Astellas Pharma, Inc.

来源：药渡 撰文：五月     编辑：维他命 10月全球药企裁员情况仍然严峻，生物医药寒冬仍在继续。据不完全统计，10月ICON、Marinus Pharmaceuticals、辉瑞、武田、Sage Therapeutics及美敦力等二十家公司发布了裁员公告，如表1所示。 表1. 10月药企裁员名单 10月28日 据Fierce Biotech报道，在宣布收入短缺后，总部位于都柏林的CRO公司ICON在投资者电话会议上表示裁员即将到来。 在10月24日的电话会议上，该公司首席执行官Steve Cutler表示，该公司正在“查看某些地区人员过多的情况”并“采取相当果断的行动”。ICON在45个国家/地区设有办事处，包括美国，在11个州设有办事处。 根据公司的财报公告，ICON第三季度收入为203万美元，同比下降1.2%，未能达到预期，主要原因包括两个大客户在削减预算和开发模式发生变化方面面临的重大阻力；低于预期的疫苗相关活动；以及生物技术客户“持续谨慎”，导致奖励和研究延迟。 该公司还在公告中指出，预计“中期增长前景”，年初至今的收入为624万美元，同比增长3.1%，按固定汇率计算增长3.2%。 10月25日 近日，总部位于宾夕法尼亚州拉德诺的Marinus Pharmaceuticals宣布，在ganaxolone治疗与结节性硬化症（TSC）相关的癫痫发作的III期试验结果数据不佳后，该公司将裁员，此作为削减成本措施的一部分。根据公告，这家处于商业阶段的制药公司还将停止该药物的进一步临床开发，并探索战略替代方案，以实现“为股东实现价值最大化”的目标。 Marinus没有具体说明它将解雇多少人，也没有说明裁员何时生效。根据3月份提交给SEC的文件，截至2023年12月31日，该公司有165名全职员工。然而，这个数字现在可能更低，因为Marinus在5月份宣布将裁员约20%，作为当时削减成本措施的一部分。 Marinus在其10月24日的公告中指出，评估口服ganaxolone的III期TrustTSC试验未达到28天TSC相关癫痫发作频率百分比变化的主要终点。它补充说，虽然癫痫发作频率的降低有利于ganaxolone组，但主要终点未能达到统计学意义。 10月23日 在辉瑞公司，另一群员工正在为公司最近的III期杜氏肌营养不良症（DMD）失败付出代价。 此次裁员将影响辉瑞北卡罗来纳州桑福德工厂的75名员工，此前四个月，该公司的研究性DMD疗法fordadistrogene movaparvovec在III期试验中未能达到主要疗效终点。据Fierce Pharma称，辉瑞表示，裁员与试验失败有关。相关拓展：辉瑞DMD基因疗法折戟，试验结果“打脸”FDA 在最新一波裁员之前，Sanford在III期DMD数据失败后立即取消了150个职位。这也是辉瑞在10月16日和10月17日在其堪萨斯州麦克弗森工厂发出80份裁员通知后，几周内的第二轮裁员。 10月22日 据多家当地媒体报道，辉瑞上周三和周四在其位于堪萨斯州麦克弗森的工厂发出了80份裁员通知，该工厂约有1,800名员工。据ABC附属机构KAKE News报道，裁员影响到了管理和工程职位，但不会影响生产职位。 “在2024年5月宣布我们的利润率评估计划后，我们进行了一系列评估，重点是运营效率和网络优化，”辉瑞在发给该出版物的一份声明中说。“根据这些评估，我们已将员工人数与我们的站点容量设计保持一致，以满足业务需求。” 这是辉瑞本月的第二轮裁员。10月初，《爱尔兰时报》报道称，该公司将在爱尔兰Grange Castle、Newbridge和Ringaskiddy的工厂裁减多达210个制造业工作岗位。截至目前，辉瑞尚未正式宣布任何一轮减产。 10月21日 根据10月15日的WARN通知，武田将在2024年9月下旬至2025年3月期间在其剑桥工厂裁员45名员工，在其列克星敦工厂再裁员34名员工。据这家生物技术公司称，在宣布这一消息的同时，该公司决定终止其在Wave的WVE-003临床阶段亨廷顿病项目上的工作——这是一个潜在的50亿美元的商业机会。 这是武田今年一系列裁员中的最新一次。7月，该公司解雇了马萨诸塞州的220名员工（剑桥189名员工和列克星敦31名员工）。5月，该公司分别宣布在该州裁员641人（剑桥495人，列克星敦146人），并关闭圣地亚哥的一个研发中心，该中心拥有324名员工。今年3月，武田表示，由于奥地利多瑙河畔奥尔特的一家工厂的研发和制造业务关闭，将有190名员工失去工作。 到目前为止，武田总共已经裁员或宣布计划在2024年裁员1,300多名员工。 10月17日 在宣布停止开发治疗阿尔茨海默病的dalzanemdor大约一周后，有消息称Sage Therapeutics将裁员超过165名员工，约占其员工总数的33%。 根据Sage在10月17日的公告，裁员是公司业务运营战略重组的一部分。裁员将包括大约55%的马萨诸塞州剑桥生物技术公司研发人员及其领导团队的五名成员。该公司预计将在2024年底前基本完成裁员。 据Sage称，此次重组旨在支持Zurzuvae在产后抑郁症中的持续上市，并在预计今年晚些时候进行临床研究之前，将dalzanemdor的管线开发工作重点放在亨廷顿病上。它还打算延长Sage的现金跑道，尽管该公司没有具体说明多长时间。 10月14日 据STAT报道，“一位熟悉情况的相关员工在社交媒体上的帖子”称，SalioGen Therapeutics正在裁员。这家生物技术公司尚未正式宣布裁员，也没有回复 BioSpace的置评请求。 SalioGen总部位于马萨诸塞州列克星敦，利用其基因组编辑技术开发基因药物。在最近的公告中，该公司分享了它已任命一位新的首席医疗官Kalliopi “Kali” Stasi。