近一个月药物研究积极进展概览

2024-02-01

临床3期信使RNA疫苗临床2期临床结果

本文梳理了近一个月（2023年11月16日～2023年12月15日）在研药物的临床试验取得积极（研发成功率升高）进展的情况，同时，对部分药物的研究情况进行简述和分析，供研发人员参考。据统计，在检索时间范围内，共有21个药物的临床试验数据取得积极进展，其中，8个药物处于临床Ⅲ期研究阶段；12个药物处于临床Ⅱ期研究阶段（表1）。这些药物涉及的适应症包括黑色素瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病、非小细胞肺癌、慢性阻塞性肺疾病、广泛性焦虑症、重度抑郁症等，以下对部分药物进行简介。表1：近一个月（2023年11月16日～2023年12月15日）临床试验数据积极的药物mRNA-41572023年12月15日，Moderna和默沙东（MSD）公布了其mRNA癌症疫苗的最新临床实验结果：这项157名晚期黑色素瘤患者参与的Ⅱb期随机临床试验，旨在评估Moderna公司的癌症疫苗mRNA-4157与默沙东的抗PD-1单抗Keytruda PD-1单抗Keytruda联合治疗经手术切除高风险黑色素瘤（Ⅲ/Ⅳ期）的安全性和有效性。患者在经手术切除治疗后，随机接受mRNA-4157＋Keytruda联合治疗（107人）或单独的Keytruda治疗（50人），直至癌症复发或产生不可接受的毒副作用为止。分析结果显示，在治疗的3年时间内，与单独使用Keytruda治疗相比，mRNA-4157联合Keytruda治疗显著改善了患者的无复发生存期（RFS），患者的复发或死亡风险降低了49%，还显著改善无远端转移生存期（DMFS），患者的远端转移或死亡风险降低了62%。Inavolisib日前，罗氏（Roche）公布了其在研PI3Kα小分子抑制剂Inavolisib，与CDK4/6抑制剂Ibrance（Palbociclib）和氟维司群（Fulvestrant）联用，一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的Ⅲ期临床试验INAVO120的积极结果。试验结果显示，与Ibrance和氟维司群联用的对照组相比，Inavolisib组合疗法将疾病进展或死亡风险降低57%。该公司计划将这一结果递交给监管机构，目标是尽快为患者提供这一潜在治疗方案。DupixentDupixent是再生元（Regeneron）和赛诺菲（Sanofi）联合开发的一种全人源单克隆抗体，可抑制IL-4和IL-13通路的信号传导。迄今为止，已有超过60项临床试验对Dupixent进行了评估，涉及超过1万例部分由2型炎症驱动的各种慢性疾病患者。2017年，Dupixent获得FDA批准上市。截至目前，Dupixent获批的适应症包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、结节性痒疹和嗜酸性食管炎等疾病。近期，再生元和赛诺菲还计划在年底之前向FDA递交Dupixent用于治疗慢性阻塞性肺病的补充生物制品许可申请（sBLA），Dupixent有望成为治疗这一严重疾病的首款获批生物制品。Avasopasem Manganese2023年8月9日，Galera Therapeutics宣布收到FDA就Avasopasem manganese（Avasopasem，GC4419）用于治疗接受标准治疗的头颈癌患者因放疗引起的严重口腔粘膜炎（SOM）的新药上市申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。FDA在CRL中表示，Ⅲ期ROMAN研究以及Ⅱb期GT-201研究数据不足以证明Avasopasem在减少头颈癌患者严重口腔黏膜炎方面的有效性与安全性。FDA认为，需要重新递交额外的临床试验结果。Avasopasem是一种选择性小分子歧化酶模拟物，目前已开发的适应症包括晚期头颈癌、放疗诱发的SOM、放化疗诱发的食管炎等。本次NDA该公司提交了包括随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期ROMAN研究和Ⅱb期GT-201研究数据。两项试验都证明了接受Avasopasem治疗后的患者SOM疾病负担关键性指标出现了具有临床意义的缓解，包括SOM发生率和天数、SOM严重程度（4级口腔黏膜炎发病率、不能进食或饮水）的缓解，以及SOM发病时间的延迟。【参考资料】1. Informa数据库, 检索日期: 2023年12月27日.2. 药渡数据库, 检索日期: 2023年12月27日.3. 药明康德、药智头条、佰傲谷BioValley等网络公开可获取资源.封面图来源：123rf诺奖得主背书的Biotech被罗氏“退货”，停管线，裁员30%，股价大跌10%……沙利文发布《活性维生素D（骨化醇）产业现状与未来发展报告》（内附全文获取方式）点击阅读原文，查看更多精彩内容