益方 KRAS已美国临床，国内上市辅导中

2021-01-03

免疫疗法创新药小分子药物AACR会议Best in Class

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来源: 药融圈

益方生物科技（上海）有限公司（InventisBio）是一家处于临床研发阶段的新药研发公司。公司致力于研发具有自主知识产权、针对肿瘤、代谢等重大疾病的全球首创（first-in-class）和最优（best-in-class）的创新新药。益方生物由王耀林、江岳恒、代星等几位海归博士联合创办。

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益方生物目前有3款产品处于临床中后期阶段，还有其他新产品（如图中）已启动一期临床研究。其中，D-0502是益方生物自主研发的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），同时也是一个雌激素受体拮抗剂；公司自主研发并授权贝达药业中国权益的第三代EGFR-T790M酪氨酸激酶抑制剂BPI-D0316，已在开展针对EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR突变的非小细胞肺癌的一线及二线注册性临床试验；针对激素受体阳性的乳腺癌的D-0502及针对痛风的D-0120的目前已经开展临床试验。

药融云数据（ www.pharnexcloud.com）显示，益方生物已启动D-1553新药1/2期临床，拟招募200名NSCLC及CRC肿瘤患者。ClinicalTrials.gov临床登记号: NCT04585035 ，最早于2020年10月14日登记。本品可能为最快进入临床的中国研发的KRAS G12C新药。国内已经递交IND申请。

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目前公司已经接受上市辅导

国外KRAS在研企业

目前进度较快的几款KRAS抑制剂，分别为：安进的AMG510（美国递交新药上市申请），Mirati公司的MRTX849，礼来的的LY3499446，强生/Araxes 的JNJ-74699157 (ARS-3248) ，BI 的泛 KRAS 抑制剂BI 1701963，罗氏 KRAS G12C不可逆共价抑制剂GDC-6036已经在2020年Q2进入临床试验。

Targeting KRAS(G12C),Cell；未纳入益方

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Nature reviews | Drug Discovery

临床披露：

（1）在2020年10月5日，安进公布在研候选新药AMG510（Sotorasib）一项名为CodeBreaK 100临床研究的II期积极顶线结果，该研究评估了Sotorasib在126名KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效，这些患者平均在此前接受两种抗癌疗法（免疫疗法和/或化疗）后均失败。本项AMG510（Sotorasib）临床的主要终点ORR（客观缓解率）与既往披露的接受960 mg每日剂量的晚期NSCLC患者的1期试验数据一致。此外包括缓解持续时间（DoR）在内的其他疗效指标令人鼓舞，半数以上的缓解者仍在接受治疗，并在数据截止日期时继续应答。安全性和耐受性与既往报告的晚期NSCLC患者的1期数据相似。2020年9月20日，AMG510（Sotorasib）1期临床试验结果在ESMO正式公布，论文也同期发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该项临床共计纳入了129例患者（其中59例NSCLC、42例为结直肠癌和28例其他肿瘤）被纳入了剂量递增和剂量扩展队列，每日960 mg剂量被确定为扩展队列的剂量。在NSCLC患者亚组（经过平均3线系统治疗后肿瘤进展）中，主要指标ORR为32.2%，DCR（疾病控制率）达88.1%；mPFS（中位无进展生存期）为6.3个月。本品在美欧均已递交新药上市申请（NDA/MAA）。

（2）2020年10月25日，Mirati Therapeutics公布其KRAS G12C抑制剂Adagrasib（MRTX849）的最新临床试验进展，主要为1/1b期和2期临床试验。该临床试验纳入的患者为：接受过化疗和一种PD-1或PD-L1抗体治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。（剂量为每天两次600 mg，RP2D）

临床初步结果显示，在可评估的51位患者中（其中14位来自1/1b期临床；37位来自2期临床），Adagrasib单药治疗时：客观缓解率（ORR）为45%、疾病控制率（DCR）为96%。Mirati计划在2021年下半年向美国FDA递交adagrasib的新药上市申请（NDA）。

KRAS G12C抑制剂早期阶段还有：Bayer,X-chem,BridgeBio,安斯泰来/协和发酵麒麟/Taiho,Schrödinger,辉瑞等。

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国内其他KRAS在研企业

01劲方医药

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劲方医药科技(上海)有限公司成立于2017年。公司以免疫学为核心，聚焦肿瘤、自身免疫性疾病等多个治疗领域，目前自主开发的新药品种均为原创型“全球新”产品，针对中国及全球病患的重大未被满足的临床需求，具有充分的技术优势和巨大的市场空间。据悉，劲方医药正在开发KRAS G12C抑制剂,相关专利WO/2020/177629“螺环取代的嘧啶并环类化合物，其制法与医药上的用途”刚刚公布。本品或将在2021年递交临床申请。

加科思

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北京加科思新药研发有限公司 KRAS G12C抑制剂预计很快将提交IND。目前加科思已经在香港IPO上市。

微境生物

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微境生物成立于2018年4月，是一家致力于创新药研发的生物医药高科技公司，主要从事小分子抗肿瘤药物以及PROTAC，共价/别构，药物偶联等小分子新技术平台的开发。微境生物2019年6月申请KRAS抑制剂中国专利，9月20日公开专利CN110256421A。

