Vitamin D

女性比男性活得久，是一个被大众普遍接受的常识。世界卫生组织（WHO）的数据显示，女性平均寿命比男性长5至7年。2023年中国疾病预防控制中心研究人员在《柳叶刀》子刊《The Lancet Public Health》上发表的一篇研究显示[1]，2035年我国的预期寿命或将增长到81.3岁。其中，相较男性的平均年龄78.1岁，女性的平均年龄将达到85.1岁。 此外，甚至有研究发现，不仅是人类，自然界中大多雄性动物的寿命均比雌性动物低。那么，究竟是什么“偷走了”男性的寿命？使得男性没有女性长寿？其背后的起效机制是什么？是否能启发科学家找到帮助人类长寿的可行方法呢？ 近日，日本大阪大学的科学家在Science Advances 发表了研究成果[2]，这项研究以非洲齿鲤（Nothobranchius furzeri）为研究模型，深入探讨了生殖细胞在脊椎动物生长和衰老中的性别依赖性调节作用。结果发现在雌性个体中，移除生殖细胞会显著减少寿命，平均寿命缩短了6.6%；对雄性个体而言，移除生殖细胞却能延长它们的寿命，平均寿命增加了13%；而补充维生素D，雌性和雄性个体的寿命都显著延长。 生殖细胞影响非洲齿鲤的寿命和体型 非洲齿鲤是一种体长4~6厘米的淡水鱼，由于生长快（大约1.5月就性成熟了）、寿命短（不到半年）受到了研究者们的青睐，成为研究衰老时常用的一种模式生物。 研究者通过注射特定形态素反义寡核苷酸（MO）靶向敲除生殖细胞特异性基因dead end（dnd），来探讨生殖细胞去除对寿命的影响。结果发现去除生殖细胞后，雄性小鱼的平均寿命增加了13%，雌性小鱼的平均生存期缩短了6.6%，两性之间的寿命差距消失了，这表明生殖细胞在脊椎动物寿命的调节中起着相当重要的作用。 与寿命同时发生变化的，还有这些小鱼的个头和体重。去除了生殖细胞的小鱼都是活到老、生长到老：在老年雌性中，生殖细胞的去除增加了10%的体长和27%的体重，而在老年雄性中则增加了5.7%和16%，这表明生殖细胞对两性的体细胞生长速率都有负向调节作用，并且对身体的影响是全身性的。 图1：去除生殖细胞可以调节非洲齿鲤的寿命和体型 生殖细胞通过调节雌激素水平及IGF-1信号通路来影响雌性寿命 研究者探讨了生殖细胞去除如何发挥影响作用，其中，性别是与寿命和成长相关的重要因素，然而生殖细胞的去除并不会影响雌性或雄性相关性别决定基因表达，也就是不会导致性别逆转。 考虑到生殖细胞通过分泌多种激素来影响全身的肌肉、皮肤和骨骼的发育，研究者发现在雌性中，生殖细胞的去除导致雌激素合成酶基因表达降低，以及雌激素水平的大幅下降。而在雄性中，虽然生殖细胞去除后11-酮睾酮的水平有所下降，但并未观察到性激素水平的完全逆转，表明生殖细胞的去除对于雌性雌激素的影响较大。 此外，还观察到了身体生长的主要调节途径胰岛素样生长因子1（IGF-1）信号通路的增强，这是雌性所特有的。综上所述，在雌性鱼中生殖细胞的去除导致寿命显著缩短主要与雌激素水平的下降有关，同时伴随着胰岛素样生长因子1（IGF-1）信号通路的增强。 图2：低雌激素和IGF-1信号转导增加与生殖细胞去除的雌性衰老加速相关 补充维生素有助于非洲齿鲤生长和长寿 那在去除生殖细胞的雄性鱼中，又是什么机制发挥了作用使得其健康状况得到了改善？研究者分析了骨骼肌、皮肤和骨骼的变化情况，发现雄性鱼骨骼肌持续再生能力、皮肤胶原蛋白含量、骨骼体积及密度均增加。 进一步研究发现这种改善可能与维生素D信号通路的增强有关。维生素D是一种重要的内分泌类固醇激素，其信号通路的激活与骨骼健康和生长促进作用有关。在雄性鱼中，生殖细胞去除后肝脏中维生素D激活酶cyp2r1的表达水平上升，这可能解释了雄性鱼在去除生殖细胞后骨骼肌卫星细胞数量的增加和皮肤中胶原蛋白纤维厚度的增加。 有趣的是，研究者给生殖系统正常的非洲齿鲤补充了一种维生素D活性代谢物α骨化醇（alfacalcidol），观察到雌性和雄性的生存率都可以得到改善，雄性小鱼还有体型增大、皮肤改善的变化。这一研究结果表明维生素D的补充治疗也可以提高鱼的体型大小，并改善包括雄性和雌性在内的整体健康状况。 图3：维生素D信号传导的增加有助于生殖细胞去除的雄性的体细胞生长和衰老预防 小结 这些发现揭示了生殖细胞通过内分泌系统中的不同途径在性别特定的生长和衰老中发挥重要的调节作用，可能反映了脊椎动物性别间生殖策略的差异。并且，维生素D的补充被发现能够对雌、雄个体的寿命延长产生积极影响。 在现实生活中，我们无法通过调控生殖细胞来达到长寿目的，但了解到维生素D在维护身体健康和促进长寿方面的新增价值，合理地将其融入日常保健之中，无疑将是一种积极的生活方式选择~然而，任何补充剂的摄入都应当适量，并且最好在医疗专业人士的建议下进行，以确保其对个人健康产生最大化的正面效益，同时避免潜在的副作用。 