全球新药进展早知道 08-10

2023-08-10

抗体药物偶联物免疫疗法临床成功临床结果

药物研发进展

1.诺华BTK抑制剂III期研究成功，治疗慢性自发性荨麻疹

8月9日，诺华宣布，旗下BTK抑制剂remibrutinib用于慢性自发性荨麻疹（CSU）的III期REMIX-1和REMIX-2两项研究均取得积极结果，达到所有主要终点和次要终点。REMIX-1（NCT05030311）和REMIX-2（NCT05032157）是两项设计相同的全球、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照III期研究，分别纳入470、455例二代H1抗组胺药无法充分控制病情的成人荨麻疹患者，旨在评估remibrutinib（25mg 每日两次）治疗成人慢性自发性荨麻疹患者的有效性、安全性和耐受性。两项研究主要终点包括每周荨麻疹活动评分较基线变化以及第12周瘙痒严重程度评分和风团数目评分。结果显示，remibrutinib治疗2周就能快速起效，迅速控制患者症状；治疗12周时患者疾病有临床意义和统计学意义的改善，总体耐受性和安全性良好。参加这两项研究的患者将继续接受治疗至第52周，并有机会参与长期扩展试验。此次III期研究完整数据将于即将召开的医学会议公布。慢性自发性荨麻疹是一种不可预测的全身性皮肤病，其特征是皮肤上自发和反复出现风团或血管性水肿，伴有瘙痒和/或疼痛感，持续至少6周。该疾病影响全球约4000万人次，最常见于20-40岁人群，其中女性受影响概率约为男性两倍。目前，CSU有效治疗选择有限，约60%患者在接受抗组胺药一线治疗后无法完全控制病情。Remibrutinib是一种新型、口服共价不可逆BTK抑制剂，具有非常高的选择性，可快速结合无活性的BTK构象，从而阻止引起瘙痒、荨麻疹/皮疹和肿胀的组胺释放，没有结合的药物则会从体内清除，减少全身暴露，降低毒副作用。

2.一日一次！显著减缓眼睛疼痛、炎症，创新眼药水3期结果积极

8月9日，Oculis公司宣布3期临床-OPTIMIZE试验积极的顶线结果。分析显示，每日一次应用其高浓度地塞米松滴眼液OCS-01治疗白内障术后的炎症和疼痛较对照组更优效，实现临床终点。根据新闻稿，一旦获得批准，OCS-01将有望成为新治疗标准，作为首个每日一次、不含防腐剂的皮质类固醇滴眼液，用于治疗眼部手术后的炎症和疼痛。由于人口老龄化、生活方式的改变和其他一些因素，眼科手术的数量一直在上升，而白内障手术是所有医学专业中最普遍的手术。眼科手术可促进炎症因子的释放，并与眼部疼痛相关。白内障手术虽然切口很小，但会在角膜、前房和虹膜上造成炎症。眼科医生目前依赖局部类固醇治疗眼部炎症，眼部手术后的完整方案通常包括类固醇、抗生素和NSAID，术后可能需要患者每天数次自我给药，这可能导致依从性问题。利用Oculis专有的OPTIREACH技术，OCS-01是一种新型的高浓度（15 mg/ml）地塞米松滴眼剂。OPTIREACH增溶性配方技术解决了传统眼药水的主要局限性，通过提高亲脂性药物的溶解度，增加在眼表的停留时间，从而减少眼前节用药频次，和将药物从眼表递送到眼底。OPTIMIZE是一个双盲、安慰剂对照的3期临床研究，241患者于白内障手术后十四天内，按1：1随机分配至OCS-01组（n=119）和安慰剂组（n=122），接受每日一次（QD）的给药。研究证实OCS-01的耐受性良好，具有良好的安全性。总的来说，在眼部治疗紧急不良事件（TEAEs）报告的数量上，与OCS-01 QD组（n=37）相比，安慰剂组（=84）更高。OCS-01组和安慰剂组之间的眼压（IOP）无显著差异，从基线到第15天的平均变化为-0.90 mmHg。

