Phase I Dose Escalation Study on Bicalutamide, an Androgen Receptor Antagonist, as a Radiosensitizer Combining With Brain Re-irradiation to Treat Recurrent/Progressive Glioblastoma/High Grade Glioma

The goal of this clinical trial is to learn about a type of brain cancer called high-grade glioma. This clinical trial is for people who have previously received treatment for their brain cancer, but their cancer has come back or gotten worse after treatment. The main question this trial aims to answer is:
- Is it safe for participants to take bicalutamide while receiving brain radiation treatment?
Participants will:
* Take bicalutamide every day for 6 months
* Receive radiation treatment to the brain
* Keep a diary of the when they take the bicalutamide and any side effects they may be experiencing
* Visit the clinic once every 8 weeks for checkups and tests

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

University of Nebraska

NCT06650579

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Randomized Controlled Trial of Leuprolide Plus Abiraterone Acetate (AA) Versus Relugolix Plus AA for Advanced Prostate Cancer: the REVELUTION-2 Trial

This phase III/IV trial compares the impact of leuprolide and abiraterone acetate (AA) versus relugolix and AA on the heart in hormone-naive patients with advanced prostate cancer receiving pelvic radiation therapy. Leuprolide is in a class of medications called gonadotropin-releasing hormone agonists (GNRHa). It prevents the body from making luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) and luteinizing hormone (LH). This causes the testicles to stop making testosterone (a male hormone) in men and may stop the growth of prostate tumor cells that need testosterone to grow. Abiraterone acetate, an androgen biosynthesis inhibitor, works by decreasing the amount of certain hormones in the body. Relugolix, a GNRH antagonist, works by decreasing the amount of testosterone produced by the body. This may slow or stop the spread of prostate tumor cells that need testosterone to grow. The use of hormone therapy with radiation therapy has been shown to improve survival, however, studies have suggested that the addition of hormone therapy may worsen heart (cardiac) disease and high blood pressure. In fact, studies have shown that the most common cause of death in prostate cancer patients is due to heart disease or heart attacks. Computed tomography (CT) scans create a series of detailed pictures of areas inside the body; the pictures are created by a computer linked to an x-ray machine. In this study, sophisticated cardiac CT images are used to take pictures of patients' heart and coronary arteries to help assess damage to the heart. Using cardiac CT and blood tests, this trial may help doctors determine which patients are at risk of cardiac disease when treated with combination hormone therapy, as well as the differential risk of leuprolide versus relugolix in combination with abiraterone acetate.

开始日期2024-12-16

申办/合作机构

Emory University

[+4]

NCT06222593

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase I/II Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Bicalutamide in Combination with Sunitinib in Patients with Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor Resistant Renal Cell Carcinoma

This is a Phase I/II open-label, efficacy and safety study of bicalutamide in combination with sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma (RCC) who have been treated with a receptor tyrosine kinase inhibitor (RTKI) and experienced disease progression.

开始日期2024-10-01

申办/合作机构

State University of New York at Buffalo

100 项与比卡鲁胺相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与比卡鲁胺相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与比卡鲁胺相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,863

项与比卡鲁胺相关的文献（医药）

2025-01-01·ANTI-CANCER DRUGS

Synergistic combination effect of the PCA-1/ALKBH3 inhibitor HUHS015 on prostate cancer drugs in vitro and in vivo

Article

作者: Mabuchi, Miyuki ; Tanaka, Akito ; Tsujikawa, Kazutake

Prostate cancer antigen-1/ALKBH3, a DNA/RNA demethylase of 3-methylcytosine, 1-methyladenine (1-meA), and 6-meA, was found in prostate cancer as an important prognostic factor. Additionally, 1-meA has been associated with other cancers. The ALKBH3 inhibitor HUHS015 was found to be effective against prostate cancer both in vitro and in vivo. Herein, we investigated the effect of HUHS015 in combination with drugs for prostate cancer approved in Japan (including bicalutamide, cisplatin, mitoxantrone, prednisolone, ifosfamide, tegafur/uracil, docetaxel, dacarbazine, and estramustine) by treating DU145 cells with around IC50 value concentrations of these drugs for 3 days. Additionally, the cells were observed for additional 9 days after drug removal. Combination treatment with dacarbazine, estramustine, tegafur/uracil, and HUHS015 showed a slight additive effect after 3 days. After drug washout of them and mitoxantrone, the combined effects and levels were enhanced and sustained, although the effects of each treatment alone declined. HUHS015 combined with cisplatin or docetaxel elicited synergistic and sustained effects. In vivo, combining HUHS015 and docetaxel, the first chemotherapeutic agent for castration-resistant prostate cancer, showed notable effects in the DU145 xenograft model. In conclusion, HUHS015 exhibited a synergistic effect with docetaxel and drugs acting on DNA in vitro, even after drug removal. Since cancer chemotherapy is typically administered during rest periods due to its high toxicity, combining it with an ALKBH3 inhibitor could be a promising strategy for enhancing cancer treatment, as it can elicit an additive effect during treatment, allowing dosage reduction, and synergistically sustain the effect after drug washout during rest periods.

2024-12-31·Journal of medical economics

Treatment patterns and healthcare resource utilization in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer and nonmetastatic castration-resistant prostate cancer in China: a real-world observational study

Article

作者: Ban, Lu ; Niu, Yuanjie ; Lu, Yongji ; Liu, Chunxiao ; Liu, Chuan ; Wang, Yong

AIM:

This study assessed the treatment patterns, healthcare resource utilization (HRU), costs, and annual prevalence and incidence of metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) and nonmetastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) in China.

