Foshan Rui Diao Pharmaceutical Co Ltd

01. 引言2025年2月24日，佛山瑞迪奥医药（下文简称瑞迪奥）的锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液（下文简称99mTc-3PRGD2）收到NMPA的通知件，如下图1所示。业内人士反馈，该通知件系瑞迪奥主动撤回新药注册申请，原因不详。图1、国家药监局99mTc-3PRGD2通知件送达信息公示（图片来源：药筛公众号）据相关媒体报道，99mTc-3PRGD2是我国首个自主研发的放射性核素偶联药物（RDC），靶向整合素整合素αvβ3受体，属于核医学放射诊断I类新药，同时也是全球首个用于SPECT显像的广谱肿瘤显像新药。该品种由北京大学王凡教授团队研发，后在佛山进行产业转化，于2022年1月在北京大学发布三期临床试验结果，临床试验首席专家在介绍试验结果时强调：“99mTc-3PRGD2具有良好的安全性，在肺部病灶的良恶性鉴别方面，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT与18F-FDG PET/CT没有显著性差异，但在肺部肿瘤淋巴结转移判断方面，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT在特异性和准确性方面优于18F-FDG PET/CT，临床试验到达主要终点和次要终点”。2023年，百洋医药官方发布与瑞迪奥签署商业化合作战略协议，瑞迪奥研发的包括核医学肿瘤显像诊断I类创新药99mTc-3PRGD2在内的系列放射性药品及SPECT等影像设备产品等，上市后都交由百洋医药在中国大陆地区做独家商业化运营。2024年8月，99mTc-3PRGD2曾被NMPA纳入突破性治疗药物，直至2025年2月撤回注册。99mTc-3PRGD2的上市波折固然令人遗憾，但也不禁促使我们思考：基于创新放药的SPECT肿瘤显像，临床应用场景有哪些？临床价值是什么？市场有多大？02. 行业背景从全球范围来看，肿瘤与心肌显像是核医学影像的两个最主要的临床应用。肿瘤领域主要显像应用包括两种：用于评估多种肿瘤的骨转移的SPECT骨扫描  (基于99mTc-MDP及类似药物),   用于进行广谱肿瘤良恶性鉴别及TNM分期的18F-FDG PET显像。此外，临床实践中还有针对131I的SPECT显像用于甲状腺癌精准分期及诊疗一体化，以及在18F-FDG PET普及推广之前应用99mTc-MIBI及枸橼酸镓［67Ga］等药物进行SPECT显像，从而针对特定肿瘤进行定位与良恶性鉴别等。SPECT骨扫描及FDG PET在全球主要地区的应用情况见下表。  表1、核医学主要肿瘤相关项目在全球开展情况，数据源自参考文献[1-3]   中国  美国 欧盟SPECT 骨显像  ~160万次/年   ~320万次/年  ~280万次/年FDG PET 肿瘤显像  ~130万次/年   ~200万次/年  ~120万次/年由于PET/CT设备在成像性能上优于常规的双探头SPECT设备，并且18F-FDG PET/CT显像在欧美发达国家被广泛纳入医保，因此，长期以来，欧美发达国家在正电子显像药物研发方面的兴趣和投入远远高于单光子药物，如下图所示。图2、近年来PET与SPECT药物研发表文章统计[4]03. RGD类多肽放射药物的进展21世纪初开始，研究99mTc标记的广谱肿瘤SPECT显像药物的主力实际上是中国学者。其主要动机和逻辑是：18F需要加速器制备且PET诊断费用昂贵，一定程度限制了其广泛应用。而SPECT（单光子发射计算机断层术）显像仪器远多于PET且诊断费用低廉，因此，非常有必要研制一种价格低廉且便于推广的SPECT肿瘤显像剂以满足临床的迫切需求。前文提到的以αvβ3受体为靶点的基于RGD配体分子的诊断放射性药物，最早开展相关研究的主要是三名华人学者：美国普渡大学的刘爽教授（已退休）[5]、新加坡国立大学的陈小元教授以及北京大学的王凡教授[6]。与RGD类药物研究基本同步的，是北京师范大学化学学院张俊波教授团队研发的99mTc标记糖类衍生物药物。其团队研发的第一代肿瘤SPECT显像药物（99mTc-CNDG5，批件号：2021LP02074）的和第二代肿瘤SPECT显像剂（99mTc-CNDG7，批件号：2023LP01981），均已获得临床批件，并得到教育部专项资金8000万支持开展产业化。