阿斯利康24亿美金加码核药赛道，艾伯维ADC获FDA完全批准

2024-03-24

放射疗法抗体药物偶联物并购AACR会议临床1期

阿斯利康24亿美金加码核药赛道近日，阿斯利康公告称，与Fusion Pharmaceuticals达成最终收购协议，Fusion将成为阿斯利康的全资子公司，此次交易24亿美元，溢价126%。将加速阿斯利康开发下一代放射性偶联药物，为其带来研发、制造和以锕-225为主的放射性偶联物供应链能力。根据协议，阿斯利康将以21.00美元/股价格，收购Fusion的所有已发行股份。阿斯利康可以获得包括处于临床阶段、基于同位素锕（actinium）、靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射偶联药物，以及其他放射偶联药物管线与Fusion的研发与生产设施，加强其在放射性偶联体研发、制造和供应链方面的专业知识和能力。关于Fusion 是一家临床阶段的肿瘤学公司，专注于开发下一代放射性偶联药物（RDC）——其具有精准靶向、强力杀伤、有限损伤和诊疗一体的优势，也被认为是一种颇具前景的肿瘤治疗方式。Fusion核心产品是FPI-2265，目前处于II期临床开发阶段。FPI-2265靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA），是一款用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC)的新疗法。若上市成功，FPI-2265将是市场上第一款锕基PSMA靶向放射配体治疗药物。Fusion将在4月份的美国癌症研究协会（AACR）上展示TATCIST试验的数据。 2020年，Fusion与阿斯利康合作，开发和商业化下一代α粒子靶向放射性疗法和癌症联合疗法。2023年，Fusion与阿斯利康共同研发的EGFR-cMET靶向放射性偶联物FPI-2068，进行I期临床。FPI-2068是基于IgG的双特异性TAT，将锕-225递送至表达EGFR和cMET的实体瘤 EGFR和cMET的实体瘤。其适应症包括头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和胰腺导管腺癌。核药赛道核药，即放射性药物，指放射性同位素制剂或用放射性同位素标记的用于医学诊断和治疗的一类特殊药物，可分为放射性诊断药物和放射性治疗药物。能够用于体内示踪、定位、定性病变位置并杀伤肿瘤，应用于医学诊断和治疗。放射性治疗药物包括：特定核素，在特定组织器官中选择性聚集实现治疗目的的核药；内介入法放疗药物，利用穿刺、插管、植入或局部注射到肿瘤组织等方式，将核药聚集到病变部位进行治疗；靶向治疗核药，通过将放射性同位素与具备靶向功能的结构偶联，实现核药的体内治疗部位聚集，最终实现治疗。核药在需要治疗部位，由内而外发生辐射，相比于传统肿瘤放射治疗，核药更具有专一性，可以将放射线直接递送，大大降低对健康细胞的损害。其适应证和靶点集中度高，治疗靶点主要集中于PSMA、SSTR、FAP等。近年来，全球放射性药物正处于高速增长阶段，多家跨国药企加码核药赛道，除了阿斯利康，拜耳也多次收购核药相关企业。礼来、百时美施贵宝、默沙东、强生等药企也纷纷布局核药赛道。国内核药市场尚处初级阶段，放眼全球市场，国内市场占比约为6%，相比于发达国家，我国放射性药物使用率仍较低，市场空间十分可观。据有关数据统计，截至去年10月，国内三十多款放射性药物处于临床试验及申请上市阶段，包含东诚药业、中国同辐、远大医药、恒瑞医药、艾博兹医药、核欣医药、法伯新天、博锐创合、诺宇医药、瑞迪奥、晶核生物、智博高科、禾泰健宇，智核生物、新旭医药等。核素偶联药物（RDC）放射性核素偶联药物（RDC），作为创新的药物形式，近年来逐步成为核药领域最具发展潜力的方向之一。RDC主要由四部分组成，放射性同位素、螯合剂、连接子、生物靶向部分。生物靶向部分有抗体、小分子、多肽等，放射性同位素包括：68Ga、64Cu、177Lu、213Bi等。RDC药物仍处于早期阶段。在拜耳的核药研发管线中，有近10个RDC在研。远大医药是RDC领域布局较深入的国内药企，十多款创新核药产品。恒瑞医药也有好几款核药产品获批临床试验。核药赛道的挑战由于核药具有放射性，半衰期较短，生产技术难度大，生产成本高，以及核药的监管等因素影响，构成该领域的多重壁垒，有较高的准入门槛。研发方面，存在许多尚未解决的创新壁垒。药物开发方面放射抵抗性、剂量限制，以及肿瘤内穿透性诸多难题需逐一攻克。监管方面，国内核药监管政策需更科学、更明晰。艾伯维ADC获FDA完全批准3月23日，艾伯维宣布，美国FDA已完全批准其“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine），用于治疗叶酸受体α（FRα）阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，患者群体既往接受过至多3种全身治疗方案。Elahere是将FRα结合的人源化单克隆抗体，与有效载荷DM4分子，通过二硫键连接起来的“first-in-class”ADC药物。首个在铂类耐药卵巢癌患者群体，显示带来总生存期（OS）改善的疗法。作用机理：ADC药物与FRα结合后，FRα能够将ADC转移到细胞内部，细胞毒性分子进而抑制肿瘤细胞的有丝分裂。Elahere是由ImmunoGen所开发，2020年10月，华东医药获得了Elahere在大中华区的独家开发和商业化权益。2023年11月，艾伯维以101亿美元收购ImmunoGen公司，并获得Elahere药物。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。