METHODS:

A retrospective study was conducted using electronic medical records (EMR) of patients with prostate cancer from three tertiary-care hospitals in China between January 2014 and March 2021. Descriptive statistics were used to analyze study outcomes.

RESULTS:

In total, 1086 patients with mHSPC and 679 patients with nmCRPC were included. From 2015 to 2020, the annual percentage of prevalent and incident cases of mHSPC decreased from 22.4% to 20.0% and 11.1% to 6.9%, respectively; for nmCRPC, these increased from 3.8% to 13.6% and 3.3% to 8.4%. Androgen-deprivation therapy and first-generation antiandrogens (bicalutamide or flutamide) were the most frequently prescribed prostate cancer-related medications at baseline and follow-up in patients with mHSPC. Bicalutamide was the most frequently prescribed prostate cancer-related medication during follow-up in patients with nmCRPC. For mHSPC, inpatient admission costs were the highest, with the median (interquartile range) costs per person-month being USD 403.00 (USD 85.50-1226.20), whereas outpatient visit costs were the highest for nmCRPC (USD 372.60 [USD 139.50-818.50]).

LIMITATIONS:

EMR-based study design did not capture treatment patterns, HRU and associated costs, and healthcare encounters that occurred outside of participating hospitals, which could have led to underestimation of the true disease burden.

CONCLUSIONS:

A contrasting trend of a decline in the prevalence and incidence of mHSPC and an increase in these for nmCRPC was observed between 2015 and 2020 in China. Androgen-deprivation therapy and first-generation antiandrogens were the most frequently prescribed prostate cancer-related medications. Healthcare resource utilization was driven by inpatient costs in mHSPC and outpatient costs in nmCRPC.

2024-12-01·Cancer Medicine

Trends in novel antiandrogen receptor signal inhibitor use and medical costs in prostate cancer

Article

作者: Okamoto, Teppei ; Tanaka, Ryuma ; Hatakeyama, Shingo ; Oishi, Takuya ; Miura, Hikari ; Yamamoto, Hayato ; Okuyama, Yoshiharu ; Togashi, Kyo ; Ohyama, Chikara ; Hamaya, Tomoko ; Fujita, Naoki ; Yoneyama, Fumiya ; Ishi, Noritaka

Abstract:

Objective:

We aimed to examine trends in novel antiandrogen receptor signal inhibitor (ARSI) usage and medical costs by collecting real‐world big data included in The National Database of Health Insurance Claims and Specific Health Checkups of Japan (NDB) Open Data, covering most of the clinical practices throughout Japan.

Methods:

Usage data for outpatient prescriptions from 2016 to 2021 were extracted from the NDB Open Data. Among the 459,610 million tablets/capsules prescribed, prostate cancer‐specific agents (bicalutamide, estramustine phosphate, flutamide, abiraterone, enzalutamide, apalutamide, and darolutamide) were selected to investigate the trends of usage and medical costs.

Results:

In total, 764.8 billion medications were recorded. Among these, standard dose‐adjusted prescriptions for bicalutamide, abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, and other vintages (estramustine phosphate, flutamide) was 276, 14.2, 18.1, 2.19, 0.34, and 20.3 million, respectively. The usage of ARSI increased significantly from 6.1% in 2016 to 16% in 2021. The medical costs for prostate cancer‐specific agents increased significantly (1.8‐fold) from 2016 to 2021. Despite the limited usage of ARSIs, a majority of the medical costs had been spent on ARSIs. Medical costs associated with ARSIs increased significantly from 59% to 89% (p < 0.001).

Conclusion:

ARSI usage and medical costs associated with prostate cancer increased significantly from 2016 to 2021. Despite the limited use of ARSIs, a considerable proportion of the medical costs for prostate cancer‐specific agents had been spent on ARSIs.