3.司美格鲁肽显著降低肥胖或超重患者20%心血管事件风险

8月8日，诺和诺德公布了心血管结局试验SELECT的主要结果。此项双盲试验旨在评估每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4 mg）在超重或肥胖合并心血管疾病且不伴糖尿病的患者中预防主要不良心血管事件（MACE）发生风险的效果。该试验实现了主要目标，与安慰剂相比，接受司美格鲁肽（2.4 mg）治疗的患者MACE降低了20%，具有统计学显著性和优越性。SELECT是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照III期试验，旨在评估司美格鲁肽2.4mg与安慰剂相比，在长达5年的时间里，作为标准治疗的辅助用药，用于预防心血管疾病、超重或肥胖、无糖尿病史患者MACE发生风险。该试验招募了17604名年龄在45岁或以上，患有超重或肥胖，并有心血管疾病(CVD)，无糖尿病史的成年人。试验的主要目的是证明相较于安慰剂，司美格鲁肽（2.4mg）在降低由心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中组成的3个MACE发生率方面具有优势。诺和诺德预计将于2023年在美国和欧盟申请扩展司美格鲁肽2.4 mg（Wegovy®）的新适应症的监管批准。SELECT的详细结果将在2023年晚些时候的科学会议上公布。诺和诺德开发执行副总裁Martin Holst Lange说：“肥胖人群患心血管疾病的风险增加，但迄今为止，还没有一种经批准的体重管理药物被证明能有效地控制体重，同时降低心脏病发作、中风或心血管死亡风险。”因此，我们对SELECT的结果感到非常兴奋。SELECT是一项具有里程碑意义的试验，它证明了2.4 mg 司美格鲁肽有潜力改变人们对肥胖的看法和治疗方式。”

4.治疗近视：兆科眼科完成 III 期临床试验最后一例患者访视

8 月 9 日，兆科眼科宣布，用于治疗近视的 NVK002 为期一年的第 III 期桥接临床试验（小型 CHAMP）已于 2023 年 8 月 3 日完成最后一名患者的最后一次访视。兆科正在进行一项并行、为期两年的 III 期临床试验（中国 CHAMP）。中国 CHAMP 及小型CHAMP的主要目标为评估 NVK002（低剂量阿托品 0.01% 及 0.02%）对于控制中国儿童及青少年近视加深的疗效及安全性。中国 CHAMP 试验涉及 18 间中心，入组 777 名患者。小型 CHAMP 试验涉及 16 间中心，入组 526 名患者。小型 CHAMP 最后一名患者完成最后一次访视是兆科眼科在中国提交新药申请的重要一步。2023 年 6 月 7 日，其合作伙伴 Vyluma Inc. 已宣布美国FDA 已受理 NVK002（低剂量阿托品 0.01%）作为儿童近视的潜在疗法的新药申请。NVK002 目前的定位为全球首款经临床验证可治疗近视加深的认可药品。NVK002 是一种用于控制儿童及青少年近视加深的试验性新型外用眼部溶液。该专利配方，成功解决低浓度阿托品的不稳性，在全球均受到知识产权保护。NVK002 不含防腐剂，预计保存期超过24个月，目标患者覆盖3至17岁的儿童及青少年。NVK002 的临床开发涉及两款不同浓度的阿托品，以便配合个别患者的需要，灵活达致最佳疗效与最少副作用。

5.凌科药业选择性JAK1抑制剂LNK01001 II期临床试验达主要终点

8月9日，凌科药业宣布其选择性JAK1抑制剂LNK01001治疗特应性皮炎的2期临床试验取得积极的主要结果。该研究由北京大学人民医院皮肤科张建中教授领衔完成。结果显示，试验达到主要终点，患者病情显著改善，且试验中总体耐受性良好。LNK01001是凌科药业在研的一款选择性JAK1抑制剂。JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶，它们在多种I型和II型细胞因子受体的信号级联中具有重要的作用，由JAK介导的信号通路与细胞增殖、分化、凋亡以及炎症等过程有关。其中JAK1在免疫介导的疾病的病理生理过程中发挥重要作用，这使得JAK1抑制剂有潜力治疗多种疾病。研究显示，JAK1抑制剂通过调节多种与特应性皮炎病理相关的细胞因子来控制病情。此次达到主要终点的是一项在成人（18-75周岁）中重度特应性皮炎（AD）患者中开展的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的2期研究，纳入研究的受试者之前接受过AD外用治疗且临床应答不充分或接受过其他AD系统治疗。试验共纳入了150例患者，按1：1：1随机分为3个试验组，分别为LNK01001高、低剂量组和安慰剂组。该研究的主要疗效终点是第12周湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分较基线变化的百分比。初步数据显示：在12周时，LNK01001高、低两个剂量组患者病情显著改善，EASI评分较基线改善的百分比相比安慰剂组均有统计学差异，达到主要终点。此外，LNK01001高、低两个剂量组在达到EASI-75（EASI评分较基线下降≥75%）和研究者总体评估（IGA）应答的受试者比例也均显著高于安慰剂组。IGA应答定义为IGA达到0或1（皮损完全清除或基本清除）并且较基线改善≥2分。