Stasi将负责在2025年年中之前将该公司候选药物SGT-1001引入临床，作为遗传性眼病Stargardt病的一次性治疗方法。 10月14日 在Evonik将裁员多达2,000名员工的消息传出六个多月后，这家总部位于德国的特种化学品公司和合同制造商正在进行新一轮裁员。Evonik于10月11日宣布，由于德国哈瑙停止生产酮酸，到2025年底将裁员约260人。 今年3月，路透社报道称，到2026年，Evonik将从其全球员工中裁员多达2,000人，占当时其员工总数的32%。Evonik发言人告诉Fierce Pharma，最近的裁员并不是裁员的一部分。 根据10月11日的公告，除了哈瑙的削减外，该公司还在评估战略选择，例如与其位于法国Ham和中国武鸣的生酮和医药氨基酸生产基地建立合作伙伴关系或撤资。 10月11日 根据《工人调整和再培训通知法案》的通知，医疗技术公司美敦力（Medtronic）将于12月4日在其位于加利福尼亚州圣安娜的工厂裁员237名员工。 这家总部位于爱尔兰的公司没有正式宣布裁员及原因。根据6月提交给美国证券交易委员会的文件，截至12月31日，美敦力拥有超过95,000名员工，其中44%在美国或波多黎各工作。 美敦力开发的技术包括心脏设备和患者监护系统。 10月11日 根据《工人调整和再培训通知法案》的通知，全球医疗技术公司碧迪医疗 （Becton, Dickinson and Company）的全资子公司CareFusion Resources在圣地亚哥的两个地点解雇了183名员工，两处都没有正式宣布裁员及裁员原因。 CareFusion开发的技术包括输液泵、自动配药和患者识别系统。 10月11日 10月11日，总部位于加利福尼亚州拉荷亚的临床阶段生物技术公司Turnstone Biologics宣布，作为战略重组的一部分，Turnstone Biologics将裁员约60%的员工，并更换其领导团队。根据美国证券交易委员会当天提交的文件，该公司预计将在第四季度末完成裁员。 根据3月份提交给SEC的文件，截至12月31日，Turnstone有80名员工，这意味着裁员可能会影响约48人。 由于重组，包括将资源集中在其选定的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法和三名最高管理层成员的退出，这家生物技术公司预计将其现金跑道延长至2026年第二季度。 10月10日 据Fierce Pharma报道，总部位于丹麦的Leo Pharma将关闭和迁移多达250个职位。一位发言人告诉Fierce，这些工作岗位大部分位于丹麦，Fierce指出，根据MedWatch的一份报告，大约200个职位将被裁减，50个职位将转移到波兰。 一位发言人告诉Fierce，此举是Leo不断发展的战略下一步的一部分。发言人指出，预计重组工作将帮助公司将资源引导到关键市场，对研发进行再投资，并确保为依赖制药公司皮肤病学产品的人提供连续的护理。 10月10日 据Fierce Pharma称，安斯泰来制药将裁减其位于西雅图的全资子公司Universal Cells的24个职位，并将其中12个职位转移到位于日本筑波的制药公司研究园区开设的新Universal站点。据报道，筑波工厂将成为环球影业的第二家工厂，其员工将填补转移的职位。 关于角色变动和新站点，安斯泰来发言人告诉Fierce，公司会定期审查其组织和运营，以提高效率并利用新技术进行创新。发言人补充说，此举将扩大Universal Cells的基因编辑能力，并将其发展成为卓越的细胞疗法研发中心。 10月9日 据STAT报道，Prime Medicine已经解雇了“一小部分人”。这家总部位于马萨诸塞州剑桥市的基因编辑公司于9月宣布了一项管线重组，旨在将其现金跑道延长至2026年上半年。这家生物技术公司现在已经向STAT证实，一些主要从事搁置项目的员工被解雇，但没有具体说明有多少人受到影响。公司发言人告诉STAT，员工人数没有重大变化。 根据美国证券交易委员会的一份文件，截至2023年12月31日，Prime拥有234名全职员工，其中202人从事研发工作。 就在宣布其管线重组之前，Prime还宣布已与百时美施贵宝签署了一项价值可能达到35亿美元的协议。两家公司计划在离体T细胞疗法方面开展合作。Prime将为血液学、免疫学和肿瘤学领域数量不详的靶标设计prime编辑试剂。BMS将在该生物技术公司的支持下处理开发、制造和商业化事务。 10月7日 根据俄亥俄州提交的《工人调整和再培训通知法案》（Worker Adjustment and Retraining Notification Act）通知，发明、制造和商业化治疗严重和危及生命的疾病的公司Kaléo将在全国范围内解雇约58名员工。 该制药公司在通知中没有提供裁员的原因，但确实表示，所有受影响的员工（即销售代表）都向其位于弗吉尼亚州里士满的总部报告。 根据通知，预计离职的第一天是11月30日，裁员包括俄亥俄州的5名远程工作者。此外，根据弗吉尼亚州WARN的通知，Kaléo正在里士满市裁员8名员工。 裁员消息于9月30日披露，就在该公司宣布为其紧凑型肾上腺素自动注射器Auvi-Q “重新设计”其商业团队结构的前一天。Kaléo指出，它将把为医疗保健提供者提供办公室支持的代表数量增加一倍，并扩大其药房支持团队，以确保提供者和患者能够轻松访问其计划。 10月7日 根据《工人调整和再培训通知法案》（WARN）通知，总部位于密歇根州的医疗器械公司Stryker将于11月30日在其位于佛罗里达州莱克兰的工厂裁员6名员工。 根据WARN文件所附的一封信，裁员是该工厂正在进行的“裁员计划”的一部分，该计划始于2021年，预计将裁员约500名员工，并导致该工厂在2026年12月31日之前关闭。 