项与比卡鲁胺相关的新闻（医药）

2024-12-18

·转化医学网

【Nature子刊】前列腺癌患者的新希望：复旦肿瘤医院叶定伟团队公布Rezvilutamide联合治疗的重大3期研究成果

2024年12月16日，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟教授团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Patient-reported outcomes of rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy in high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer patients (CHART): a randomized, phase 3 study”的研究论文。研究结果表明，与接受BIC-ADT治疗的患者相比，接受REZ-ADT治疗的患者的最严重疼痛强度恶化时间更长。同样，与接受BIC-ADT治疗的患者相比，接受REZ-ADT治疗的患者疼痛干扰进展时间更晚。此外，与BIC-ADT组相比，REZ-ADT组的FACT-P问卷总分，以及大多数FACT-P分量表得分的恶化时间均有所延长。总之，对于高容量mHSPC，REZ-ADT在减轻疼痛和增强功能量表方面优于BIC-ADT。 2024年12月16日，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟教授团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Patient-reported outcomes of rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen deprivation therapy in high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer patients (CHART): a randomized, phase 3 study”的研究论文。研究结果表明，与接受BIC-ADT治疗的患者相比，接受REZ-ADT治疗的患者的最严重疼痛强度恶化时间更长。同样，与接受BIC-ADT治疗的患者相比，接受REZ-ADT治疗的患者疼痛干扰进展时间更晚。此外，与BIC-ADT组相比，REZ-ADT组的FACT-P问卷总分，以及大多数FACT-P分量表得分的恶化时间均有所延长。总之，对于高容量mHSPC， REZ-ADT在减轻疼痛和增强功能量表方面优于BIC-ADT。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41392-024-02064-z https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41392-024-02064-z 关于转移性、激素敏感性前列腺癌关于转移性、激素敏感性前列腺癌 01 01 Rezvilutamide（REZ）是一种新型口服雄激素受体抑制剂，专门针对雄激素受体轴。一项在小鼠体内进行的临床前研究表明，与恩扎鲁胺相比，REZ穿透血脑屏障的程度较低，可能会降低癫痫发作的风险。CHART试验是一项随机三期研究，旨在确定REZ-ADT与比卡鲁胺（BIC）-ADT相比在高容量mHSPC患者中的疗效和安全性。该研究表明，与BIC-ADT相比，REZ-ADT能显著提高mHSPC患者的OS和无放射学进展生存期。CHART试验结果凸显了将新型雄激素受体靶向药物纳入转移性前列腺癌治疗模式的重要性，尤其是考虑到越来越多的证据表明，这些疗法可以提高临床疗效，为预后不良的患者带来新的希望。 Rezvilutamide（REZ）是一种新型口服雄激素受体抑制剂，专门针对雄激素受体轴。一项在小鼠体内进行的临床前研究表明，与恩扎鲁胺相比，REZ穿透血脑屏障的程度较低，可能会降低癫痫发作的风险。CHART试验是一项随机三期研究，旨在确定REZ-ADT与比卡鲁胺（BIC）-ADT相比在高容量mHSPC患者中的疗效和安全性。该研究表明，与BIC-ADT相比，REZ-ADT能显著提高mHSPC患者的OS和无放射学进展生存期。CHART试验结果凸显了将新型雄激素受体靶向药物纳入转移性前列腺癌治疗模式的重要性，尤其是考虑到越来越多的证据表明，这些疗法可以提高临床疗效，为预后不良的患者带来新的希望。在CHART试验中，PROs被作为探索性终点进行评估，重点是接受REZ-ADT或BIC-ADT治疗的mHSPC患者的疼痛控制和功能评估。在CHART试验中，PROs被作为探索性终点进行评估，重点是接受REZ-ADT或BIC-ADT治疗的mHSPC患者的疼痛控制和功能评估。简短疼痛量表（BPI-SF）简短疼痛量表（BPI-SF） 02 02 在REZ-ADT组和BIC-ADT组中，与轻度或无疼痛的患者相比，中度至重度基线疼痛患者的PSA水平更高，骨转移病灶的数量更多。此外，基线疼痛严重程度与是否存在内脏转移灶之间，没有发现明显的相关性。与BIC-ADT相比，在所有基线疼痛程度下，REZ-ADT联合用药均能延缓PSA进展，延长rPFS和OS，除重度疼痛亚组的OS改善外，大多数疗效结果的HRs均小于1。这表明，无论初始疼痛严重程度如何，REZ-ADT都具有一致的治疗优势。在REZ-ADT组和BIC-ADT组中，与轻度或无疼痛的患者相比，中度至重度基线疼痛患者的PSA水平更高，骨转移病灶的数量更多。