1/2期临床试验。GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR技术平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T细胞疗法，有望变革性地为癌症和自身免疫性疾病治疗带来快速、深入且持久的效果，并具备差异化的安全性优势。FasTCAR是亘喜生物在2017年推出的次日生产自体CAR-T细胞技术平台，旨在通过强化疗效、降低生产成本，并提升CAR-T疗法的可及性，从而显著改善患者预后。FasTCAR平台可将细胞生产周期由传统的数周时间大幅加速至次日完成，有望显著缩短患者等待期，并降低疾病进展恶化的风险。更重要的是，与传统CAR-T工艺制备的细胞相比，FasTCAR-T细胞表型更年轻，使其具备了更好的体内扩增以及更有效的肿瘤杀伤能力。◇Benitec Biopharma宣布首例患者已在基因疗法BB-301的1b/2a期临床试验中完成给药。BB-301是该公司首个采用沉默和替换方法的基因治疗候选药物，正在开发用于治疗眼咽肌营养不良相关吞咽困难。BB-301是一款利用改造的腺相关病毒（AAV9）衣壳，表达双功能转基因的基因疗法。它包括密码子优化，表达野生型PABPN1蛋白的转基因和两种针对PABPN1突变蛋白的siRNAs。两种siRNA可沉默PABPN1突变蛋白的表达，同时允许密码子优化的PABPN1转基因的表达，用具有功能的蛋白替换突变体。◇Neurogene宣布其正在进行的基因疗法NGN-401的1/2期试验中，前两名患有Rett综合征的女性儿童患者已经完成给药。迄今为止，NGN-401耐受性良好，无治疗中出现的或手术相关的严重不良事件，无转基因相关过表达毒性的迹象。NGN-401是一种在研AAV基因疗法，递送表达全长人甲基胞嘧啶结合蛋白2（MeCP2）的转基因。NGN-401利用Neurogene专有的基因调控技术，提供高度控制和一致的MeCP2表达，从而避免了与常规基因治疗相关的过表达相关毒性。在临床相关剂量的NGN-401非临床研究中，Rett综合征的主要特征得到改善，未观察到过表达毒性。◇Ferring Pharmaceuticals宣布，基因疗法Adstiladrin（nadofaragene firadenovec）在高危卡介苗（BCG）无反应性非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者中表现出持久疗效。3期临床试验的36个月随访数据表明，四分之一的高危、BCG无反应的NMIBC患者仍无高级别复发。同时数据显示三年总生存率为90%，超过一半的患者在36个月时未接受膀胱切除治疗。Adstiladrin是一种以非复制型腺病毒载体为基础，递送表达干扰素α-2b转基因的基因疗法。它通过导管直接注入膀胱，使膀胱壁细胞分泌大量干扰素α-2b蛋白。干扰素α-2b是机体用于抗癌的一种天然蛋白质。这种方法将膀胱壁细胞变成制造干扰素的微型工厂，增强人体自身对癌症的自然防御。◇KSQ Therapeutics公司宣布，其工程化肿瘤浸润淋巴细胞（eTIL）项目KSQ-001EX的1/2期临床研究的IND申请已经获得美国FDA的许可。KSQ-001EX由SOCS1基因被CRISPR/Cas9基因编辑失活的TIL组成。KSQ的CRISPRomics平台确定SOCS1是调控TIL抗肿瘤效力和持久性的关键基因，这一改造为KSQ-001EX在实体瘤治疗中提供了”best-in-class“潜力。这项开放标签，1/2期临床试验将在黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌和非小细胞肺癌患者中评估KSQ-001EX的安全性和抗癌活性。◇ASC Therapeutics宣布，其在研第二代血友病A基因疗法ASC618在1/2a期临床试验中完成首例患者给药。ASC618是一种用于治疗中重度血友病A患者的基因疗法。ASC618利用AAV载体递送的转基因，包含一个专有的B结构域缺失密码子优化的改良嵌合凝血因子VIII基因和一个肝脏特异性启动子。临床前研究中显示，这款基因疗法可以在更低的剂量下产生治疗水平的凝血因子VIII蛋白。◇uniQure宣布，该公司治疗法布里病的候选基因疗法AMT-191的IND申请获得美国FDA的许可。AMT-191通过AAV5载体递送表达α-半乳糖苷酶A（GLA）的转基因，旨在靶向肝脏并产生患者缺失的GLA蛋白。◇Carisma Therapeutics公司宣布，在研嵌合抗原受体-单核细胞疗法（CAR-单核细胞）CT-0525 CT-0525的IND申请获得美国FDA的许可，治疗过度表达人表皮生长因子受体2（HER2）的实体瘤 HER2）的实体瘤。Carisma预计将在未来几个月启动1期临床试验，并在2024年上半年治疗首例患者。CT-0525 CT-0525是一种离体基因修饰的CAR-单核细胞疗法。在2022药明康德全球论坛上，Carisma Therapeutics的首席医学官Debora Barton博士表示，在实体瘤的微环境中，T细胞耗竭，同时巨噬细胞大量存在，因此，对于实体瘤的治疗，探索嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M）是有意义的。CAR-单核细胞有可能解决用细胞疗法治疗实体瘤的挑战，包括肿瘤浸润、肿瘤微环境内的免疫抑制和抗原异质性。◇Neurona Therapeutics公司宣布，将公布正在进行的同种异体细胞疗法NRTX-1001治疗耐药性内侧颞叶癫痫（MTLE）的1/2期开放标签临床试验的最新临床数据。NRTX-1001是一种来源于人类多能干细胞的再生神经细胞疗法。完全分化的中间神经元分泌抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）。通过一次性给药，中间神经元旨在整合并支配靶神经回路，并持久沉默大脑癫痫区域的癫痫发作活动。数据显示，NRTX-1001在所有初始受试者中表现出良好的耐受性，数据安全监查委员会（DSMB）基于对第一队列安全性数据的审评做出了积极决定，允许在接受更高剂量的第二队列中对5例受试者给药。最初2例受试者继续报告治疗后1年总体平均每月癫痫发作次数减少>95%。◇TC BioPharm公司宣布，在研疗法TCB008在复发性/难治性急性髓系白血病（AML）中开展1B期临床试验的IND申请获得美国FDA的许可。TCB008是一种同种异体、未经改造的细胞疗法，由活化和扩增的γδT细胞组成。它源于健康供体的γδT细胞，大量扩增并活化之后，纯化并冷冻保存，可为患者提供一种现货型治疗手段。除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Benitec Biopharma Announces First Subject Dosed in Phase 1b/2a Clinical Trial for Gene Therapy Candidate BB-301 for the Treatment of Oculopharyngeal Muscular Dystrophy. Retrieved December 1, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/30/2788463/0/en/Benitec-Biopharma-Announces-First-Subject-Dosed-in-Phase-1b-2a-Clinical-Trial-for-Gene-Therapy-Candidate-BB-301-for-the-Treatment-of-Oculopharyngeal-Muscular-Dystrophy.html [2] Neurogene Doses First Patients in Phase 1/2 Trial of NGN-401 for the Treatment of Female Pediatric Patients with Rett Syndrome. Retrieved December 1, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231130041203/en/[3] New