Randomized Phase III Study of Second-Line Chemotherapy With or Without Panitumumab for KRAS Wild Type, Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

This phase III trial compares the effect of adding panitumumab to standard chemotherapy (with nanoliposomal Irinotecan, leucovorin, and 5-fluorouracil [5-FU] or irinotecan, leucovorin, and 5-FU or nab-paclitaxel and gemcitabine) versus standard chemotherapy alone in treating patients with KRAS wild type (WT) pancreatic ductal adenocarcinoma that cannot be removed by sugery (unresectable) or that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Panitumumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Chemotherapy drugs, such as nanoliposomal irinotecan, leucovorin, 5-FU, irinotecan, nab-paclitaxel and gemcitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Adding panitumumab to standard chemotherapy may be effective in treating patients with unresectable, locally advanced, or metastatic KRAS WT pancreatic ductal adenocarcinoma.

开始日期2026-01-06

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT06820463

/ Recruiting临床2期

A Phase 2, Open-Label, Randomized, Master Protocol Study to Evaluate Safety and Efficacy of Multiple Treatment Combinations With Telisotuzumab Adizutecan in Subjects With Metastatic Colorectal Cancer

CRC is the third most common type of cancer diagnosed worldwide with developed countries at highest risk. The purpose of this study is to assess adverse events and change in disease activity when telisotuzumab adizutecan is given in combination with oxaliplatin, fluorouracil (5FU), leucovorin (LV) (FOLFOX), and bevacizumab or panitumumab.
Telisotuzumab adizutecan is an investigational drug being developed for the treatment of mCRC. Fluorouracil and leucovorin are drugs approved for the treatment of mCRC. This study will be divided into two stages, with the first stage treating participants with increasing doses of telisotuzumab adizutecan with FOLFOX and bevacizumab or 5FU/LV and panitumumab until the dose reached is tolerable and expected to be efficacious. Participants will then be randomized into 3 groups called treatment arms where one group will receive one of two optimized doses of telisotuzumab adizutecan from the dose escalation phase with FOLFOX and bevacizumab or 5FU/LV and panitumumab, or a comparator of FOLFOX and bevacizumab or panitumumab. Approximately 390 adult participants with mCRC will be enrolled in the study in 100 sites worldwide.
In the dose escalation stage participants will be treated with increasing intravenous (IV) doses of telisotuzumab adizutecan with FOLFOX and bevacizumab or 5FU/LV and panitumumab until the dose reached is tolerable and expected to be efficacious. In the dose optimization stage participants will be receive FOLFOX or receive 5FU/LV, but with one of two optimized doses of telisotuzumab adizutecan, or a comparator of FOLFOX and bevacizumab/pantitumumab. The study will run for a duration of approximately 6 years.
There may be higher treatment burden for participants in this trial compared to their standard of care. Participants will attend regular visits during the study at an approved institution (hospital or clinic). The effect of the treatment will be frequently checked by medical assessments, blood tests, questionnaires and side effects.

开始日期2025-04-24

申办/合作机构

AbbVie, Inc.

NCT06245356

/ Recruiting临床2期IIT

TRIFLUOX-DP: Safety of Trifluridine/Tipiracil as Replacement of Fluoropyrimidines (5-fluorouracil and Capecitabine) Based Chemotherapy as First Line Metastatic Colorectal or Gastroesophageal Cancer Regimens in Patients With Dihydropyrimidine Dehydrogenase Deficiency: a Phase II Trial

The goal of this clinical trial is to test the safety of the trifluridine/tipiracil as replacement of fluoropyrimidines based chemotherapy as first line metastatic colorectal or gastroesophageal cancer regimens in patients with dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency.
The main questions it aims to answer are:
* Is this alternative chemotherapy option a better option in term of safety for this type of patients?
* Does the combination of treatments improves the overall safety?
* Does the combination of treatments improves the progression-free survival, overall survival, objective response rate and disease control rate?
* Does the combination of treatment have an effect on quality of life?
Participants will:
* Receive the trifluridine/tipiracil with oxaliplatin every 14 days, associated with:
* Panitumumab or bevacizumab for colorectal adenocarcinomas
* Nivolumab or trastuzumab for gastroesophageal adenocarcinomas.
* Have a CT-Scan every 2 months until disease progression
* Complete Health-related quality of life questionnaire every 2 months for a maximum of 6 months
* Participate to the optional translational research: Blood samples fo DPYD genotyping and pharmacokinetic analysis

开始日期2025-03-21

申办/合作机构

UNICANCER

[+1]

100 项与帕尼单抗相关的临床结果

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100 项与帕尼单抗相关的转化医学

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100 项与帕尼单抗相关的专利（医药）

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2,450

项与帕尼单抗相关的文献（医药）

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Anti-EGFR Rechallenge in Metastatic Colorectal Cancer and the Role of ctDNA: A Systematic Review and Meta-analysis

Review

作者: da Silva, Luís Felipe Leite ; Peixoto, Renata D 'Alpino ; Saldanha, Erick Figueiredo ; da Conceição, Lucas Diniz ; Noronha, Mariana Macambira ; da Silva, Marcos Vinícius Martins Grangeiro

BACKGROUND:

Metastatic colorectal cancer (mCRC) remains a significant clinical challenge. While anti-EGFR inhibitors have improved survival rates, their long-term efficacy is limited by disease progression, which is often associated with the development of acquired resistance mutations. However, some patients may regain sensitivity to anti-EGFR agents after alternative therapies, suggesting a potential benefit for rechallenge strategies. Our study aims to conduct a systematic review and meta-analysis to comprehensively evaluate the efficacy and safety of EGFR rechallenge in patients with mCRC.

METHODS:

A systematic search of the MEDLINE, EMBASE, and Cochrane databases was conducted between October 28 and December 24, 2023, to identify clinical trials investigating treatment regimens incorporating panitumumab or cetuximab as a rechallenge strategy. Pooled proportions or hazard ratios (HR) were calculated using a random effects model. Inter-study heterogeneity was assessed using the I².

RESULTS:

Among the 2105 articles identified through the search, 13 met the predetermined inclusion criteria. Of these, 12 were phase II studies, encompassing 92.3% of the patient population. Cetuximab was administered to 302 patients (75.1%), whereas panitumumab was utilized in 100 patients (24.9%).A pooled analysis of eight studies demonstrated an objective response rate of 20.50% (95% CI 7.94 to 33.07) and a disease control rate of 67.35% (95% CI 58.60 to 76.09). The median progression-free survival was estimated at 3.5 months (95% CI 2.68-6.69), with a median OS of 9.8 months (95% CI 6.71-12.89). Patients exhibiting RAS wild-type status in circulating tumor DNA (ctDNA) analysis derived enhanced benefits from anti-EGFR rechallenge (HR: 0.41; 95% CI 0.28-0.60, I² = 60%). Common grade 3 or higher treatment-related adverse events included neutropenia (22.8%) and rash (14.9%).