此外，基线疼痛严重程度与是否存在内脏转移灶之间，没有发现明显的相关性。与BIC-ADT相比，在所有基线疼痛程度下，REZ-ADT联合用药均能延缓PSA进展，延长rPFS和OS，除重度疼痛亚组的OS改善外，大多数疗效结果的HRs均小于1。这表明，无论初始疼痛严重程度如何，REZ-ADT都具有一致的治疗优势。通过BPI-SF评估与基线相比疼痛的变化。通过BPI-SF评估与基线相比疼痛的变化。前列腺癌治疗功能评估（FACT-P）前列腺癌治疗功能评估（FACT-P） 03 03 两组患者在所有时间点的FACT-P总分都比基线有所改善，REZ-ADT组的改善更为明显，组间LS均值差异为0.50-5.20。除社会/家庭幸福分量表和FACT-P疼痛量表外，两组所有FACT-P分量表与基线相比的得分变化均显示出相似的改善模式，且存在组间差异。两组患者在所有时间点的FACT-P总分都比基线有所改善，REZ-ADT组的改善更为明显，组间LS均值差异为0.50-5.20。除社会/家庭幸福分量表和FACT-P疼痛量表外，两组所有FACT-P分量表与基线相比的得分变化均显示出相似的改善模式，且存在组间差异。基线疼痛程度较高的患者，在FACT-P总分上有更大的改善。基线疼痛轻微或无疼痛的患者症状改善较小，而基线疼痛中等的患者症状改善较大，总体评估时间点的LS平均值为0.92-12.16。这一趋势在REZ-ADT组更为明显，一直超过BIC-ADT组的改善情况，组间LS平均值差异为3.70-8.57。基线疼痛程度较高的患者，在FACT-P总分上有更大的改善。基线疼痛轻微或无疼痛的患者症状改善较小，而基线疼痛中等的患者症状改善较大，总体评估时间点的LS平均值为0.92-12.16。这一趋势在REZ-ADT组更为明显，一直超过BIC-ADT组的改善情况，组间LS平均值差异为3.70-8.57。 FACT-P总分。 FACT-P总分。总结总结 04 04 1. 疼痛进展与功能健康：研究表明，REZ-ADT在延缓疼痛进展和增强功能健康方面优于BIC-ADT。通过BPI-SF和FACT-P评估，REZ-ADT治疗能延缓最严重疼痛强度、疼痛干扰和功能恶化的进展。 1. 疼痛进展与功能健康：研究表明，REZ-ADT在延缓疼痛进展和增强功能健康方面优于BIC-ADT。通过BPI-SF和FACT-P评估，REZ-ADT治疗能延缓最严重疼痛强度、疼痛干扰和功能恶化的进展。 2. 疼痛进展时间：与BIC-ADT组相比，REZ-ADT组的疼痛进展时间延长，尤其是在最严重疼痛和干扰评分方面，但两组间平均疼痛进展时间的差异较小。 2. 疼痛进展时间：与BIC-ADT组相比，REZ-ADT组的疼痛进展时间延长，尤其是在最严重疼痛和干扰评分方面，但两组间平均疼痛进展时间的差异较小。 3. 与其他研究的比较：TITAN和ARCHES研究表明，阿帕鲁胺-ADT和恩杂鲁胺-ADT与安慰剂-ADT在疼痛强度、疼痛干扰和平均疼痛进展时间方面没有明显差异。这提示需要进一步研究雄激素受体抑制剂与ADT的联合应用对疼痛进展的影响。 3. 与其他研究的比较： TITAN和ARCHES研究表明，阿帕鲁胺-ADT和恩杂鲁胺-ADT与安慰剂-ADT在疼痛强度、疼痛干扰和平均疼痛进展时间方面没有明显差异。这提示需要进一步研究雄激素受体抑制剂与ADT的联合应用对疼痛进展的影响。 4. 疼痛缓解分析：REZ-ADT在大多数评估区间更受青睐，表明该治疗组的疼痛缓解效果更强、更持久。基线疼痛严重程度较高的患者在接受REZ-ADT治疗后，疼痛相关指标有更显著的改善。 4. 疼痛缓解分析： REZ-ADT在大多数评估区间更受青睐，表明该治疗组的疼痛缓解效果更强、更持久。基线疼痛严重程度较高的患者在接受REZ-ADT治疗后，疼痛相关指标有更显著的改善。 5. 种族差异：研究指出不同种族群体在疼痛报告上可能存在差异，这可能受到文化和生理因素的影响。亚洲患者报告的基线疼痛水平较低，而黑人男性可能报告的疼痛程度高于白种人。 5. 种族差异：研究指出不同种族群体在疼痛报告上可能存在差异，这可能受到文化和生理因素的影响。亚洲患者报告的基线疼痛水平较低，而黑人男性可能报告的疼痛程度高于白种人。 6. 功能健康维持：REZ-ADT治疗的患者在接受治疗后在功能健康方面表现更好，延缓了整体功能的衰退，从而改善了生活质量（QoL）。 6. 功能健康维持： REZ-ADT治疗的患者在接受治疗后在功能健康方面表现更好，延缓了整体功能的衰退，从而改善了生活质量（QoL）。 7. 治疗机制：REZ对雄激素受体通路的选择性抑制，可能通过阻断癌细胞生长、减轻肿瘤负担和延缓疾病进展发挥作用，尤其是在骨转移中更为明显。 7. 治疗机制： REZ对雄激素受体通路的选择性抑制，可能通过阻断癌细胞生长、减轻肿瘤负担和延缓疾病进展发挥作用，尤其是在骨转移中更为明显。参考资料：参考资料： 1.Bray, F. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 74, 229–263 (2024). 1.Bray, F. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 74, 229–263 (2024). 2.Sandhu, S. et al. Prostate cancer. Lancet 398, 1075–1090 (2021). 2.Sandhu, S. et al. Prostate cancer. Lancet 398, 1075–1090 (2021).

