数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
赛诺菲
20亿美元押注,2期临床开启:蛋白降解重仓免疫/
炎症
赛道
2024-05-15
·
交易
·
药融圈
临床1期
临床2期
蛋白降解靶向嵌合体
临床结果
▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。靶向蛋白降解(TPD)利用人体天然的泛素-蛋白酶体系统(UPP)来降解致病靶蛋白,自1999年被首次提出,其研究已进入第三个10年。不同于传统的小分子药物直接抑制或调控靶蛋白活性,TPD或将重新定义小分子药物的特征,有望为小分子药物带来新的黄金时代。▲截图自药融云数据库药融云数据www.pharnexcloud.com显示,Kymera Therapeutics(NASDAQ:KYMR)是一家临床阶段的生物制药公司,使用靶向蛋白质降解(TPD)技术发现和开发新的小分子药物,
Kymera
与药融圈此前发布的
Arvinas
均是TPD领域的龙头公司,但与
Arvinas
不同的是,
Kymera
重点布局了免疫/
炎症
领域。在靶点选择上,
Kymera
专注于已经经过临床验证,但关键生物节点/蛋白尚未实现成药或难以成药的疾病通路。
Kymera
曾入选2019年“生物技术猛公司”(FierceBiotech’s 2019 Fierce 15)。研发进展
Kymera
公司目前拥有靶向
IRAK4
、
STAT3
和
MDM2
的临床阶段项目,靶向
STAT6
和
TYK2
的临床前项目,以及早期开发阶段的多个项目,并在探索肿瘤学和免疫学之外的治疗靶点。免疫学1.
IRAK4
降解剂KT-474Kymera公司的领头项目
KT-474
是一种高活性、选择性、口服生物可利用的潜在First-in-ClassIRAK4降解剂,用于治疗
IL-1R
/
TLR
驱动的免疫
炎症
适应症和存在高度未满足医疗需求的疾病,开发进度最快的适应症是
化脓性汗腺炎(HS)
HS
)和
特应性皮炎(AD)
。该公司选择降解IRAK4(白细胞介素-1-受体相关激酶-4)是因为该靶点在
IL-1R
/
TLR
通路相关免疫和
炎症
中的作用得到了充分验证,且
IRAK4
是
IL-1R
/
TLR
信号通路中的一个关键节点,与多种不同
炎症
介质具有潜在关联,该信号通路同时依赖于
IRAK4
的激酶活性和支架功能。Kymera通过体外和体内研究观察到KT-474诱导了
IRAK4
的降解,影响了激酶和支架功能,因此可以有效地选择性阻断
IL-1R
/
TLR
介导的
炎症
,并认为这一降解机制优于
IRAK4激酶抑制剂
,有望成为治疗多种
炎症性疾病
的最佳信号通路广谱口服抗炎药物。
KT-474
入围了Drug Hunter 2023年度小分子榜单。据了解,
KT-474
是首个在
肿瘤
以外的临床试验中显示出活性的口服靶向蛋白质降解剂。KT-474分子结构 图源:Drug Hunter1期临床试验结果显示
KT-474
在
化脓性汗腺炎(HS)
HS
)和
特应性皮炎(AD)
患者中具有令人信服的数据和早期概念验证。2020年7月,Kymera
Therapeutics
宣布与
赛诺菲
达成多项目战略合作,以开发和商业化针对免疫
炎症性疾病
患者的靶向
IRAK4
的First-in-Class蛋白质降解疗法,两家公司还将合作开展第二个早期阶段项目。
Kymera
将获得1.5亿美元的预付款,并可能获得超过20亿美元的潜在开发、监管和销售里程碑,以及大量的特许权使用费。此次合作官宣的次月,
Kymera
宣布完成1.998亿美元IPO。目前,
赛诺菲
已将
KT-474
(
赛诺菲
研发代号
SAR444656
)推进了针对
化脓性汗腺炎(HS)
HS
)和
特应性皮炎(AD)
患者的两项2期临床试验,并在2023年第四季度分别完成了首例患者给药,分别为
Kymera
带来了4000万美元和1500万美元的里程碑付款。两项试验预计将在2024年完成入组,研究完成日期预计为2025年第一季度。药融云数据www.pharnexcloud.com显示,国内公司
领泰生物
在研的
LT-002
是一款
IRAK4
降解剂,已在2023年分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心CDE和美国FDA批准开展临床I期试验,主要用于治疗
化脓性汗腺炎(HS)
HS
)和
特异性皮炎(AD)
。
武汉朗来科技
子公司
美悦生物
在研的
MY004567片
是一种IRAK4选择性抑制剂,于2021年6月18日获得国家药品监督管理局批准开展
类风湿关节炎
适应症临床试验。已完成的I期临床研究结果表明,
MY004567片
具有良好的安全性,健康成年志愿者空腹单次或每日一次连续14天口服本品的耐受性较好,同时食物对本品的体内吸收影响轻微,可支持一天一次、空腹或餐后给药。
MY004567片
II期临床研究正由
上海交通大学医学院附属仁济医院
牵头全国20家临床中心开展。另外,
杭州多域生物
也在开发本靶点候选分子。2.