参考文献： [1] Bai, Ruhai et al. “Projections of future life expectancy in China up to 2035: a modelling study.” The Lancet. Public health vol. 8,12 (2023): e915-e922. doi:10.1016/S2468-2667(22)00338-3 [2] Abe, Kota et al. “Sex-dependent regulation of vertebrate somatic growth and aging by germ cells.” Science advances vol. 10,24 (2024): eadi1621. doi:10.1126/sciadv.adi1621 撰文 | M 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

牙齿，这个人体中最坚硬的器官，在我们的日常生活中起着举足轻重的作用，从开口说话，到消化系统的第一步，其健康状态可以说是生活质量的直接反映。 相信大家都听家中长辈抱怨过“这个东西我吃不了，咬不动”，亦或是告诫你“要保护好牙齿，牙疼不是病，但疼起来要人命”，这些话语背后，隐藏着对口腔健康的经验认知与深切体会。然而，随着科学的进步，我们逐渐意识到，牙齿的健康远不止于此——它还与我们的认知能力有着千丝万缕的联系。（不是牙刷、补牙等牙齿相关广告，可安全阅读） 口腔健康与认知能力下降、痴呆症发病之间存在双向联系性 每天刷牙2次可以有效降低患痴呆症的风险 最近日本朝日大学的研究人员在《科学报告》期刊上发表了一篇名为“Longitudinal association of oral functions and dementia in Japanese older adults”的论文，指出了老年人口腔功能与痴呆症之间可能存在的联系。该研究调查了7384名在日本岐阜县牙科诊所就诊的75岁及以上的患者。从2018年4月到2021年3月，研究跟踪了这些患者，以评估口腔功能与痴呆症发病之间的关系。 研究人员通过问卷、口腔运动测试和多次唾液吞咽测试来评估咀嚼、舌头和嘴唇的活动以及吞咽等口腔功能。同时，还根据日本国家健康保险数据库的数据，把患者的全身性疾病也一起考虑进来。 在随访结束时，有415名参与者被诊断为痴呆症，占总人数的6%。为了确定与痴呆症相关的因素，他们进行了多元逻辑回归分析。研究发现了增加痴呆症风险的几个主要因素，这些因素包括性别（女性）、年龄较大、没有定期牙科检查、每天刷牙少于两次、存在坏牙以及吞咽功能受损。 这项研究最值得注意的地方是它发现了吞咽功能受损与将来患痴呆症之间的强相关性，而每天刷牙两次却可以有效降低患痴呆症的风险。 其实科研人员此前就觉察到了口腔健康和痴呆症之间的联系。早在2017年，一篇发表在《英国齿科杂志》的综述文章就梳理了这方面的各种证据。 该综述的作者是一支由医疗和牙科专家组成的研究团队。他们深入回顾了主要的相关研究，发现口腔健康与痴呆症之间存在一种复杂而微妙的关系：口腔问题可能与认知功能受损和痴呆症的风险增加有关。那些患有牙龈炎、龋齿、牙齿脱落和缺牙等问题的患者，往往面临认知能力下降的风险。 此外，研究人员还发现，痴呆症和认知功能下降本身也会反过来成为口腔问题的风险因素。这种双向关联凸显了为痴呆症患者提供全面口腔护理的重要性，因为这样的护理可能会帮助缓解或减缓认知下降的进程。 在探寻口腔健康与痴呆症这种关联背后的原因时，他们发现痴呆症可能由多种不同的病因引起，其中最常见的是阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆。以AD为例，这种疾病在大脑中积累的蛋白质会导致神经细胞之间的连接丧失。而且这些大脑中的病变可能也会对口腔健康产生不良影响，揭示了这两者之间更深层次的联系。 至于口腔健康对痴呆症的直接影响，研究人员推测这可能和口腔微生物群有关。口腔中复杂的微生物生态系统在痴呆症的发展中起着至关重要的作用。他们认为，由于口腔卫生不佳导致的慢性炎症和感染可能会引发全身性炎症，影响大脑，并可能加速认知功能的下降。 牙齿脱落为什么会影响认知能力？ 这种推测得到了其它研究的印证。在《神经科学前沿》上的一篇名为“Tooth Loss-Associated Mechanisms That Negatively Affect Cognitive Function: A Systematic Review of Animal Experiments Based on Occlusal Support Loss and Cognitive Impairment”的综述里，研究人员总结出了牙齿脱落影响认知能力的3大途径。 