南京明德

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2019年7月25日，药明康德全资子公司南京明德新药研发股份有限公司公开了一篇KRAS G12C抑制剂的化合物专利，WO2019141250(A1)专利最早于2019年1月申请。据悉，该产品权益已转给国内深圳的初创新药公司。

信诺维

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信诺维于2017年创立，以苏州总部为依托，建立了上海、北京两个分公司，在澳洲和美国拥有两个全资子公司，信诺维借鉴卓越的全球标准，对中国市场的深刻了解及持续的投资，致力于将最先进的药物以更快的速度推向市场、提供给更多患者，以满足不断增长的医疗需求。目前，信诺维拥有12个在研产品，覆盖肿瘤、自身免疫、抗感染、代谢等多个治疗领域。

一种KRAS抑制剂化合物，国内相关专利CN111377918A，公开日：2020年7月7日。

必贝特

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必贝特医药由钱长庚博士及其团队于2012年3月共同创立，是全创新一类新药研发企业，产品线适应症涵盖淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等血液肿瘤及实体瘤，以及非酒精性脂肪肝炎（NASH）、银屑病等多个重大疾病领域。目前BEBT-607为一款KRAS G12C抑制剂。

艾力斯

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艾力斯是一家专注于肿瘤治疗领域的创新药企业，目前已在非小细胞肺癌小分子靶向药领域构建了丰富的研发管线。KRAS G12C抑制剂目前在临床前阶段。公司已经在科创板敲钟上市。

其他在研企业有：

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上海璎黎药业有限公司（YL-15293）、凌济生物、贝达药业、绿叶制药、德琪医药（ATG-012）、广东新契生物医药、海博为、杭州多域、恩瑞生物、中国药科大学、博生医药等等。除此之外，还有一些在研企业未公开。

更多药物信息，请扫药融云小程序或网站www.pharnexcloud.com

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参考：

NMPA/CDE；

药融云数据 www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA；

相关公司公开披露；

Targeting KRAS(G12C): From Inhibitory Mechanism to Modulation of Antitumor Effects in Patients. Cell（2020）;

http://www.inventisbio.com/；

http://www.csrc.gov.cn/pub/shanghai/shfdqyxx/shfdqyjbqk/202012/t20201217_388724.htm；

http://www.csrc.gov.cn/pub/shanghai/shfdqyxx/shfdgzjzbg/202012/P020201217386935001918.pdf；

http://www.inventisbio.com/product.html?id=1；

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04585035?term=D1553&draw=2&rank=1；

https://ir.mirati.com/news-releases/news-details/2020/Mirati-Therapeutics-Reports-Investigational-Adagrasib-MRTX849-Preliminary-Data-Demonstrating-Tolerability-and-Durable-Anti-Tumor-Activity-as-well-as-Initial-MRTX1133-Preclinical-Data/default.aspx；

https://s23.q4cdn.com/174398288/files/doc_presentations/2020/10/Investor-Event_Triple-Meeting_25October2020_vFF.pdf；

https://www.amgenoncology.com/;

https://www.amgenoncology.com/targets/kras.html；

https://www.amgen.com/media/news-releases/2020/10/amgen-announces-positive-topline-phase-2-results-for-investigational-kras-g12c-inhibitor-sotorasib-in-advanced-non-small-cell-lung-cancer/;

Hong D S, Fakih M G, Strickler J H, et al. KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors [J]. New England Journal of Medicine, 2020；

https://mp.weixin.qq.com/s/tBTDdkNkLWDqt2pr_RcXNQ，KRASG12C抑制剂Sotorasib公布早期试验数据；

RAS-targeted therapies:is the undruggable drugged?,https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41573-020-0068-6;

A bright future for KRAS inhibitors，2020，https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s43018-019-0016-8；

Liu et al., (2019). Targeting the untargetable KRAS in cancer therapy. Acta Pharmaceutica Sinica B, https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.apsb.2019.03.002；

Kessler et al., (2019). Drugging an undruggable pocket on KRAS. PNAS, https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1073/pnas.1904529116；

Mai and Lito, (2018). A treatment strategy for KRAS-driven tumors. Nature Medicine, https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-018-0111-x；

https://www.pharmews.xyz/2020/08/betta-SHP2-Inhibitor-and-MET-Inhibitor-Patent.html;

Jänne, P. A. in AACR-NCI-EORTC International Conf. on Molecular Targets and Cancer Therapeutics (2019); https://www.mirati.com/wp-content/uploads/2019/10/AACR-NCI-EORTC-Clinical-Data-Presentation_Janne_October-2019-1-1.pdf；

Cancer Treatment Reviews 2020, 84, 101974.；

Roche Pharma Day 2020. ，https://www.roche.com/dam/jcr:c24e5b67-24be-4f06-9380-6c700540e4e9/en/irp20200914.pdf；

https://patentscope2.wipo.int/search/zh/detail.jsf?docId=WO2020177629&_cid=JP1-KG1L2T-74845-2；

等等。

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【关于药融圈】药融圈围绕我国生物医药产业链，针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作，促进我国生物医药产业健康发展，完善产业链，共同面对全球合作和竞争。