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更新于：2025-05-24

Avacincaptad pegol

更新于：2025-05-24

概要

概要

基本信息

药物类型

RNA aptamer

别名

Anti-C5 aptamer、Avacincaptad pegol sodium (USAN)、Zimura

+ [5]

靶点

作用方式

抑制剂

作用机制

C5抑制剂(补体C5抑制剂)

治疗领域

遗传病与畸形眼部疾病神经系统疾病+ [1]

在研适应症

地图样萎缩年龄相关性黄斑变性失明+ [3]

非在研适应症

特发性息肉样脉络膜血管病湿性年龄相关性黄斑变性

原研机构

Ocular Therapeutix, Inc.

在研机构

IVERIC bio, Inc.

Astellas Pharma, Inc.Astellas Pharma Global Development, Inc.

+ [3]

非在研机构

Ophthotech Corp. (New Jersey)

权益机构

DelSiTech Oy

Astellas Pharma, Inc.

Archemix Corp.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2023-08-04),

地图样萎缩

最高研发阶段(中国)-

特殊审评优先审评 (美国)、突破性疗法 (美国)

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结构/序列

使用我们的RNA技术数据为新药研发加速。

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Sequence Code 29451050

来源: *****

关联

项与 Avacincaptad pegol 相关的临床试验

NCT06961370

/ Recruiting临床1期

A Phase I, Multi-center, Multi-part Study to Investigate Safety, Tolerability, PK, PD, and Immunogenicity of RO7669330 Intravitreal Injections in Participants With GA Secondary to AMD: Part 1A: Open-label, MAD; Part 1B: Randomized PD Pilot; Part 2: Masked, Randomized, Active-comparator-controlled

The main purpose of this study is to assess the ocular and systemic safety and tolerability of RO7669330 in GA secondary to AMD after multiple unilateral intravitreal (IVT) doses.

开始日期2025-05-21

申办/合作机构

Roche Holding AG

NCT06970665

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase 3/4, Multicenter, Single-arm Clinical Study to Assess the Safety of Intravitreal Administration of ASP3021 in Participants in Japan With Geographic Atrophy Secondary to Age-related Macular Degeneration

Age-related macular degeneration (AMD) is an eye disease which causes people to lose their vision over time. AMD damages the macula, which is in the middle of the retina - the light sensitive part at the back of the eye. In AMD, the cells in the macula die over time, usually over several years, leading to vision loss. When AMD gets worse, it can turn into either geographic atrophy (GA), neovascular AMD, or both.
This study is for people in Japan of 40 years of age or older, who have geographic atrophy.
The main aim of this study is to collect information about the safety of ASP3021 and how well people tolerate treatment with ASP3021.
During the study, people will receive monthly injections of ASP3021 for 12 months. ASP3021 is given by injection into the affected eye. This procedure is called an intravitreal injection.
People will be in the study for about 1 year. People will visit their study clinic several times for health checks.

开始日期2025-05-19

申办/合作机构

Astellas Pharma, Inc.

NCT06779773

/ RecruitingN/A

A Non-interventional, Observational Study to Evaluate Treatment Patterns and Safety of Avacincaptad Pegol (ACP/IZERVAY™) in Routine Clinical Practice in Patients With Geographic Atrophy Secondary to Age-related Macular Degeneration

This study is for people who have geographic atrophy due to age-related macular degeneration (AMD). AMD happens when the macula, the light-sensitive layer at the back of the eye called the retina, becomes damaged and causes a person's central vision to worsen. Geographic atrophy is an advanced form of AMD where cells in the retina waste away and die. Over time this can lead to permanent loss of vision.
Avacincaptad pegol can help slow down the worsening or progression of geographic atrophy. Avacincaptad pegol is a treatment approved in the US to treat geographic atrophy.
This study is about collecting information on how people with geographic atrophy are treated in routine clinical practice. This includes recording any medical problems from avacincaptad pegol. This is known as an observational study. Information will be collected from the peoples' medical records during and after treatment. The people in this study will have geographic atrophy in 1 or both eyes and they and their doctor has decided they will be treated with avacincaptad pegol. The individual's doctor decides on treatment, not the study sponsor (Astellas).
People that want to take part in the study will have eye examinations that they would usually have as part of their routine care. People will also be asked to complete surveys about their eye health. These surveys will occur when treatment starts and then every 6 months for the first 2 years. After 2 years the surveys will happen once a year. The people on the study can take part if their doctor provides treatment with avacincaptad pegol and they want to continue with the study. The people on the study can take part for up to 3 years or up to 5 years, depending on when they start the study.

开始日期2025-01-22

申办/合作机构

Astellas Pharma Global Development, Inc.

100 项与 Avacincaptad pegol 相关的临床结果

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100 项与 Avacincaptad pegol 相关的转化医学

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100 项与 Avacincaptad pegol 相关的专利（医药）

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项与 Avacincaptad pegol 相关的文献（医药）

2025-08-01·AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY

Ocular Adverse Events Associated with Pegcetacoplan and Avacincaptad Pegol for Geographic Atrophy: A Population-Based Pharmacovigilance Study

Article

作者: Kertes, Peter J ; Muni, Rajeev H ; Popovic, Marko M ; Mihalache, Andrew ; Kailani, Zeena

OBJECTIVE:

To evaluate the postmarketing ocular adverse events (AEs) reported for avacincaptad pegol and pegcetacoplan, the only Food and Drug Administration (FDA)-approved treatments for geographic atrophy (GA).

DESIGN:

Retrospective pharmacovigilance analysis.

SUBJECTS:

Ocular AE reports in the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) in which pegcetacoplan or avacincaptad pegol was identified as the primary suspect drug were analyzed.