该公司在信中指出，到目前为止，Stryker已经取消了该工厂的约220个职位。根据美国证券交易委员会的一份文件，截至2023年12月31日，该公司在全球拥有约52,000名员工，其中27,000名在美国。 莱克兰的最新裁员是在宣布Stryker已完成对Vertos Medical Inc.的收购的同时披露的，该公司为腰椎管狭窄症引起的慢性腰痛提供介入性疼痛管理解决方案。 10月4日 为了帮助简化其研究组织，Relay Therapeutics将裁员约10%的员工，影响约30名员工，该公司发言人在一份电子邮件声明中告诉了BioSpace。该发言人没有具体说明裁员何时生效。 声明称，精简流程的重点是 “合理化工具和精简团队，使其更高效”，其最终变化包括裁员。Fierce Biotech报告称，Relay在7月份也进行了裁员，影响了该公司不到5%的员工，该公司指出当时该公司雇佣了大约300名员工。Fierce还报告说，简化流程旨在每年为这家生物技术公司节省约5000万美元。 10月3日 根据一项员工调整和再培训通知法案的通知，强生公司将在新泽西州的新布朗瑞克总部裁员231名员工，自12月27日起生效。该公司没有正式宣布裁员及裁员原因。然而，根据Fierce Pharma的说法，强生发言人的电子邮件声明指出，为了继续满足全球患者的需求，该组织必须“在复杂且快速变化的环境中”适应和发展。 10月3日 根据《工人调整和再培训通知法案》的通知，拜耳将于12月27日在其新泽西州惠帕尼总部裁员57名员工，该公司没有正式宣布裁员及裁员原因。然而，Fierce Pharma报告称，根据拜耳发言人的声明，该制药公司正在采用一种新的运营模式，其组织结构将“实现更高的敏捷性，使员工能够创新和行动，加深对我们使命的关注”。 这不是拜耳第一次解雇其惠帕尼总部的员工。根据5月WARN的通知，自8月29日起，有35名员工被解雇。拜耳今年其他值得注意的裁员包括：该公司在3月份将其管理团队从14人削减到8人，并在5月份裁员1,500人，其中大部分是管理职位。 10月3日 据《爱尔兰时报》报道，辉瑞将在爱尔兰Grange Castle、Newbridge和 Ringaskiddy的工厂裁减多达210个制造业工作岗位。据《泰晤士报》报道，一些削减将在今年年底之前进行，其他将在2025年进行。 辉瑞没有正式宣布其裁员及削减的原因。然而，《爱尔兰时报》报道称，辉瑞爱尔兰业务的一位发言人告诉该报，该公司最近启动了一项多年期、多阶段的计划，旨在评估制造效率并提高运营效率，“以提高网络内的生产力”。 辉瑞也一直在裁撤其美国员工，预计未来会有更多裁员。根据7月份的WARN通知，辉瑞解雇了北卡罗来纳州桑福德工厂的150名员工和北卡罗来纳州落基山工厂的60名员工，自7月31日起生效。裁员是在2024年5月提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件之后进行的，辉瑞详细说明了到2027年底削减15亿美元成本的计划。 10月3日 根据《工人调整和再培训通知法》的通知，ImmunityBio将于11月25日裁员15人，这使得ImmunityBio今年秋天被解雇的员工总数达到31人。 最近一次裁员受影响的工人位于卡尔弗城、埃尔塞贡多和圣地亚哥，其中大多数（10人）在埃尔塞贡多。根据8月30日的WARN通知，卡尔弗城的5名员工和埃尔塞贡多的11名员工将于10月29日被解雇。 虽然ImmunityBio没有正式宣布新一轮裁员及裁员的原因，但最近的一份SEC文件指出了该公司的财务挑战。截至6月30日，这家总部位于圣地亚哥的生物技术公司的累计赤字为32亿美元。在截至6月30日的六个月内，该公司的现金流为2.073亿美元。 10月2日 Shattuck Labs于10月1日宣布，作为包括停止临床项目在内的重组的一部分，该公司将裁员约40%的员工。这家生物技术公司预计将在第四季度完成裁员，但没有透露裁员将影响哪些地点。Shattuck的公司办公室在奥斯汀，而其研发办公室在北卡罗来纳州的达勒姆。 根据2月份提交给美国证券交易委员会的文件，截至2023年12月31日，Shattuck有75名全职员工，这意味着裁员可能会影响约30人。然而，该文件还指出，该公司可能会在2024年及以后招聘。 在10月1日的公告中，Shattuck表示将停止其临床项目SL-172154，转而专注于其死亡受体3（DR3）拮抗剂抗体SL-325。据该公司称，SL-172154联合阿扎胞苷治疗TP53突变急性髓性白血病和高危骨髓增生异常综合征的中期临床数据并未产生预期的结果。 参考文献： Layoff Tracker: Dublin-Based CRO With US Offices Signals Upcoming Layoffs 专栏作者 五月 药物化学硕博，国外博士后，现从事药物研发工作，热爱医药行业，愿与各位同行互相学习、进步，共同见证创新药的发展。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 辉瑞DMD基因疗法折戟，试验结果“打脸”FDA 这5家核药公司，值得关注！ 解决传统PROTACs、miRNA疗法关键挑战，miRiaTAC开启精准抗癌新征程