Data Show Durable Response Following Treatment with ADSTILADRIN® (nadofaragene firadenovec-vncg). Retrieved December 1, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231129139168/en/[4] ASC Therapeutics Doses First Patient with ASC618 Second-Generation Gene Therapy for Hemophilia A. Retrieved December 1, 2023, from https://www.businesswire.com/news/home/20231128715945/en[5] uniQure Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application for AMT-191 Gene Therapy for Fabry Disease. Retrieved December 1, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/29/2787620/0/en/uniQure-Announces-FDA-Clearance-of-Investigational-New-Drug-Application-for-AMT-191-Gene-Therapy-for-Fabry-Disease.html[6] Abeona Therapeutics Announces FDA Accepts and Grants Priority Review for Pz-cel Biologics License Application (BLA). Retrieved December 1, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/27/2786066/0/en/Abeona-Therapeutics-Announces-FDA-Accepts-and-Grants-Priority-Review-for-Pz-cel-Biologics-License-Application-BLA.html[7] Neurona Therapeutics Presents New Clinical Data from First Cohort in Ongoing Phase I/II Open-Label Trial of NRTX-1001 Cell Therapy for Drug-resistant Mesial Temporal Lobe Epilepsy (MTLE). Retrieved December 1, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/12/01/2789334/0/en/Neurona-Therapeutics-Presents-New-Clinical-Data-from-First-Cohort-in-Ongoing-Phase-I-II-Open-Label-Trial-of-NRTX-1001-Cell-Therapy-for-Drug-resistant-Mesial-Temporal-Lobe-Epilepsy-.html[8] Protara Therapeutics Announces Presentation of Additional Encouraging Data from Phase 1a ADVANCED-1 Trial of TARA-002 in NMIBC at the 24th Annual Meeting of the Society of Urologic Oncology. Retrieved December 1, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/30/2788580/0/en/Protara-Therapeutics-Announces-Presentation-of-Additional-Encouraging-Data-from-Phase-1a-ADVANCED-1-Trial-of-TARA-002-in-NMIBC-at-the-24th-Annual-Meeting-of-the-Society-of-Urologic.html[9] KSQ Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for KSQ-001EX, a CRISPR/Cas9 Engineered Tumor Infiltrating Lymphocyte (eTIL®) Therapy. Retrieved December 1, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/29/2787601/0/en/KSQ-Therapeutics-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-KSQ-001EX-a-CRISPR-Cas9-Engineered-Tumor-Infiltrating-Lymphocyte-eTIL-Therapy.html[10] Carisma Therapeutics Announces FDA Clearance of IND Application for CT-0525, a Novel HER2-Targeting CAR-Monocyte. Retrieved December 1, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/carisma-therapeutics-announces-fda-clearance-of-ind-application-for-ct-0525-a-novel-her2-targeting-car-monocyte-301998422.html[11] TC BioPharm Announces FDA Clearance of Phase 1B IND for TCB-008 in Acute Myeloid Leukemia. Retrieved December 1, 2023, from https://www.prnewswire.com/news-releases/tc-biopharm-announces-fda-clearance-of-phase-1b-ind-for-tcb-008-in-acute-myeloid-leukemia-301997956.html[12] Gracell Biotechnologies Announces FDA Clearance of IND Application for Phase 1/2 Clinical Trial of FasTCAR-T GC012F for the Treatment of Refractory Systemic Lupus Erythematosus. Retrieved December 1, 2023, from https://www.globenewswire.com/news-release/2023/11/27/2786133/0/en/Gracell-Biotechnologies-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-Phase-1-2-Clinical-Trial-of-FasTCAR-T-GC012F-for-the-Treatment-of-Refractory-Systemic-Lupus-Erythematosus.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新