临床结果临床3期临床2期

2024-12-17

·戊戌数据

【品种报告】阿帕他胺片

一品种概述 1、基本情况阿帕他胺（商品名：安森珂®）是强生旗下杨森制药公司研发的一款强效、选择性口服雄激素受体（AR）抑制剂，属于第二代非甾体雄激素受体拮抗剂。阿帕他胺片在中国获批的适应症为：有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）和转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）。本品已被收录于国家医保乙类目录（2024），属协议期内谈判药品，协议有效期：2024年1月1日至 2025年12月31日。国内：目前仅有原研杨森制药和齐鲁制药的阿帕他胺片在国内获批上市。原研杨森制药的阿帕他胺获批时间为2019年9月，成为中国首个用于NM-CRPC患者的新—代AR抑制剂。2020年8月，阿帕他胺在华获批新适应症，用于治疗mHSPC成年患者。齐鲁制药的阿帕他胺片获批时间为2024年12月1日，为国内首个获批的仿制药。国外：阿帕他胺由美国加利福尼亚大学首先研制，2009年授权美国Aragon公司（已被强生收购）独家开发。阿帕他胺片（商品名：ERLEADA®）于2018年2月通过加速审批通道获得美国FDA批准，是全球首个治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）的药物，也是首个FDA批准的依据无转移生存期的临床重点获批上市的抗前列腺癌新药。该药已在欧盟、日本、加拿大、澳大利亚等国家获批上市。 2、疾病的相关介绍临床上，可将前列腺癌的疾病过程大致分为：局限性前列腺癌 → mHSPC 或 NM-CRPC → mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）→ 疾病终末期（死亡）。前列腺癌是雄激素依赖性的，所以前列腺癌最重要治疗方法之一就是雄激素剥夺治疗（ADT），包括手术去势和药物去势。ADT是转移性前列腺癌患者的主要全身性基础治疗，也是各种新型联合治疗方案的基础。然而，前列腺癌会对激素疗法产生抵抗，就会转变为“去势抵抗性前列腺癌（CRPC）”。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）：经过初次持续雄激素剥夺治疗（ADT）后疾病依然进展的前列腺癌。具体诊断要求：睾酮达到去势水平后（＜50 ng/dl 或1.7nmol/L），出现下面情况的1种：1.间隔1周以上连续3次PSA上升，2次升高均在PSA低点50%以上，并且PSA＞2 ng/ml。2.影像学进展：新发病灶的出现，包括骨扫描提示2处或以上的新发骨转移病灶，或者是应用实体瘤临床疗效评价标准评价的新发软组织病灶。非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）：指药物去势或手术去势后出现生化进展且通过传统影像学检查未发现远处转移病灶的前列腺癌。具体诊断要求：①血清睾酮维持在去势水平以下：即血清睾酮水平＜50ng/dl或1.7nmol/L；②PSA 进展：PSA值＞2ng/ml，间隔1周，连续3次较基础升高＞50%；③传统影像学检查包括CT、MRI及骨扫描未发现远处转移。转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）：指对雄激素剥夺治疗（ADT）有疗效应答的转移性前列腺癌，患者发现病灶转移时，尚未给予内分泌治疗方案。采用CHAARTED标准进行分层评估，临床将mHSPC划分为高瘤负荷和低瘤负荷。 3、作用机制和优势作用机制：阿帕他胺是对恩杂鲁胺结构优化筛选而得到的，为第二代非甾体雄激素受体拮抗剂。阿帕他胺可直接与AR的配体结合域结合；可通过抑制AR核转位以及DNA与雄激素反应元件（ARE）的结合，拮抗AR的信号传递，最终有效延缓前列腺癌的疾病进展。优势：（1）口服吸收快，代谢产物仍具有抗肿瘤活性：阿帕他胺口服生物利用度接近100%，主要代谢产物（N-甲基阿帕他胺）仍然具有一定抗肿瘤活性。（2）无 “类雄激素作用”，可持续发挥抗肿瘤作用。（3）对AR的受体亲和力较强：优于恩杂鲁胺，是比卡鲁胺的7-10倍，疗效更强。（4）AR的强效选择性拮抗：阿帕他胺与其他核激素受体（如孕酮受体、雌激素受体或糖皮质激素受体）无显著结合作用，避免了药物选择性不高而引起的不良反应。（5）疗效显著：多个临床研究的结果显示，安森珂可以显著延长患者的生存期，延缓患者的疾病进展，提高患者的生活质量。 4、国内上市药品专利情况阿帕他胺片的专利信息主要包括：化合物专利（2027-03-26到期）和药物组合专利（2035-12-02到期）。图：阿帕他胺片的中国上市药品专利信息 5、国内上市情况除原研杨森制药外，仅有齐鲁制药的阿帕他胺片获批上市。图：国内阿帕他胺片的上市信息 6、国内注册情况截至目前，共3家企业（南京正大天晴、成都宛东生物制药、四川科伦）进行了阿帕他胺片的注册申请（化药4类），均暂未获批。