CONCLUSION:

This meta-analysis underscores the efficacy and safety of anti-EGFR rechallenge as a promising therapeutic approach for a subset of patients afflicted with mCRC. The observed correlation between wild-type RAS status, as determined through ctDNA analysis, and improved OS signals the prospect of precision oncology in guiding treatment decisions.

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Efficacy and Safety of Anti-EGFR Therapy Rechallenge in Metastatic Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis

Review

作者: Burbano, Rommel Mario Rodríguez ; de Oliveira Rodrigues, Anna Luíza Soares ; de Moraes, Francisco Cezar Aquino ; Limachi-Choque, Jhonny ; Priantti, Jonathan N

BACKGROUND:

Colorectal cancer (CRC) represents the second leading cause of cancer-related mortality worldwide, with a significant portion of patients presenting with metastatic disease at diagnosis. Resistance to initial anti-EGFR therapy, a key treatment for RAS wild-type metastatic CRC, remains a major challenge. This study aimed to assess the efficacy and safety of rechallenge with anti-EGFR therapy in patients with metastatic CRC who have progressed after prior treatments.

METHODS:

A systematic search was conducted across PubMed, Web of Science, Cochrane, and Scopus. Studies were included if they were randomized controlled trials (RCTs) or observational studies involving patients with EGFR-mutated metastatic CRC who received anti-EGFR therapy as a rechallenge. Endpoints included objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), and the incidence of adverse events. Statistical analyses were performed using the DerSimonian/Laird random effect model, with heterogeneity assessed via I² statistics. R, version 4.2.3, was used for statistical analyses.

RESULTS:

Fourteen studies were included with 520 patients; 50.3% were male, and the median age was 63 years old. The median progression-free survival (mPFS) ranged between 2.4 and 4.9 months, while the median overall survival (mOS) ranged from 5 to 17.8 months. Our pooled analysis demonstrated an objective response rate (ORR) of 17.70% (95% CI, 8.58-26.82%) and a disease control rate (DCR) of 61.72% (95% CI, 53.32-70.11%), both with significant heterogeneity (I², 84% and 80%, respectively; p < 0.01). In the subgroup analysis, cetuximab showed an ORR of 18.31% (95% CI, 4.67-31.94%), and panitumumab an ORR of 10.9% (95% CI, 0.00-26.82%), while the combination of both resulted in an ORR of 29.24% (95% CI, 0.00-65.84%). For DCR, cetuximab resulted in 62.1% (95% CI, 49.32-74.87%), panitumumab in 63.05% (95% CI, 52.13-73.97%), and the combination in 60.34% (95% CI, 31.92-88.77%), all with significant heterogeneity. Adverse events included anemia (15.39%), diarrhea (4.20%), hypomagnesemia (6.40%), neutropenia (22.57%), and skin rash (13.22%).

CONCLUSIONS:

Rechallenge with anti-EGFR therapy in metastatic CRC patients shows moderate efficacy with manageable safety profiles. These findings highlight the need for careful patient selection and monitoring to optimize outcomes. Further studies are warranted to refine strategies for maximizing the therapeutic benefits of anti-EGFR rechallenge.

2025-08-01·BIOLOGICALS

Construction and evaluation of a novel Stx2a-based immunotoxin against epidermal growth factor receptor (EGFR)

Article

作者: Arbabian, Sedigheh ; Karizi, Shohreh Zare ; Tajadod, Golnaz ; Amani, Jafar ; Akhzari, Negar

Immunotoxins (ITs) are chimeric proteins that combine the targeting specificity of a monoclonal antibody or antibody fragment with the cytotoxic properties of a toxin. They offer a promising strategy for cancer therapy by selectively delivering cytotoxic payloads to tumor cells. The epidermal growth factor receptor (EGFR) is frequently overexpressed in various cancers, making it an attractive target for IT-based therapies. In this study, we designed and constructed a novel IT composed of a single-chain variable fragment (scFv) derived from Panitumumab, a humanized monoclonal antibody targeting EGFR, and the Shiga toxin A subunit 2 (Stx2a), a potent cytotoxic agent. The IT was designed using computational tools to optimize the linker region between the scFv and Stx2a domains. The recombinant IT was expressed in a prokaryotic host and purified to homogeneity. The cytotoxic activity of the IT was evaluated in vitro against human colorectal carcinoma (HCT-116) and human embryonic kidney (HEK293) cells. The IT demonstrated significant cytotoxicity against HCT-116 cells, while exhibiting minimal toxicity to non-target cells. To enhance the delivery and efficacy of the IT, we encapsulated it in chitosan nanoparticles. The nanoparticle-based formulation showed improved cellular uptake and enhanced cytotoxicity compared to the free IT. Our findings suggest that the designed IT has the potential to be a promising therapeutic agent against EGFR-expressing cancers. Further studies are warranted to evaluate its efficacy in vivo and to optimize its formulation for clinical applications.

