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2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月30日至6月3日在美国芝加哥麦考密克广场举行。会议摘要的标题已发布，摘要具体内容将在2025年5月22日发布，Late-breaking 摘要内容将在会议当天发布。本次会议，抗体类药物依然备受瞩目。本文特别整理了今年ASCO年会值得关注的双抗、双抗ADC、三抗、多抗等，如强生的靶向EGFR/MET的双抗埃万妥单抗、康方生物的靶向PD-1/ CTLA-4的双抗卡度尼利单抗和靶向PD-1/VEGF的双抗依沃西单抗、百利天恒的靶向EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1、艾伯维的靶向PSMA/STEAP1 ADC药物ABBV-969以及强生的靶向CD3/BCMA/GPRC5D的三抗JNJ-79635322等（图1）。图1. 2025 ASCO上的双抗、双抗ADC、三抗、四抗和双载荷ADC药物代表性药物  01  双抗：Amivantamab埃万妥单抗Amivantamab（Rybrevant）是由强生公司旗下杨森制药公司通过组合筛选方法，从不同的EGFR和MET单克隆抗体中衍生出一系列双特异性抗体（BsAb），以选择最优的双特异性分子得到的靶向EGFR和c-Met的双抗药物，通过多种机制发挥作用，包括阻断EGFR和MET的配体结合、诱导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），从而抑制肿瘤细胞的生长（图2）[1]。 图2. Amivantamab的结构与发现过程2020年3月9日，FDA基于I期CHRYSALIS研究授予Amivantamab突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation），用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者，这些患者的疾病在含铂化疗期间或之后进展，随后同年9月，CDE也授予Amivantamab突破性疗法资格（图3）[2]。2021年5月21日，FDA基于CHRYSALIS研究的临床数据，加速批准Amivantamab用于治疗铂类化疗期间或之后进展的EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者。2024年3月1日，FDA批准Amivantamab联合卡铂和培美曲塞用于EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。2024年8月，FDA批准Amivantamab与三代EGFR-TKI药物lazertinib联合用于一线治疗携带敏感EGFR突变的NSCLC患者。2024年9月，FDA批准Amivantamab联合化疗用于二线及后续治疗携带敏感EGFR突变且对奥希替尼耐药的NSCLC患者。 图3. Amivantamab的发展历程2025年2月11日，Amivantamab在国内获批上市，与卡铂和培美曲塞联合给药，一线治疗用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。随后4月25日，Amivantamab在国内获批第二个肺癌适应症，与卡铂和培美曲塞联合给药，适用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失或21号外显子L858R 置换突变且在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗期间或之后疾病进展的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。今年ASCO会议，强生带来Amivantamab多项研究进展，包括OrigAMI-1、OrigAMI-2、OrigAMI-3和MARIPOSA-2等研究结果。OrigAMI系列试验旨在评估Amivantamab在转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效和安全性。MARIPOSA和MARIPOSA-2都是临床3期试验，MARIPOSA试验旨在评估Amivantamab联合拉泽替尼与奥希替尼在治疗EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性，MARIPOSA-2试验旨在评估Amivantamab联合化疗（卡铂和培美曲塞）±拉泽替尼在奥希替尼治疗后疾病进展的EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性（图4）。