关注并星标CPHI制药在线 在细胞与基因疗法（CGT）这个被誉为医疗革命前沿的领域，正上演着一出冰火两重天的剧目。一方面，科技突破与治疗前景让无数创业者和投资者为之狂热，初创公司如雨后春笋般涌现，以创新的治疗方式引领下一代医疗科技的发展，每年吸引着大量的资本涌入。投资者相信，这些技术有潜力为罕见病患者带来前所未有的治愈希望，因而推动了大量的早期融资与并购潮流。 然而，另一方面，这些企业的命运却往往如流星般短暂而灿烂。尽管初期前景光明，但现实却异常残酷：临床试验的高昂成本、监管障碍和技术瓶颈接踵而至，导致大量企业在黎明前夭折。2024年，CGT领域的大规模裁员浪潮再次席卷而来，许多企业在资金链断裂和失败的临床研究中艰难挣扎，一些备受瞩目的公司甚至在融资高峰后迅速陷入困境，行业不稳定性显露无遗。 这种生死循环的动态，使得CGT行业如同一场资本与科技的豪赌：巨额投资与大规模裁员、创新突破与企业倒闭，交织出一幅独特且矛盾的景象。在这背后，既是行业发展的潜力无限，也是现实挑战的冰冷无情。 1. CGT企业2024大规模裁员不断 最近加入大规模裁员行列的CGT企业是SalioGen Therapeutics，他们筹集了1.35 亿美元开发新型基因编辑技术，但短暂的喜悦之后就是残酷的现实，兴尽而悲的SalioGen已开始大规模裁员，并正在缩减其发展目标。 SalioGen 成立于 2021 年，是全长基因插入技术的创始者之一，突破了基因编辑技术CRISPR的技术瓶颈。然而投资者对基因编辑的热情很快显露出兴致阑珊的迹象，尤其是开发基因插入的生物科技公司最受影响。这种譬如朝露般的热情变化的背后可能是一系列因素的协同作用，比如基因插入技术涉及复杂的科学和技术挑战；当前的宏观经济环境可能促使投资者更加谨慎，倾向于投资风险较低、市场路径更明确的技术；基因插入技术面临严格的监管要求，获得批准的过程可能漫长且昂贵；投资者可能对基因插入技术的长期投资回报持怀疑态度，尤其是在短期内难以看到显著的商业化成果的情况下。这些因素共同作用，可能导致投资者对基因插入技术的兴趣减弱。投资者可能更倾向于支持那些已经展示出明确临床差异化和市场潜力的项目。从事基因插入技术开发的Tome Biosciences 在 8 月就已宣布将大规模裁员，而不到一年前，他们还宣布筹集了 2.13 亿美元。基因编辑的低迷既受到对基础技术的质疑，也受到对其商业模式的担忧，这些模式通常专注于开发罕见疾病的治疗方法。 总部位于马萨诸塞州Lexington的 SalioGen 是几家专注于跳跃基因（jumping gene）的生物技术公司之一。跳跃基因也称为转座子（transposon），是一种可以在基因组中从一个位置移动到另一个位置的DNA片段。它们通过一种叫做转座（transposition）的过程实现这种移动。 跳跃基因分为两大类：DNA转座子直接从一个基因组位置跳到另一个位置；逆转录转座子通过转录成RNA，再逆转录成DNA插入到新位置。 这些跳跃基因可能通过插入新的基因组位置，打断或改变基因的功能，影响遗传特征，甚至导致突变。在进化过程中，跳跃基因对基因组的多样性和复杂性起到了重要作用，但它们的不规则跳跃有时也会引发基因组不稳定或疾病。 跳跃基因在科学研究和生物技术中有着重要的应用价值。在基因治疗中，跳跃基因可以作为一种载体，将外源基因插入患者的细胞中，以修复或替换有缺陷的基因。跳跃基因技术可能对囊性纤维化等疾病有用，这种疾病的患者受到 2000 多种不同突变的影响。修复一种突变的治疗方法可以帮助一些患者。而囊性纤维化正是SalioGen重点研究的适应症，除此之外，罕见病Stargardt 病也是Salio Gene的研究对象。SalioGen 一直在研究在跳跃基因中起到关键作用的转座酶（transposase），它可以帮助将转座子从一个位置剪切下来并插入到另一个位置。 然而同Tome一样，Salio Gene命运在获得了融资之后急转而下。今年5月，他们还公布了Stargardt病项目在小鼠和猴子身上的数据，并计划在2025年上半年开始临床试验。然而10月份，Salio就公布了即将大规模裁员的消息，并有可能缩减临床研究计划。 Salio Gene并不是CGT领域今年实施大规模裁员的孤例，相反，CGT在裁员指数上似乎制造出了哀鸿遍野的景象。手握数款上市基因疗法的龙头企业Bluebird今年9月宣布将裁减25%的员工，而之前的2022年他们已经裁减了当时三分之一的员工。另一家基因疗法先驱BioMarin也于今年8月裁撤了225名工作岗位，这是继今年5月裁减170名员工后短时间内的又一次大规模裁员。由Bluebird拆分创立的2seventy bio也在今年进行了多次重组。今年2月份2seventy bio将临床前和临床细胞疗法项目转移给 Regeneron并裁员55人。2023年底刚刚成立的基因编辑初创公司 Tome Biosciences 今年8月也宣布将于 11 月裁员 131 人，之前不久他们刚获得了2.13亿美元的A轮和B轮融资。另一家专注于基因疗法的初创公司Intergalactic Therapeutics则在8月宣告破产。Intergalactic宣布破产的前一周，基因编辑生物技术公司 Homology Medicines 表示将裁员 87%，停止研究并寻找买家。根据最新的消息，开发肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的疗法的Turnstone Biologics公司宣布战略重组，将裁员约60%，约影响48名员工，并进行领导层调整。公司将把资源集中于其I期TIDAL-01项目的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。预计现金流可持续到2026年第二季度。TIDAL-01正在针对结直肠癌、头颈癌和葡萄膜黑色素瘤等进行多项I期试验。包括首席医疗官、技术官和财务官在内的三位高管将离职，其他高管职位也有调整。 2. CGT融资显著复苏，制药巨头纷纷加入 与CGT公司大规模裁员形成鲜明对比的是，同是这一阵营中的弄潮儿，很多CGT公司却在融资方面取得了快速的成果，为CGT领域制造了令人关注的悖论现象。 