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项与帕尼单抗相关的新闻（医药）

2025-06-02

·精准药物

靶向KRAS的降解剂vs抑制剂最新研发进展

作者｜小麦KRAS是一个非常热门的肿瘤靶点，靶向KRAS治疗药物类型多样，包括小分子抑制剂和降解剂等。小分子抑制剂研究较多，已经有5款靶向KRAS G12C抑制剂获批上市。近期，加科思/艾力斯的靶向KRAS G12C抑制剂戈来雷塞获批上市，成为国产第三款靶向KRAS G12C抑制剂。与抑制剂相比，KRAS降解剂研发进度还处于比较早期阶段，目前还没有获批上市。安斯泰来的ASP3082是首个进入临床阶段的KRAS G12D降解剂，打开了KRAS降解剂的大门。 01 KRAS突变与肿瘤的关系KRAS基因是一种人类癌症中突变频繁的原癌基因，属于RAS超家族，该家族成员还包括H-RAS和N-RAS。KRAS是RAS突变中最常见的突变亚型，KRAS突变以单碱基错义突变为主，其中80%以上是第12号(G12)氨基酸残基发生突变，常见的突变类型包括G12C、G12D和G12V等（图1）。KRAS突变与多种疾病密切相关，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等，其中超过90%的胰腺腺癌存在KRAS突变，在NSCLC中KRAS突变约占肺腺癌的30%、鳞状肺癌的5%。图1. RAS突变类型及与疾病的关系在静息状态下，KRAS通常与GDP结合，处于不活化状态。当EGF等细胞外生长因子向受体传递信号时，SOS作为一种GEF，与KRAS-GDP复合物相互作用，导致GDP的释放和GTP的替换。GTP与KRAS的结合引发开关I和开关II的结构变化，从而激活KRAS。相反，GAPs增强KRAS内源性GTP酶活性，加快GTP水解为GDP的反应。KRAS在激活和非激活构象之间的循环作为一个精细调节的分子开关，控制多个信号级联反应，包括控制增殖的经典RAF-MEK-ERK通路、促进细胞生存的PI3K-AKT-mTOR通路，以及其他KRAS依赖的肿瘤生长、内吞作用和细胞骨架组织所需的信号通路（图2）[1]。图2. KRAS激活和信号转导的调控 02 获批的KRAS抑制剂靶向KRAS抑制剂的研发非常火热，包括靶向KRAS G12C、G12D、G12V以及泛KRAS抑制剂等，其中靶向KRAS G12C抑制剂研发进展最快，全球已经有5款药物获批上市，包括Sotorasib、Adagrasib、氟泽雷塞（Fulzerasib）、格索雷塞（Garsorasib）和戈来雷塞（Glecirasib）（图3和图）。从结构上来看，Adagrasib 含有四氢吡啶并嘧啶类骨架结构，氟泽雷塞含有四个并环的母核结构，其它三个含有喹啉酮类骨架结构，戈来雷塞左边的取代基含有四个氟原子结构。图3. 获批上市的靶向KRAS G12C抑制剂Sotorasib是由安进研发的首款获批上市的KRAS G12C抑制剂，于2021年5月28日获得美国FDA加速批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗，随后2022年1月，Sotorasib获得欧盟附条件批准上市。Sotorasib目前尚未在中国正式上市，于2021年1月被CDE授予突破性疗法称号，2024年7月，安进已经开启了Sotorasib的一项国际多中心（涵盖中国）的 3 期临床研究，评估 sotorasib与铂类双药化疗联合一线治疗PD-L1 阴性、KRAS p.G12C 阳性的晚期/转移性NSCLC患者的应用。今年1月16日，FDA批准Sotorasib联合帕尼单抗用于治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。此次获批是基于CodeBreaK 300 (NCT05198934)试验结果： sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的中位 PFS 为 5.6 个月，SOC 组为 2 个月（风险比 0.48）。OS 的最终分析无统计学意义。sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的 ORR 为 26%，SOC 组为 0。sotorasib 960 mg/panitumumab 组的中位 DOR 为 4.4 个月（范围： 1.9 ， 6 ）[2]。Adagrasib是第二款获批上市的KRAS G12C抑制剂，目前有多项临床试验正在进行中，涉及其在不同类型癌症中的应用及联合用药研究，包括KRYSTAL-2、KRYSTAL-7、KRYSTAL-10、KRYSTAL-12以及KRYSTAL-14等。同样如此。氟泽雷塞于2024年8月21日在国内获批，为首款国产靶向KRAS G12C抑制剂，由信达生物/劲方医药联合研发。氟泽雷塞的2期临床研究数据表明，氟泽雷塞在治疗KRAS G12C突变型晚期NSCLC方面的客观缓解率（ORR）达到了49%，疾病控制率（DCR）更是高达91%，中位无进展生存期（PFS）已达9.7个月，12个月的总生存期（OS）率为54.4%。同时，90%以上患者服用氟泽雷塞片治疗后，病情均得到稳定。紧随其后的第二款国产靶向KRAS G12C抑制剂是格索雷塞，于2024年11月8日获得NMPA附条件批准上市，由益方生物与正大天晴联合开发。此次获批是基于关键性II期D1553-102（NCT05383898）临床研究结果：IRC确认的ORR为50%，疾病控制率（DCR）为89%（图4）[3]。图4. 格索雷塞的II期D1553-102试验结果5月22日，国家药监局宣布附条件批准戈来雷塞（Glecirasib），用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。这是由加科思和艾力斯共同开发的KRAS G12C共价抑制剂。他们利用SOS1介导的核苷酸交换测定，表明戈来雷塞可以有效抑制GDP 结合的KRAS G12C，IC50值为2.28 nmol/L，Kinact/KI为16,351 M-1 s-1（图5）[4]。图5. 戈来雷塞的结构和活性戈来雷塞在体外对具有RAS G12C突变的癌细胞表现出高效力和选择性，包括KRAS G12C、HRAS G12C、NRAS G12C、KRAS G12C/H95和KRAS G12C/R68S（图6）。图6. 戈来雷塞的细胞活性今年1月，戈来雷塞的一项临床2期结果被发表在Nature Medicine上（NCT05009329），研究结果显示：截至 2024 年 3 月 28 日，IRC 评估的 ORR 为 47.9%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为13.6个月（图7）[5]。任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为97.5%（116/119）。3 级和4级TRAEs的发生率为38.7%（46/119）。共有5.0% （6/119）的患者因 TRAEs 停止治疗。未发生与治疗相关的死亡。戈来雷塞在这些患者群体中表现出有希望的临床疗效和可管理的安全性。图7. 戈来雷塞的临床2期结果 03 在研的KRAS抑制剂除上述获批上市的药物外，还有很多在研的KRAS抑制剂，包括KRAS G12C抑制剂Divarasib，KRAS G12D抑制剂HRS-4642、RMC-9805，KRAS G12V抑制剂QTX3544以及pan-KRAS抑制剂RMC-6236和LY4066434等（图8）。图8. 获批和部分在研的KRAS抑制剂代表性药物3.1.KRAS G12C抑制剂：DivarasibDivarasib（GDC-6036）是由罗氏研发的一种口服、高效、选择性的下一代 KRAS G12C抑制剂，作为单药治疗KRAS G12C阳性NSCLC患者，显示出令人鼓舞的临床活性和耐受性。在临床前模型中，SHP2抑制增加了KRAS-GDP占有率并增强了KRAS G12C 抑制剂的抗肿瘤活性。今年AACR会议上，Luo等人报告了divarasib和migoprotafib（GDC-1971；SHP2抑制剂）联合治疗在KRAS G12C阳性NSCLC患者中显示出可接受的安全性和初步临床活性（图9）[6]。共有74例NSCLC患者接受了divarasib和 migoprotafib联合治疗；48例患者既往无KRAS G12C抑制剂暴露史。既往全身治疗的中位线为2（范围 0-7），研究治疗的中位时间为7.2个月（范围 0.3-26.0）。研究结果显示：截至2024年10月1日，在48例既往无KRAS G12C抑制剂暴露史的患者（基线时均有可测量的疾病）中，确认的ORR为47.9%，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）分别为19.3个月和16.9 个月，在28例既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中，确认的ORR为57.1%，中位DOR和中位PFS分别为8.3个月和8.5个月（图9）。