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新药 |
CD70
:
血液肿瘤
、
实体瘤
免疫治疗潜力靶点,或用于治疗耐药型
NSCLC
2023-05-04
·
CPHI制药在线
免疫疗法
细胞疗法
引进/卖出
抗体药物偶联物
临床1期
关注并星标CPHI制药在线
CD70
,又称
TNFRSF7
,是
肿瘤坏死因子(TNF)
超家族的成员之一,是一种Ⅱ型跨膜蛋白,与受体
CD27
作用后可促进T细胞和B细胞活化、增殖及分化,在调控免疫应答过程中发挥重要的作用。 正常情况下,
CD70
主要表达于活化的淋巴细胞。病理情况下,
CD70
高表达于多种
肿瘤
细胞(包括血液恶性肿瘤和
实体瘤
),可导致免疫功能耗竭,诱导免疫逃逸,与
肿瘤
的发生发展及预后密切相关,可作为
恶性肿瘤
早期诊断的新型生物标志物、临床治疗及监测疾病预后的新靶点。 此外,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现
CD70
在
EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)
EGFR
突变的非小细胞肺癌(NSCLC)耐药癌细胞上呈现高度表达,这意味着
CD70
或将成为一种新的治疗靶点,用于消除常用的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后仍然存在的耐药癌细胞。 目前,全球已有多家企业布局
CD70
靶点,详见下表。整体来看,在研
CD70
靶向药进展较慢,最快的处于2期临床,适应症包括
恶性血液肿瘤
和
实体瘤
(尤其是
肾细胞癌
),药物类型主要为单抗、抗体偶联药物(ADC)和嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)。 值得一提的是,我国药企也积极布局
CD70
靶点。其中
宜明昂科
、
普方生物
、
博锐生物
和
重庆精准生物
等积极搞自主研发,
百济神州
、和新码生物依靠"Licensen-in"方式引进
CD70
靶向药。 •
cusatuzumab
是
Argenx
公司基于其强大的美洲驼免疫系统的SIMPLE抗体平台开发的一种
CD70
靶向单抗,旨在靶向阻断
CD70
,通过补体依赖性细胞毒性作用、增强抗体依赖性细胞介导的吞噬作用、增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用,杀死表达
CD70
的癌细胞,恢复对
实体瘤
的免疫监测。 在针对初治
急性骨髓性白血病(AML)
患者的1/2期临床试验中,
cusatuzumab
与
阿扎胞苷
(
azacitidine
)联合使用,与
阿扎胞苷
单独使用的历史数据相比,有更高的完全缓解率(67%)。2019年ASH年会上公布的
cusatuzumab
治疗
AML
和
高风险骨髓增生异常综合征(MSD)
的1/2期临床试验结果表明:
cusatuzumab
达到高达92%的总缓解率和42%的完全缓解率。 2018年12月,
强生
斥资16亿美元获得
cusatuzumab
的授权。但基于对
cusatuzumab
现有临床数据的审查,以及对
AML
护理标准不断发展的考虑,2021年
强生
终止与
argenx
公司就
cusatuzumab
达成的合作许可协议。2023年3月,
OncoVerity
公司又从
argenx
公司获得开发
cusatuzumab
的全球权益,并完成了3000万美元的A轮融资。 •
SEA-CD70
是
Seagen
公司开发的一款
CD70
靶向单抗。2019年11月,
百济神州
与
Seagen
公司达成合作协议,获得
SEA-CD70
CD70
在亚洲(除日本)以及其他一些地区的权益。2021年6月,
SEA-CD70
CD70
在国内获批临床,用于治疗复发/难治性MSD和
AML
。 •
IMM40H
是一款具有细胞毒作用(ADCC)加强活性的人源化 IgG1
CD70
单抗。体内药效研究证明,
IMM40H
对多种
肿瘤
具有显著抑瘤活性,较低剂量 2-3 次治疗即可全部清除皮下
肿瘤
;体外实验研究结果表明,与
cusatuzumab analogue
相比,
IMM40H
具有更强的
CD70
亲和力,这使其能够更有效地阻断
CD70
与
CD27
的相互作用。2022年9月,
IMM40H
在国内启动1期临床。 • BR108是一款靶向
CD70
的创新型ADCC增强型单抗。临床前研究表明,BR108与
CD70
具有很高的亲和力,可通过抗体依赖性细胞介导的ADCC、抗体依赖的细胞介导的吞噬作用(ADCP)、补体依赖的细胞毒 性作用(CDC)杀伤多种
CD70阳性肿瘤
CD70
阳性肿瘤细胞。此外,BR108还可阻断
CD70
与其受体
CD27
的相互作用,解除免疫抑制的
肿瘤
微环境。在体内药效和毒理研究中,
BR108
展现了较好的抗
肿瘤
活性和良好的安全性。2023年1月,
BR108