表2、已进入临床研究的整合素RGD受体显像剂及其特征相比糖类衍生物, 99mTc-3PRGD2开展的临床科研项目更多，并且已经通过了三期注册临床验证，技术成熟度更高。相关专家在《协和医学杂志》上发表了《整合素RGD受体显像临床应用专家共识（2022版）》[7]，专家分析对比了已进入临床研究的多种整合素受体显像剂，如上表所示。在共识中，专家针对选择 SPECT 显像还是 PET 显像等11个问题给出推荐意见，其中仅有针对肺癌淋巴结转移的αvβ3受体显像的临床价值（推荐意见4）得到专家组一致同意和强力推荐，其余10条意见仅获得基本同意和中等推荐，表明仍需要进一步的临床研究提供证据支持。基于以上专家共识，99mTc-3PRGD2 SPECT如能获批，上市后一定时间内最主要的临床应用是进行肺癌18F-FDG PET显像的补充和替代，因此其上市前期（5年内）市场范围应参考18F-FDG PET扫描的肿瘤患者群体。就此问题笔者团队访谈了上海、广东、河北、陕西、吉林的相关核医学临床专家，专家整体上对于99mTc-3PRGD2 SPECT替代18F-FDG PET的临床应用并不看好。主要原因有三个：一方面，99mTc-3PRGD2 在横膈膜以下多个器官有较高摄取，限制了其在肿瘤远端转移评估方面（M分期）的应用场景，而这正是18F-FDG所擅长并且受到临床广泛认可的；另一方面，现有SPECT设备影像质量和扫描效率均较PET/CT设备有较大差距，99mTc-3PRGD2的病灶摄取水平相对于18F-FDG没有明显优势，同时也存在炎症假阳性等问题；此外，近年来国家推动PET/CT扫描降价，北京、上海、广东等地区全身扫描价格均从1万元左右降到7000元左右，浙江、河北等地区PET/CT检查进入医保，某些地区全身扫描价格已经降到3000-4000元，99mTc-3PRGD2 SPECT扫描的价格优势进一步被削弱。基于上述分析，笔者团队估算99mTc-3PRGD2 SPECT扫描对PET肿瘤患者市场渗透率在理想情况下的上限约为15%（考虑肺癌约占18F-FDG PET显像50%，对肺癌市场渗透率约为30%，包括补充和替代），即约20万例显像左右。从药品定价来说，目前各地18F-FDG药品价格均在下降，上海已经明确1500元每支封顶，部分地区已降至1000元以下。因此99mTc-3PRGD2每支药物价格上限约为800元每支，考虑到99mTc核素价格约为300元左右，因此最乐观估计，在没有其它品种竞争的前提下，3PRGD2冷药盒在上市5年内，国内年销售额上限约为1亿元。那么，99mTc-3PRGD2是否有进一步的技术潜力待挖掘？或者可能拓展新的应用场景，比如肺癌以外的其它癌症检查、早期诊断、治疗评估等？其产品生命周期会有多长？就此问题，最新的学界研究，已经给出了较为明确的判断。北京协和医院核医学科霍力教授团队在中华核医学与分子影像学杂志发表的文章《靶向整合素的放射性药物在肿瘤诊疗中的研究进展》[8],在总结和展望部分论述如下：“在过去的20年，关于整合素的放射性药物多为靶向整合素αvβ3的cRGD肽类药物，目前仍有大量研究在探索这类药物的临床价值与应用场景。近几年，研究重点也逐步转向整合素αvβ6、αvβ8、α2β1等其他亚型，靶向分子也不再局限于多肽，小分子、胱氨酸结蛋白等种类逐渐多样化，同时探针在临床肿瘤患者中的应用也更加精准。其中，靶向整合素αvβ6最受关注...(3)仍需进一步寻找靶向整合素放射性药物的临床价值所在。比如针对不同整合素亚型在不同肿瘤中的表达特点，开发相应的放射性药物，以实现对特定肿瘤类型的精准诊断和治疗...”北大药学院崔一民教授团队2023年在药学研究(Pharmacological Research)上发表的《基于αvβ3癌症治疗的机遇与挑战：从研究到临床》[9]一文中的结论部分提到：“已经为靶向整合素αvβ3做出了相当大的努力，但是结果是不令人满意的。许多因素使情况复杂化，针对整合素αvβ3的癌症治疗药物的开发。特别是许多基于RGD的αvβ3拮抗剂，包括环肽， 肽类似物和化学化合物在后期临床试验中失败，由于毒性和疗效有限的问题而进行的试验。这些很差的结果部分是由诱导形成高亲和力整合素构象引起的 。最近的研究表明基于RGD整合素靶向并不是终点。”从以上两篇综述性文章来看，在整合素靶点研究层面，学者基本达成共识：αvβ3不是单一最理想的靶点，并且RGD类药物也有很多局限，因此可以推断，99mTc-3PRGD2的临床价值和技术潜力有限，而且在上市后很可能面临类似品种的严峻竞争与挑战。那么，是否有其它的靶点和配体分子，更适用于核医学肿瘤显像与治疗呢？04. 