6.礼进生物免疫疗法三联用药1期完成首例给药

8月7日，礼进生物宣布，该公司的免疫治疗抗体三联用药1期临床试验完成首例患者给药。这是一项由MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）多学科、多研究者发起的1期临床研究，旨在探索礼进生物的CD137激动性抗体LVGN6051、CD40激动性抗体LVGN7409、PD-1阻断抗体LVGN3616与现有化疗联合使用的临床安全性及抗肿瘤疗效。礼进生物是一家生物科技医药公司，专注于开发创新肿瘤免疫新药及创新疗法。该公司利用其自主研发的xLinkAb交联抗体技术平台，旨在平衡利用候选抗体药物的多种功能，产生具有肿瘤靶向免疫激活功能的激动剂产品。CD137（又称4-1BB）和CD40都属于肿瘤坏死因子(TNF) 受体家族成员，而CD137和PD-1分别是T细胞细胞毒性调节的重要共刺激及共抑制检查点。据礼进生物新闻稿介绍，LVGN6051和LVGN7409分别靶向CD137和CD40，同时依赖于第二个靶点FcγRIIB（通过工程化的抗体Fc结合）交联，选择性地在肿瘤微环境中实现更好的免疫激活效果。而通过刺激CD137和阻断PD-1，即LVGN6051和LVGN3616联合给药，会指数级提升CD8 T细胞毒杀肿瘤效果。CD8 T细胞的激活被认为是癌症免疫治疗疗效的关键因素之一。据悉，本次完成首例患者给药的是一项由研究者发起、礼进生物支持的1期临床研究，由MD安德森癌症中心7个部门的10位研究者参与。该研究将探索基于LVGN6051、LVGN7409、LVGN3616和现有化疗等的联合治疗方案在七种转移性肿瘤类型（包括食管癌、头颈癌、胃癌、肝细胞癌、卵巢癌、软组织肉瘤、人乳头状瘤病毒相关实体瘤、葡萄膜黑色素瘤）中的抗肿瘤疗效。

行业资讯

1.安斯泰来达成战略合作，拓展肿瘤免疫学管线

近日，安斯泰来（Astellas Pharma）和Poseida Therapeutics公司宣布达成一项战略投资合作，以支持Poseida重新定义癌症细胞疗法的承诺。根据交易协议条款，安斯泰来将投资总计5000万美元，其中2500万美元用于收购Poseida的普通股，另外2500万美元用于一次性支付Poseida的临床阶段项目P-MUC1C-ALLO1的独家谈判权和优先许可权。此外，安斯泰来公司将有权在Poseida的董事会和科学顾问委员会中设置一名观察员。安斯泰来为其研发战略制定了重点领域，免疫肿瘤学是其战略重点之一。安斯泰来致力于利用多功能平台开发下一代免疫肿瘤药物，其产品组合包括溶瘤病毒、双特异性免疫细胞接合器、小分子药物和细胞疗法平台。Poseida利用其专有的基因编辑平台，致力于研发针对癌症和罕见遗传病的细胞和基因疗法。在肿瘤学领域，Poseida拥有广泛的同种异体CAR-T细胞疗法候选产品管线，用于治疗实体瘤和液体肿瘤，其中包括P-MUC1C-ALLO1。P-MUC1C-ALLO1被设计为完全同种异体，通过基因编辑消除或减少宿主和移植物之间的反应，有潜力治疗多种上皮细胞源性的实体肿瘤，比如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和肾癌，以及其他表达癌症特异性形式粘蛋白1蛋白（MUC1C）的癌症。在临床前模型中，P-MUC1C-ALLO1已被证明能消除三阴性乳腺癌和卵巢癌肿瘤细胞至检测不到的水平。

2.针对难治性实体瘤独特新靶点，ADC医药公司达成合作

近日，ImmunoGen公司宣布与ImmunoBiochem公司达成了一项多靶点许可和选择权协议。此次合作将把ImmunoGen专有的链接子-有效载荷（Linker-Payload）技术与ImmunoBiochem针对特定靶点的抗体结合起来，以共同开发新型、潜在“first-in-class“的抗体偶联药物（ADC）。ImmunoBiochem是一家创新型生物医药公司，致力于开发新型生物疗法，以满足肿瘤学和免疫肿瘤学领域的重大未竟需求。该公司利用高通量功能测定、质谱分析和人工智能（AI）/机器学习（ML）能够揭示肿瘤微环境中的独特生物学特性，尤其是癌细胞分泌组（癌细胞分泌的全部蛋白质）。通过这一专有技术平台，ImmunoBiochem可以发现肿瘤中具有独特行为的新型肿瘤靶点，用于开发各种靶向疗法。ImmunoBiochem利用这些新型肿瘤分泌组靶点制定了新的治疗策略，能够选择性地、有效地把强效化疗和免疫调节有效载荷输送到肿瘤内的各种细胞中去，包括癌细胞、肿瘤相关细胞以及各种免疫细胞。这种新的治疗策略有望克服实体肿瘤治疗中经常面临的典型挑战，包括低肿瘤渗透性和耐药性问题，显著提高对难治性实体肿瘤的疗效。根据协议条款，ImmunoBiochem将获得一笔预付款，为ImmunoGen提供针对一个未公开的特定靶点的现有抗体的独家许可。ImmunoBiochem将有资格获得预定的开发、监管和商业里程碑款项。

机构