在国内获批临床,用于治疗复发/难治性血液系统恶性肿瘤。 •
ARX305
是一款人源化抗
CD70
单克隆抗体共价结合2个微管抑制剂AS269而成的ADC。相较于传统ADC药物,
ARX305
偶联稳定,血液中稳定性高,在多个
CD70表达肿瘤
CD70
表达肿瘤模型中显示良好的抑瘤效果;同时,
ARX305
在动物模型上表现出良好的安全性特征。2019年10月,
新码生物
与
Ambrx
达成合作,获得后者
ARX305
在中国的开发和商业化授权。 •
PRO1160
是一种ADC,由一种新型的针对
CD70
的专有抗体通过
ProfoundBio
专有的ADC平台技术,与
exatecan
有效载荷偶联组成。
PRO1160
在
实体瘤
和
淋巴瘤
的临床前模型中产生了强大的抗
肿瘤
作用,同时在大鼠中保持了与亲本mAb相似的PK特征,并在一项非人灵长类动物安全性试验中具有良好的耐受性。 临床前研究数据展示
PRO1160
具有宽泛的治疗窗口,有望成为同类最 佳ADC疗法的潜力。目前,
PRO1160
正在进行一项1期临床,旨在评估其在
转移性肾细胞癌
、
转移性或复发性鼻咽癌
和
晚期非霍奇金淋巴瘤
患者中的安全性、活性和药代动力学特点。 •
BMS-936561
是
Medarex
/
BMS
开发的一种
CD70
靶向ADC,抗体通过蛋白酶敏感型linker与MGBA相连。在临床前研究中,低剂量
MDX-1203
在PXDX模型中已表现出强有效的抗
肿瘤
活性,对
淋巴瘤
和
肾细胞癌(RCC)
模型疗效良好且毒副作用较低。 •
ALLO-316
是一款靶向
CD70
的同种异体CAR-T疗法,由一种靶向
CD70
的全人源单链抗体、一种基于
利妥昔单抗
的关闭开关,以及4-1BB和CD3ζ信号域组成。目前,
ALLO-316
正在进行一项1期TRAVERSE试验,旨在评估
ALLO-316
在晚期或转移性透明细胞
RCC
患者中的安全性、耐受性和活性。2022年3月,
ALLO-316
被FDA授予快速通道资格(FTD),用于治疗
晚期或转移性透明细胞肾细胞癌(RCC)
患者。 •
C-4-29细胞制剂
是
BCMA
/
CD70
双靶向CAR-T产品,在探索性临床试验中显示具有良好的安全性和有效性,作为靶向
多发性骨髓瘤
的首 个多靶点产品,有望在临床上进一步降低
肿瘤
的复发风险。目前,
C-4-29细胞制剂
已先后在国内获批两项临床试验,适应症为18岁及以上的
复发/难治性多发性骨髓瘤
和
CD70表达阳性的晚期肾细胞癌
CD70
表达阳性的晚期肾细胞癌。 •
CTX130
是一种健康供体衍生的基因编辑的异体CAR-T研究性疗法,靶向
CD70
。目前,
CTX130
正在进行两个独立的1期单臂、多中心、开放标签临床试验,旨在评估
CTX130
在成年患者中的几个剂量水平的安全性和有效性,COBALT-LYM试验针对
复发或难治的T或B细胞恶性肿瘤
,COBALT-RCC试验则针对
复发或难治性肾细胞癌
。2022年9月,
CTX130
被FDA授予再生医学高级疗法(RMAT)认证,针对
皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)
,
真菌病
和
塞扎里综合征(MF/SS)
。 此外,目前已有企业开始研发
CD70
靶向CAR-NK细胞疗法。2021年5月,
CRISPR Therapeutics
和
Nkarta
达成战略合作,共同开发和商业化靶向
CD70
和未知靶点的两款CAR-NK细胞疗法。 然而,
CD70
靶向药的开发并不顺利。
CD70
靶向ADC,如
安进
的
AMG 172
和
BMS
的
MDX-1203
均已停止,
Seagen
的ADC药物
SGN-75
和
SGN
-
CD70
也均因毒性原因停止了临床试验。 总结 免疫疗法是近年来
肿瘤
药物研发的热门领域。
CD70
作为免疫治疗潜力靶点,是国内外药企积极布局的热门方向,多款在研药物已显现出治疗
恶性血液肿瘤
和
肾细胞癌
等
实体瘤
的潜力。而且,
CD70
靶向药药物类型多样,涉及单抗、ADC和CAR-T,我国药企
重庆精准生物
还研发出了
BCMA
/
CD70
双靶向CAR-T疗法。此外,最新研究发现,
CD70
还有可能成为
EGFR
突变,并已经发生获得性EGFR TKI耐药性
肿瘤
的干预靶标之一。然而,
CD70
靶向药的开发仍充满挑战,
AMG 172
等多款药物研发停止。智药研习社近期直播报名来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
宜明昂科生物医药技术(上海)有限公司
普方生物制药(苏州)有限公司
浙江博锐生物制药有限公司
[+13]
适应症
急性髓性白血病
转移性肾细胞癌
实体瘤
[+18]
靶点
CD70
CD27
TNF
[+2]
药物
Cusatuzumab
阿扎胞苷
SEA-CD70
[+13]
标准版
¥
16800
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