诺诚健华超1亿美元引进，Tafasitamab联合来那度胺治疗DLBCL香港获批上市！

2022-12-29

上市批准免疫疗法临床2期抗体药物偶联物临床结果

2022年12月28日，诺诚健华宣布，Tafasitamab联合来那度胺已获香港卫生署批准，用于治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。来源：诺诚健华官网01关于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种类型，它是一种来自成熟B细胞的侵袭性肿瘤。其全球发病率占NHL的31%～34%。在中国，DLBCL占所有NHL的45.8%，中位发病年龄50-70岁，男性略高于女性。DLBCL可起源于淋巴结或胃肠道、中枢神经系统、皮肤、纵隔和骨骼等。虽然它是一种可治愈的疾病，但40-50%患者在治疗后仍会复发或难治（r/r），二线化疗或自体干细胞移植对这类患者无效。02关于Tafasitamab（ICP-B04）Tafasitamab是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体，包含Xencor公司独有的XmAb®工程化Fc结构域，因此显著强化了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），通过细胞凋亡和免疫效应机制介导B细胞肿瘤的裂解。已在博鳌乐城国际医疗旅游先行区批准用于治疗符合条件的DLBCL患者，但Tafasitamab尚未在中国获得国家药品监督管理局批准任何适应症。得益于博鳌的政策，Tafasitamab联合来那度胺于2022年7月22日在博鳌乐城开出首方，并在瑞金海南医院为一名符合条件的DLBCL患者完成国内首例注射使用，首例患者两个治疗周期后达到完全缓解（CR）。来源：诺诚健华官网Tafasitamab联合来那度胺治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的II期研究（L-MIND）中，总有效率（ORR）为57.5%，完全缓解率（CR）为40.0%，中位起效时间为2.1个月，中位缓解持续时间为43.9个月。来源：诺诚健华官网Tafasitamab已获美国食品药品监督管理局（FDA）以及欧洲药品管理局（EMA）有条件批准与来那度胺联合治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性DLBCL患者。2020年7月31日，Monjuvi®（Tafasitamab-cxix）被美国食品药品监督管理局（FDA）批准与来那度胺联合治疗复发/难治性弥漫性大B 细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者（未明确指定），包括由低恶性淋巴瘤演进而来的 DLBCL ，以及不适合自体干细胞移植条件的患者。基于总缓解率（ORR），该适应症获得加速批准。对该适应症的后续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证。2021年8月26日，在欧洲，Minjuvi®（Tafasitamab）与来那度胺联合，之后是Minjuvi®的单药治疗，已获有条件批准用于治疗不符合自体干细胞移植条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的成人患者。已发布的《2022中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》中，Tafasitamab联合来那度胺被正式纳入，列为治疗不适合自体干细胞移植 (ASCT) 条件的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的II级推荐方案。指南进一步解释道，复发或难治性DLBCL患者推荐选择其他与CHOP无交叉耐药的药物，即二线方案或者个体化方案。2022年11月3日，Tafasitamab被纳入2023年度“北京普惠健康保”海外特药目录保障范围，将惠及弥漫大B细胞淋巴瘤患者。此前，Tafasitamab已纳入广东的湛江市民保、内蒙古的惠蒙保、上海的沪惠保、河北的衡惠保、海南的乐城特药险、江苏苏州的苏惠保、黑龙江的龙江惠民保、江苏无锡的医惠锡城、湖北随州的惠随保、山西的晋惠保和安徽的皖惠保，提升了这些区域弥漫性大B细胞淋巴瘤患者在海南博鳌乐城使用创新药Tafasitamab的可及性。03国内临床进展2022年5月26日，Tafasitamab联合来那度胺已经获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展单臂、开放、多中心临床II期研究。该研究旨在评价Tafasitamab联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的安全性和有效性。