STAT6降解剂KT-621
STAT6
降解剂KT-621
KT-621
是
Kymera
开发的一款潜在First-in-Class的口服
STAT6
降解剂,处于临床前研究阶段。
STAT6
是
IL-4
/
IL-13
信号通路的重要转录因子,也是
过敏性疾病
中
2型炎症
的中心驱动因素,包括
特应性皮炎
、
结节性瘙痒症
、
哮喘
、
慢性阻塞性肺病
、
慢性鼻窦炎伴鼻息肉
、
嗜酸粒细胞性食管炎
等。
STAT6
是一个经过基因验证的靶点,该途径已通过批准的
IL-4/IL-13
靶向生物制剂进行临床验证,如
度普利尤单抗
。
Kymera
认为,
STAT6
降解剂与靶向生物制剂相比,具有完全抑制该途径的潜力,且每日口服给药更加便利。临床前研究显示,
KT-621
在所研究的所有疾病相关的人类原代细胞类型中都显示出了皮摩尔效力的降解能力,且在人类细胞和动物模型中的临床前活性等于或优于靶向
IL-4Rα的单克隆抗体度普利尤单抗
IL-4Rα
的单克隆抗体度普利尤单抗,从而在许多皮肤病学、呼吸道和胃肠道过敏性疾病中显示出广泛的潜力。目前
KT-621
正在开展IND enabling研究,预计将在2024年下半年开展1期临床试验,并在2025年公布1期研究结果。3.
TYK2
降解剂KT-294KT-294是Kymera开发的一款潜在First-in-Class的口服
TYK2
降解剂,
TYK2
是JAK激酶家族的一个成员,它结合
IL-12
、
IL-23
和I型IFN受体,招募并使信号转导和激活转录(STAT)转录因子磷酸化。此外,
TYK2
具有成熟的支架功能,在细胞因子受体的表面表达和激活中发挥关键作用。
TYK2
的变构抑制剂(氘可来昔替尼)以及多种靶向
IL-12
、2IL-23和
IFN-α
的生物制剂已被批准用于多种
自身免疫性疾病
的治疗,因此
TYK2
是一个高度验证的靶点。不过,
KT-294
与
氘可来昔替尼
不同,并不抑制
IL-10
信号传导,
IL-10
在肠道内稳态中起重要作用,从而有望成为
炎症性肠病
、狼疮和
牛皮癣
等多种适应症的同类最佳药物。非人类灵长类动物研究显示,
KT-294
在低口服剂量下实现了
TYK2
的体内剂量依赖性的深度降解。目前
KT-294
正在开展IND enabling研究,预计将在2025年上半年开展1期临床试验,并在2025年公布1期研究结果。肿瘤学在肿瘤学领域,
Kymera
主要关注那些未成药或难以成药的靶点,但具有较大临床和商业影响的领域,重点关注可以同时治疗
血液瘤
和
实体瘤
的机制。1.