图9. Divarasib的临床结果药代动力学研究结果显示：尽管单药migoprotafib的PK 样本有限，但 divarasib和migoprotafib之间没有观察到临床相关的药物相互作用（图 10）。ctDNA样本探索性分析结果显示：KRAS G12Ci初治（n=13）和KRAS G12Ci 经历（n=9）患者亚群的ctDNA样本在divarasib+migoprotafib治疗后观察到C3D1处KRAS G12C ctDNA水平下降，类似于divarasib单药治疗观察到的情况（图 10）。图10. 单药或联合用药的PK以及ctDNA样本探索性分析结果3.2.HRS-4642HRS-4642是由同济大学附属上海市肺科医院、复旦大学基础医学院以及恒瑞公司联合开发的一款高亲和力、选择性、长效的非共价KRAS G12D特异性抑制剂，通过特异性结合KRAS G12D蛋白，抑制其与SOS1或RAF1的结合，进而阻断下游MEK-ERK信号通路（图11）[7]。图11. HRS-4642的作用机制2024年7月，Zhou等人报道了HRS-4642的体内外药效，在体外和体内均显示出对 KRAS G12D突变癌症的强大疗效。他们通过全基因组CRISPR-Cas9 筛选破译了 HRS-4642 的致敏和耐药谱，揭示了蛋白酶体作为致敏靶点，进一步观察到蛋白酶体抑制剂卡非佐米提高了 HRS-4642 的抗肿瘤功效。此外，HRS-4642 作为单一药物或与卡非佐米联合使用，将肿瘤微环境重塑为免疫允许的微环境（图12）[8]。图12. HRS-4642的结构和疗效此前，HRS-4642的临床1期取得积极结果：HRS-4642在剂量递增阶段表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在18例入组患者中，疾病控制率（DCR）为77.8%，其中5例结直肠癌患者中有3例病情稳定，2例出现肿瘤退缩，目前HRS-4642正在进行临床2期试验。 04 在研的KRAS降解剂KRAS突变类型繁多，KRAS抑制剂目前在临床上已有应用，但面临耐药性挑战，KRAS降解剂可以降解整个蛋白，有显示更强的抑制效果和克服耐药性的潜力，因此KRAS降解剂也是一个热门的研究领域，很多药企在开发KRAS降解剂，包括ASP3082、ASP4396、ACBI3，与KRAS抑制剂相比，KRAS降解剂研发都比较早期。KRAS降解剂通过招募细胞内的E3泛素连接酶，将KRAS蛋白标记为降解目标，从而促进其在细胞内的降解。这种机制不依赖于KRAS蛋白的特定突变位点，而是通过泛素-蛋白酶体系统降解KRAS蛋白。4.1.ASP3082和ASP4396ASP3082和ASP4396是由安斯泰来（Astellas Pharma）开发的两款靶向KRAS G12D突变蛋白的PROTAC药物，它们采用不同的E3连接酶配体（图13）。图13. 安斯泰来降解剂的研发管线ASP3082是全球首款进入临床试验的靶向KRAS G12D的PROTAC药物，于2022年6月在美国启动了首次人体研究，主要针对携带KRAS G12D突变的胰腺癌、肺癌、结直肠癌等实体瘤患者。2023年5月22日，ASP3082在中国申报临床，并于2024年6月11日获批临床。ASP3082的一项旨在评估ASP3082的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的临床1期（NCT05382559）试验取得积极结果。研究结果显示：ASP3082在300-600 mg剂量范围内显示出可接受的安全性特征，在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，ORR为18.5%，疾病控制率（DCR）为48.1%，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ORR为23.1%，疾病控制率（DCR）为84.6%（图14）[9]图14. ASP3082的临床1期试验结果在PDAC组中，部分缓解的中位时间为2.6个月，在NSCLC组中，部分缓解的中位时间为1.4个月（图15）。图15. ASP3082的临床1期试验结果4.2.ACBI3ACBI3是由英国邓迪大学Alessio Ciulli教授团队开发的一种选择性泛KRAS降解剂，可有效降解17种常见KRAS突变体中的13种，包括KRAS G12D、G12V等。Ciulli教授团队是基于高亲和力非共价泛 KRAS Switch II 抑制剂BI-2865，通过连接子与VHL E3连接酶的结合基序相连，优化了三元复合物的稳定性和耐久性（图16）[10,11]。图16. ACBI3的结构与作用机制与抑制剂相比，KRAS降解在广泛的KRAS突变细胞系中产生了更深远和持久的通路调节，能够杀死癌细胞，同时保护未发生KRAS基因突变的模型（图17）。图17. ACBI3的细胞活性在小鼠肿瘤模型中，ACBI3也显示出显著的抗肿瘤效果和降解效果（图18）。图18. ACBI3的小鼠体内药效小结 KRAS抑制剂的开发一直很火热，除了小分子抑制剂之外，还有KRAS降解剂。与小分子抑制剂相比，降解剂可以降解整个蛋白，有望克服耐药以及起到泛KRAS的作用，目前KRAS小分子和降解剂都有多款在研的药物，未来会陆续接连上市。主要参考文献 1.Lamei Huang, Zhixing Guo, Fang Wang and Liwu Fu, KRAS mutation: from undruggable to druggable in cancer, Signal Transduction and Targeted Therapy (2021) 6:3862.FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer3.Ziming Li et.al, Garsorasib in patients with KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial, THE LANCET Respiratory Medicine, Volume 12,lssue 8, P589-598, August 20244.Peng Wang et.al, Glecirasib, a Potent and Selective Covalent KRAS G12C Inhibitor Exhibiting Synergism with Cetuximab or SHP2 Inhibitor JAB-3312, Cancer Res Commun; 5(5) May 20255.Yuankai Shi et.al, Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial, Nature Medicine, Volume 31, March 2025, 894–900.6.Divarasib plus migoprotafib combination treatment in patients with KRAS G12C-positive non-small cell lung cancer (NSCLC)7.Alejandra A. Flores-Gómez et.al, HRS-4642: The next piece of the puzzle to keep KRAS in check, cancer cell Volume 42, Issue 7p1157-1159July 08, 20248.Caicun Zhou et.al, Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer, cancer cell Volume 42, Issue 7p1286-1300.e8July 08, 20249.Astellas Pharma, Inc. TARGETED PROTEIN DEGRADATION Progress on ASP3082, a first-in-class KRAS G12D selective protein degrader10.Tina Kos and Dieter Saur, Breaking down KRAS: small-molecule degraders for cancer therapy, Signal Transduction and Targeted Therapy (2025) 10:8611.Johannes Popow et.al, Targeting cancer with small-molecule pan-KRAS degraders, Science 385, 1338–1347 (2024)声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