肿瘤分子影像的新选择目前行业普遍认为，核医学肿瘤显像与治疗药物及临床应用具有较为广阔的市场前景。发表于科技核心期刊《中国药事》的2025年开年首刊（第39卷第1期）的《我国放射性药品监管法规体系研究一：我国放射性药品发展现状及分析》[10]一文中指出，“2017年我国显像诊断和治疗放射性药物的市场规模为22亿元人民币，2017-2021年复合增长率为9.0%，经过2021-2025年将近32.4%的高速增长期，预计2025-2030年复合增长率将稳定在22.7%左右，2030年市场规模将达到260亿元人民币（见下图）”图3、中国放射性药物市场规模发展趋势[10]该文同时指出，“PSMA、SSTR、FAP是当前最热门靶点，目前围绕这三个靶点的药品共有50个左右。除此之外，人表皮生长因子受体（HER1/HER2/HER3）、细胞表面受体（FGFR、GRPR、CXCR-4、αvβ3/αvβ5、GRPR）、膜糖蛋白（Mesothelin、CD38、CD147）以及血液肿瘤相关受体CD38和CD45等等也是临床研究的重点对象.”2025年1月，中国工程院院士王锐教授与中国医学科学院药物研究所胡宽教授为共同通讯于《Signal Transduction and Targeted Therapy》( IF 40.8 )期刊发表题为“Radiopharmaceuticals and their applications in medicine”的综述[11]，本综述全面总结了放射性药物的演变，涵盖FDA批准及临床在研的药物，文中指出肿瘤方向放射性药物靶点包括：“ 1. 成纤维细胞活化蛋白 -α（FAP）：在肿瘤微环境中，FAP呈现高表达状态。其靶向放射性药物在肿瘤诊断和治疗方面具有巨大的潜力。目前，研究人员通过开发循环肽类FAPIs、结合白蛋白结合剂等多种策略，积极克服肿瘤内滞留时间不足等问题...2. 前列腺特异性膜抗原（PSMA）：PSMA 在前列腺癌中高度表达，针对其开发的放射性药物在前列腺癌的诊断和治疗中取得了显著的成果。例如，[177Lu]Lu-PSMA-617 已获批用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，显著延长了患者的生存期。目前，研究方向主要集中在开发兼具诊断和治疗功能的配体，以及探索更多放射性核素在其中的应用...3. 生长抑素受体（SSTR）：SSTR 在神经内分泌肿瘤（NETs）的诊断和治疗中发挥着至关重要的作用。其靶向放射性药物包括多种激动剂和拮抗剂，近年来 SSTR 拮抗剂的研究取得了重要进展...4. 整合素家族：整合素家族中的αvβ3和αvβ6等成员在肿瘤进展和转移过程中起着关键作用。其靶向放射性药物在肿瘤成像方面具有一定的应用价值，如[18F]FPPRGD2 能够检测到一些[18F]FDG难以发现的小转移灶。此外，在心血管疾病评估方面，整合素靶向放射性药物也展现出潜在的应用潜力，如通过检测血管壁上整合素的表达来评估血管炎症和动脉粥样硬化的程度。但目前存在如最优配体稀缺等问题，限制了其进一步的临床应用...5. 其他靶点：除上述靶点外，还有 C-X-C 趋化因子受体 4（CXCR4）、胃泌素释放肽受体（GRPR）、人表皮生长因子受体 2（HER2）、碳酸酐酶同工酶 IX（CAIX）、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）、代谢型谷氨酸受体 1（mGluR1）、神经降压素受体 1（NTSR-1）、Claudin-18同工酶2（Claudin18.2）、分化群38（CD38）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖 - 3（GPC3）、Nectin 细胞粘附分子4（Nectin - 4）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）等靶点。针对这些靶点的放射性药物研究在不同肿瘤的诊断和治疗方面均取得了一定的进展...”上述两篇综述文章反映出，学界和产业界在有潜力的放射性药物肿瘤靶点方面基本达成共识，FAPI、PSMA与SSTR是目前学界和产业界公认的最有价值和潜力的靶点，相较于整合素家族（包括αvβ3），在临床价值和潜力方面有明显优势，产业化热度也显著领先。针对上述三个靶点的99mTc标记药物也已问世，目前已经开展了多项临床研究及临床转化。