图：阿帕他胺片的部分注册申请信息 7、国内临床试验情况截至目前，除齐鲁制药、南京正大天晴、成都宛东生物制药、四川科伦外，还有9家企业进行了阿帕他胺片BE试验的登记。图：阿帕他胺片的部分临床试验信息二市场可行性分析 1、适应症的流行病学全球：根据WHO分布的数据显示，2020年全球新发前列腺癌1 414 259例（全球年龄标化发病率30.7/10万），占全身恶性肿瘤的7.3%，发病率仅次于乳腺癌和肺癌，位于第3位；前列腺癌死亡病例375 304例（全球年龄标化死亡率7.7/10万），占全身恶性肿瘤的3.8%，死亡率位居第8位。中国：根据国家癌症中心发布的数据显示，2020年中国新发的前列腺癌病例数为12万，位于第9位；前列腺癌的死亡病例数为5万。2022年前列腺癌的发病人数为13.42万人，位于第9位；前列腺癌的死亡病人数为4.75万，位居第11位；2022年前列腺癌的发病率为9.68/10万（标化率），死亡率为3.26/10万（标化率）。2000年-2018年，前列腺癌的发病率和死亡率均呈明显上升趋势。 2、临床指南/共识转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌（mHSPC）：新型内分泌治疗（NHT） + ADT已经成为无论高瘤、低瘤mHSPC的标准治疗方案，三联疗法纳入高瘤负荷mHSPC一级推荐治疗。非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）：治疗首要目标是延缓疾病进展。目前临床nmCRPC治疗Ⅰ级推荐为二代AR拮抗剂（恩扎鲁胺、阿帕他胺和达罗他胺），从临床数据来看，ADT联合二代AR拮抗剂可显著延长nmCRPC无转移生存期（MFS），延缓nmCRPC进展至mCRPC状态。表：前列腺癌相关指南/共识推 3、同类型产品比较雄激素能够刺激癌细胞生长，因此前列腺癌有雄激素依赖的生长特性，因此雄激素受体（AR）拮抗剂在前列腺癌的治疗中产生重要的作用。目前AR拮抗剂主要有两代，而根据化学结构的不同，又分为甾体类和非甾体类。表：常见雄激素受体（AR）拮抗剂的对比 4、前列腺癌全球市场情况 2020年，G7预测前列腺癌市场规模约112亿美元（美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本等 7 个主要市场），其中这些发达国家主要AR靶向药物和ADT治疗为主，AR靶向药物（以AR拮抗剂为主）约占销售总额的 56.3%。尽管后期专利到期潮来临会有来自仿制药的竞争，但预测到2029年前列腺市场将会达到301亿美元。未来10年，AR拮抗剂仍然将会是市场上销售额最大的品种。到2029年，AR 靶向药物销售额预计达到174亿美元，约占总额58%。预计恩扎卢胺、阿帕他胺等AR拮抗剂将在2029年成为抗前列腺癌药物领域市场份额最大的产品。恩扎卢胺作为第2代AR拮抗剂的首个上市品种，2022年全球销售额已高达59.6亿美元。2022年阿帕他胺片全球销售额达到18.81亿美元，同比增长45.7%，随着药物市场推广及用药人群增多，第2代AR拮抗剂市场会有更大的增长空间。图：抗前列腺癌药物全球市场规模情况信息来源：药学进展 5、前列腺癌中国市场情况国内前列腺癌市场销售仍以GnRH为主，第2代AR拮抗剂应用处于放量早期。2022年我国前列腺癌治疗药物市场规模为81亿元，2018年-2022年复合增长率为11%。2022年我国前列腺癌治疗药物中亮丙瑞林市占率最高（31.3%），其次为戈舍瑞林（27.7%），第三为阿比特龙（14.8%）。图：中国前列腺癌样本医院药物销售额及市占率信息来源：平安证券研究所 6、AR拮抗剂中国市场情况目前国内第1代AR拮抗剂仅氟他胺片、比卡鲁胺片、比卡鲁胺胶囊在售，整体的销售额近几年呈下降趋势，全年销售额已从2019 年巅峰时期的 17.9 亿元人民币降至 2022 年的8.6 亿元人民币。目前国内第2代AR拮抗剂有恩杂鲁胺/恩扎卢胺软胶囊、阿帕他胺片以及达罗他胺片在售。第2代AR拮抗剂正在逐渐取代第1代AR拮抗剂，国内销售额呈快速上升趋势。2020 年销售额仅 700 万元人民币，2022 年销售额已达到 6.0 亿元人民币，增长率为 8471%。在2022年，恩杂鲁胺/恩扎卢胺软胶囊和阿帕他胺片占据绝大多数市场份额（超过90%）。图：第1代AR拮抗剂国内销售情况（医院数据，单位：亿元）图：第2代AR拮抗剂国内销售情况（医院数据，单位：亿元）信息来源：药学进展 7、中国阿帕他胺片市场情况阿帕他胺片近几年中国市场规模处于快速增长阶段，增速惊人。到了2022年，其市场规模达到了4.84亿元，增长率较上一年更是增加到了996.34%。3年年复合增长率为497.45% (2020年-2022年) 。从销售终端来看，2021年及之前，均是由全国零售贡献了主要的销售额。但是到了2022年，公立医院占据了绝对主导地位，占比超过80%。数据来源：米内网 END ★ 点击下方卡片，发现更多精彩