METHODS:

Using the OpenVigil 2.1 data mining software, we conducted a retrospective pharmacovigilance analysis of the FAERS database from inception to December 2024. We conducted disproportionality analyses to assess reporting odds ratios (RORs) for specific drug-AE combinations compared with all other drugs in the database.

MAIN OUTCOME MEASURES:

Ocular AEs were evaluated.

RESULTS:

A total of 752 and 80 patients with AEs secondary to pegcetacoplan and avacincaptad pegol, respectively, were identified. Ocular AEs disproportionately overreported for pegcetacoplan included anterior segment (iris) hemorrhage (ROR 1767, 95% CI 538-5803), iris neovascularization (ROR 1248, 95% CI 502-3099), choroidal neovascularization (ROR 1328, 95% CI 956-1845), intraocular injection complication (ROR 2552, 95% CI 1607-4053), hemorrhagic occlusive retinal vasculitis (ROR 4606, 95% CI 2000-10,611), retinal occlusive vasculitis (ROR 2352, 95% CI 1313-4212), and bacterial endophthalmitis (ROR 1260, 95% CI 613-2589). Ocular AEs disproportionately overreported for avacincaptad pegol included choroidal neovascularization (ROR 1169, 95% CI 426-3205), vitritis (ROR 782, 95% CI 316-1936), dry age-related macular degeneration (ROR 684, 95% CI 316-1936), and cystoid macular edema (ROR 445, 95% CI 140-1412).

CONCLUSIONS:

Current prescribing patterns indicate that a broader spectrum of ocular AEs were reported for pegcetacoplan than avacincaptad pegol. These findings aim to enhance clinicians' understanding of the safety profiles of these agents, enabling informed patient care and heightened vigilance of these novel GA treatments.

2025-06-01·Ophthalmology and Therapy

Clinical Outcomes of Treatment of Geographic Atrophy: A Narrative Review

Review

作者: Torp, Thomas Lee ; Vergmann, Anna Stage ; Nissen, Anne Helene Køllund

RATIONALE:

In 2023, the U.S. Food and Drug Administration approved pegcetacoplan (SYFOVRE) as the first therapeutic option for geographic atrophy (GA), a previously untreatable condition associated with age-related macular degeneration. Following this, avacincaptad pegol (Izervay) was also approved for GA treatment, further expanding therapeutic options.

OBJECTIVES:

This article aims to give an overview of the clinical outcomes of GA treatment and to discuss which patient groups may benefit most from these therapies.

METHODS:

A review of the literature was conducted using the databases PubMed, Cochrane Library, and ClinicalTrials.gov. The search yielded six relevant studies.

CONCLUSIONS:

The management of geographic atrophy has advanced with therapies like pegcetacoplan and avacincaptad pegol showing clear benefits in slowing lesion growth. However, safety concerns, such as neovascular complications, persist. Photobiomodulation and dietary supplementation provide alternative options with modest benefits, particularly in the early stages. Larger studies are needed to confirm long-term safety, efficacy, and optimal treatment strategies.

2025-05-06·RETINA-THE JOURNAL OF RETINAL AND VITREOUS DISEASES

Silicone oil microdroplets from syringes with intravitreal anti-vascular endothelial growth factor and complement inhibitor injections

Article

作者: Wei, Libby ; Thompson, John T. ; Fan, Xiaoxuan ; Lee, Erica

Purpose::

To quantify the amount of silicone oil in intravitreal anti-vascular endothelial growth factor and complement inhibitor injections in prefilled and commercial syringes (silicone-lubricated and silicone-free).

Methods::

Patients deemed clinically appropriate to receive one of five intravitreal medications received the recommended dose. Syringes were overfilled such that 0.01-0.04mL remained after injection for analysis. Aflibercept and ranibizumab were available in prefilled syringes. Pegcetacoplan, faricimab, and avacincaptad pegol were prepared with Becton Dickinson polycarbonate (BD) syringes. Faricimab was also prepared in Ocuject VitreJect® (OV) silicone-free syringes. Samples were analyzed using spectral flow cytometry.

Results::

Silicone oil was found in all syringes. The lowest amounts of silicone oil were found in the Mili-Q water in OV syringes (4.02±0.3 particles per microliter) and ranibizumab 0.5 mg prefilled syringes (8.33±3.1). Intermediate levels of silicone oil were detected in aflibercept prefilled syringes (35.5±21.8) and faricimab in OV syringes (74.6±10.1), significantly greater than Mili-Q water in OV syringes and ranibizumab. Significantly higher levels of silicone oil were found with faricimab (324.9±30), pegcetacoplan (378.1±379.6), and avacincaptad pegol (113.5±14) in BD syringes than the low or intermediate groups. The filter needles used to draw up medications from vials likely contributed to the amount of silicone oil detected in the samples.

Conclusions::

Commonly used BD polycarbonate syringes for intravitreal injections caused significantly higher levels of silicone oil to be injected into the eye than prefilled or silicone free syringes. Repeated injections with more viscous intravitreal drugs increase the amount of silicone oil in the vitreous, leading to symptomatic floaters.