根据 GlobalData 的数据，与去年同期相比，2024 年第二季度制药行业细胞和基因治疗相关交易的数量下降了 38%，制药公司提交的细胞和基因治疗相关专利申请也减少了，但大型制药公司对于CGT的兴趣却并没有衰退。今年上半年相关投资达到了109亿美元，超过了2019年全年的98亿美元。 虽然CGT行业自2020和2021年的高水平以来面临投资逆风，但复苏的迹象可能正在显现。CGT行业经历了非常艰难的两三年。对处于临床前阶段的小型组织来说，这种挑战尤其明显。然而今年上半年近110亿美元的融资几乎赶超了2023年的总额（117亿美元），而且融资主要流向了拥有后期临床试验的公司。而美联储9月份的降息似乎也对CGT领域的融资的复苏产生了推动作用。2024年截至目前（10月14日），已经有22家生物技术公司实现了IPO融资，其中包括Kyverna Therapeutics于2月份进行的3.19亿美元的IPO，支持其抗CD19 CAR-T候选药物的研发。除此之外， Capstan Therapeutics 3月份进行的超额认购1.75亿美元的B轮融资和ArsenalBio 9月份的3.25亿美元的C轮融资也都与CAR-T疗法开发有关。这种不急不徐的状态比每年50笔以上的IPO要来得更加健康。 除了IPO和其它融资之外，大型制药公司的直接收购或是投资也是CGT复苏的重要动力。最近在美国Mesa召开的2024 年细胞与基因会议上，大型制药公司对于扩展其CGT影响的意图表现得非常明显。不同于CGT初期生物科技公司把持朝纲的状态，如今大型制药公司通过收购和内部开发的手段已经成为了CGT领域的主力。人们逐渐达成共识，资源丰富的大型制药公司在将CGT商业化方面具有不可比拟的优势，而这对于面临无数障碍的小型生物技术公司来说是可望而不可即的。大型制药公司正在塑造CGT行业的未来。 CGT开发商面临的最大挑战之一是融资环境，尤其是对于早期创业公司而言，资金稀缺。大型制药公司可以解决他们的燃眉之急。3 月，Capstan Therapeutics 完成了 1.75 亿美元的 B 轮融资，投资者包括强生、拜耳、BMS、礼来、诺华和辉瑞，所有这些制药巨头都在努力推动 Capstan 的体内 CAR-T（in-vivo CAR-T） 候选药物进入自免疫疾病的早期临床概念验证研究。9月份，ArsenalBio 在 C 轮融资中筹集了 3.25 亿美元，投资方包括再生元和BMS，通过ArsenalBio专有 T 细胞工程技术平台开发实体瘤候选药物。 有数据显示，市值排名前15位的制药巨头中有13家正在积极参与CGT开发。由于很多制药巨头的支柱型产品专利即将到期，面临失去独占权的风险，各大制药公司正在寻求细胞和基因疗法来填补迫在眉睫的空白。例如拜耳和强生的重磅血液稀释剂 Xarelto 的美国专利将于 2025 年到期。拜耳高级副总裁兼全球生物制剂开发负责人 Nuno Fontes 在会议上表示，拜耳目前的临床产品线在生物制剂和小分子之间平均分配，但在生物制剂中，细胞和基因疗法约占其产品线的三分之二。 安斯泰来也在寻求CGT的早期临床产品线。其首席战略官 Yoshitsugu Shitaka 透露他们已与总部位于伦敦的 AviadoBio 达成独家授权协议，使用后者 I/II 期的基因疗法治疗前颗粒蛋白基因突变的额颞叶痴呆症患者。安斯泰来将对AviadoBio进行2000万美元的股权投资。此外，AviadoBio还可能获得高达21.8亿美元的许可费、里程碑付款和版税，为此安斯泰来将预付3000万美元。 3.“CGT悖论”的背后力量 CGT开发领域今年营造出的东边日出西边雨的独特景象，背后有着多股力量协同作用，使得CGT领域一边不断地大规模裁员，另一边却有资金不断地注入，即给人一种乘雷上天般的鱼化为龙之感，却造成了譬如朝露一样的兴尽而悲之叹。 行业技术发展与市场适应性 CGT行业正处于快速变化之中，技术的成熟度和市场的适应性决定了企业的生存与发展。许多公司在追求技术突破的过程中，面临着临床试验的失败和市场接受度的挑战。 CGT行业的技术创新虽然日新月异，但不同公司在技术研发上的进展差异显著。一些企业，尤其是拥有强大研发团队和丰富临床试验经验的公司，能够较快地将其技术推向市场，获得市场认可和融资支持。相对而言，初创企业往往在资金、技术和资源方面处于劣势，缺乏成熟的产品线和足够的临床数据来支撑其融资需求。这导致那些未能实现技术突破或进展缓慢的公司，面临着被市场淘汰的风险。更有甚者，一些公司在获得初轮融资后，发现其技术未能如预期般成功，最终不得不通过裁员来降低成本并寻求生存。 临床试验是CGT行业中至关重要的环节，但也是最 具挑战性的部分。企业需要投入大量资源来设计和实施临床试验，确保其产品的安全性和有效性。然而，临床试验的复杂性以及高失败率常常导致投资者的信心动摇。许多CGT项目在进入临床阶段后，因未能达到预期结果而停滞不前。对于那些未能成功推动关键疗法的企业，裁员成为降低成本、维持运营的必要手段。这种情况在公司财务状况持续恶化时尤为明显，管理层可能面临巨大的压力，选择通过裁员来减轻负担，从而确保企业的生存。 融资环境的变化 2024年，CGT相关企业成功上市的案例逐渐增多，这为行业注入了新鲜血液。投资者对这一领域的热情恢复，这种现象不仅体现在融资金额的增加上，更重要的是，它反映了市场对CGT行业未来增长潜力的再评估。 资本市场的回暖促使投资者重新审视CGT的潜在回报，推动了更多风险投资流入这一领域。尤其是投资者更青睐于那些处于后期开发阶段的项目，认为这些项目在临床试验和市场准入方面的风险较低，回报预期更为明确。 在CGT行业，战略合作与收购成为企业拓展业务的重要手段。大型制药公司通过收购和合作的方式，增强了对CGT的投资，促进了资源的有效配置。这种合作不仅限于资金的投入，还包括技术的共享和市场渠道的互通。