上市批准并购申请上市

2024-12-12

·ioncology

恩扎卢胺mHSPC适应症成功准入医保，惠及晚期前列腺癌患者全人群

点击蓝字，关注我们 2024年6月25日，中国国家药品监督管理局批准恩扎卢胺软胶囊（安可坦®）治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），这是恩扎卢胺在中国获批的第三项适应症[1]。至此，恩扎卢胺成为唯一一款适用于mHSPC和CRPC阶段全人群的雄激素受体通路抑制剂（ARPI）[2]。同年11月28日，国家医保局正式公布的《2024版国家医保目录》中，恩扎卢胺的mHSPC新适应症也实现医保准入，将会造福更多前列腺癌患者[3]。 01 荆棘载途转移性前列腺癌患者占比高、预后差，亟需新型治疗方案前列腺癌是中国男性第七大癌症死亡原因，国家癌症中心公布的最新数据显示中国估计有134,200例新发和47,500例死亡病例。同时，其发病率和死亡率均呈持续上升趋势，患者基数大、增长快[4]。目前，mHSPC的治疗方案以雄激素剥夺疗法（ADT）联合ARPI为主，但部分ARPI存在获益人群有限等问题[5, 6]。同时，mHSPC主要为老年患者，存在基础状况差和合并症等情况，疾病管理更加复杂[7, 8]。现有ARPI或存在药物相关不良事件和他汀类药物相互作用，可能会进一步影响患者疗效、安全性和生活质量[9-11]。 02 披荆斩棘恩扎卢胺强效缩瘤，延缓疾病进展，延长总生存期，成为mHSPC全人群的最优选择恩扎卢胺作为全新ARPI，通过“三重阻断”机制（抑制雄激素与雄激素受体（AR）结合，抑制AR核移位以及AR与DNA的相互作用）有效控制肿瘤生长和疾病进展[12]。 2019年ASCO GU大会中首次公布的全球ARCHES研究显示，恩扎卢胺+ADT治疗mHSPC达到主要终点——影像学无进展生存期（rPFS）[13]。与安慰剂+ADT相比，恩扎卢胺+ADT显著降低mHSPC患者61%的影像学进展或死亡风险（HR 0.39，P＜0.001）；同时，恩扎卢胺+ADT可显著缩小瘤体，客观缓解率达到83.1%，36.9%的患者病灶完全消失（83.1% vs 63.7%，P＜0.001）；此外，恩扎卢胺+ADT组患者PSA不可检出应答率（PSA＜0.2 ng/ml）达到68.1%，显著降低87%的PSA进展风险[13]。最终OS分析显示，恩扎卢胺+ADT可显著延长患者生存期，降低34%的死亡风险（HR 0.66，P＜0.0001）[13, 14]。 2023年ESMO大会上首次公布中国ARCHES研究结果，这是目前唯一一项针对中国全人群mHSPC患者展开的III期临床研究[15]。研究结果显示，与安慰剂+ADT相比，恩扎卢胺+ADT可显著降低中国mHSPC患者87%的PSA进展风险（HR 0.13，P＜0.001）[15]。次要终点结果显示，恩扎卢胺+ADT可显著延长影像学无进展生存期，延缓进展至去势抵抗的时间，PSA不可检出应答率高达76.3%，并降低78.6%开始后续新抗肿瘤治疗风险（HR 0.214；P<0.0001）[15]。同时，全球ARCHES研究和中国ARCHES的安全性结果均显示，两个治疗组的治疗期间不良事件发生率相似，无新的安全性信号[13-15]。 03 全面覆盖恩扎卢胺三大联合治疗方案均纳入医保，惠及更多晚期前列腺癌患者本次恩扎卢胺mHSPC新适应症的获批和快速纳入医保也体现了国家对前列腺癌治疗的高度重视。随着医保目录的动态调整，恩扎卢胺覆盖了mHSPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）三大阶段治疗方案，全球惠及超过1000000患者。恩扎卢胺进入医保，为中国广大晚期前列腺癌患者的治疗和全病程管理提供了更多的选择方案；同时也进一步减轻患者经济负担，惠及更多晚期患者人群[3, 14, 16-18]。参考文献：（滑动查看） [1] 中国医疗保障局. 2024年国家医保药品目录调整申报材料（公示版）. 20241205版. https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2024/YPSN202400193/YPSN202400193.pdf [Z]. [2] 安可坦转移性激素敏感性前列腺癌适应症获批.（20241202）. https://www.astellas.com.cn/zh-hans/news/14671 [Z]. [3] 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年） [Z]. [4] HAN B, ZHENG R, ZENG H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022 [J]. Journal of the National Cancer Center, 2024, 4（1）: 47-53. [5] GU W, HAN W, LUO H, et al. Rezvilutamide versus bicalutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with high-volume, metastatic, hormone-sensitive prostate cancer （CHART）: a randomised, open-label, phase 3 trial [J]. The Lancet Oncology, 2022, 23（10）: 1249-60. [6] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南 [M]. 北京: 人民卫生出版社, 2024. [7] GOEBELL P J, RAINA R, CHEN S, et al. Real-world treatment of metastatic hormone-sensitive prostate cancer in the USA, Europe and Asia [J]. Future Oncol, 2024, 20（14）: 903-18. [8] BOYLE H J, ALIBHAI S, DECOSTER L, et al. Updated recommendations of the International Society of Geriatric Oncology on prostate cancer management in older patients [J]. Eur J Cancer, 2019, 116: 116-36. [9] BRETAGNE M, LEBRUN-VIGNES B, PARIENTE A, et al. Heart failure and atrial tachyarrhythmia on abiraterone: A pharmacovigilance study [J]. Arch Cardiovasc Dis, 2020, 113（1）. [10] 阿帕他胺片（分包）说明书（202408版）. [Z]. [11] 达罗他胺片说明书（20230315版）. [Z]. [12] HE Y, XU W, XIAO Y-T, et al. Targeting signaling pathways in prostate cancer: mechanisms and clinical trials [J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2022, 7（1）. [13] ARMSTRONG A J, SZMULEWITZ R Z, PETRYLAK D P, et al. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer [J]. Journal of Clinical Oncology, 2019, 37（32）: 2974-86. [14] ARMSTRONG A J, AZAD A A, IGUCHI T, et al. Improved Survival With Enzalutamide in Patients With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer [J]. Journal of Clinical Oncology, 2022, 40（15）: 1616-22. [15] ZHOU F, GONGQIAN Z, GUO H, et al. 1795P China ARCHES: A multicenter phase III randomized double-blind placebo （PBO）-controlled efficacy and safety trial of enzalutamide （ENZA） + androgen deprivation therapy （ADT） vs PBO + ADT in Chinese patients （pts） with metastatic hormone-sensitive prostate cancer （mHSPC） [J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S971. [16] Internal data from Astella Pharma Inc. [Z]. [17] ARMSTRONG A J, LIN P, TOMBAL B, et al. Five-year Survival Prediction and Safety Outcomes with Enzalutamide in Men with Chemotherapy-naïve Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer from the PREVAIL Trial [J]. European Urology, 2020, 78（3）: 347-57. [18] STERNBERG C N, FIZAZI K, SAAD F, et al. Enzalutamide and Survival in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer [J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382（23）: 2197-206. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床3期临床结果

100 项与比卡鲁胺相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00961	比卡鲁胺	L02BB03	DB01128

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
转移性前列腺癌	美国	ANI Pharmaceuticals, Inc.	1995-10-04
前列腺癌	英国	阿斯利康制药有限公司	1995-02-23

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
男子乳腺发育	临床3期	意大利	AstraZeneca PLC	2003-12-01
非转移性前列腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	1995-08-01
非转移性前列腺癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	1995-08-01
晚期前列腺癌	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	1994-12-01
转移性乳腺癌	临床2期	美国	AstraZeneca PLC	2007-03-23
近端肾小管性酸中毒伴有眼部异常和智力低下	临床2期	美国	AstraZeneca PLC	2007-03-23
家族性睾丸毒症	临床2期	美国	AstraZeneca PLC	2004-11-22
家族性睾丸毒症	临床2期	加拿大	AstraZeneca PLC	2004-11-22
家族性睾丸毒症	临床2期	法国	AstraZeneca PLC	2004-11-22
家族性睾丸毒症	临床2期	印度	AstraZeneca PLC	2004-11-22