上市批准加速审批

2025-06-02

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KRAS竞技场：降解剂vs抑制剂

KRAS是一个非常热门的肿瘤靶点，靶向KRAS治疗药物类型多样，包括小分子抑制剂和降解剂等。小分子抑制剂研究较多，已经有5款靶向KRAS G12C抑制剂获批上市。近期，加科思/艾力斯的靶向KRAS G12C抑制剂戈来雷塞获批上市，成为国产第三款靶向KRAS G12C抑制剂。与抑制剂相比，KRAS降解剂研发进度还处于比较早期阶段，目前还没有获批上市。安斯泰来的ASP3082是首个进入临床阶段的KRAS G12D降解剂，打开了KRAS降解剂的大门。 01 KRAS突变与肿瘤的关系KRAS基因是一种人类癌症中突变频繁的原癌基因，属于RAS超家族，该家族成员还包括H-RAS和N-RAS。KRAS是RAS突变中最常见的突变亚型，KRAS突变以单碱基错义突变为主，其中80%以上是第12号(G12)氨基酸残基发生突变，常见的突变类型包括G12C、G12D和G12V等（图1）。KRAS突变与多种疾病密切相关，包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等，其中超过90%的胰腺腺癌存在KRAS突变，在NSCLC中KRAS突变约占肺腺癌的30%、鳞状肺癌的5%。图1. RAS突变类型及与疾病的关系在静息状态下，KRAS通常与GDP结合，处于不活化状态。当EGF等细胞外生长因子向受体传递信号时，SOS作为一种GEF，与KRAS-GDP复合物相互作用，导致GDP的释放和GTP的替换。GTP与KRAS的结合引发开关I和开关II的结构变化，从而激活KRAS。相反，GAPs增强KRAS内源性GTP酶活性，加快GTP水解为GDP的反应。KRAS在激活和非激活构象之间的循环作为一个精细调节的分子开关，控制多个信号级联反应，包括控制增殖的经典RAF-MEK-ERK通路、促进细胞生存的PI3K-AKT-mTOR通路，以及其他KRAS依赖的肿瘤生长、内吞作用和细胞骨架组织所需的信号通路（图2）[1]。图2. KRAS激活和信号转导的调控 02 获批的KRAS抑制剂靶向KRAS抑制剂的研发非常火热，包括靶向KRAS G12C、G12D、G12V以及泛KRAS抑制剂等，其中靶向KRAS G12C抑制剂研发进展最快，全球已经有5款药物获批上市，包括Sotorasib、Adagrasib、氟泽雷塞（Fulzerasib）、格索雷塞（Garsorasib）和戈来雷塞（Glecirasib）（图3和图）。从结构上来看，Adagrasib 含有四氢吡啶并嘧啶类骨架结构，氟泽雷塞含有四个并环的母核结构，其它三个含有喹啉酮类骨架结构，戈来雷塞左边的取代基含有四个氟原子结构。图3. 获批上市的靶向KRAS G12C抑制剂Sotorasib是由安进研发的首款获批上市的KRAS G12C抑制剂，于2021年5月28日获得美国FDA加速批准，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗，随后2022年1月，Sotorasib获得欧盟附条件批准上市。Sotorasib目前尚未在中国正式上市，于2021年1月被CDE授予突破性疗法称号，2024年7月，安进已经开启了Sotorasib的一项国际多中心（涵盖中国）的 3 期临床研究，评估 sotorasib与铂类双药化疗联合一线治疗PD-L1 阴性、KRAS p.G12C 阳性的晚期/转移性NSCLC患者的应用。今年1月16日，FDA批准Sotorasib联合帕尼单抗用于治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。此次获批是基于CodeBreaK 300 (NCT05198934)试验结果： sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的中位 PFS 为 5.6 个月，SOC 组为 2 个月（风险比 0.48）。OS 的最终分析无统计学意义。sotorasib 960 mg/帕尼单抗组的 ORR 为 26%，SOC 组为 0。sotorasib 960 mg/panitumumab 组的中位 DOR 为 4.4 个月（范围： 1.9 ， 6 ）[2]。Adagrasib是第二款获批上市的KRAS G12C抑制剂，目前有多项临床试验正在进行中，涉及其在不同类型癌症中的应用及联合用药研究，包括KRYSTAL-2、KRYSTAL-7、KRYSTAL-10、KRYSTAL-12以及KRYSTAL-14等。同样如此。氟泽雷塞于2024年8月21日在国内获批，为首款国产靶向KRAS G12C抑制剂，由信达生物/劲方医药联合研发。氟泽雷塞的2期临床研究数据表明，氟泽雷塞在治疗KRAS G12C突变型晚期NSCLC方面的客观缓解率（ORR）达到了49%，疾病控制率（DCR）更是高达91%，中位无进展生存期（PFS）已达9.7个月，12个月的总生存期（OS）率为54.4%。同时，90%以上患者服用氟泽雷塞片治疗后，病情均得到稳定。紧随其后的第二款国产靶向KRAS G12C抑制剂是格索雷塞，于2024年11月8日获得NMPA附条件批准上市，由益方生物与正大天晴联合开发。此次获批是基于关键性II期D1553-102（NCT05383898）临床研究结果：IRC确认的ORR为50%，疾病控制率（DCR）为89%（图4）[3]。图4. 格索雷塞的II期D1553-102试验结果5月22日，国家药监局宣布附条件批准戈来雷塞（Glecirasib），用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。这是由加科思和艾力斯共同开发的KRAS G12C共价抑制剂。他们利用SOS1介导的核苷酸交换测定，表明戈来雷塞可以有效抑制GDP 结合的KRAS G12C，IC50值为2.28 nmol/L，Kinact/KI为16,351 M-1 s-1（图5）[4]。图5. 戈来雷塞的结构和活性戈来雷塞在体外对具有RAS G12C突变的癌细胞表现出高效力和选择性，包括KRAS G12C、HRAS G12C、NRAS G12C、KRAS G12C/H95和KRAS G12C/R68S（图6）。图6. 戈来雷塞的细胞活性今年1月，戈来雷塞的一项临床2期结果被发表在Nature Medicine上（NCT05009329），研究结果显示：截至 2024 年 3 月 28 日，IRC 评估的 ORR 为 47.9%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为13.6个月（图7）[5]。任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为97.5%（116/119）。3 级和4级TRAEs的发生率为38.7%（46/119）。共有5.0% （6/119）的患者因 TRAEs 停止治疗。未发生与治疗相关的死亡。戈来雷塞在这些患者群体中表现出有希望的临床疗效和可管理的安全性。图7. 戈来雷塞的临床2期结果 03 在研的KRAS抑制剂除上述获批上市的药物外，还有很多在研的KRAS抑制剂，包括KRAS G12C抑制剂Divarasib，KRAS G12D抑制剂HRS-4642、RMC-9805，KRAS G12V抑制剂QTX3544以及pan-KRAS抑制剂RMC-6236和LY4066434等（图8）。图8. 获批和部分在研的KRAS抑制剂代表性药物3.1.KRAS G12C抑制剂：DivarasibDivarasib（GDC-6036）是由罗氏研发的一种口服、高效、选择性的下一代 KRAS G12C抑制剂，作为单药治疗KRAS G12C阳性NSCLC患者，显示出令人鼓舞的临床活性和耐受性。在临床前模型中，SHP2抑制增加了KRAS-GDP占有率并增强了KRAS G12C 抑制剂的抗肿瘤活性。今年AACR会议上，Luo等人报告了divarasib和migoprotafib（GDC-1971；SHP2抑制剂）联合治疗在KRAS G12C阳性NSCLC患者中显示出可接受的安全性和初步临床活性（图9）[6]。共有74例NSCLC患者接受了divarasib和 migoprotafib联合治疗；48例患者既往无KRAS G12C抑制剂暴露史。既往全身治疗的中位线为2（范围 0-7），研究治疗的中位时间为7.2个月（范围 0.3-26.0）。研究结果显示：截至2024年10月1日，在48例既往无KRAS G12C抑制剂暴露史的患者（基线时均有可测量的疾病）中，确认的ORR为47.9%，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）分别为19.3个月和16.9 个月，在28例既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中，确认的ORR为57.1%，中位DOR和中位PFS分别为8.3个月和8.5个月（图9）。