大型制药公司通过收购CGT企业获得前沿技术，进一步扩展其产品线，不仅实现了资源的整合与共享，还加速了创新的落地和商业化。 随着市场环境的变化，投资者变得更加谨慎，尤其是在经历了2021年的投资高峰和随后的市场调整之后。投资者开始重新评估其投资组合，倾向于减少高风险项目的比例，转而支持那些已经展示出明确临床差异化和市场潜力的项目。这种策略调整反映了投资者对风险管理的重视。投资者越来越青睐于后期项目，因为这些项目通常经过了初步的临床试验验证，成功概率较高，市场前景更为明确。一些企业拥有更先进的技术平台和丰富的临床试验经验，使得它们在吸引投资者和合作伙伴时具备更强的竞争力。反之，早期项目常常面临较高的失败风险，吸引投资者的难度加大，这种现象在CGT领域表现得尤为明显。这种趋势使得企业在规划研发路线时，需更加关注项目的进度和市场需求，确保在融资和投资者关系中保持竞争力。投资者开始采用更长远的视角，关注那些具有长期增长潜力的公司，而不仅仅是短期的市场表现。 市场竞争的加剧 在CGT行业，资本的集中化趋势愈加明显。随着技术的不断进步，资本逐渐向那些表现优异的项目倾斜。这种资源的集中化导致一些小型企业面临更大的生存压力，特别是那些在技术研发和市场推广上未能取得实质性突破的公司。为了在竞争中脱颖而出，这些企业不得不削减开支、裁员或甚至寻求并购，以寻求在行业中的立足之地。与此同时，大型企业则在市场中占据越来越重要的地位，能够通过收购和整合迅速增强自身的市场份额。 近年来，全球对罕见病和遗传性疾病的关注度显著增加，使得相关项目受到重视。这些领域的需求相对较高，但同时也是技术挑战较大的领域。那些能够提供有效解决方案的企业将更容易吸引投资。这些成功的项目往往能够获得快速的市场反馈和融资支持，推动其快速成长。而对于处于技术边缘的公司，则可能面临融资困难和市场压力，导致企业不得不采取裁员等措施来生存。 4.前景展望 在经历了2024年的融资复苏和行业挑战后，CGT行业展现出其独特的韧性与潜在的增长动力。尽管面临裁员与经济不确定性双重压力，资本市场的回暖和投资者对后期项目的青睐为行业注入了新的资金流动与创新机会。 资本市场的复苏，不仅体现在成功上市案例的增加，还反映了投资者对CGT领域潜在回报的重新评估。后期项目由于其更高的成功率和明确的市场需求，成为投资者关注的重点。这种趋势促使企业在融资策略上更加务实，选择那些在临床试验中已获得初步成果或接近市场的项目，从而降低风险并提高投资效率。 此外，大型制药公司的战略合作与收购活动，为行业发展带来了重要的推动力。这些企业通过整合资源，不仅增强了对CGT领域的投资力度，还促进了技术共享与市场渠道的互通。小型生物技术企业借助大型公司的成熟研发体系和市场网络，能够更快速地推进产品的临床试验和上市进程。这种良性循环进一步提升了行业整体的创新能力和市场竞争力。 然而，值得注意的是，不同CGT开发者之间的命运差异也日益显著。成功的企业往往具备强大的研发能力、明确的市场定位以及高效的运营策略，而面临困境的企业则可能缺乏这些关键要素。因此，了解这一行业内部的复杂性与动态，能够更深入地把握其未来发展趋势。 总的来看，CGT行业正处于一个关键的发展阶段，投资者的关注与支持将为其未来的创新与市场扩展提供强有力的保障。随着技术的不断进步和政策环境的优化，CGT行业在全球生物医药领域中的战略地位将愈加凸显，成为推动医疗变革的重要力量。 参考文献 1.Mast, J. SalioGen Therapeutics hit by layoffs, as gene-editing biotechs continue to struggle. STAT. 13. 10. 2024. 2.Gabriel, A. Turnstone Biologics to Lay Off 60% of Workforce, Overhaul C-Suite. Biospace. 11. 10. 2024. 3.Slabodkin, G. Big Pharma’s Interest Grows in Evolving Cell and Gene Therapy Sector. Biospace. 09. 10. 2024. 4.Slabodkin, G. Cell and Gene Therapy Investment Ticks Up After Hard Few Years. Biospace. 08. 10. 2024. 5.Jackson, M. Finance Watch: 2024 Has Now Beaten 2023’s Total Of 21 IPOs. Scrip. 11. 10. 2024. END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

▎药明康德内容团队报道 10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布以总金额8.5亿美元收购恩沐生物在研的一款CD19和CD20靶向T细胞接合器（TCE），用于治疗自身免疫性疾病。这是中国创新药领域发生的又一授权合作事件。 近几年来，新药授权合作已成为行业重要趋势之一。公开资料显示，仅今年10月以来，全球范围内发生的授权合作事件有近30起，包括渤健、诺华、辉瑞、礼来、默沙东、安斯泰来在内的多家国际药企均有动作，合作产品涵盖分子胶蛋白降解剂、抗体偶联药物（ADC）、小分子抗肿瘤药物、针对肥胖症的双靶点项目、治疗成人神经退行性疾病的基因疗法等等。 在这些合作项目中，不乏来自中国的在研管线。公开信息显示，本月以来锐格医药、石药集团、百裕制药、恩沐生物、友芝友生物等多家创新药公司实现新药授权交易，这些交易事件披露的总金额超过50亿美元。 