在2024年5月发布的一篇综述性文章中[12]，对近年来以FAP为靶点的SPECT/CT肿瘤临床研究的不完全总结见下表：表3、近年来以FAP为靶点99mTc标记药物SPECT显像的临床研究[12]AuthorYear/countryCompoundClinical settingPatient cohortCommentJia et al. (2023)2023/中国FAPI-04消化系统肿瘤40[99mTc]Tc-HFAPi SPECT/CT 在骨和肝转移方面的诊断效能优于增强CTRuan et al. (2022, 2023a, 2023b)2023/中国DP-FAPI胃肠道肿瘤7 (其中4  个健康志愿者)[99mTc]Tc-DP-FAPI 在受试者体内无不良反应并在诊断胃肠道肿瘤方面表现出高效能Coria-Domínguez et al. (2022)2022/墨西哥iFAP健康志愿者、颈部、肺部及乳腺肿瘤9 (其中6个健康志愿者)[99mTc]Tc-iFAP 摄取水平是(颈部 > 乳房 > 肺)，正好与   [18F]FDG 相反Vallejo-Armenta et al. (2022)2022/墨西哥iFAP5个脑胶质瘤和   27个其它类型肿瘤32[99mTc]Tc-iFAP SPECT/CT 比 [18F]FDG PET/CT检测的转移病灶少, 但在高低级别脑胶质瘤鉴别方面表现出了较高的效能上表中所列第一项研究，是西安交大一附院高蕊教授团队发表在欧洲核医学与分子影像学杂志的《99mTc-HFAPi SPECT/CT 在消化道癌症的价值：首次临床研究》[13] 是全球范围内病例数较多的基于99mTc-HFAPi的SPECT/CT显像临床研究，该研究揭示了99mTc-HFAPi的SPECT/CT在消化道肿瘤，特别是结肠癌肝转移方面的诊断效能优于现有的临床金标准增强CT。该研究所使用的99mTc-HFAPi产品，目前在国内已进入由复旦大学附属中山医院的牵头的多中心注册临床试验II期。在PSMA靶点方面，一篇发表在美国核医学（JNM）杂志上的《99mTc-MIP-1404 SPECT/CT 伴随诊断用于转移性去势抵抗性前列腺癌的 177Lu-PSMA 治疗》文章指出[14]，99mTc-MIP-1404成像适用于评估晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者是否符合RPT资格。特别是，治疗前摄取强度可预测对177Lu-PSMA RPT的反应。福建医科大学附属省立医院的陈文新教授团队发表在科学报告(Scientific Reports)杂志上的99mTc-PSMA SPECT/CT与99mTc-MDP SPECT/CT头对头研究表明[15]，对于前例腺癌骨转移患者，99mTc-PSMA SPECT/CT诊断效能领先于99mTc-MDP SPECT/CT，特别是对于小病灶以及低PSA水平的情况，并且99mTc-PSMA SPECT/CT还能够指出骨外转移的病灶，因此可以改变相关患者的诊疗方案。另一篇由河南省人民医院高永举教授团队发表在中华核医学与分子影像医学杂志的文章[16]，研究结论指出，99mTc-PSMA SPECT/CT显像在前列腺癌生化复发病灶探测、诊疗决策和随访观察中具有早期诊断、特异性高和全身显像的优势。在SSTR靶点方面，由复旦大学上海癌症中心团队发表在核医学年历(Ann Nucl Med)的文章[17]和河南省人民医院高永举教授团队发表在中华核医学与分子影像杂志的研究文章[18]均表明，99mTc-HYNIC-TOC显像在诊断GEP-NETs、探测肝转移及早期骨转移病灶、协助优化临床治疗策略中具有临床价值。05. 基于创新药SPECT肿瘤显像的临床应用场景及市场价值分析基于以上研究结果可以看出，基于99mTc标记的以FAP、PSMA和SSTR为靶点的SPECT新药临床研究，中国学者和其他发展中国家学者（如墨西哥）是主力。在欧美国家，当前SPECT肿瘤显像的主要研究热点在于针对177Lu等治疗核素标记新药进行疗效评价、预后以及剂量学研究。相关研究文章较多，不一一列举。近期发表在美国核医学杂志（JNM）上的一篇综述性文章《SPECT值得尊重：SPECT/CT在最优化诊疗一体化治疗结果中的潜力》指出[19]：“177Lu-PSMA SPECT/CT 改变了高达49%的患者的治疗策略，因其可以比序列PSA检测更准确的揭示治疗反应...在有些疾病进展和PSA升高的患者中，177Lu-PSMA SPECT/CT有助于进一步揭示进展模式。SPECT/CT提示的寡转移性部位可能受益于进一步外照射放疗。 