218

项与 Avacincaptad pegol 相关的新闻（医药）

2025-05-15

·CPHI制药在线

金笔奖|从罕见病到常见病，补体药物开疆拓土

关注并星标CPHI制药在线在创新药市场中，补体药物是一个重要领域，也是研发壁垒较高的一个赛道。但鉴于其拥有巨大的应用前景，近年来补体药物的研发进入快车道，其适应症范围也在逐步拓展。近日，诺华的补体因子B（CFB）抑制剂伊普可泮（Iptacopan，Fabhalta）获NMPA批准，用于成人C3肾小球病（C3G）的治疗，这是补体药物在肾病治疗领域解锁的又一块拼图。该适应症的获批，彰显了补体药物的巨大潜力，同时也将其研发热度再次掀起。01伊普可泮的适应症版图伊普可泮是一款同类首创的CFB抑制剂，通过与补体旁路途径中的FB结合，调节C3的裂解、下游效应物的产生和末端途径的放大，控制C3b介导的血管外溶血和末端补体介导的血管内溶血。2023年12月，伊普可泮首次获FDA批准，治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。PNH是一种罕见的血液系统疾病，发病率约为每百万人口1～10例，已被纳入我国《第一批罕见病目录》。该病临床主要表现为血管内溶血、骨髓衰竭和高风险并发血栓等，虽为良性血管内溶血性疾病，但严重者可危及生命。在补体抑制剂获批前，PNH主要以支持治疗为主，包括红细胞输注、补充造血原料、糖皮质激素和雄激素的使用以及免疫抑制剂的应用。但是传统支持治疗疗效有限，多数患者无法摆脱输血依赖，且患者10年总生存率仅70.7%~77.6%，生存率及生活质量亟待提高。伊普可泮的上市，改变了PNH的治疗局面。在APPOINT-PNH研究中，在未接受过补体抑制剂治疗的成人PNH患者中，给予伊普可泮单药治疗后，92%的患者在未输注红细胞的情况下血红蛋白水平相较基线增加≥2g/dL，近2/3患者的血红蛋白恢复至正常水平（≥12g/dL），98%的患者避免输血。同时，患者的疲劳症状表现出具有临床意义的改善。而且伊普可泮避免患者不断往返于居住地和医院，提高了患者依从性，使PNH从一个几乎不可治愈、危及生命的严重疾病转变为可接受长期管理的慢性疾病。2024年8月，FDA再次批准伊普可泮新适应症，用于降低成人IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平，这些患者有疾病迅速进展的风险。IgAN是一种罕见的异质性、进行性肾脏疾病。全世界每年每百万人中约有25人被新诊断为IgAN，由于患者具有持续较高水平的蛋白尿，因此可能在10年内进展为肾衰竭。在III期APPLAUSE-IgAN研究中，与安慰剂组相比，伊普可泮组患者的蛋白尿水平减少了38.3%（p<0.0001），并减缓了肾功能下降速度。而且伊普可泮的安全性和耐受性良好，与既往研究一致。伊普可泮的这一突破性进展，为IgA肾病的精准治疗开辟了新途径。2025年3月，伊普可泮获FDA批准，用于治疗成人C3肾小球病（C3G），以减少蛋白尿。这是第一个获批上市的C3G疗法。C3G是一种极其罕见的进行性肾脏疾病，多见于儿童和年轻人。每年全球每百万人中约有1-2人确诊。大约一半的C3G患者在诊断后10年内进展为肾衰竭，需要终身透析和/或肾移植。在III期APPEAR-C3研究中，评估了伊普可泮（200mg，每日2次）在原发性C3G患者中的疗效和安全性。结果显示，伊普可泮可迅速降低蛋白尿，最早在第14天见效，并持续至第12个月。同时，伊普可泮在研究中也表现出了良好的耐受性和安全性。伊普可泮自上市以来，短短两年多时间，已顺利获批三项适应症，曾被行业媒体Evaluate列为10款值得关注的潜在重磅疗法之一。02打破治疗困局，补体药物围攻罕见病补体系统是人体先天免疫系统的一部分，由大约50种蛋白质及蛋白质片段组成，主要由肝脏细胞和巨噬细胞产生，具有增强抗体、吞噬细胞、清除生物体中的微生物和受损细胞、攻击入侵病原体等能力。正常情况下，补体处于无活性状态，只有被某些因子激活后才产生具有生物活性的裂解片段，作用于相应靶细胞的受体而发挥生物学效应。补体被活化后产生大量具有活性的裂解产物如：C1q、C3a、C3b、C5a、C5b-9等。这些裂解产物有介导细胞溶解、调节细胞吞噬、清除免疫复合物和损伤凋亡细胞等生物学效应。补体激活途径主要有三条：经典激活（Classical pathway），凝集素激活（Lectin pathway）和旁路激活（Alternative pathway）。经典激活是由抗原抗体复合物结合C1q启动；凝集素激活发生在感染早期，机体炎症反应诱导肝细胞释放急性期蛋白MBL，C反应蛋白等。旁路激活是指病原微生物直接从C3激活。由于补体网络极其复杂，他在激活与调控之间维持着精妙的平衡，因此补体的选择性抑制十分重要，相关药物研发因此困难重重。目前已获批上市的补体药物有10款，适应症多集中于PNH等罕见病。2007年，由Alexion（于2020年被阿斯利康收购）研发的Soliris（eculizumab）获批上市，是全球获批的首款C5补体抑制剂，也成为了当时PNH首个也是唯一的治疗药物。Soliris成为了全球最畅销的罕见病药物之一。