STAT3
降解剂KT-333
KT-333
是
Kymera
开发的一款潜在First-in-Class的
STAT3
降解剂,拟开发用于治疗
血液系统恶性肿瘤
和
实体肿瘤
,并同时在探索
STAT3
降解剂在
自身免疫性疾病
中的潜力。STAT3(信号转导和转录激活因子3)是一种难成药的转录因子,通过
JAK
途径或非
JAK
途径介导的多种不同的细胞因子和
生长因子受体
激活,也通过致癌融合蛋白和
STAT3
本身的突变激活。
STAT3
在
肿瘤
、逃避免疫监视和
炎症
/
纤维化
中发挥作用。目前尚无药物可在所有相关细胞类型中广泛地选择性阻断
STAT3
激活,或同时解决
STAT3
的磷酸化依赖和不依赖的功能。1期临床研究中期数据显示,
KT-333
对
STAT3
的最大降解率高达96%;
肿瘤
中
STAT3
和pSTAT3阳性细胞分别减少了69%和87%;5例
CTCL
(
皮肤T细胞淋巴瘤
)患者中有3例(2例
PR
和1例SD),
典型霍奇金淋巴瘤
中1例
PR
的疾病控制,显示出单药活性;在
实体肿瘤
中,观察到4例
头颈部肿瘤
(
H&N肿瘤
)患者SD时间延长。在1期研究治疗后,一名
CTCL
患者的
肿瘤
活检诱导了干扰素γ标记预测抗
PD-1
治疗的敏感性,表明
KT-333
具有与
PD-1
抗体联合用药的潜力。
Kymera
预计
KT-333
将在2024年完成1a期剂量爬坡试验,并希望在2024年提供更多的临床数据。药融云数据www.pharnexcloud.com显示,美国FDA已授予
KT-333
用于治疗
复发/难治性外周T细胞淋巴瘤
的快速通道资格和孤儿药认定。▲截图自药融云数据库2.
MDM2
降解剂KT-253KT-253是
Kymera
开发的一款潜在First-in-Class的
MDM2
降解剂,拟用于治疗
实体肿瘤
和
血液系统恶性肿瘤
。
MDM2
(双微体同源基因2)是最常见的
肿瘤
抑制因子
p53
的关键调控因子,在50%的野生型p53肿瘤中,
MDM2
的过表达和扩增可使
p53
失活。
MDM2
小分子抑制剂的活性受限于
p53
-
MDM2
反馈回路,干扰小分子抑制剂的药理作用。与小分子抑制剂不同,
MDM2
降解剂可去除该蛋白,克服
p53
依赖的反馈回路,上调
MDM2
的产生,从而产生急性凋亡反应。在临床前研究中,
KT-253
已显示出能够克服
MDM2
反馈回路,并通过短暂暴露快速诱导癌细胞死亡,有望改善治疗并提供安全性。药融云数据www.pharnexcloud.com显示,
KT-253
于2023年6月被
FDA
授予用于治疗
急性髓系白血病
的孤儿药称号。
KT-253
的1期临床试验于2023年3月启动,该研究是一项开放标签剂量爬坡研究,旨在评估每三周静脉注射一次
KT-253
在复发或难治性高级别髓系恶性肿瘤、
急性淋巴细胞白血病(ALL)
、
淋巴瘤
和
实体瘤
成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效学和临床活性,并确定推荐的2期剂量。该公司在2023年11月获得了初始安全性、机制验证和概念验证数据,预计将在2024年提供更多的临床数据。
Kymera
还在开发一种基于生物标志物的患者分层策略,用于1a期之后的开发工作。3. 已终止IRAKIMiD项目2023年11月,
Kymera
宣布决定终止KT-413(IRAKIMiD)项目的开发。尽管
KT-413
达到了预期的降解水平且没有剂量限制毒性,但随着该公司对产品管线期望值的提高,
弥漫性大B细胞淋巴瘤
治疗前景不断变化,
Kymera
决定终止
KT-413
项目开发,以集中资源支持不断增长的免疫学管线。专有技术
Kymera
公司的名字灵感来自希腊神话中的一种狮首、羊身、蛇尾的神兽Chimera(奇美拉)。“奇美拉”在生物学中也用于描述工程化结合两种或多种成分的分子,即“嵌合体”。Kymera借此比喻了公司开发的异双功能小分子药物,使用两个不同的“末端”与两种不同的蛋白质结合,并选择性地将负责蛋白质降解的细胞机制定位到致病蛋白质。
Kymera
专有的TPD技术平台叫做Pegasus(希腊神话中的“天马”)帮助发现高选择性的、具有全身抗致病蛋白活性的小分子靶向蛋白质降解药物。截至目前,
Kymera
已经借助Pegasus平台开发了免疫-
炎症
和
肿瘤
领域的新型蛋白降解剂,并将继续拓展其他治疗领域。Pegasus平台技术基于该公司对
E3泛素连接酶
和靶蛋白之间关系的理解,从而识别出那些针对既可连接又可降解的靶点的资产,并确定多种因素对药物效价、选择性、药代动力学(PK)和药效学(PD)的影响。开发靶向蛋白降解药物涉及三元复合物(E3连接酶、降解剂分子和待降解分子)的设计和优化以及各组分之间的相互作用。
Kymera
已经创建了一个集成方法的工具箱,以加速降解药物的发现和开发,能够研究分子结构并全面了解蛋白质的生物学机制,包括:全面的苗头化合物识别策略,使用高内涵和符合目标的技术,例如DNA编码库、片段和X射线筛选。利用机器学习和人工智能进行苗头化合物验证,以及优化技术。结构(例如X射线晶体衍射、低温电子显微镜)和以药代动力学/药效学为中心的先导化合物优化。专注于患者疾病样本的先进转化生物学。此外,该公司利用蛋白质组学定量技术将靶蛋白与来自不同组织和细胞类型的600多种独特选项库中的最佳E3连接酶相匹配,从而最大限度地提高每个分子的功效。