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03650894 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	转移性乳腺癌 AR+ \| hormone positive \| ER Negative ... 更多	29	bicalutamide0mg IV q2wipilimumab	觸願構遞獵鹹蓋夢選構(遞積願淵廠蓋淵鹹鑰艱) = 醖積窪壓襯衊憲鹽繭繭蓋鏇淵範鏇獵窪簾願積 (構鹽獵齋衊獵醖鹽簾觸 ) 更多	不佳	2024-09-16
				bicalutamidemg/kg IV q6ipilimumab	觸願構遞獵鹹蓋夢選構(遞積願淵廠蓋淵鹹鑰艱) = 構淵鹹廠鏇餘顧顧夢憲蓋鏇淵範鏇獵窪簾願積 (構鹽獵齋衊獵醖鹽簾觸 ) 更多
ESMO2024 人工标引	N/A	AR阳性唾液腺肿瘤 AR Positive	20	Bicalutamide Triptorelinelin 4-weekly	壓膚網齋遞廠鏇願壓鑰(艱鑰顧醖夢蓋簾餘蓋選) = 蓋齋鏇艱襯膚醖範繭夢淵觸餘觸製艱窪鑰蓋醖 (艱製醖糧簾壓遞蓋構廠, 0.5 ~ 62.5) 更多	积极	2024-09-14
ATS2024	N/A	肺损伤	-	Casodex	範壓顧膚窪築窪鬱觸構(廠鹽簾窪壓範餘鏇衊餘) = pH 7.42, PCO2 32, and PO2 66 壓鏇鹽淵鹽夢膚蓋獵艱 (選鬱觸齋衊淵夢簾淵蓋 ) 更多	-	2024-05-19
AUA2024 人工标引	临床2期	去势抵抗性前列腺癌 ERBB3 Expression	28	Bicalutamide+RAD001	網鹽顧觸願製積構願襯(壓衊鑰窪範壓遞鏇遞繭) = Patients with higher serum levels of ErbB3 exhibited a better response to the bicalutamide+RAD001 treatment 鬱醖繭選窪觸積築鬱窪 (鏇鏇遞廠顧襯廠鹽鬱獵 ) 更多	积极	2024-05-01
				Bicalutamide+RAD001(low serum ErbB3)
NCT00002874 (ASCO_GU2024) 人工标引	临床3期	前列腺癌	760	RT + bicalutamide	範鹹淵膚鹽繭齋鬱蓋淵(範餘鬱築觸築鏇觸襯鏇) = 獵遞壓築衊構網鹽淵範觸襯鬱鬱餘積壓積築齋 (夢顧衊鹹觸醖夢遞簾醖, 47 ~ 58) 更多	积极	2024-01-25
				RT + placebo	範鹹淵膚鹽繭齋鬱蓋淵(範餘鬱築觸築鏇觸襯鏇) = 糧鏇鏇築蓋夢鹹艱鬱糧觸襯鬱鬱餘積壓積築齋 (夢顧衊鹹觸醖夢遞簾醖, 38 ~ 48) 更多
NCT03141671 (FORMULA-509, ASCO_GU2024) 人工标引	临床2期	前列腺癌	345	GnRH + Bicalutamide	範鬱壓餘淵鏇獵鑰齋襯(構築願遞廠淵廠壓選製) = 觸蓋簾製觸構鬱製構壓齋糧觸鏇鬱夢夢淵顧糧 (蓋膚積繭鹹製顧網鹽鬱 ) 更多	积极	2024-01-25
				GnRH+Abiraterone+Apalutamide+Prednisone	範鬱壓餘淵鏇獵鑰齋襯(構築願遞廠淵廠壓選製) = 製構齋遞淵餘鹽襯遞鹹齋糧觸鏇鬱夢夢淵顧糧 (蓋膚積繭鹹製顧網鹽鬱 ) 更多
ASCO_GU2024	N/A	去势抵抗性前列腺癌	-	Bicalutamide and dutasteride	壓選夢鑰鬱觸夢鹽積繭(夢製積壓築淵觸夢鏇淵) = 積獵築糧襯夢構簾襯夢糧鹽範襯餘構鑰鏇糧築 (獵夢憲鹽窪憲繭艱積膚 ) 更多	-	2024-01-25
NCT03141671 (FORMULA-509, Pubmed \| Int J Radiat Oncol Biol Phys)	临床2期	视网膜色素变性 Gleason 8-10 \| pT3/T4 \| pN1 ... 更多	-	Bicalutamide	構襯網積糧壓夢製顧網(衊繭壓積鏇壓淵餘繭糧): HR = 0.71 (90% CI, 0.49 ~ 1.03), P-Value = 0.06 更多	积极	2023-10-01
				Abiraterone Acetate/Prednisone (AAP) and Apalutamide (Apa)
NCT03043807 (CTgov)	临床2期	寡转移性前列腺癌	26	Radiation+Abiraterone Acetate+Docetaxel+Bicalutamide+Leuprolide Acetate	獵顧艱齋網鏇蓋簾憲膚(鹽網糧築壓鹹構膚憲獵) = 積簾製顧選遞積簾築襯齋築膚鑰範艱築餘壓廠 (鹹膚製齋鹹餘夢淵糧鏇, 範遞鏇鬱遞選繭鹹簾構 ~ 願網遞艱艱窪築窪鏇艱) 更多	-	2023-02-16
PROSPERO (ASTRO2022)	N/A	前列腺癌	5,336	Bicalutamide (Standard of care (SOC) + ADT)	願積壓淵構廠顧鹹鏇艱(選艱簾膚選糧範艱壓遞): HR = 0.83 (95% CI, 0.72 ~ 0.96) 更多	不佳	2022-11-01
				Standard of care (SOC) + Bicalutamide monotherapy (BICmono)