图9. Divarasib的临床结果药代动力学研究结果显示：尽管单药migoprotafib的PK 样本有限，但 divarasib和migoprotafib之间没有观察到临床相关的药物相互作用（图 10）。ctDNA样本探索性分析结果显示：KRAS G12Ci初治（n=13）和KRAS G12Ci 经历（n=9）患者亚群的ctDNA样本在divarasib+migoprotafib治疗后观察到C3D1处KRAS G12C ctDNA水平下降，类似于divarasib单药治疗观察到的情况（图 10）。图10. 单药或联合用药的PK以及ctDNA样本探索性分析结果3.2.HRS-4642HRS-4642是由同济大学附属上海市肺科医院、复旦大学基础医学院以及恒瑞公司联合开发的一款高亲和力、选择性、长效的非共价KRAS G12D特异性抑制剂，通过特异性结合KRAS G12D蛋白，抑制其与SOS1或RAF1的结合，进而阻断下游MEK-ERK信号通路（图11）[7]。图11. HRS-4642的作用机制2024年7月，Zhou等人报道了HRS-4642的体内外药效，在体外和体内均显示出对 KRAS G12D突变癌症的强大疗效。他们通过全基因组CRISPR-Cas9 筛选破译了 HRS-4642 的致敏和耐药谱，揭示了蛋白酶体作为致敏靶点，进一步观察到蛋白酶体抑制剂卡非佐米提高了 HRS-4642 的抗肿瘤功效。此外，HRS-4642 作为单一药物或与卡非佐米联合使用，将肿瘤微环境重塑为免疫允许的微环境（图12）[8]。图12. HRS-4642的结构和疗效此前，HRS-4642的临床1期取得积极结果：HRS-4642在剂量递增阶段表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。在18例入组患者中，疾病控制率（DCR）为77.8%，其中5例结直肠癌患者中有3例病情稳定，2例出现肿瘤退缩，目前HRS-4642正在进行临床2期试验。 04 在研的KRAS降解剂KRAS突变类型繁多，KRAS抑制剂目前在临床上已有应用，但面临耐药性挑战，KRAS降解剂可以降解整个蛋白，有显示更强的抑制效果和克服耐药性的潜力，因此KRAS降解剂也是一个热门的研究领域，很多药企在开发KRAS降解剂，包括ASP3082、ASP4396、ACBI3，与KRAS抑制剂相比，KRAS降解剂研发都比较早期。KRAS降解剂通过招募细胞内的E3泛素连接酶，将KRAS蛋白标记为降解目标，从而促进其在细胞内的降解。这种机制不依赖于KRAS蛋白的特定突变位点，而是通过泛素-蛋白酶体系统降解KRAS蛋白。4.1.ASP3082和ASP4396ASP3082和ASP4396是由安斯泰来（Astellas Pharma）开发的两款靶向KRAS G12D突变蛋白的PROTAC药物，它们采用不同的E3连接酶配体（图13）。图13. 安斯泰来降解剂的研发管线ASP3082是全球首款进入临床试验的靶向KRAS G12D的PROTAC药物，于2022年6月在美国启动了首次人体研究，主要针对携带KRAS G12D突变的胰腺癌、肺癌、结直肠癌等实体瘤患者。2023年5月22日，ASP3082在中国申报临床，并于2024年6月11日获批临床。ASP3082的一项旨在评估ASP3082的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的临床1期（NCT05382559）试验取得积极结果。研究结果显示：ASP3082在300-600 mg剂量范围内显示出可接受的安全性特征，在胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，ORR为18.5%，疾病控制率（DCR）为48.1%，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，ORR为23.1%，疾病控制率（DCR）为84.6%（图14）[9]图14. ASP3082的临床1期试验结果在PDAC组中，部分缓解的中位时间为2.6个月，在NSCLC组中，部分缓解的中位时间为1.4个月（图15）。图15. ASP3082的临床1期试验结果4.2.ACBI3ACBI3是由英国邓迪大学Alessio Ciulli教授团队开发的一种选择性泛KRAS降解剂，可有效降解17种常见KRAS突变体中的13种，包括KRAS G12D、G12V等。Ciulli教授团队是基于高亲和力非共价泛 KRAS Switch II 抑制剂BI-2865，通过连接子与VHL E3连接酶的结合基序相连，优化了三元复合物的稳定性和耐久性（图16）[10,11]。图16. ACBI3的结构与作用机制与抑制剂相比，KRAS降解在广泛的KRAS突变细胞系中产生了更深远和持久的通路调节，能够杀死癌细胞，同时保护未发生KRAS基因突变的模型（图17）。图17. ACBI3的细胞活性在小鼠肿瘤模型中，ACBI3也显示出显著的抗肿瘤效果和降解效果（图18）。图18. ACBI3的小鼠体内药效小结 KRAS抑制剂的开发一直很火热，除了小分子抑制剂之外，还有KRAS降解剂。与小分子抑制剂相比，降解剂可以降解整个蛋白，有望克服耐药以及起到泛KRAS的作用，目前KRAS小分子和降解剂都有多款在研的药物，未来会陆续接连上市。主要参考文献 1.Lamei Huang, Zhixing Guo, Fang Wang and Liwu Fu, KRAS mutation: from undruggable to druggable in cancer, Signal Transduction and Targeted Therapy (2021) 6:3862.FDA approves sotorasib with panitumumab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer3.Ziming Li et.al, Garsorasib in patients with KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer in China: an open-label, multicentre, single-arm, phase 2 trial, THE LANCET Respiratory Medicine, Volume 12,lssue 8, P589-598, August 20244.Peng Wang et.al, Glecirasib, a Potent and Selective Covalent KRAS G12C Inhibitor Exhibiting Synergism with Cetuximab or SHP2 Inhibitor JAB-3312, Cancer Res Commun; 5(5) May 20255.Yuankai Shi et.al, Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial, Nature Medicine, Volume 31, March 2025, 894–900.6.Divarasib plus migoprotafib combination treatment in patients with KRAS G12C-positive non-small cell lung cancer (NSCLC)7.Alejandra A. Flores-Gómez et.al, HRS-4642: The next piece of the puzzle to keep KRAS in check, cancer cell Volume 42, Issue 7p1157-1159July 08, 20248.Caicun Zhou et.al, Anti-tumor efficacy of HRS-4642 and its potential combination with proteasome inhibition in KRAS G12D-mutant cancer, cancer cell Volume 42, Issue 7p1286-1300.e8July 08, 20249.Astellas Pharma, Inc. TARGETED PROTEIN DEGRADATION Progress on ASP3082, a first-in-class KRAS G12D selective protein degrader10.Tina Kos and Dieter Saur, Breaking down KRAS: small-molecule degraders for cancer therapy, Signal Transduction and Targeted Therapy (2025) 10:8611.Johannes Popow et.al, Targeting cancer with small-molecule pan-KRAS degraders, Science 385, 1338–1347 (2024)识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