图4. Amivantamab的部分临床试验方案2025年美国临床肿瘤学会胃肠癌症研讨会，Raghav等人报道了Amivantamab联用或不联用化疗在右侧转移性结直肠癌中的应用的临床1b/2期OrigAMI-1研究的最新结果：在第三线及以后的治疗中，Amivantamab单药治疗的ORR为22%（5/23），疾病控制率（DCR）为78%（18/23），其中1例患者达到完全缓解；在第二线治疗中，Amivantamab与FOLFOX或FOLFIRI联合治疗的ORR为43%（3/7），DCR为86%（6/7）（图5）。图5. Amivantamab的OrigAMI-1试验结果  02  Cadonilimab（卡度尼利单抗，AK104）康方生物是一家创新药企业，公司涉及肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等多个治疗领域，拥有独特的双特异性抗体开发技术（Tetrabody）和丰富的研发管线，今年ASCO会议，康方生物带来其核心产品卡度尼利单抗和依沃西单抗的研发进展（图6）。图6. 康方生物的研发管线目前的临床研究显示，抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）和抗PD-1抗体的联合疗法对于某些难治性癌症类型（如肾细胞癌、胃癌和小细胞肺癌）可以显著提高疗效，但其应用受到严重毒性的限制，因此需要发现新的靶向CTLA-4和PD-1的疗法。卡度尼利单抗是一种靶向PD-1和CTLA-4的人源四价双特异性IgG1抗体，具有对称的IgG单链变异片段（scFv）结构，采用Fc缺失设计以消除抗体依赖的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬（ADCP）、补体依赖的细胞毒性（CDC）和细胞因子释放。Fc受体介导的效应功能可能会消灭或损伤表达PD-1和CTLA-4的淋巴细胞，从而减少抗肿瘤活性（图7）。图7. 基于肿瘤组织中PD-1和CTLA-4共同表达的四价抗PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗的设计2022年6月29日，卡度尼利单抗获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，成为全球首个获批的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，具有里程碑意义。2024年9月30日，卡度尼利单抗联合奥沙利铂和卡培他滨的方案获得NMPA批准，用于一线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌。除获批适应症之后，卡度尼利单抗在临床上开展多个适应症，如鼻咽癌和非小细胞肺癌等。卡度尼利单抗的一项临床2期临床试验（COMPASSION-06）显示：卡度尼利单抗单药治疗在既往接受过治疗的复发或转移性鼻咽癌患者中，ORR为26.1%，中位无进展生存期（PFS）为3.71个月，12个月总生存率（OS）为79.7%，且安全性可控（图8）[4]。 图8. 卡度尼利单抗的COMPASSION-06试验结果卡度尼利单抗的一项多中心回顾性观察研究显示，卡度尼利单抗在对PD-1/PD-L1抗体耐药的晚期NSCLC患者中显示出中等的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为4.3%，疾病控制率（DCR）为39.1%，且具有可接受的安全性（图9）[5]。图9. 卡度尼利单抗治疗NSCLC效果今年ASCO会议上，康方生物将报道卡度尼利单抗的多项进展，包括卡度尼利单抗联合阿昔替尼（axitinib）用于晚期或转移性非透明细胞肾癌的一线治疗的临床Ib/II期研究；卡度尼利单抗联合仑伐替尼（lenvatinib）用于早期肾细胞癌的诱导治疗，适应症为部分肾切除术但手术风险高的一项临床2期试验；卡度尼利单抗在晚期、复发和转移性宫颈癌患者中的现实世界疗效和安全性以及卡度尼利单抗联合化疗早期或局部晚期三阴性乳腺癌辅助治疗的临床2期试验（CABIN 研究）。依沃西单抗是康方生物基于其Tetrabody技术设计的人源化抗PD-1/VEGF双抗药物，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断 VEGF与VEGFR的结合。其抗 PD-1端采用派安普利单抗的结构，抗VEGF 端则采用贝伐珠单抗结构。2024年5月24日，依沃西单抗首次获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合化疗（培美曲塞+卡铂）用于治疗EGFR突变且经TKI治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。2025年4月25日，依沃西单抗单药用于PD-L1阳性（TPS≥1%），且EGFR、ALK基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的新适应症获得NMPA批准今年ASCO会议上，康方生物将报道依沃西单抗的多项进展，包括依沃西单抗联合HAlC用于不可切除肝细胞癌（uHCC）一线治疗的一项临床2期研究；依沃西单抗在复发性胶质母细胞瘤中的1/2期试验；依沃西单抗加化疗与pembrolizumab加化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌疗效比较的临床3期研究（HARMONi-3）；卡度尼利单抗与依沃西单抗和化疗联合用于晚期胃(G)或胃食管交界腺癌(GEJA)患者的一线(1L)治疗。  