目前，除PNH外，Soliris已批准多种罕见病，包括：非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、全身型重症肌无力（gMG）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）。2018年，阿斯利康的第二代、长效C5补体抑制剂Ultomiris（ravulizumab）获FDA批准上市。与Soliris相比，Ultomiris每年需要的输液次数减少，并具有良好的疗效和安全性。目前该药已批准的适应症包括PNH和aHUS。Ultomiris的业绩依然不容小觑，2020年销售额就达到了10.77亿美元。在阿斯利康两款重磅药物影响下，投入补体药物研发的药企越来越多。从2021年开始，补体药物研发进入快车道。2021年5月，Apellis Pharmaceuticals的C3补体抑制剂Empaveli（pegcetacoplan）获FDA批准上市，用于治疗PNH成人患者，成为首个FDA批准的用于治疗PNH的C3靶向疗法。2021年9月，安进和CSL Vifor共同开发的阿伐可泮（avacopan）获FDA批准上市，用于联合包括糖皮质激素在内的标准治疗方案治疗成人活动性严重ANCA相关血管炎（MPA和GPA）。阿伐可泮是一种补体5a受体（C5aR）拮抗剂，可抑制C5aR和过敏毒素C5a之间的相互作用，阻断C5a介导的中性粒细胞激活和迁移。阿伐可泮是FDA批准的首款口服补体5a受体拮抗剂。2022年，赛诺菲的补体C1s单抗Enjaymo(Sutimlimab)获FDA批准上市，用于冷凝集素病（CAD)患者降低由于溶血导致的红细胞输注需求。Sutimlimab通过阻断经典补体途径中C1s蛋白的功能而发挥抑制溶血的作用，是FDA批准的首款用于治疗CAD的补体C1s抗体。此后几年，安斯泰来的Izervay（avacincaptad pegol）、再生元的Veopoz（Pozelimab）、UCB的Zilbrysq相继获批上市，其中Izervay是一款旨在抑制补体C5蛋白的聚乙二醇化RNA适配体；Veopoz则是一款新一代补体C5单抗；Zilbrysq是一款新型大环肽类C5补体抑制剂。总之，目前已上市的补体药物大多采用从罕见血液疾病切入的研发策略，逐步向常见病领域跃迁。03从罕见病到常见病，补体药物厚积薄发由于补体系统在免疫调节、炎症反应等过程中都起着重要作用，近年来，补体药物不断向常见病领域探索。2023年，Apellis Pharmaceuticals的pegcetacoplan获FDA批准，成为第一款治疗地图样萎缩（GA）的药物。GA是干性年龄相关性黄斑变性（AMD）的一种晚期形式。AMD是一种影响眼后部部分黄斑的疾病，一些AMD患者最终会发展为GA。GA可导致进行性和永久性视力丧失。而且如果患者一只眼睛患有GA，则很有可能在另一只眼睛中也患上该疾病，严重影响患者生活质量。据悉，美国近2000万成年人患有某种形式的年龄相关性AMD，其中有100万人患有GA。全球GA患者人数估计超过500万。Pegcetacoplan在GA上的突破，标志着补体药物在常见病领域的破冰。2025年2月，安斯泰来宣布FDA批准其Izervay用于治疗GA的补充新药申请（sNDA）。经此次批准，Izervay的给药持续时间再无限制——为医生和患者管理GA提供了更大的灵活性。这些成果验证了补体系统在视网膜疾病治疗中的作用，全方位展示补体药物的广泛治疗益处。在经过数十年的探索后，补体药物的开发终于迎来了快速爆发期，靶点从C5拓展到C3、C5a、C1s、CFB等，药物类型也从单克隆抗体拓展到环肽、小分子、核酸药物等，适应症更是从罕见病向常见病拓展。总的来说，补体药物的研发虽然困难，但非常值得持续探索。主要参考资料： 1.https://www.novartis.com/sites/novartis_com/files/q2-2024-investor-presentation.pdf.2.Risitano AM, Röth A, Soret J, et al. Addition of iptacopan, an oral factor B inhibitor, to eculizumab in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and active haemolysis: an open-label, single-arm, phase 2, proof-of-concept trial. Lancet Haematol. 2021;8(5):e344-e354.3.Peffault de Latour R, Röth A, Kulasekararaj AG, et al. Oral Iptacopan Monotherapy in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):994-1008. 作者简介:@小饼，药学硕士，现为疾控工作人员，每天游走于纷繁复杂的数据里，深感自己渺小的同时，又庆幸能够见证中国生物医药发展的黄金时代。希望和各位共同学习、提高。END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床结果临床3期申请上市