上市批准加速审批

2025-05-29

·肿瘤界

ASCO·序曲 | 注目全体大会与口头报告专场，结直肠癌学术热潮来袭

点击蓝字关注我们作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。本届ASCO年会中，结直肠癌领域的多项研究将公布最新结果，本文特别整理了LBA1及口头报告专场的研究信息，并附上会场指引图与专场报告时间，与读者一起提前感受即将到来的学术热潮！全体大会报告地点：Hall B1当地时间：6月1日 13:05-13:17北京时间：6月2日 02:05-02:17本届大会中，结直肠癌领域的ATOMIC研究将由妙佑医学中心的Frank A. Sinicrope教授于最受关注的全体大会进行口头汇报，摘要号为LBA1。ATOMIC研究（NCT02912559）的纳入标准为dMMR/MSI-H的III期可切除结肠癌，研究旨在评估阿替利珠单抗联合FOLFOX辅助治疗对比FOLFOX单独治疗的效果。本届大会中该研究作为全体大会入选的5项LBA研究之一，相信其突破性结果将为MMR/MSI-H型III期结肠癌的临床实践带来新的变革。会场位于图示红框位置，图片来源于ASCO官网口头报告专场报告地点：Arie Crown Theater当地时间：5月30日 14:45-17:45北京时间：5月31日 03:45-06:45在结直肠癌口头报告专场，8项研究将围绕一线治疗、ctDNA、围手术期治疗以及KRAS G12C抑制剂展开讨论。其中，我国浙江大学医学院附属第二医院的丁克峰教授将汇报ANCHOR研究的最新结果。会场位于图示红框位置，图片来源于ASCO官网LBA3500 | BREAKWATER：BRAF V600E突变型转移性结直肠癌的一线治疗探索BREAKWATER研究旨在评估encorafenib联合西妥昔单抗和化疗对比标准化疗，在既往未经治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中的疗效。在2024年ESMO大会的口头报告专场，该研究汇报了初步结果，显示其ORR相较于对照组可从40.0%提升至60.9%左右，且无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著改善。3501 | CheckMate 8HW：MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的一线治疗探索CheckMate 8HW研究旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗或纳武利尤单抗单药治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的疗效，初步结果显示，联合治疗组相较于化疗组存在PFS的显著获益（HR=0.21），相较于纳武利尤单抗组同样获益显著（HR=0.62），联合治疗组的ORR可大71%。LBA3502 | ANCHOR：安罗替尼应用于转移性结直肠癌一线治疗的评估作为唯一入选结直肠癌口头报告专场的中国研究，ANCHOR研究探索了安罗替尼对比贝伐珠单抗联合一线标准化疗应用于RAS/BRAF野生型、不可切除的转移性结直肠癌的疗效，该研究是一项多中心、前瞻性、随机、III期临床试验，将由丁克峰教授汇报最新数据。3503 & 3504 | ctDNA指导下的III期结肠癌辅助治疗选择dynamic研究是结直肠癌领域首个探索ctDNA结果指导个性化治疗策略的随机对照研究，该研究已多次登上ASCO、ESMO和ASCO GI等学术舞台，并在2022年登顶NEJM。前期结果显示，ctDNA可为患者提供更为精准的分子分层，既可使患者避免过度化疗，又可筛选高危患者提供强化治疗。本次大会中，AGITG dynamic-III研究将针对ctDNA阳性队列带来初步分析，摘要号为3503。无独有偶，Alliance N0147研究同样探索了ctDNA在III期结肠癌患者的辅助治疗选择上的指导作用。该研究是该领域的最大规模研究之一，提示ctDNA阳性与更差的复发时间、DFS和OS表现显著相关。本次大会中，该研究将汇报更新结果数据，摘要号为3504。3505 | CAIRO6：细胞减灭术和腹腔热化疗在可切除结直肠癌伴腹膜转移中的应用探索CAIRO6研究针对的是存在腹膜转移且无腹膜外转移的可切除结直肠癌患者，旨在评估细胞减灭术和腹腔热化疗（CRS-HIPEC）对比围手术期全身治疗的疗效。现有数据显示，相比CRS-HIPEC，围手术期全身治疗没有带来更高的OS获益。3506 & 3507 & 3508 | KRAS G12C抑制剂的华丽奏鸣KARS G12C突变是结直肠癌领域近年来最火热的靶点之一，该领域共有3项研究登上了本届大会的结直肠癌口头报告专场，分别为CodeBreaK 101、LOXO-RAS-20001（NCT04956640）和KANDLELIT-001研究，探索方案分别为sotorasib联合帕尼单抗和化疗、olomorasib联合西妥昔单抗，以及MK-1084联合西妥昔单抗和化疗。不难看出，KRAS G12C抑制剂联合EGFR单抗和化疗已经成为研究者初步认可的治疗方案，其最终疗效如何，让我们拭目以待。声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。来源：医脉通消化系统肿瘤编辑：lagertha审核：南星

ASCO会议临床结果临床3期临床1期

100 项与帕尼单抗相关的药物交易

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D05350	帕尼单抗	L01XC08	DB01269

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变结直肠癌	美国	Amgen, Inc.	2025-01-16
KRAS 野生型结直肠癌	美国	Amgen, Inc.	2014-05-23
结直肠癌	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2010-04-16
RAS 野生型结直肠癌	澳大利亚	Amgen Australia Pty Ltd.	2008-05-14
转移性结直肠癌	美国	Amgen, Inc.	2006-09-27

