Rimonabant

同写意20周年大会：中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢取未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！ 在过去的几年中，大型制药公司纷纷投入巨资，在ADC、核药和减肥药物等热门领域进行巨额押注。 Fierce Pharma此前已整理罗列了2023年全球金额最大的并购交易TOP 10，近日，Fierce Biotech又一次回顾了近年最吸引眼球的、最明智的交易。 顾名思义，该篇汇总从“回报”情况评估这些大额交易——哪些重磅交易钱花的不亏？ 当然，这里的“回报”，包括陆续发布的临床数据、可能的历史性批准，以及组合疗法的规模化应用等等，并综合考虑了交易方在全球市场的长期布局。 1 BMS 140亿美元收购Karuna 2023年的最后一个月，向来“低调”的CNS领域接连发生了两起重磅交易，其中之一就是BMS斥资140亿美元收购Karuna Therapeutics。 Karuna最终被以每股330美元现金收购，较2023年12月21日收盘时的股价溢价53%。收购总价为140亿美元，或扣除预计获得的现金后的127亿美元。 这场交易标志着BMS重返神经精神病学领域。可以看到，BMS对于该交易的热情，在目前的会议巡回之旅中有所表现。今年4月展示数据显示，KarXT在精神分裂症中可以持续改善症状，且患者体重不会增加。 BMS有理由说这是一笔明智的交易——早在2023年1月，业内就预测Karuna是制药公司必收购的股票之一。  据悉，交易后公布的监管文件中显示，另一家公司曾在最后一刻对Karuna公司发起竞购，难怪BMS会急于完成这笔交易。 KarXT是今年最受期待的药物之一，分析师估计，它可以在2028年带来28亿美元的销售额。FDA预计将在今年第三季度做出审批决定。值得关注的是，该药物的中国市场权益由再鼎医药持有。  虽然BMS趁热打铁是明智之举，但真正值得称赞的是开发KarXT的Karuna团队，目前该药物也正在阿尔茨海默病精神病领域进行测试。 2 罗氏巧妙截胡 31亿美元收购Carmot 诺和诺德和礼来都从各自的GLP-1资产中赚取了数十亿美元，其他大药厂也正跃跃欲试。 但罗氏的入局方式比较巧妙，在Carmot准备IPO时，罗氏与Carmot进行了秘密收购谈判。 最后，Carmot甚至还没来得及登陆纳斯达克，罗氏就抢先一步，以31亿美元（27亿美元预付款）收购了这家Biotech，获得了其皮下和口服肠促胰岛素的临床产品线，包括目前正在进行临床III期试验的每周一次和每天一次注射用GLP-1/GIP双受体激动剂。 临床试验正在如期推进。5月份进行的一项为期24周的Ib期研究显示，每周一次的CT-388试验组，经安慰剂调整后的平均体重减轻了18.8%。对比15mg的替尔泊肽的数据——52周体重较基线时减轻了17.5%，该药物未来数据十分可期。 同时，Carmot的CT-388如果与罗氏的抗肌肉生长抑制素抗体联合，31亿美元的高昂交易价格就十分合理了。罗氏正在研究RO7204239增强脊髓性肌肉萎缩症患者肌肉的潜力，他们提前布局了减肥药的下半场——减重不减肌。 罗氏似乎非常偏爱这笔交易，希望以此为跳板进一步扩大研发规模。在今年2月份与分析师召开的全年收益电话会议上，罗氏制药首席执行官Teresa Graham暗示，“收购Carmot还将带来更多收益”，并称罗氏将把该笔收购所得资产，视为未来在心脏代谢领域以及其他潜在疾病领域开展业务的支柱。 3 诺和诺德收购Inversago 减肥药后继有人 诺和诺德在肥胖症领域一直处于领先地位，但这家公司已经在考虑下一步的战略布局。 近几个月来，诺和诺德开展了一系列动作，包括2023年8月的两次连续收购。 先是以1500万欧元（约合1600万美元）收购了是总部位于丹麦的Embark Therapeutics，这是诺和诺德的一家长期合作企业。另一项收购的对象是加拿大公司Inversago Pharma，总金额高达10.7亿美元，包括未披露的开发和商业里程碑金额，这一收购获得的主要资产是该公司管线CB1反向激动剂INV-202。 如果接下来的试验取得成功，这场豪赌将带来丰厚的回报。 Inversago正在研发阻断大麻素CB1受体的药物（INV-202）——16年前，赛诺菲曾因该领域遭受重创，欧洲监管机构因CB1受体阻断剂减肥药Acomplia存在精神障碍风险，撤销了对该药的批准。 INV-202正在糖尿病肾病患者中进行II期试验。但诺和诺德更关注其在治疗肥胖症上的潜力，据悉，该候选药物在Ib期试验中已证明具有减肥效果。 