2025-05-09

·小药说药

未来的黄金宝藏：RNA疗法

1前言在过去的几十年中，人们越来越多地将关注点集中在基于新科学发现的创新治疗策略。人类基因组计划（HGP）揭示了人类基因组的大量信息，而下一代测序技术的进步，使研究人员能够揭示一些遗传因素在许多疾病中的作用，如癌症、类风湿性关节炎、帕金森病和阿尔茨海默病。目前，基于RNA的治疗方法得到快速发展，许多研究的成果已经揭示了编码和非编码RNA（ncRNAs）的重要作用，如miRNA、长ncRNAs（lncRNA）、circRNA和siRNAs。这为通过将核酸引入细胞以永久或瞬时控制改变基因的表达来开发各种疾病的可能治疗方法奠定了基础。此外，通过各种递送系统的开发可以将RNA运送到目标位点，解决了RNA固有的不稳定性带来的问题。因此，许多涉及siRNA、ASO、核酶、mRNA、适配体和CRISPR/Cas的基于RNA的疗法已经开发出来，并正在各种疾病中进行临床试验。基于RNA的药物展现出卓越的应用潜力，属于RNA疗法的时代即将到来。2mRNA以mRNA为基础的治疗代表了一个相对新颖和高效的药物类别。最近发表的几项研究强调了mRNA疫苗在治疗不同类型的恶性肿瘤和传染病方面的潜在疗效，这些疾病中传统的疫苗策略不能引起保护性免疫反应。传染病疫苗是目前mRNA疗法中最领先的应用。Moderma和辉瑞的新冠疫苗已经在数十亿人群中证明了安全性和有效性，展现出未来强大的应用前景。目前，针对肿瘤的mRNA疫苗有2种方式：i）使用体外负载或电穿孔的DC，ii）通过直接注射带有或不带有载体的mRNA。在癌症患者中应用了几项基于DC的mRNA疫苗的临床试验，用编码黑色素瘤相关抗原的mRNA与TriMix联合接种导致晚期黑色素瘤令人印象深刻的肿瘤消退。相比之下，直接注射裸mRNA或复合mRNA被认为是一种快速有效的可行方法。例如，一项I/II期试验在30例转移性肾细胞癌患者皮内反复应用编码6种不同TAA（MUC1、CEA、Her2/neu、telomerase、survivin、MAGE-A1）的mRNA疫苗。10年后的长期结果表明，mRNA疫苗是安全有效的。它延缓了肿瘤生长并提高了生存率，这与检测到的针对TAAs的免疫反应密切相关。CV9202是一种基于RNA的活性疫苗，编码6种NSCLC TAA（NY-ESO-1、MAGE-C1、MAGE-C2、5T4、survivin和MUC-1）。与基线相比，大多数患者的抗原特异性细胞免疫和体液免疫增强。一名接受疫苗、放疗和化疗的患者出现部分缓解（PR），46.2%的患者获得SD。mRNA-4157疫苗是美国Moderna公司研发的一款mRNA疫苗，它是一种针对每位肿瘤患者量身定制的个体化肿瘤疫苗，目前mRNA-4157癌症疫苗能够容纳高达34个编码新抗原的mRNA序列。在mRNA-4157联合Keytruda的I期临床试验中，证明了疫苗的有效性、安全性和耐受性。3miRNAmiRNA是一类短的非编码RNA，其特征是长度为20-22nt，在转录后水平上调节基因表达。它们的作用机制是通过诱导形成RNA沉默复合物，靶向特定mRNA以阻止其翻译和/或诱导其降解。与siRNA和其他非编码RNA不同的是，它们是天然的，能够自然地被加工并发挥作用。根据互补程度，miRNA可以诱导mRNA降解（完全匹配）或翻译抑制（不完全匹配）。此外，它们的活性不只限于单个mRNA，而是通常靶向多个mRNA，这放大了miRNA功能效应。miRNA的治疗潜力基于多种病理生物过程的参与，如心血管疾病、病毒感染、代谢疾病、糖尿病、应激相关疾病和癌症。目前，一些基于miRNA的方法正在进行治疗不同疾病的临床试验。例如，cobomarsen靶向miR-155治疗血癌，remlarsen在瘢痕治疗中模拟miR-29，而MRG110是是用于组织修复的miR-92的拮抗剂。4siRNAsiRNA是由核糖核酸酶Dicer通过内切过程产生的，这是一种属于RNase III家族的内切酶，可以产生21-25核苷酸双链RNA。一旦产生，Dicer将siRNA转移到RNA诱导沉默复合物（RISC），该复合物包含降解靶mRNA分子的Argonaute 2。由于siRNA的这种能力，它们被作为一种可能的治疗方法。SiRNA疗法正在多种癌症治疗中进行测试。siG12D-LODER是一种可生物降解的聚合物基质，含有针对KRASG12D的siRNA，临床研究（NCT01188785）表明，该聚合物能够靶向肿瘤并抑制肿瘤进展。目前，正在进行进一步的研究（NCT01676259），以测试siG12D-LODER与化疗药物（如吉西他滨和nab紫杉醇）联合治疗局部晚期胰腺癌患者的疗效。蛋白激酶N3（PKN3）是磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）途径的下游效应器，阻断PKN3可以抑制肿瘤进展和淋巴结转移。Atu027，一种脂质体PKN3 siRNA制剂，在晚期实体瘤患者中安全性良好，在治疗结束时，41%的受试者病情稳定。在随后的研究中，Atu027和吉西他滨联合治疗局部晚期或转移性胰腺癌显示出良好的安全性和耐受性。除了癌症领域，SiRNA在其它疾病领域的应用也在积极开发。Inclisiran，是一种硫代磷酸酯、2′-O-甲基核苷酸和2′-氟核苷酸修饰的siRNA，靶向PCSK9，皮下注射已证明可降低高心血管风险患者的PCSK9水平和LDL胆固醇水平。并且仅半年注射一次，显示出极佳的患者依从性。2020年12月11日，Inclisiran获欧盟批准上市。此外，包括常染色体隐性遗传原发性高草酸尿症（PHs）、乙型肝炎病毒（HBV）和肝脏和特发性肺纤维化中，SiRNA疗法均展现出良好的应用前景。5ASOs反义寡核苷酸（ASO）是一类18-30个碱基对的短单链RNA或DNA寡核苷酸，它们可以由细胞自然产生或人工合成，具有通过碱基互补靶向mRNA的能力。它们可以通过诱导mRNA降解或改变mRNA加工、阻断mRNA翻译、防止核糖体附着来发挥作用。目前，临床试验中有几种ASO正在测试，特别是靶向导致多种疾病的mRNA。Leber先天性黑矇（LCA）由于包括中心体蛋白290（CEP290）在内的各种基因的内含子突变，导致视网膜营养不良，引起青少年失明或严重视力损害。QR-110是一种单链、硫代磷酸化、2′O-甲基修饰的剪接调节RNA寡核苷酸，用于靶向CEP290。临床研究（NCT03140969和NCT03913143）显示，玻璃体内注射QR-110可以重建LCA患者成纤维细胞中的CEP290水平，并具有良好的耐受性和安全性。此外，Eteplirsen结合肌营养不良蛋白前mRNA，通过屏蔽外显子51，恢复肌营养不良转录物的正确阅读框。6IncRNAslncRNAs（长非编码RNA）是长度超过200 nt的非编码RNA。它们的特征是没有开放阅读框，但具有mRNA样结构，经过剪接，具有polyA尾巴与启动子结构，分化过程中有动态的表达与不同的剪接方式。lncRNAs发挥功能主要依靠其二级结构，与蛋白质结合，可引起染色质重构、影响转录因子功能等。另外，还可以在其线性水平与miRNA结合，间接影响mRNA表达，也可以直接与mRNA结合，影响mRNA翻译、剪切、降解过程。基于其多样化的作用，IncRNA被认为是可用于治疗的有效靶点。目前，关于lncRNAs的应用主要是调节其表达，以获得致癌lncRNAs敲低，或肿瘤抑制lncRNA过表达。此外，通过lncRNAs靶向特异性mRNA的一种方法是SINEUPs，SINEUPs是一种新的反义lncRNAs，可以增加特异性mRNA的翻译。这类分子具有两个主要结构域：一个是SINE原件，它是增加翻译活性的效应域；另一个是AS域，其能够通过碱基配对靶向特定mRNA。7circRNA环状RNA（CircRNA）是通过生物发生机制获得的非编码RNA，以反向剪接事件为特征。它们是封闭的单链转录物，由于其环状结构，相对于线性RNA具有更大的稳定性。因此，它们的半衰期可能更长，并且可能用于治疗目的。目前，circRNA的最新应用涉及一种Sars-CoV2疫苗，这种RNA疫苗具有增强的效力和翻译能力，并且在裸的和包封形式下更稳定。这种方法可以诱导有效的体液和细胞免疫，并诱导一定比例的中和抗体，这些抗体相对于N1-甲基假尿嘧啶（1mΨ）修饰的mRNA疫苗具有更持久的抗原产生。8核酶核酶是以催化活性为特征的RNA分子，它们能够切割靶RNA，从而影响基因表达。重要的是，核酶可以在没有细胞蛋白的情况下发挥作用。这类分子具有两个结构域：一个是通过碱基互补识别靶RNA区域的序列，另一个是催化结构域。核酶的治疗潜力在于它们选择性地识别特定RNA并将其切割的能力，使其可作为RNA药物用于治疗。RPI.4610（Angiozyme）是一种化学稳定的抗VEGFR-1核酶，与卡铂和紫杉醇联合用于晚期实体瘤患者，已证明具有良好的安全性、生物利用度和肿瘤定位能力。然而，它未能在转移性乳腺癌患者中证明临床疗效。OZ1是tat-vpr特异性抗HIV核酶，通过自体CD34+细胞递送，在临床试验（NCT00074997）中显示CD4+淋巴细胞显著增加，表明细胞递送的基因转移在维持核酶的安全性和活性方面同样可靠。9CRISPR/CAS9CRISPR- Cas9系统是一种细菌防御机制，利用引导RNA（gRNA）介导DNA内切酶Cas9在靶DNA中引入位点特异性断裂。这种DNA编辑能力使得CRISPR-Cas9通过合成sgRNA在基因组修饰中用作RNA治疗剂，用于生物和治疗应用。许多研究表明CRISPR/Cas9可用于治疗遗传性疾病，如囊性纤维化（CF）、杜氏肌营养不良症（DMD）、血红蛋白病以及HIV和β-地中海贫血。在一项研究中，CRISPR/Cas9能够增加肌管中的utrophin数量并去除重复的DMD外显子18–30，从而在DMD中产生全长dystrophin。此外，CRISPR-Cas9的类似应用也已在艾滋病等免疫疾病中得到证实。然而，尽管这些研究为未来的CRISPR-Cas9临床试验提供了基础，但在CRISPR/Cas9进一步应用于临床试验和随后的治疗之前，仍有一些挑战有待解决。包括向靶细胞递送基因编辑工具可能的靶外效应。此外，在将CRISPR-Cas9转化为治疗应用之前，还需要考虑CRISPR-Cas9的伦理问题和种系应用。10适配体RNA适配体是一类人工结构化序列，可与不同类别的分子特异性结合，可用于治疗，也可作为诊断工具。它们可以影响基因表达，也可以针对特定配体特异性设计适配体，用作RNA抗体。目前，多种适配体已进入各种疾病的临床试验，如黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿和慢性炎症性疾病。EYE001是VEGF的聚乙二醇化适配体，在体外模型中显示出完全减少VEGF介导的血管渗漏、抑制视网膜新生血管的能力，从而改善视力。在CNV-AMD患者中进行的EYE001单用或联合光动力疗法的研究中显示出明显的视力稳定或改善。除了VEGF外，补体途径在AMD中也起着重要作用。Zimura，一种聚乙二醇化的单链核酸适配体靶向补体因子C5以及pegcetacoplan靶向C3和C3b，它们的临床研究表明，皮下注射能够减少继发于AMD的地图样萎缩（GA），而不会发生不良事件。此外，ARC1779是一种靶向vWF A1结构域的适配体，在临床试验（NCT00632242）中，ARC1779显示出良好的耐受性以及抑制血栓性血小板减少性紫癜患者vWF依赖性血小板功能的能力。Emapticap-pegol（NOX-E36）是一种靶向CCL2的适配体，在伴有蛋白尿的2型糖尿病患者中，皮下注射Emapticap显示出良好的耐受性和抑制CCL2/CCL2受体轴的能力。小结近年来，以RNA为基础的疗法逐渐成为各种疾病的潜在干预策略。一般来说，RNA疗法根据其作用方式和使用的分子分为不同的类别。许多RNA疗法已被开发用于各种疾病，并且在许多临床前和临床研究中获得非常有希望的结果，尤其是mRNA疫苗成为目前最火热的研究领域之一。目前，基于RNA的疗法依然存在许多障碍，包括递送系统在内的许多方面仍需要得到进一步的研究和开发，然而不可否认，未来十年属于RNA治疗的时代终将到来。参考文献：1.RNA Therapeutics - Researchand Clinical Advancements. Front Mol Biosci. 2021; 8: 710738.2. mRNA vaccines for infectious diseases: principles, delivery and clinical translation. Nat RevDrugDiscov. 2021 Aug 25 : 1–22.3. Clinical and immunological effects of mRNA vaccines inmalignant diseases. Mol Cancer. 2021 Mar 15;20(1):52.4. Next RNA Therapeutics: The Mine of Non-Coding. Int J Mol Sci.2022 Jul; 23(13): 7471.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

信使RNA疫苗siRNA临床结果核酸药物

2025-05-08

·安斯泰来中国

安斯泰来公布2024财年财务业绩丨实现双位数强劲增长

安斯泰来制药集团（TSE:4503）近日发布了2024财年的财务业绩（2024财年为2024年4月1日至2025年3月31日）。用于治疗前列腺癌症的XTANDI、用于治疗尿路上皮癌症的PADCEV、用于治疗急性髓系白血病的XOSPATA销售额均表现出稳健增长。此外，在上一财年上市的用于缓解更年期血管舒缩症状的VEOZAH和用于治疗与年龄相关的黄斑变性所致地理萎缩的IZERVAY，以及在本财年上市的用于治疗胃和胃食管交界处腺癌的VYLOY的销量，均在本财年销售收入中贡献了力量。最终，2024财年的销售收入为：19,123亿日元，较上一财年同比增长19.2%，核心营业利润为3,924亿日元，同比增长41.7%。主要产品业绩表现XTANDI销售额同比增长21.6%达到9,123亿日元PADCEV销售额同比增长92.2%达到1,641亿日元IZERVAY销售额同比增长380.6%达到583亿日元VEOZAH1销售额同比增长363.6%达到338亿日元VYLOY全球销售额增长超出预期销售额为122亿日元XOSPATA销售额同比增长23.4%达到680亿日元Betanis/MYRBETRIQ/BETMIGA销售额同比减少14.2%达到1,700亿日元PROGRAF2全球销售额同比减少1.0%达到2,010亿日元稳定投资未来成长2024财年的研发费用为3,277亿日元，同比增长11.4%。中国区3强劲增长得益于XTANDI、XOSPATA等包括肿瘤药在内的产品组合展现的强大潜力。中国商业区实现收入783亿日元，同比增长：10.9%，为全球业绩增长贡献了力量。关于安斯泰来安斯泰来是一家以创新为驱动、聚焦前沿领域的全球性生命科学公司，专注于肿瘤、眼科、泌尿、移植免疫和女性健康等疾病领域，提供具有突破性的医疗解决方案，产品在全球103个市场实现可及。安斯泰来研发聚焦肿瘤学、基因调控，失明和再生，采用焦点领域研究策略，包括医疗需求未被满足的疾病，与疾病具有高度相关性的生物学以及疗法技术。安斯泰来致力于成为中国肿瘤和专业治疗领域的领导者。更多信息，请访问：www.astellas.com 延伸阅读在2024财年，安斯泰来中国有3个新产品以及一个适应症获批：中国国家药品监督管理局批准备思复（维恩妥尤单抗）联合可瑞达（帕博利珠单抗）用于治疗晚期膀胱癌中国国家药品监督管理局批准威络益（佐妥昔单抗）一线治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌中国国家药品监督管理局批准备思复（注射用维恩妥尤单抗）用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌中国国家药品监督管理局批准安可坦（XTANDI，恩扎卢胺）治疗转移性激素敏感性前列腺癌的新适应症注释1- VEOZAH: Approved as “VEOZA” in ex-US2-PROGRAF: Includes ADVAGRAF, GRACEPTOR, and ASTAGRAF XL.3-中国区包括:中国大陆地区和香港地区

抗体药物偶联物财报

100 项与 Avacincaptad pegol 相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11748	-	-	DB15165

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
地图样萎缩	美国	Astellas Pharma US, Inc.	2023-08-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
年龄相关性黄斑变性	申请上市	加拿大	Astellas Pharma Canada, Inc.	2025-02-01
失明	临床3期	-	Astellas Pharma, Inc.	2025-05-19
干性年龄相关性黄斑病变	临床3期	美国	IVERIC bio, Inc.	2020-06-22
干性年龄相关性黄斑病变	临床3期	阿根廷	IVERIC bio, Inc.	2020-06-22
干性年龄相关性黄斑病变	临床3期	澳大利亚	IVERIC bio, Inc.	2020-06-22
干性年龄相关性黄斑病变	临床3期	奥地利	IVERIC bio, Inc.	2020-06-22
干性年龄相关性黄斑病变	临床3期	比利时	IVERIC bio, Inc.	2020-06-22
干性年龄相关性黄斑病变	临床3期	巴西	IVERIC bio, Inc.	2020-06-22
干性年龄相关性黄斑病变	临床3期	加拿大	IVERIC bio, Inc.	2020-06-22
干性年龄相关性黄斑病变	临床3期	哥伦比亚	IVERIC bio, Inc.	2020-06-22