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
大肠腺癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2018-02-27
遗传性非息肉病性结直肠癌1型	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2018-02-27
NRAS 野生型结直肠癌	临床3期	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2015-05-29
转移性食管鳞状细胞癌	临床3期	德国	Amgen, Inc.	2012-05-01
KRAS 突变结直肠癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2010-02-02
KRAS 突变结直肠癌	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2010-02-02
KRAS 突变结直肠癌	临床3期	比利时	Amgen, Inc.	2010-02-02
KRAS 突变结直肠癌	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2010-02-02
KRAS 突变结直肠癌	临床3期	捷克	Amgen, Inc.	2010-02-02
KRAS 突变结直肠癌	临床3期	法国	Amgen, Inc.	2010-02-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05198934 (CodeBreaK 300 \| CodeBreak300, NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床3期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	160	960 mg索托拉西布联合帕尼单抗	鑰齋糧鹽鬱遞齋醖簾衊(膚夢繭鹽繭製範顧憲壓) = 艱鹽蓋鑰餘餘艱鑰觸襯製廠築選顧顧顧鏇繭淵 (壓遞繭構積齋淵糧製鏇 ) 更多	积极	2025-05-07
				240 mg索托拉西布联合帕尼单抗	鑰齋糧鹽鬱遞齋醖簾衊(膚夢繭鹽繭製範顧憲壓) = 膚夢積選觸鬱鏇蓋糧鹹製廠築選顧顧顧鏇繭淵 (壓遞繭構積齋淵糧製鏇 ) 更多
NCT01814501 (CTgov)	临床2期	印戒细胞癌 \| 粘液腺癌 \| 复发性结肠癌 ... 更多	16	Leucovorin Calcium+irinotecan hydrochloride+fluorouracil+panitumumab	憲鑰積鏇糧艱網築齋膚(鏇淵簾願獵選構醖醖遞) = 築鬱繭鹽獵餘築願網餘膚艱窪獵糧鏇鬱繭衊構 (廠積憲窪築膚鑰鏇鹽襯, 醖願艱築醖顧遞壓願獵 ~ 鑰壓糧齋襯鬱夢鏇繭夢) 更多	-	2025-02-05
NCT04117945 (CTgov)	临床2期	遗传性非息肉病性结直肠癌1型 \| 转移性结直肠癌	22	Regorafenib (Arm A (Regorafenib))	蓋獵鬱繭齋憲簾觸選壓(遞鹹鹹遞餘簾衊醖膚願) = 蓋廠鏇鑰積淵餘窪鏇糧憲願襯壓鬱築鹹獵鑰鏇 (獵繭襯選顧襯積鏇簾鹽, 壓積鹹窪範築選遞壓齋 ~ 壓顧築選簾範夢糧鏇製) 更多	-	2024-09-27
				Cetuximab+Irinotecan+Panitumumab (Arm B (Cetuximab, Panitumumab, Irinotecan))	蓋獵鬱繭齋憲簾觸選壓(遞鹹鹹遞餘簾衊醖膚願) = 遞淵壓鹹襯觸淵餘遞艱憲願襯壓鬱築鹹獵鑰鏇 (獵繭襯選顧襯積鏇簾鹽, 餘製積範鏇窪醖蓋淵糧 ~ 齋廠選醖夢窪願觸醖齋) 更多
NCT03043950 (VALIDATE, ESMO2024) 人工标引	N/A	RAS 野生型结直肠癌一线	611	Panitumumab plus FOLFIRI/FOLFOX	衊遞蓋鹹獵願簾鬱網齋(鹽遞遞鏇艱觸鏇鹹窪壓) = 範窪淵壓醖築艱繭網遞簾鏇齋餘網憲簾夢繭網 (鹹淵鬱製蓋膚觸鑰醖憲, 24.8 ~ 29.2) 更多	积极	2024-09-16
NCT04185883 (CodeBreaK 101, ESMO2024) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变结直肠癌一线 KRAS G12C–mutated	40	Sotorasib (soto) + Panitumumab (pani) + FOLFIRI	範淵艱壓範襯簾艱襯壓(鑰觸顧廠製繭膚觸襯襯) = 積衊鬱簾繭獵鹽齋範鏇窪繭網鏇鏇積糧衊夢齋 (淵餘鹽糧廠蓋衊艱選淵 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT01581840 (FFCD 0904, CTgov)	临床1/2期	肛门鳞状细胞癌 \| 肛门上皮内瘤变	45	radiochemotherapy+Panitumumab	齋淵網積觸艱窪選鬱膚 = 憲願憲願憲糧製範積衊網選蓋積壓積範繭構願 (淵顧鏇鏇艱艱廠構簾齋, 壓齋構積廠廠積鑰觸廠 ~ 衊選淵廠願鹹遞淵壓觸) 更多	-	2024-07-01
NCT04737187 \| NCT05198934 \| NCT04185883 (SUNLIGHT, ESMO_GI2024) 人工标引	N/A	转移性结直肠癌	-	Sotorasib 960mg (soto960) Plus Panitumumab (pani)	範鏇壓壓鑰構繭積鹽願(簾遞蓋範醖簾壓觸積窪) = 遞艱壓廠膚廠醖顧構糧願醖願蓋夢糧鹽淵鑰糧 (簾獵製網膚顧壓鹹餘鏇 ) 更多	积极	2024-06-27
				Trifluridine/Tipiracil(T/T) PlusBevacizumab (bev)	範鏇壓壓鑰構繭積鹽願(簾遞蓋範醖簾壓觸積窪) = 糧遞築構鹽繭衊淵淵範願醖願蓋夢糧鹽淵鑰糧 (簾獵製網膚顧壓鹹餘鏇 ) 更多
ACTRN12617001190392 (PIT, ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	转移性结直肠癌一线 RAS wild-type	14	Trifluridine/tipiracil irinotecanpanitumumab	構範壓醖襯憲簾淵鹽鏇(網衊壓網簾襯窪鏇糧艱) = 糧艱齋蓋艱糧獵願夢蓋憲憲觸夢憲衊憲廠鑰餘 (淵簾憲鑰淵願憲顧夢壓 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT01991873 (PanaMa, AIO KRK 0212, ASCO2024)	临床2期	转移性结直肠癌维持 RASwild-type	-	FU/FA maintenance therapy with panitumumab (pmab)	鹹壓襯鹽齋夢壓製網鏇(膚膚遞壓築夢艱夢艱鬱) = 壓艱鹹蓋繭憲構積遞遞範鹽憲鏇願襯選衊窪顧 (顧鬱艱範夢餘願餘鹹鹽 ) 更多	积极	2024-05-24
				FU/FA maintenance therapy without panitumumab (pmab)	鹹壓襯鹽齋夢壓製網鏇(膚膚遞壓築夢艱夢艱鬱) = 憲製餘餘繭遞鑰簾醖顧範鹽憲鏇願襯選衊窪顧 (顧鬱艱範夢餘願餘鹹鹽 ) 更多
AIO-KRK-0212 \| PANAMA trial (ASCO2024)	N/A	转移性结直肠癌维持 amphiregulin \| epiregulin	196	Panitumumab (Pmab) and fluorouracil/folinic acid (FU/FA)	鬱夢鏇齋壓築鬱繭艱醖(製衊齋齋艱觸膚廠醖窪) = 築壓壓淵顧繭餘窪廠鹹鹹願鹹範蓋衊糧衊壓齋 (憲艱鬱獵鏇鬱淵製糧夢 ) 更多	积极	2024-05-24
				FU/FA alone	鬱夢鏇齋壓築鬱繭艱醖(製衊齋齋艱觸膚廠醖窪) = 淵願遞衊鹽淵壓憲襯蓋鹹願鹹範蓋衊糧衊壓齋 (憲艱鬱獵鏇鬱淵製糧夢 ) 更多