诺和诺德已将这种更名为monlunabant的药物转入肥胖症的II期临床试验。此外，原本Inversago旗下名为INV-347的下一代CB1受体阻断剂，也被推向临床。 4 GSK收购Bellus Health 开战默沙东 有时，明智的交易，一个主要作用就是向竞争对手开战，GSK在2023年8月斥资20亿美元收购Bellus Health时就是这么做的。 GSK因此获得了慢性咳嗽药camlipixant，其作用机制与默沙东的gefapixant相同。 这两种药物都是P2X3的拮抗剂，P2X3是一种外周神经系统受体，可引发神经元过敏，与咳嗽冲动有关。 默沙东的gefapixant在监管方面遇到了麻烦，其首次上市申请于2022年被FDA拒批，但在日本和欧洲却已成功上市。2023年末，FDA第二次拒批这款药物。这使camlipixant迎来绝佳机会。 Bellus已经引起了海外分析师们的关注，他们当时称该公司“凭借更具选择性的产品和差异化的数据集，一举成为P2X3抑制剂领域的佼佼者”。 到2023年6月GSK完成收购时，其首席商务官Luke Miels将这次收购描述为，“与GSK在呼吸药物领域的优势高度协同”。此后，GSK一直在推进camlipixanIII期临床试验，预期2026年获得FDA批准，在2031年及以后实现大规模销售。 5 渤健73亿美元收购Reata  孤注一掷 2023年7月，渤健宣布以73亿美元收购Reata Pharmaceuticals引发关注。这家公司过去几年一直在走下坡路，73亿美元对于渤健来说并不是一个小数目，渤健2023全年营收仅98.36亿美元，产品收入仅为72.47亿美元。 收购最终以每股172.50美元的价格进行，较交易宣布前一天收盘价高出59%。 用近全年产品收入押注罕见病，主要为获得Reata的主要资产Skyclarys——这是第一个批准用于治疗遗传性神经疾病弗里德里克共济失调的药物。该药物于2023年2月获得FDA批准，分析师预测，Skyclarys到2030年的销售额有望达到15亿美元。 Reata首席执行官Warren Huff在一份新闻稿中表示：“凭借对罕见病患者和现有商业基础设施的清晰了解，我们相信Biogen能够把Skyclarys确立为治疗这种毁灭性遗传病的标准疗法。” Skyclarys自带一份“优先审批券“，用于加快FDA对药品申请或销售的审查流程。Reata还拥有其他几种针对神经系统疾病的药物，但都处于早期开发阶段。  此前备受争议的是，就在这次收购之前，渤健刚宣布计划在2024年底前裁员1000人，占员工总数的11%。裁员是对公司进行重组的一部分，过去三年来，该公司的收入一直在下降。 6 礼来收购Versanis Bio 减肥药物联用的回击 去年7月，礼来以19.2亿美元的价格收购了Versanis Bio。Versanis Bio的管线主要是激活素受体II型拮抗剂bimagrumab。 礼来如今已经凭借Zepbound占据了领先地位，19.2亿美元的收购价对其他人来说是一笔巨款，但对礼来来说甚至算不上九牛一毛。 该交易带来了一种名为bimagrumab的II期单克隆抗体，目前正在对超重或肥胖的成年人进行单独测试，并与司美格鲁肽进行肥胖症的联合临床测试。 换句话说，最终买下Versanis Bio如果不是礼来，那就可能是他的老对手诺和诺德。 bimagrumab曾经是诺华的临床资产，其在开发包涵体肌炎时因临床失败而被迫中止。礼来之所以看中Versanis的产品组合，是因为它能与肠促胰岛素药物结合起来，有望实现减脂不减肌。虽然Zepbound和Wegovy对肥胖或超重人群的减肥效果不错，但这些药物可能会导致肌肉损失。 因此，借助Versanis，礼来或许有望稳住其减重产品组合及Zepbound在市场上占据多年的主导地位。  7 诺华收购Chinook 变废为宝 去年6月，诺华花费32亿美元买下Chinook，该公司手握曾被艾伯维放弃的管线Atrasentan，交易仅四个月，这项资产就为诺华带来了回报。 虽然诺华已经有自己的IgA肾病候选药物iptacopan，目前正在进行III期临床试验，但它跟Atrasentan的机制并不相同。该药物最初由艾伯维开发，2013年，该公司因该药物临床数据低于预期而停止了慢性肾病的III期试验。 幸运的是，2023年10月公布的一项为期36周的中期分析显示，在该药物的III期研究中，蛋白尿的改善程度明显高于安慰剂组。 受此消息鼓舞，诺华计划于2024年上半年在美国申请加速审批，随后不久将提交iptacopan的IgA肾病适应症审批。