2022年8月31日，Tafasitamab联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的生物制品许可申请（BLA）已获香港卫生署受理。2022年12月28日，Tafasitamab联合来那度胺已获香港卫生署批准，用于治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。2022年9月9日，Tafasitamab（Minjuvi®）联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植 (ASCT) 条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者的II期注册临床试验（登记号：CTR20221519）在中国完成首例患者给药。2022年12月21日，奥布替尼（宜诺凯®）联合Tafasitamab（Minjuvi®）和来那度胺已在中国获批开展单臂、开放标签、多队列II期临床试验，旨在评估其治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的有效性和安全性。04权益合作2010年6月28日，MorphoSys公司从Xencor公司获得全球独家开发和商业化Tafasitamab的权利。根据协议，MorphoSys将全权负责进一步的临床开发，Xencor Xencor将获得1300万美元的预付款，并将有资格获得与开发、监管和商业化相关的里程碑付款和基于产品销售的分级版税。2020年1月13日，MorphoSys公司和Incyte公司签订一项合作和许可协议，以在全球范围内进一步开发和商业化Tafasitamab。根据协议，Incyte将支付一笔7.5亿美元预付款，并向MorphoSys投资1.5亿美元购买其美国存托股票。根据特定的开发、监管、商业化里程碑的实现情况，MorphoSys还将有资格获得高达11亿美元的里程碑付款。Monjuvi®和Minjuvi®是MorphoSys公司的注册商标。Monjuvi®正在美国由Incyte和MorphoSys共同商业化。在美国，Tafasitamab由Incyte和MorphoSys以Monjuvi®品牌共同销售；在欧洲、英国和加拿大，Incyte以 Minjuvi®品牌销售。按照和MorphoSys达成的协议，Incyte获得美国市场以外独家商业化Tafasitamab的权利。2021年8月17日，诺诚健华和Incyte就Tafasitamab在大中华区的血液瘤和实体瘤开发和独家商业化签订了合作和许可协议。根据协议条款，诺诚健华将向Incyte支付3500万美元首付款。此外，Incyte有资格获得至多8250万美元潜在的开发、注册和商业化里程碑付款，以及分级销售分成。05竞争格局除Tafasitamab外，全球范围内仅有一款CD19单抗获批上市，为Viela Bio（已被Horizon Therapeutics收购）的Inebilizumab（伊奈利珠单抗注射液）。2019年5月28日，豪森药业与Viela Bio达成了战略合作，在中国开发Inebilizumab治疗视神经脊髓炎频谱障碍（NMOSD）以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液学恶性肿瘤适应症。根据协议条款，Viela Bio有资格获得一笔前期合作费用和超过2.2亿美元的里程碑付款，以及基于产品净销售的分层版税。豪森药业将负责领导在中国开发和商业化inebilizumab。而在r/r DLBCL治疗药物领域，目前已有2款CAR-T产品（诺华 Kymriah®和吉利德 Yescarta®）上市。2017年8月30日，诺华的CAR-T产品Kymriah®成为FDA批准的首款基因疗法，也是全球范围内批准的首款CAR-T疗法，用于治疗儿童和年轻成人（2-25岁）的复发性或难治性急性淋巴细胞白血病。2018年5月1日，Kymriah®获批用于治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者（先前接受过两次或以上的系统治疗）作为第二个适应症。2017年10月18日，吉利德的Yescarta®成为批准的第二款CAR-T疗法，用于治疗特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者，也是首款获批用于治疗NHL的基因疗法。据药渡数据库的不完全统计，目前处于临床2期的靶向CD19的CAR-T药物有3款，处于临床1期的靶向CD19的CAR-T药物有14款。国内研发进展较快的是合源生物的赫基仑赛、科济生物的CT032和先声药业的CD19 CAR-T细胞治疗。目前部分治疗r/r DLBCL创新疗法中处于临床2期的药物有3款，处于临床1期的药物有3款。国内研发进展较快的是Incyte/诺诚健华的Tafasitamab+来那度胺、安进/百济神州的Blinatumomab。期待Tafasitamab在竞争中先拔头筹，早日为患者谋福利。来源：诺诚健华官网数据来源各公司官网👇关注药渡数据媒体矩阵