在减肥药赛道上扑街的大佬们

2023-12-08

上市批准

减肥药赛道冲刺药企千千万，大佬摔倒占一半。这几天辉瑞在减肥药赛道上痛失左膀右臂的新闻占据了各行业媒体头条，甚至更悲催的是，之前与辉瑞平起平坐甚至落下一截的礼来与诺和诺德，现如今都凭借GLP-1的风头成功上位，在市值上碾压辉瑞一个头。在这个得GLP-1得天下的时代，失去新冠光环笼罩的辉瑞也不得不开始着急。不想天公不作美，仅半年时间连着两款GLP-1药物以失败告终。即使Danuglipron作为GLP-1受体激动剂，活性成分与诺和诺德的司美格鲁肽一样，但实在抵不过副作用太明显。从而导致辉瑞股票大跌5.12%，一朝回到解放前。作为全球排名前五的创新药大佬，跌倒在减肥药黄金赛道前令人唏嘘。但在这之前，减肥药的前世一：雅培减肥药概念并不是近几年才火的，早在2000年来自雅培的西布曲明在中国成功霸榜10年。西布曲明作为雅培开发和销售的一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，最早用于抑郁症治疗。但实际临床发现西布曲明减重效果明显优于抗抑郁。因其在短期内表现出的强大、稳定的减肥效果，在1998年获得美国FDA批准作为处方减肥药出售。2000年在中国获批上市。但在一项开展于2002年的上市后研究“SCOUT”则揭露了西布曲明背后潜在的风险。研究结果显示使用西布曲明的受试者，体重减轻只比使用安慰剂的人提高了2.5%；但是心脑血管事件的风险却升高了16%。而在《英国临床药理学杂志》的另一项调查中，观察到服用西布曲明可导致Q-T间期延长，进而有引发尖端扭转型室速、室颤甚至猝死的可能。根据以上研究结果，欧洲药品管理局(EMA)、美国FDA于2010年声明：该产品风险大于效益，最终退市。二：基因泰克同时期与西布曲明在中国齐头并进的还有基因泰克的奥利司他，作为我国唯一批准的非处方减肥药，是一种长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，能阻止甘油三酯水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。但在2010年，FDA发布警告称，通过对奥利司他的肝损害数据进行了全面的评估，确认了10年间使用奥利司他时发生严重肝损害病例共13例，其中有2例因肝衰竭死亡，3例需要肝移植。国内则报告了120余例不良反应，主要表现为便秘、腹痛、腹泻、头晕、月经紊乱、皮疹。但有趣的事，奥利司他最终随着原研药企的退出，并不只是因为诸多副作用，还因为他的疗效太弱，在西布曲明退出中国市场后，奥利司他并不能填补他的空白，从而使其逐渐退出了人们的视野。但奥利司他的仿制药却成为国内仅有的获批减肥药，虽然药效没那么好，至少仿制药弥补了当时国内减肥药市场的空白。三：卫材卫材的lorcaserin（Belviq）作为过去 20 年中在美国上市的唯一新型小分子减肥药物，是一种口服选择性5-羟色胺2C（5HT2C）受体激动剂。Belviq最早Arena研发，并于2012年FDA批准上市，2017年Arena以2300万美元把这个曾经被寄予厚望的潜在重磅药物出售给了日本卫材。但在上市之前，Belviq就被指出存在一系列潜在的安全问题，在动物实验中发现Belviq与大鼠肿瘤发病率呈正相关。尽管FDA对此存在担忧，最后仍然批准了Belviq的上市，但要求该司做更大规模和更长时间的临床研究，约12000位患者参与了5年的研究，结论是服用lorcaserin组罹患癌症多于安慰剂对照。而5HT2C同类受体5HT2B的名声也没好到哪里去，惠氏重磅减肥药Phen-Fen组合造成患者心脏瓣膜损伤的机制，导致惠氏赔了30几亿美金还没有解决所有诉讼官司。卫材与Arena的这款Belviq同样也没挣到多少钱，反而面临着大量诉讼问题。四：赛诺菲在富可敌国的减肥药赛道上，自然不能少了赛诺菲，但早在2006年，赛诺菲的选择性CB1内源性大麻素受体拮抗剂——Rimonabant在欧洲获批上市。为什么没有先在美上市呢？因为被拒绝了！美FDA顾委会这次可圈可点的工作在两年后立马得到了证实，Rimonabant因导致严重精神病患包括自杀于2008撤市。而赛诺菲之前对这款产品非常乐观，预计该药能产生每年超过30亿美元的收入。没想到最后连FDA的批准上市都没有拿到。减肥药的今生看过减肥药的前世后发现，新一代的减肥药以GLP-1受体激动剂为基础，实在是个重大发明。针对减肥药市场的并购、项目交易事件也不断。12月4日周一，罗氏宣布同意以31亿美元的价格收购减肥药开发商Carmot Therapeutics；11月AZ同意以20亿美元的价格购买中国诚益生物公司GLP-1药物ECC5004的专利权；同月，智飞生物宣布拟以现金形式收购智睿投资和宸安生物100%股权，其中宸安生物拥有梯次分明的GLP-1类似药物、胰岛素类似物管线布局，其重组利拉鲁肽注射液已完成临床III期，位于申报上市阶段；7月礼来于以19.3亿美元收购了Versanis，以进一步扩大其产品线......同时在全球范围内，有近一半GLP-1布局来自于国内药企，势头强劲。国内GLP-1靶点肥胖适应症在研管线数据来源：智慧牙新药数据库小结辉瑞在新冠时期的“天胡”开局之后就鲜有亮点了，反而一直受到新冠后遗症的影响，导致研发管线也十分匮乏。但好消息是，辉瑞今年430亿收购的Seagen在ADC领域抢占到第一梯队，在快速增长的ADC市场中，辉瑞可要抱紧Seagen的大腿。但在减肥药这条路子上，辉瑞就算能熬出头也只能是赶晚集了。注：资料转载自各大公司官网、公开信息源。版权归原作者所有，仅供读者学习、研究或者欣赏，不得用于商业用途，如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内联系删除；本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的真实可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，仅供读者学习、参考。