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临床结果

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02686658 \| NCT04435366 (GATHER2, EURETINA2024) 人工标引	临床2/3期	地图样萎缩	-	Avacincaptad Pegol 2 mg	製積繭築蓋膚網願鬱鹹(淵廠範獵壓鏇糧鑰壓膚) = 積鹹繭鏇遞積壓觸鹹鏇鏇衊鹹網顧廠蓋襯鹽鑰 (構願選鬱鏇網選繭糧簾 )	积极	2024-09-19
NCT04435366 (GATHER2, PRNewswire) 人工标引	临床3期	年龄相关性黄斑变性	-	IZERVAY	齋壓選獵遞淵築醖壓願(鏇襯餘築製鑰齋製憲醖) = IZERVAY was well tolerated over 2 years, with one case each of non-serious intraocular inflammation (IOI) and culture-positive endophthalmitis. There were no cases of ischemic neuropathy or retinal vasculitis. 糧願遞選製範鹽蓋憲網 (壓襯遞顧窪艱積鑰繭窪 ) 更多	积极	2023-11-04
				IZERVAY
EURETINA2023	N/A	地图样萎缩	-	Avacincaptad pegol 2 mg	壓獵糧遞壓糧觸醖窪夢(積製遞艱獵蓋夢選壓憲) = 簾簾繭顧醖範衊蓋夢觸鑰鏇餘糧遞夢鹽觸襯齋 (廠夢衊衊積齋齋壓衊鬱, 0.56 ~ 0.15-2.06)	-	2023-10-05
EURETINA2023	N/A	-	-	Avacincaptad pegol 2 mg	觸鬱選選齋遞觸獵淵艱(蓋淵衊襯艱鹽夢窪餘淵) = 鹹獵鑰窪築衊網鬱鑰夢繭餘餘選糧衊鹹壓艱遞 (壓獵窪齋觸衊膚齋夢鬱 ) 更多	-	2023-10-05
NCT02686658 \| NCT04435366 (GATHER2, FDA) 人工标引	临床2/3期	地图样萎缩	624	IZERVAY (GATHER1)	範鏇鬱範築齋窪顧艱選(築壓網齋構範選網壓艱) = 鏇憲夢壓鬱夢積製製觸築壓淵鹹鹽繭獵鏇糧積 (繭網鹽鑰積鑰壓齋築蓋 )	积极	2023-08-04
				Sham (GATHER1)	範鏇鬱範築齋窪顧艱選(築壓網齋構範選網壓艱) = 鹹齋鹹襯顧簾遞艱餘遞築壓淵鹹鹽繭獵鏇糧積 (繭網鹽鑰積鑰壓齋築蓋 )
NCT04435366 (GATHER2, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	地图样萎缩	447	Avacincaptad pegol	窪鑰鬱製膚窪選顧壓窪(鏇網築鬱餘衊夢襯網鏇) = 壓憲糧糧範鬱願襯網積簾膚觸繭願憲壓範憲範 (鹹網蓋構壓積艱醖獵鏇 ) 更多	积极	2022-09-06
				Sham	窪鑰鬱製膚窪選顧壓窪(鏇網築鬱餘衊夢襯網鏇) = 醖夢遞鹽夢積製鑰餘艱簾膚觸繭願憲壓範憲範 (鹹網蓋構壓積艱醖獵鏇 ) 更多
NCT02686658 (GATHER1, ARVO2022)	临床2/3期	地图样萎缩	-	Avacincaptad pegol 2 mg	顧憲選憲鏇選鹹膚膚夢(鹽鹹鬱顧齋襯糧鏇蓋繭) = 鹽夢鹹憲醖製顧範膚鏇遞鏇範範齋醖選顧願構 (鏇鹹築築鏇襯壓糧衊齋 )	-	2022-05-01
				avacincaptad pegol (Sham)	顧憲選憲鏇選鹹膚膚夢(鹽鹹鬱顧齋襯糧鏇蓋繭) = 淵夢鑰製鹽構獵齋襯鏇遞鏇範範齋醖選顧願構 (鏇鹹築築鏇襯壓糧衊齋 )
NCT03362190 (CTgov)	临床2期	湿性年龄相关性黄斑变性	64	Avacincaptad Pegol+Lucentis (Cohort 1)	憲積鏇窪積鹹遞選窪構 = 艱鏇鏇遞憲憲顧鏇衊鬱構簾憲製觸製選鏇築襯 (憲顧壓構獵廠積襯簾鏇, 製襯艱網醖壓襯蓋繭選 ~ 簾鬱觸繭鬱膚範鹹廠淵) 更多	-	2022-02-02
				Avacincaptad Pegol+Lucentis (Cohort 2)	憲積鏇窪積鹹遞選窪構 = 製構鑰壓鏇艱壓鑰選鬱構簾憲製觸製選鏇築襯 (憲顧壓構獵廠積襯簾鏇, 積獵遞衊範鬱壓醖鹹選 ~ 構壓築獵觸獵夢壓獵淵) 更多
NCT02686658 (GATHER1, AAO2021)	临床2/3期	干性年龄相关性黄斑病变 \| 地图样萎缩	286	Avacincaptad Pegol 2mg	繭憲襯鹹範蓋範遞鏇遞(鑰淵遞齋鹽鹹醖窪鑰製) = 顧醖憲觸範淵鏇壓廠顧選網鑰夢蓋壓憲繭壓築 (鬱遞選選糧蓋糧鏇選衊 )	-	2021-11-13
				Avacincaptad Pegol 4mg	繭憲襯鹹範蓋範遞鏇遞(鑰淵遞齋鹽鹹醖窪鑰製) = 鬱選築衊選餘餘醖簾鑰選網鑰夢蓋壓憲繭壓築 (鬱遞選選糧蓋糧鏇選衊 )