本文根据公开资料，介绍2024年10月份以来在全球范围内发生的总金额超5亿美元的新药授权合作项目（这12项新药授权合作公开披露的总金额约170亿美元），看看这些被看好的在研新药有潜力在未来造福哪些患者。 图片来源：123RF 授权方：Neomorph 引进方：渤健 合作产品：分子胶降解剂 10月29日，渤健（Biogen）和Neomorph宣布达成合作，开发用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经疾病和免疫疾病的分子胶降解剂。根据协议条款，双方将合作确定、验证和优化几个高优先级靶点的分子胶降解剂小分子药物，渤健将推进临床候选药物的进一步开发和潜在商业化，Neomorph将获得预付款，并有资格在合作的各个阶段获得相关里程碑付款，总对价高达14.5亿美元。Neomorph成立于2020年，该公司还在2022年登上了由生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选出的新一代生物新锐公司（NextGen Bio“Class of 2022”）榜单。 授权方：恩沐生物 引进方：GSK 合作产品：CD19/CD20/CD3 T细胞接合器 10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布从恩沐生物（Chimagen Biosciences）收购CMG1A46，这是一种处于临床阶段的CD19和CD20靶向T细胞接合器（T cell-engager，TCE）。GSK计划开发和商业化CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和狼疮肾炎，并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。根据协议条款，GSK将提前支付3亿美元，以获得CMG1A46的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为5.5亿美元。 授权方：Monte Rosa公司 引进方：诺华 合作产品：靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂 10月29日，Monte Rosa Therapeutics公司宣布与诺华（Novartis）达成一项全球独家开发和商业化许可协议，以推进靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的开发，包括在研疗法MRT-6160。根据协议条款，诺华将获得MRT-6160及其他靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的全球独家开发、制造和商业化权利，并负责从2期临床试验开始的所有临床开发和商业化工作。诺华同意向Monte Rosa支付1.5亿美元的预付款。此外，Monte Rosa有资格获得最高达21亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。 VAV1是T细胞和B细胞受体下游的关键信号蛋白。MRT-6160在临床前模型中显示出可喜的活性，具有潜力成为多种免疫介导疾病的治疗选择，包括多发性硬化、类风湿性关节炎、炎症性肠病和皮肤病。 授权方：百裕制药 引进方：诺华 合作产品：一款小分子癌症新药 10月17日，百裕制药宣布与诺华签订一款在研抗肿瘤小分子药物的独家许可协议。根据协议，百裕制药将收到7000万美元首付款，以及可达11亿美元的开发、注册及商业化等各类里程碑付款和相应特许使用费。诺华将获得该款小分子创新药的全球独家开发及商业化权利。 百裕制药小分子创新药研发团队深耕于肿瘤及自身免疫疾病领域。根据百裕制药官网资料，该公司在研管线中包括了十多款在研产品，其中进展较快的新药为DNA损伤领域的BY1298，以及一款靶向PARP7的肿瘤免疫疗法BY1921。 授权方：TRIANA Biomedicines 引进方：辉瑞 合作产品：分子胶降解剂 10月16日，TRIANA Biomedicines宣布与辉瑞（Pfizer）公司达成一项战略合作与许可协议，在多种疾病领域（包括肿瘤学）共同开发创新分子胶降解剂。根据合作协议条款，TRIANA将获得4900万美元的预付款，并有资格获得超过15亿美元的潜在里程碑付款。TRIANA将利用其靶点优先和邻近优先（proximity-first）的分子胶发现平台，针对多个靶点发现分子胶降解剂。TRIANA将负责潜在候选药物的发现工作。辉瑞拥有排他性选择权，可以获得独家许可并进一步推进临床前和临床开发。 授权方：KeyBioscience 引进方：礼来 合作产品：淀素/降钙素受体双重激动剂 10月11日，KeyBioscience公司宣布，已与礼来公司（Eli Lilly and Company）达成协议，扩展在开发淀素/降钙素受体双重激动剂（DACRA）这一创新疗法类型治疗肥胖及相关疾病方面的合作。此次合作包括一款预计在今年晚些时候进入2期临床试验的新DACRA分子，用于治疗肥胖和骨关节炎（OA）患者。根据协议条款，礼来公司将获得全球范围内开发和商业化DACRA分子的权益。KeyBioscience将获得一笔预付款，并在达到特定开发、监管和商业化里程碑时，获得总额高达14亿美元的后续款项。 DACRA是一种多肽类药物，它能够以高亲和力与胰淀素和降钙素受体结合并激发它们的活性，同时并不会与相似的CGRP受体和肾上腺髓质激素受体结合，减少了可能出现的副作用。KeyBioscience对DACRA分子的改造让它们能够持久激活受体，降低减轻体重所需要的注射次数。 