03  双抗ADC：BL-B01D1BL-B01D1是由百利天恒自主研发的全球首创的EGFR/HER3双抗ADC。它通过靶向肿瘤细胞表面的EGFR和HER3，释放其携带的新型TOP1抑制剂ED04（一种喜树碱衍生物），从而抑制肿瘤细胞的DNA和RNA合成，诱导肿瘤细胞死亡（图10）[6]。图10. BL-B01D1的结构在2024年ESMO会议上，研究人员报告了BL-B01D1在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的安全性和疗效数据。在2.2 mg/kg剂量下，客观缓解率为40.7%，疾病控制率为96.3%，中位无进展生存期尚未达到（图11）。图11. BL-B01D1的临床结果2024年5月，BL-B01D1的一项在局部晚期或转移性实体肿瘤患者中的临床1期研究结果发表在柳叶刀上。该1期试验共纳入195名患者，包括113名非小细胞肺癌（NSCLC）、42名鼻咽癌、13名小细胞肺癌、25名头颈部鳞状细胞癌、1名胸腺鳞状细胞癌患者。在174名可评估疗效的患者中，中位随访时间为6.9个月（四分位数范围4.5-8.9），有60名（34%；95% CI 27-42）患者有客观反应，中位PFS为5.7个月（图12）[7]。图12. BL-B01D1的1期临床结果截至2025年4月，BL-B01D1已开展超过40项临床研究，包括8个单药后线疗法3期注册临床，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、食管癌、鼻咽癌等多个适应症。今年ASCO会议上，BL-B01D1的两项研究被报道，中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授带来的BL-B01D1针对局部晚期或转移性小细胞肺癌（SCLC）患者的1期临床研究，以及中山大学肿瘤防治中心黄岩教授带来的BL-B01D1在具有经典EGFR突变以外驱动基因改变（GA）的局部晚期或转移性NSCLC的1期研究。  04  ABBV-969ABBV-969是艾伯维研发的一种靶向PSMA和STEAP1的新型ADC药物，通过接头将双可变域免疫球蛋白（DVD-Ig）和专有拓扑异构酶-1（Top1）抑制剂偶联而得（图13）。图13. ABBV-969结构与作用机制今年AACR会议上，艾伯维首次揭露ABBV-969有效载荷结构，该有效载荷为具有 Top1i 活性的喜树碱类似物，通过可被组织蛋白酶切割的 BrAc-Val-Ala 连接子与抗体偶联，药物-抗体比（DAR）为 2（图14）[8]。 图14. 2025 AACR会议首次展示的12种新结构ABBV-969 显示出良好的药物特性、药代动力学，并对来源于去势耐药性前列腺肿瘤的患者衍生异种移植模型具有疗效，比针对STEAP1或PSMA的标准ADC具有更广泛的活性。此外，ABBV-969在食蟹猴中耐受良好，其骨髓和胃肠道毒性与其他 Top1 抑制剂ADC常见的毒性相似。ABBV-969目前正在进行1期临床研究（NCT06318273）的剂量递增[9]。今年ASCO会议上，强生将报道ABBV-969在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中首次临床1期结果。  05  三抗：JNJ-79635322JNJ-79635322是由强生研发的一种三特异性抗体，由抗CD3结合域、抗BCMA结合域和抗GPRC5D结合域组成，BCMA和GPRC5D在多发性骨髓瘤患者样本中的浆细胞和浆母细胞上高度表达。JNJ-79635322通过采用CD3臂设计的三特异性T细胞结合抗体，在浆细胞上进行双抗原识别具有增强肿瘤结合的潜力，这可能导致恶性克隆群体的有效耗竭，并防止肿瘤抗原丢失介导的耐药性（图15）。JNJ-79635322在各种骨髓瘤细胞系中体外诱导了强大的细胞毒性，同时伴有T细胞激活。 图15. JNJ-79635322的作用机制今年ASCO会议上，强生将报道JNJ-79635322针对复发/耐药性多发性骨髓瘤（ RRMM）患者的首次人体研究的初步1期结果。  小结  抗体类药物是一大类药物研发类型，从单抗向双抗、三抗和多抗发展，与单抗相比，双抗等可以同时靶向两个或以上靶点，从而有可以增强活性、减少耐药性等优点。2024年全球双抗市场规模接近130亿美元，罗氏的Hemlibra和Vabysmo凭借其在血友病和眼科领域的独特优势，占据销售额前两名，且仍处于高速增长阶段。近些年，ADC药物研发也非常火热，2024年全球ADC药物市场规模达到130亿美元，同比增长24%，将双抗和ADC强强联合的双抗ADC也锋芒渐露，未来可期。 