持续PSMA阳性疾病进展的患者可能可以通过转向alpha核素治疗中获益，而那些PSMA低或没有PSMA表达的患者则应该切换到其它治疗方式...虽然SPECT/CT在治疗指导中的价值证据主要来源于177Lu-PSMA治疗前列腺癌，以及部分的67Cu和212Pb治疗，但是在其它受体靶向治疗中也大概率将表现出类似的价值。”综合相关研究，SPECT/CT用于177Lu、90Y等Beta核素标记药物在肿瘤治疗过程中的显像评估应该是确定性非常强的首选应用场景，基于24年市场数据，177Lu-PSMA与177Lu-Dotatate全球的年治疗患者数约在1.5万例左右，以每个患者平均4个疗程，每个疗程2次SPECT/CT显像估计，SPECT/CT年显像量约在12万次左右，考虑到上述两个品种25年、26年即将在中国获批，预计在28年左右国内SPECT/CT在上述两个治疗品种的临床应用数量可以达到5-6万次/年。后续随着临床渗透率提高，适应症范围扩大，以及新治疗靶点和药物的临床转化，保守估计，到2035年，SPECT/CT在核素药物治疗评估的临床场景中，全球应用有望达到150-200万次/年，其中在中国市场应用有望达到20-30万次/年。SPECT/CT在肿瘤显像的第二个确定性较高的应用场景应该是基于创新药的显像对现有SPECT骨扫描替代。虽然SPECT骨扫描目前是核医学肿瘤第一大应用，但是受限于技术局限性，临床上已经表现出逐渐被PET/CT扫描取代的趋势，相比之下，其唯一的优势可能在于经济性。而采用针对FAP、PSMA和SSTR三个靶点的99mTc标记药物进行SPECT/CT显像，已有临床研究指出了其在骨转移方面完全可以替代SPECT常规骨扫描，虽然这一结论有待进一步大规模临床数据的验证，但综合其在原发病灶及骨外转移方面的效能，以及其与后续靶向核素治疗之间的密切联系（包括治疗前跟踪以及治疗后随访评估），在相关适用症中对SPECT骨扫描的替代应该是大概率事件。这一替代主要的技术难点在于：首先，受限于软组织本底摄取，针对这一类新药的SPECT平面显像无法满足诊断要求，需要行断层显像，而现有双探头SPECT设备断层显像的效率与图像质量距离临床要求有一定差距；其次，以PSMA和SSTR为靶点的99mTc标记药物，市场空间相对于较小，产品转化动力可能不足，未来可能主要以院内试剂的方式在有四类证的核医学科应用，其商业模式和临床使用方式需要进一步探讨。相对而言，FAP是更为广谱的靶点，相关99mTc标记药物的市场前景更为看好。以当前市场骨扫描基数测算（见前文表），根据不同新药转化节奏和推广力度，预估最晚在2035年，基于99mTc标记肿瘤新药的SPECT/CT显像可以在中国市场实现80-100万次每年的临床应用，全球可以达到300-500万次的年应用。SPECT/CT在肿瘤显像的第三个场景是基于99mTc标记药物显像对基于同靶点或同病谱正电子标记药物PET肿瘤显像的补充和替代，比如99mTc-PSMA SPECT对68Ga/18F-PSMA PET的补充替代，99mTc-HYNIC-TOC SPECT对68Ga/18F-Dotatate PET的补充替代，以及99mTc-FAPI SPECT对68Ga/18F-FAPI以及18F-FDG PET的补充和替代。这一场景的基本逻辑是明确的，SPECT显像具有更低的成本，PET显像具有更好的性能，因此市场的格局取决于新一代SPECT技术（如全环SPECT或AI图像增强技术）与优化后的99mTc标记药物联合，在临床实践中准确率是否可以达到同类药物PET显像相当和相近的水平，以及两种显像收费定价的未来走向。笔者团队可以预见，未来围绕这一场景会有大量的争议和博弈，目前难以准确预测。但以史为鉴，基于符合线路成像设备的18F-FDG显像退出历史舞台以及18F-NaF在美国FDA获批近20年未能撼动99mTc-MDP SPECT的地位的事实来看，以临床价值为导向的技术性能提升与综合成本下降，是产品能够真正被市场接受的唯一路径。05. 结语SPECT是否是落后的技术？是否会被PET替代？临床前景如何？多年以来一直有很多的争论。这让笔者团队想起了电动车和燃油车的竞争史：1834年，苏格兰商人罗伯特·安德森（Robert Anderson）研发了一辆电动三轮车，虽然仅能行驶一公里且无法充电，但它标志着电动汽车的起点。1881年，法国工程师古斯塔夫·特鲁夫（Gustave Trouve）在巴黎国际电力博览会上展示了全球首辆可充电的三轮电动车，使用铅酸电池驱动，最高时速可达12公里。