第一条途径是由于牙齿脱落对咀嚼运动带来的直接物理影响。当牙齿缺失时，包括颌肌、颞下颌关节以及相关的组织结构在内的咀嚼器官功能受到明显破坏，导致咀嚼和咬合能力显著下降。这种功能下降进一步减少了咀嚼器官的活动，进而影响大脑的血液流动，使得大脑无法获得足够的氧气和营养。同时，牙周膜等外周感受器传入的刺激减少，削弱了神经通路之间的联系。这种神经信号的减少可能导致相应大脑区域出现退化，最终影响认知能力。 另一条途径是牙齿脱落加剧了大脑中原有的神经退行性病变。牙齿的缺失会通过加速细胞凋亡和线粒体自噬（受损线粒体的降解过程）等方式，加剧神经系统的损伤。这些过程均增加了大脑中淀粉样蛋白的沉积，这是一种与阿尔茨海默病等神经退行性疾病密切相关的蛋白质。并且，淀粉样蛋白斑块的聚集会进一步加剧认知功能的丧失。 图注：缺牙导致认知能力受损的可能途径 而第三条是慢性炎症应激途径，即牙齿脱落后的慢性炎症及其影响。在这个复杂的过程中，代谢失调、微生物-肠道-大脑轴的互动，以及中枢神经系统中小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，都扮演了关键角色。当牙齿缺失时，口腔中的微生物平衡会被打破，有害细菌会趁机滋生，进而触发身体的免疫反应，导致慢性炎症。这种炎症不仅会通过释放炎症因子、产生氧化应激等方式影响大脑健康，还可能会破坏血脑屏障，让大脑更容易受到损害。甚至，这种持续的炎症应激状态，最终可能导致认知功能障碍。 值得注意的是，这些途径并不是相互独立的，它们其实能够相互影响和促进，一起发挥作用。研究表明，咀嚼刺激的减少、神经损伤的加剧以及慢性炎症应激共同作用，导致缺牙的人出现认知功能障碍。 由此可见，牙齿，这伴随我们成长、老去的忠实伴侣，其作用远超于表面的咀嚼与美观，其还与大脑的认知衰退紧密相连。尽管口腔问题会有这么严重的后果，但应对方案其实说起来也很简单：1. 如果牙齿脱落了，不要怕麻烦，及时修补；2. 每天要至少刷牙两次以保持口腔清洁。 参考文献： [1] Iwai K, Azuma T, Yonenaga T, et al. Longitudinal association of oral functions and dementia in Japanese older adults. Sci Rep. 2024;14(1):5858. Published 2024 Mar 11. doi:10.1038/s41598-024-56628-8 [2] Daly B, Thompsell A, Sharpling J, et al. Evidence summary: the relationship between oral health and dementia. Br Dent J. 2018;223(11):846-853. doi:10.1038/sj.bdj.2017.992 [3] Wang X, Hu J, Jiang Q. Tooth Loss-Associated Mechanisms That Negatively Affect Cognitive Function: A Systematic Review of Animal Experiments Based on Occlusal Support Loss and Cognitive Impairment. Front Neurosci. 2022;16:811335. Published 2022 Feb 10. doi:10.3389/fnins.2022.811335 撰文 | linwen 编辑 | lcc 部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！ 精彩推荐： 1、正所谓「打是亲，骂是爱」研究表明：当情侣吵架时，双方大脑的神经同步性显著增加，使得双方的大脑更加“同频共振” 2、男性为什么没有女性长寿？Sci Adv最新研究表明：生殖细胞或是女性比男性活得长的原因，而补充维生素D可起到长寿目的！ 3、间歇性生酮饮食有利于大脑？最新研究：即使在生命较晚阶段开始KD饮食「90%脂肪+10%蛋白质」，也能显著提升老年小鼠的记忆能力 4、「晚上不睡，白天不起会致癌」多项研究表明：昼夜节律紊乱不只是影响第二天的状态，更会打乱生物钟、肠道微生物与免疫系统的平衡 5、偶尔的放纵餐竟是免疫杀手！Nature子刊：短暂的高脂饮食，就能增加对致病菌易感性和抑制免疫力