Kymera
的目标是利用TPD方面的领先能力,成为一家完全集成的生物制药公司,拥有一个新型蛋白质降解药物管线。该公司打算通过实施以下战略来实现这一目标:推进现有临床管线;建立一个广泛和多样化的新型蛋白质降解剂的管线;扩大和保护专有能力和知识产权;寻求协同合作机会;在组织中建立能力,包括在关键治疗领域和功能方面的专业知识。财务状况2023全年,
Kymera
公司总合作收入为7860万美元,包括来自
Vertex
的840万美元和来自
赛诺菲
的7020万美元。(
Kymera
曾在2019年与
Vertex
达成为期4年的研发合作)而2022年合作收入为4680万美元。2023全年研发费用为1.891亿美元,一般及行政开支为5500万美元。下表为Kymera各项目研发费用情况:2024年1月9日,
Kymera
宣布完成2.75亿美元的公开募股。截至2024年1月9日,
Kymera
拥有约7.45亿美元的现金、现金等价物和投资资产,预计将现金跑道延长至2027年上半年。除了支持现有临床项目之外,
Kymera
还将继续寻找加速增长和扩大其产品线、技术和临床适应症的机会。截至2024年5月,Kymera Therapeutics市值约21.53亿美元。▲截图自companiesmarketcap此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息,不代表平台立场,不作任何用药推荐参考:NMPA/CDE;药融云数据www.pharnexcloud.com;
FDA
/
EMA
/
PMDA
;相关公司公开披露(正文图片均来自企业官方,除非另有说明);https://www.fiercebiotech.com/special-report/fiercebiotech-s-2019-fierce-15;https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-
release
-details/rd-day-highlights-kymeras-immunology-strategy-and-emerging;https://drughunter.com/molecule/
kt-474
/;https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-
release
-details/kymera-therapeutics-and-sanofi-enter-strategic-partnership;https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-
release
-details/kymera-therapeutics-announces-fourth-quarter-and-full-year-2023;https://investors.vrtx.com/news-releases/news-
release
-details/vertex-and-kymera-therapeutics-establish-strategic-collaboration;https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-
release
-details/kymera-therapeutics-announces-closing-upsized-275-million-public;https://mp.weixin.qq.com/s/TjtReQGbz-Yoywd-uyZWZg;https://mp.weixin.qq.com/s/EMo6DUj8hapnfAk9qGXV0g;等等 活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会 关键词: 小分子,XDC,多肽及GLP-1热点话题,80+行业专家(点击下方图片查看详情)▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务,针对客户的真实需求制定系统化解决方案,通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉,同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的,帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议,涵盖小分子新药,大分子新药,改良型新药,BD跨境交易等多个领域,服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
赛诺菲(中国)投资有限公司
Kymera Therapeutics, Inc.
Arvinas, Inc.
[+10]
适应症
炎症
化脓性汗腺炎
特应性皮炎
[+23]
靶点
IRAK4
STAT3
MDM2
[+18]
药物
KT-474
酶抑制剂 (和其瑞医药)
LT-002
[+10]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务