授权方：Circle Pharma 合作方：勃林格殷格翰 合作产品：细胞周期蛋白抑制剂 10月10日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）与Circle Pharma宣布达成新的研究合作和许可协议，将共同开发潜在“first-in-class”的细胞周期蛋白抑制剂，用以治疗难治性癌症患者。根据协议，Circle Pharma将获得高达6.07亿美元的预付款和潜在开发、监管等里程碑付款。 Circle Pharma正在推进通过包含口服等多种给药途径的细胞渗透性大环化合物的发现和开发。Circle Pharma的MXMO平台结合了基于结构的理性药物设计和先进的合成化学，旨在开发新一代大环疗法，用于治疗具有挑战性的靶点，以满足未竟的临床需求。Circle Pharma的开发重点是靶向细胞周期蛋白，该公司的在研主打项目细胞周期蛋白A/B RxL抑制剂CID-078目前正在临床试验中接受评估。 授权方：Mestag Therapeutics 引进方：默沙东 合作产品：治疗癌症和炎症疾病的创新疗法 10月10日，Mestag Therapeutics公司与默沙东（MSD）达成研发合作和许可协议，将利用其模拟成纤维细胞在人类疾病中病理作用的RAFT技术平台，与默沙东共同发现炎症疾病的创新靶点，用于开发新疗法。 Mestag的技术平台通过发掘成纤维细胞和免疫系统之间的相互作用，开发治疗癌症和炎症疾病的创新疗法。根据协议，默沙东拥有获得针对合作发现的靶点进行进一步开发和商业化的权益。Mestag将获得前期付款以及里程碑付款，总计可高达19亿美元。 授权方：LigaChem Biosciences 引进方：Ono Pharmaceutical 合作产品：靶向L1细胞粘附分子的ADC 10月10日，Ono Pharmaceutical公司宣布与LigaChem Biosciences达成研发合作和许可协议，获得潜在“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）LCB97，用于治疗实体瘤。LCB97是一款基于ConjuAll平台开发的ADC，靶向L1细胞粘附分子，它在多种实体瘤中高度表达。LCB97在多种小鼠癌症模型中已经表现出强力抗癌效果。 Ono公司同时将与LigaChem Biosciences合作，利用后者专有的ConjuAll技术平台开发新一代ADC。根据协议，Ono获得开发、生产和商业化LCB97用于治疗实体瘤的全球独家权益，LigaChem Biosciences将获得前期付款以及潜在高达7亿美元的里程碑付款。 授权方：AviadoBio公司 引进方：安斯泰来 合作产品：一款基于AAV的基因疗法 10月8日，AviadoBio公司和安斯泰来（Astellas Pharma）宣布就AVB-101达成一项独家选择权和许可协议，安斯泰来将获得基于AAV的基因疗法AVB-101在GRN相关额颞叶痴呆（FTD-GRN）和其他潜在适应症的全球独家开发和商业化许可。根据协议，AviadoBio将获得2000万美元的股权投资和最高3000万美元的预付款。如果安斯泰来公司行使其选择权，AviadoBio公司还有资格获得21.8亿美元的许可费和里程碑付款以及特许权使用费。 AVB-101旨在通过AAV9载体，将一个表达颗粒蛋白前体的正常基因拷贝递送至大脑，以恢复颗粒蛋白前体的正常表达。这种疗法设计为在丘脑内给药，并利用大脑的神经网络提高载体的生物分布，实现基因的最大化广泛表达。该产品于今年4月完成首例患者给药，据AviadoBio公司此前新闻稿介绍，这是首次在人类身上用于治疗成人神经退行性疾病的丘脑内基因治疗。 授权方：石药集团 引进方：阿斯利康 合作产品：小分子降脂药物 10月7日，阿斯利康（AstraZeneca）中国宣布和石药集团达成独家授权协议，推进开发一款临床前创新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制剂。阿斯利康将获得石药集团临床前候选小分子药物YS2302018，一款口服脂蛋白(a)抑制剂，用于开发新型降脂疗法，以及用于多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法，包括与口服小分子PCSK9抑制剂AZD0780联用。根据协议条款，石药集团将获得1亿美元的首付款。此外，石药集团未来还将有资格获得高达19.2亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及分级特许权使用费。 授权方：锐格医药 引进方：罗氏 合作产品：下一代CDK抑制剂 10月1日，锐格医药（Regor Pharmaceuticals）宣布，已与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成协议。基因泰克将收购锐格医药开发的下一代CDK抑制剂研发管线，用于治疗乳腺癌。根据协议，锐格将获得高达8.5亿美元的前期付款，并有资格获得开发、监管和商业化里程碑付款。基因泰克将负责在研项目的临床开发、生产和全球商业化。锐格将负责继续进行正在进行的两项1期临床试验，直至试验结束。 锐格医药基于其独有的计算机加速智能发现（CARD）平台开发创新和差异化疗法，治疗具有高度未满足医疗需求的肿瘤、代谢和自身免疫疾病。该公司的研发管线中包含多种在研疗法，包括用于治疗乳腺癌的CDK4抑制剂RGT-419B、可穿越血脑屏障的CDK4选择性抑制剂RGT-587等。 希望在合作的助力下，这些在研新药后续研发进展顺利，早日造福患者。 参考资料： [1]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。