主要参考文献 1.Joost Neijssen et.al, Discovery of amivantamab (JNJ-61186372), a bispecific antibody targeting EGFR and MET, J. Biol. Chem. (2021) 296 1006412.Danielle Brazel et.al, The User’s Guide to Amivantamab, Targeted Oncology (2025) 20:235–2453.Amivantamab with or without chemotherapy in right-sided metastatic colorectal cancer: Updated results from OrigAMI-1, an open-label, phase 1b/2 study4.Qiuyan Chen, Efficacy and safety of cadonilimab in previously treated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma(COMPASSION-06): A phase II multicenter study, Oral Oncol. 2024 Apr:151:106723.5.Hongxin Li et.al, The efficacy and safety of a novel PD-1/CTLA-4 bispecific antibody cadonilimab (AK104) in advanced non-small cell lung cancer: A multicenter retrospective observational study, Thorac Cancer. 2024;15:2327–2338.6.ESMO 2024: BL-B01D1-201: BL-B01D1, an EGFR x HER3 Bispecific Antibody-drug Conjugate, in Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma7.Characterization of JNJ-79635322, a Novel BCMAxGPRC5DxCD3 T-Cell Redirecting Trispecific Antibody, for the Treatment of Multiple Myeloma8.New Drugs on the Horizon sessions provide first look at 12 new therapeutics9.ND03 - ABBV-969: A first-in-class dual-targeting PSMA-STEAP1 drug conjugate for the treatment of metastatic castrate-resistant prostate cancer识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

点击蓝字 关注我们世界高血压日2025年5月17日是第21个“世界高血压日”。高血压不仅是心脑血管疾病最重要的危险因素之一，在肿瘤领域，其与肿瘤的“双向风险”及抗肿瘤治疗中的血压管理难题，正成为临床关注的热点。随着抗肿瘤治疗手段的不断革新，尤其是靶向药物、免疫治疗的广泛应用，“肿瘤高血压(Onco-Hypertension)”这一交叉学科的研究不断深化。本文结合最新研究进展，系统梳理这一领域的的研究现状与临床进展。肿瘤与高血压：双向风险的流行病学关联肿瘤相关高血压包括肿瘤导致的高血压、肿瘤合并高血压和肿瘤治疗相关高血压。肿瘤与高血压之间呈现复杂的双向关系，肿瘤本身及抗肿瘤治疗可引起高血压或导致高血压恶化，而高血压可能增加某些癌症的风险。1. 高血压可增加肿瘤风险多项研究表明，高血压患者的癌症风险显著增加，包括肾癌、结肠癌、乳腺癌等。一项纳入超360万例受试者的荟萃分析表明，收缩压和舒张压每升高10 mmHg，肾细胞癌的发生风险分别增加10%和22%。  高血压和肿瘤存在许多共同的危险因素。如：（1）不良饮食习惯：如高盐、高脂和高糖饮食，这些会增加食管癌、胃癌、结直肠癌和高血压患病风险。（2）缺乏运动：长期的久坐生活方式和缺乏运动是结直肠癌和乳腺癌及高血压的共同危险因素。（3）高体重指数（BMI）：超重和肥胖是导致高血压和结直肠癌、乳腺癌和子宫内膜癌的常见危险因素。（4）吸烟饮酒：吸烟是高血压及多种心血管疾病的主要危险因素，并与肺癌、口腔癌、食管癌、胃癌和膀胱癌的发生密切相关。过量饮酒亦可增加高血压及口腔、咽喉、食管、肝脏、结直肠和乳腺等多种器官肿瘤的发生风险。（5）心理因素：长期精神压力会增加肿瘤和高血压的患病风险。且高血压可能通过以下途径促进肿瘤发生：  血管紧张素II（Ang II）激活：Ang II通过刺激血管内皮生长因子（VEGF）生成，促进肿瘤血管生成及微环境重塑；  氧化应激与炎症反应：高血压导致血管壁氧化应激增强，释放促炎因子（如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α），加速肿瘤细胞增殖；  细胞凋亡失调：高血压可能干扰细胞凋亡信号通路，导致异常细胞存活。2. 肿瘤及其治疗可能诱发高血压  高血压是恶性肿瘤的常见共病，29%-38%的恶性肿瘤患者合并高血压。此外，多种抗肿瘤药物的使用，如VEGF抑制剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂等，显著增加了肿瘤治疗相关高血压的发生率。1肿瘤本身的影响某些肿瘤（如肾细胞癌、嗜铬细胞瘤等）可直接分泌血管活性物质（如肾素、内皮素），导致高血压。2肿瘤治疗导致高血压值得注意的是，抗肿瘤治疗与药物已成为肿瘤高血压的重要诱因：  抗血管生成药物：（如贝伐珠单抗、仑伐替尼）：通过抑制VEGF通路，导致血管内皮功能受损、血管收缩与舒张失衡，从而引发高血压；其中贝伐珠单抗使用后高血压发生率高达19%～47%；  其他抗肿瘤药物：小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、蛋白酶体抑制剂等药物通过不同的机制导致高血压，如激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），引发血管阻力增加； 化疗药物（如顺铂、环磷酰胺）引发肾损伤或钠潴留，间接升高血压。  肿瘤高血压的管理：从监测到个体化治疗对于肿瘤高血压患者来说，有效治疗高血压可以提高患者化疗的耐受性、减轻靶器官损害、减少心血管疾病的发生，延长患者寿命。1血压监测的“全周期策略”诊断标准：《肿瘤高血压管理专家建议》将肿瘤高血压定义为在未使用降压药的情况下，非同日3次测量诊室血压，收缩压>130 mmHg和/或舒张压>80 mmHg。患者既往有高血压史，目前正在使用降压药，血压虽不高于130/80 mmHg，仍应诊断为肿瘤高血压。动态监测：推荐抗肿瘤治疗前、治疗中和治疗后进行全生命周期主动血压监测，以早期发现并管理肿瘤治疗相关高血压。抗肿瘤治疗前对所有患者进行健康教育并进行基线血压测量，治疗中每周监测2-3次，推荐家庭血压监测（HBPM）与24小时动态血压监测（ABPM）结合，以评估昼夜波动及靶器官损害风险，同时采用生活方式干预措施以降低肿瘤治疗相关高血压风险。2降压方案的选择与启动治疗时机降压方案的选择优选药物：血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）/血管紧张素受体阻滞药（ARB）类药物：对合并蛋白尿或心血管风险患者有益，但需避免与肾毒性化疗药联用。  二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）：如氨氯地平，因无显著药物相互作用，被推荐为一线选择；  禁忌与慎用：  非二氢吡啶类CCB可以抑制细胞色素P4503A4，会干扰一些抗肿瘤药的药代动力学，需谨慎使用；  利尿剂可能加重顺铂的肾毒性，避免与顺铂、卡铂联用以防肾毒性叠加。启动治疗时机抗肿瘤治疗前、治疗中、治疗完成后及肿瘤幸存者，如合并心血管疾病或动脉粥样硬化性心血管疾病风险≥10%时，血压≥130/80 mmHg就要启动降压治疗；对于其他患者，血压≥140/90 mmHg时启动降压治疗。当收缩压或舒张压比基线升高>20 mmHg时，需启动降压治疗。3长期随访与多学科协作  肿瘤相关高血压患者的长期随访建议优先选择家庭血压测量，还应关注心血管危险因素、靶器官损害及合并症等情况。随访中出现血压控制不达标时，推荐每周至少连续3天进行家庭血压测量，早晚各1次，并每2～4周1次诊室血压测量，根据血压水平调整降压方案，直至血压达标；待血压达标后，每月至少2～3次家庭血压测量。随着现代医学迅速发展，大部分肿瘤已成为慢性疾病。肿瘤患者期望有生活质量和尊严地长期生存，已不再是梦想。肿瘤科、高血压和/或心血管内科联合诊疗模式逐渐成为趋势，有利于制订有效的个性化精准防控治疗方案，使患者从现代医学的最新成就和进展中最大获益。结语肿瘤高血压这一交叉领域的深入研究，不仅关乎肿瘤患者的生存质量，更体现了“以患者为中心”的整合医学理念。值此世界高血压日之际，我们呼吁临床工作者重视肿瘤患者的血压全程管理，研究者加强肿瘤高血压机制的探索与转化研究，提升公众对共病风险的认知，践行健康生活方式。我们相信，随着肿瘤高血压的多学科协作、全程化个体化与精准化管理，有望在保障抗肿瘤疗效的同时，降低心血管事件风险，实现“控瘤护心”的双重目标，为患者争取更优的生存预后。  参考文献1肿瘤相关高血压整合管理中国专家共识（2024年版）[J].中国肿瘤临床,2024,51(19):993-1002.2中国研究型医院学会高血压专业委员会，《肿瘤高血压管理专家建议》专家组.肿瘤高血压管理专家建议[J]. 中华高血压杂志(中英文), 2024,32(9): 805-815.3王欢,马松涛,肖洪涛,陈燕,阴骏,徐珂,程凯等.贝伐珠单抗相关性高血压的研究现状[J].中国临床药理学杂志,2024(05):763-767.推荐阅读全国高血压日丨《肿瘤高血压管理专家建议》正式发布声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：南星审核：lagertha