同时，诺华还从Chinook获得了另一项IgA肾病资产，名为zigakibart，目前正在进行III期试验。 诺华首席执行官Vasant Narasimhan在4月份的财报电话会议上解释：“我们认为，拥有三种IgA肾病药物将使我们在患者、医生、美国供应链各个环节以及全球范围内占据有利地位。” 8 罗氏71亿美元收购Televant 前雇主卖“后悔了” 我们可以通过“前雇主”是否难以释怀来判断这笔交易是否“划算”。Televant的情况确实如此，交易达成的几个月后，其前身公司Roivant首席执行官Matt Gline坦言 ，他仍然对出售Televant感到“后悔不已”。 2022年12月，Roivant与辉瑞合作，成立了一家专注于炎症和纤维化疾病的新公司即Televant，用于开发TL1A定向抗体RVT-3101。一个月后，公布的IIb期数据显示，RVT-3101使32%的IBD患者得到缓解，而安慰剂组这一比例仅为12%。 当时，各大制药公司对抗TL1A的兴趣十分浓厚，默沙东以108亿美元收购了Prometheus，赛诺菲也与Teva就IBD治疗药物TEV-574展开了合作。 到2023年10月，罗氏以71亿美元拿下了同样热门的Televant。 Gline在1月份表示，收购完成后，他一直感到遗憾，是因为RVT-3101的“机会实在太大了”。 罗氏对新收购感到十分满意，并宣布计划今年将RVT-3101投入III期试验。2月份举行的财报电话会议上，罗氏制药首席执行官Teresa Graham形容，该资产“有机会真正重新设定患有毁灭性疾病患者的护理标准”。 Graham对外宣称：“我们相信TL1A还有很多其他的适应症，我们期待着为其探索更多的试验计划。请继续关注它的发展方向，前景一片光明。” 9 BMS收购RayzeBio 冲进核药赛道 BMS一举以41亿美元收购了RayzeBio，加入了核药赛道竞逐，瞄准α射线同位素。 收购交易以每股62.50美元的价格进行，这一价格是RayzeBio几个月前IPO价格的三倍多。 BMS的出价，足以击败另外两家也提出报价的未具名公司。竞争和中标价格，也能表明核药领域有多火爆，并使BMS能够与诺华同台竞争。 与诺华获批的核药疗法Lutathera和Pluvicto（使用名为镥的β发射同位素）不同，RayzeBio的研究基于名为锕-225的α发射同位素。 RayzeBio的主要资产是RYZ101，该药物靶向生长抑素受体2（SSTR2），这是一种在胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NET）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中过度表达的蛋白质。该药物的3期试验目前正在进行中，试验对象为之前接受过镥-177生长抑素疗法治疗的SSTR阳性GEP-NET患者，预计2025年将公布研究数据。  BMS还获得了RayzeBio位于印第安纳波利斯的“最先进”制造工厂。 礼来也于2023年进入了核药领域，以14亿美元收购Point Biopharma Global，后者是一家专注于放射性配体疗法且拥有内部制造能力的生物技术公司。 10 阿斯利康收购Fusion 押注RDC BMS并非唯一一家刚踏入核药领域的大型制药公司。 阿斯利康也大手笔投资入局，今年3月以24亿美元（预付20亿美元）将Fusion纳入其资产配置。该交易确保FPI-2265的II期临床试验如期推进，该药物可提供锕-225，其释放的能量比诺华的Pluvicto等β疗法更高。 阿斯利康认为，FPI-2265有可能成为首个获批用于治疗镥后转移性去势抵抗性前列腺癌的PSMA靶向放射治疗方法。 但这笔交易的意义远不止将FPI-2265送上FDA审批关口。 在宣布收购消息的一个月后，第一季度财报电话会议上，阿斯利康肿瘤研发部执行副总裁Susan Galbraith热情洋溢地谈到，将“放射性结合物与我们研发线中的其他疗法相结合的巨大潜力，包括下一代免疫肿瘤双特异性抗体、细胞疗法、T细胞接合剂和我们的DNA损伤反应剂”。 交易也带来了制造方面的好处，放射性同位素的半衰期较短，而且全球生产基地相对较少，这使得制药公司很难进入该领域。幸运的是，Fusion已经在自己的工厂生产临床GMP剂量，并与服务商展开了密切合作。 Galbraith解释说，这意味着此次收购将加速阿斯利康实现商业规模核药生产能力的目标，并强调这一目标将在“三年内”完成，同时还能确保锕的供应。 参考资料： 1.Top 10 smartest deals in biopharma；Fierce Biotech 近期直播推荐: