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前言： 近日，汇宇制药（股票代码：688553）发布2024年年度业绩预告： 预计实现营收10.7~11.3亿元，同比增长15.42~21.89%。 预计实现归母净利润3~3.6亿元，同比增长114.61~157.54%。 预计实现归母扣非净利润0.95~1.1亿元，同比增长43.92~66.64%。 2024年，在全球医药行业面临严峻挑战的背景下，汇宇制药通过制定“适应集采、全面拥抱创新、加速国际化”的战略方向，在财务业绩上取得了突破性增长。公司优化仿制药生产成本、拓展销售渠道，推动创新药研发取得重大进展，并加速国际化布局，逐步实现从“以仿养创”到“仿创结合”、从国内市场到国际市场的华丽转身。2025年，汇宇制药正以更加坚定的步伐，向世界展示中国药企的创新力量。 多管线发力 市场增长显著 2024年，公司国内业务表现亮眼，普乐沙福注射液、氟维司群注射液、克拉屈滨注射液、奥沙利铂注射液等产品的销售收入较去年增加约9,200万元，增长11%。其中，注射用培美曲塞二钠、多西他赛注射液、注射用阿扎胞苷、奥沙利铂注射液、注射用盐酸苯达莫司汀、普乐沙福注射液、硫代硫酸钠注射液在国内市场份额均居前三（数据来源：米内网）。 截止目前，汇宇制药共计39款产品在境内上市。其中，17款为2024年新上市产品，包括克拉屈滨注射液（首家过评）、乙酰半胱氨酸注射液（首家过评）、注射用氨磷汀等。这些新上市产品的稳步入市将为公司提供持续的增量销售收入。 在适应集采方面，汇宇制药从拥有绝对政策优势的单一大单品模式，逐步过渡到了集采模式下不同产品矩阵、不同政策背景、不同价格策略、不同销售渠道、不同代理模式的立体多维模式。公司已有10个产品中标国采及其接续，同时在省集中斩获重要准入机会，多个产品低价中标，进一步扩大了市场份额。 此外，汇宇制药不断提升复杂注射剂的研发能力，羧基麦芽糖铁等复杂注射制剂产品进展顺利。公司还拥有包括注射用塞替派、注射用盐酸美法仑等在内的10款注册待批品种，未来获批后将为业绩增长提供强劲动力。 凭借产品创新能力和可持续发展能力，汇宇制药被认定为“国家高新技术企业”（复认定）、“国家技术创新示范企业”、“国家级博士后科研工作站”，并成功入选“中国化药百强”“四川企业技术创新能力百强”等榜单，市场影响力显著提升。 创新药研发 迈向新的里程碑 自汇宇制药成立以来，研发驱动便是公司坚定不移的发展战略。在大分子创新药领域，公司聚焦于多特异性抗体、抗体偶联药物(ADC)、MRNA肿瘤疫苗；在小分子创新药领域，则侧重于双靶点化合物等首创性(FIC)或具有突破性治疗优势的创新药。2024年，公司自研产品HY-0002a持续推进临床1期研究，另有HY-0006、HY-0007和HY-2003三个项目获得IND批件并启动临床1期研究。 HY-0006项目是一个高选择性SOS1小分子抑制剂, 该靶点相关通路机制研究非常明确、且靶点本身较新颖，可以与KARS抑制剂、EGFR抑制剂联用发挥协同增效、克服耐药的作用，该靶点药物在肺癌、胰腺癌、结直肠癌具有广泛的联合用药空间，特别是和3代EGFR奥希替尼的联用，具有巨大潜力。 HY-0007项目是自主研发的抗PD-1、抗TIGIT、IL-15三抗融合蛋白, 一方面可以补充增加瘤内免疫效应细胞的数量；另一方面可以从多角度将因持续战斗而耗竭的免疫细胞恢复功能，并且克服部分免疫治疗患者获得性耐药问题，有望成为2代免疫治疗的重磅产品。 HY-0007项目亮相2024CSCO HY-2003项目是公司首个获得IND的溶脂改良型新药，已经完成首例人体试药，为去氧胆酸的新剂型，旨在降低注射部位的不良反应、缩短用药间隔、加快起效时间以及减少给药周期。 国际化进程加速 出海再进阶 伴随汇宇国际化进程向纵深迈进，公司在欧洲、北美和新兴市场等国际市场业务较去年增加约9,000万元，增长103%，发展势头良好。2024年共增获批件100个，累计海外批件达约430个，覆盖近70个国家， 同时，公司严格遵循中国GMP、欧盟GMP及美国FDA法规要求，建立了严谨的药品全生命周期质量管理体系，多次通过中国GMP、欧盟GMP、英国GMP、美国FDA等认证，确保了产品的顺利出口。目前，公司已有25个一线抗肿瘤注射剂及其他领域制剂品种在海外获批上市。 此外，公司国际CDMO业务业务也实现强劲增长，成功入选四川省2024年定制化生产重点企业名单。这些成绩不仅展示了汇宇制药在国际市场的竞争力，也为公司未来的全球化布局提供了强有力的支撑。 战略投资布局 拓展发展新势能 2024年8月，汇宇制药D轮领投的“氘代药物第一股”同源康医药（股票代码：02410.HK）在港股上市，公司直接持有的其股权在报告期内确认公允价值变动收益为2.11 亿元。 同源康医药成立于2017年，是一家专注于小分子药物和其他相关创新药物种类的临床阶段生物制药公司，致力于发现、开发及商业化差异化靶向疗法，解决癌症领域特别是肺癌领域未满足的医疗需求。 展望未来 持续创新，迈向更高台阶 2024年，汇宇制药在创新研发、国际化布局和适应集采政策等方面取得了显著进展，展现出强大的市场竞争力和发展潜力。展望未来，公司将继续以创新驱动和国际化布局为双轮驱动，迎接医药行业的新机遇，迈向更高的台阶。 说明：本次业绩预告相关财务数据未经注册会计师审计，具体准确的财务数据以公司正式披露的经审计后的2024年年度报告为准。

德国默克集团向来“不凑热闹”，但这一次罕见出手并购一家公司。 近日消息，默克集团(Merck KGaA) 正就收购美国一家肿瘤biotech——SpringWorks Therapeutics进行着谈判，而默克在一份声明中也证实了这一点——收购正在谈判，并未完全落地。具体此次收购能不能完成，本身也是一个巨大的悬念。 但股价反应是很强烈的，SpringWorks Therapeutics（SWTX）昨日收盘涨幅达到了34.06%。 在此时此刻，行业内人士和投资者已经将目光转向了SpringWorks：这家biotech有着怎样的管线，能够让默克集团青睐？而默克集团又有着怎样的需求，需要从SWTX这家biotech得到些什么？ 01 SWTX——质地几何？ SWTX的质地是目前行业内人士和投资者主要关注的问题。该家公司的起源也很有意思，它原本在辉瑞旗下，于2017年从宇宙药厂辉瑞分离，与之共同分离的是辉瑞的数条差异化的管线，其中一条名为PF-03084014，该管线2006年进入临床，但它当时的适应症是阿尔茨海默症，2008年才转换赛道，进入癌症赛道。这款药就是接下来要重点拆解的Nirogacestat。 SWTX的主打管线是Nirogacestat——也是其目前唯一的上市产品，该药的靶点比较“冷门，”主要抑制的是γ分泌酶。γ-分泌酶抑制剂(Gamma-Secretase Inhibitor，GSI)对此前经常提到的肿瘤相关的Notch信号通路具有抑制作用，其可以通过抑制γ-分泌酶对Notch蛋白的水解作用，阻断Notch信号传导。 根据李兰娟院士发表的论文《Notch signaling pathway in cancer: from mechanistic insights to targeted therapies》，该通路的失调与癌症之间存在着如下的关系：1）可促进恶性肿瘤的上皮间质转化和血管生成，这与癌症的增殖、侵袭和转移密切相关；2）Notch信号通路参与维持癌细胞的干细胞样特性，从而增强癌症的侵袭性；3）Notch信号通路在癌症代谢重编程和肿瘤微环境中的调节作用表明其在平衡致癌和抗癌效应方面发挥着关键作用；4）Notch信号通路还涉及赋予肿瘤细胞化疗耐药性。 （图源：Notch signaling pathway in cancer: from mechanistic insights to targeted therapies） 机制所述这么多，一方面是该靶点确实非常差异化，此前未曾覆盖，另一方面是是突出该药目前在其市场的不可替代性：此前该靶点的适应症聚焦在阿兹海默，而诸多管线例如礼来的Semagacestat在III期临床中表现出严重不良反应，导致该管线目前在阿尔茨海默症适应症上全军覆没。但没想到的是，Nirogacestat在癌症领域成功开花结果，成为了该靶点“全村的希望”。 然后是最受关注的该管线的布局：如图所示，其单药治疗成人纤维瘤的适应症已经于2023年底获批上市。根据SWTX的三季报，其2024年到9月末，九个月内的产品营收为1.1亿美元，这也代表着Nirogacestat的营收额，也就是说，其2024年整年营收达到1.5亿左右应该是很有可能的事情。根据摩根大通分析师预测，预测Nirogacestat的峰值销售额有潜力达到约10亿美元。 （图源：SWTX官网） 此外，该药也在积极拓展其它的癌种，例如卵巢颗粒细胞瘤和复发/难治性骨髓瘤，后者将与BCMA靶点相关的药物进行联用。如果后者能够有较为出色的疗效，那么该药的想象力将会瞬间被打开，成为未来和BCMA双抗联用的黄金搭档之一。 第二条值得关注的管线是Mirdametinib，它是一款MEK抑制剂。在该靶点上比较有名的药物是阿斯利康和默沙东合作的管线Selumetinib，它已经在去年11月完成了丛状神经纤维瘤（PN）的III期临床。但目前还没有公布具体的临床数据，至少证明了这条路是走得通的。 根据II期试验NF106，Mirdametinib展现了其在该适应症上初步的疗效——19名患者中，8名患者达到了PR（PR率为42%），10名患者达到了SD，也就是说DCR达到了18/19。 （图源：NF106: A Neurofibromatosis Clinical Trials Consortium Phase II Trial of the MEK Inhibitor Mirdametinib (PD-0325901) in Adolescents and Adults With NF1-Related Plexiform Neurofibromas） 根据摩根大通分析师的预测，如果获得批准，Mirdametinib的峰值销售额可能达到约7亿美元。 第三条管线是BGB-3245，该药目前还没有明确的地区上的权益分属，它是百济神州和SWTX共同研发的一条管线，并共同成立了一家子公司MapKure用来孵化该管线。 目前其想象力在于和Mirdametinib的联用，以观察能否开拓更多的实体瘤适应症。 SWTX值得拆解的管线大致如上，总体来说，SWTX从辉瑞分出，目前拥有的管线资产主要针对一些比较罕见的肿瘤疾病，但也有一些潜在有看点的联用疗法，并且和诸多大药企也有合作。最重要的，目前SWTX已经有产品进行了初步的商业化验证，整体质地确实不俗。 02 默克当前情况 默克上一次收购发生在2023年，收购的是一家基因递送的公司——Mirus Bio，自此之后便没有在收并购上进行出手。但默克并不缺钱，它此前曾表示自身拥有约150亿欧元的资金，这也是它能够进行大规模收购的底气所在。那么默克是否有并购的需求呢？ （图源：默克公司官网） 默克的管线情况如图所示。笔者一直倾向于对于MNC的肿瘤布局而言，首先要找到这家MNC在联用疗法上的“基石”（backbone）。而默克的基石主要是它的PD-L1单抗——avelumab。但相比其它热销的PD-1/PD-L1单抗，默克的Avelumab略显适应症拓展有限，也或许是默克此前并未把精力放在肿瘤身上。该PD-L1单抗的2024年上半年的营收为3.72亿欧元，全年营收大概率不会超过8亿欧元。 而另外的一项证据也可以证明目前默克在这方面布局并不是那么前沿：默克目前最畅销的肿瘤药物是Erbitu，该药是二十年前比较火热的靶点了，而这就是默克营收最高的单品，其获批时间为2004年，离现在已经有20年了。这不该是肿瘤领域该有的光景。 摩根大通预计MRK KGaA的医疗保健销售额将在2025至2028年间以约2%的复合年增长率下降，主要是由于Mavenclad即将到来的专利到期以及Bavencio竞争的持续影响。 默克肿瘤布局上的“单薄”，是需要其它管线进行补充的，并购需求，昭然若揭。 此外，从管线来看，默克肿瘤领域比较有看点的管线是三期的CSF-1R抑制剂——pimicotinib，该药从我国药企和誉引入，但该药目前在国内也已经迎来了III期数据的读出，暂时出清了管线的预期。 后备比较有看点的管线是选择性PARP1抑制剂——M9466，该药是默克从恒瑞BD的管线，其将与默克的ATR抑制剂Tuvusertib联用，未来重点关注的适应症领域为去势抵抗性前列腺癌和卵巢癌。 此外，默克还有两条ADC管线——M9140和M3554。默克本身有专有的exatecan平台，用于创建ADC。在ADC这个领域，默克并没有落后于时代。 03 收购浅析 现在的默克，肿瘤管线看起来数量不算多，有两个特点值得关注，一个是青黄不接，目前热销单品是20年前上市的，一个是种类上是比较丰富的，并且在ADC上有自身的自研平台，此外，其在去年与AI TechBio公司Caris达成一项多年的合作，用于开发变革型的ADC疗法。 此外，默克至少并不缺少backbone，它有自身的PD-L1单抗作为主干开发多种肿瘤领域的联用疗法，或许可以说它的主干管线不够前沿，不如PD-1/VEGF双抗有想象力，但至少对于默克现在的情况是够用的。 也就是说，大分子领域，默克既有免疫疗法的基石，也有自身的ADC平台用于之后ADC方向的前沿开发。大分子领域，默克自身有不错的实力。 而小分子领域上，默克并不缺少license，比如与和誉的BD是一例。此外，它在去年与Inspirna达成了BD协议，用4500万美元预付款买下了ompenaclid这条小分子管线，该管线被看做RAS突变结直肠癌治疗的潜在新星。 在小分子上进行买买买，是默克肿瘤领域的主节奏之一。本次默克直接选择收购，打包全收，除了看中SWTX前面两条管线之外，我们可以推测默克对其后续的小分子管线极度看好也是收购的主要原因之一。而SWTX目前的情况确实很诱人，辉瑞分出来的公司、已经得到了III期临床验证的管线、未来和诸多大药企合作的潜力管线。 但SWTX的前期商业化管线针对的并不是热门肿瘤，这些肿瘤销售额天花板较低，从目前SWTX大涨的情况来看，理性猜测默克应该是要溢价收购，那么默克肯花高价收购这样一家商业化管线天花板不高的公司，这里猜测是针对早期较为有潜力的疗法去的，要么是与BCMA的联用上的想象力，要么是现在还没有进行更多披露的早期管线。 默克在肿瘤领域并不是没有野心，其去年在ASCO上专门展示了其肿瘤管线的总体进展，现在商业化单品上陈旧的默克肿瘤板块，应该到头了。结合默克和恒瑞以及和誉等国内企业进行的交易，未来几年内默克大概率也是国内肿瘤管线的大买家，BD方面，未来可以重点关注其小分子BD的需求。 结语：虽然本次收购还未完全落地，但目前来看其展示的是默克对SWTX未来数条管线的极度看好。 总的来说，默克的收购不是单纯“跟风”，从SWTX以及过往和誉、恒瑞的BD交易，这家老牌MNC更多的是“稳扎稳打”，寻求差异化分子来对冲自身基本盘的风险以及发掘未来潜力。至于这次出手能有着怎样的收益，就需要时间来进行验证了。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！