1885年，德国工程师卡尔·本茨发明了第一辆使用内燃机驱动的汽车，这标志着现代燃油汽车的原型的诞生。1899年，比利时人卡米尔·耶纳茨（Camille Jenatzy）驾驶电动车“永不满足号”（Jamais Contente）创下110公里/小时的世界纪录，比燃油车早十多年。1900年，美国汽车销量中电动汽车占比38%，燃油车仅占22%，蒸汽机车占40%。1905年，丹麦生产的电动车被引入中国，拍卖记录显示，这台车换上现代电池后仍能行驶，最高时速达48公里。之后，燃油车垄断20世纪，电动车在21世纪卷土重来，各位看官想必耳熟能详了。仅以彼得.德鲁克的一句名言结束本文：预测未来的最好方法就是创造它。参考文献1.中华医学会核医学分会.2024年全国核医学现状普查结果简报[J] .中华核医学与分子影像杂志, 2024, 44(10) : 617-618.2.Delbeke D, Segall GM. Status of and trends in nuclear medicine in the United States. J Nucl Med. 2011 Dec;52 Suppl 2:24S-8S.3.Status of Nuclear Medicine in Europe-2010,EANM4.Crișan G, Moldovean-Cioroianu NS, Timaru DG, Andrieș G, Căinap C, Chiș V. Radiopharmaceuticals for PET and SPECT Imaging: A Literature Review over the Last Decade. Int J Mol Sci. 2022 Apr 30;23(9):5023.5. Liu S. Radiolabeled cyclic RGD peptides as integrin alpha(v)beta(3)-targeted radiotracers: maximizing binding affinity via bivalency. Bioconjug Chem. 2009 Dec;20(12):2199-213.6.Liu Z, Shi J, Jia B, Yu Z, Liu Y, Zhao H, Li F, Tian J, Chen X, Liu S, Wang F. Two ⁹⁰Y-labeled multimeric RGD peptides RGD4 and 3PRGD2 for integrin targeted radionuclide therapy. Mol Pharm. 2011 Apr 4;8(2):591-97. 中华医学会核医学分会,中国生物物理学会分子影像学分会,朱朝晖,等.整合素RGD受体显像临床应用专家共识(2022版)[J].协和医学杂志, 2022(002):0138. 杨广杰,霍力.靶向整合素的放射性药物在肿瘤诊疗中的研究进展[J] . 中华核医学与分子影像杂志, 2025, 45(2) : 114-119.9. Gu Y, Dong B, He X, Qiu Z, Zhang J, Zhang M, Liu H, Pang X, Cui Y. The challenges and opportunities of αvβ3-based therapeutics in cancer: From bench to clinical trials. Pharmacol Res. 2023 Mar;189:1066910. 傅洁,刘爽,王玉坤,等. 我国放射性药品监管法规体系研究一:我国放射性药品发展现状及分析[J]. 中国药事,2025,39(1):1-12. DOI:10.16153/j.1002-7777.2024-11-0026.11. Zhang, S., Wang, X., Gao, X. et al. Radiopharmaceuticals and their applications in medicine. Sig Transduct Target Ther 10, 1 (2025)12. Boschi, A., Urso, L., Uccelli, L. et al. 99mTc-labeled FAPI compounds for cancer and inflammation: from radiochemistry to the first clinical applications. EJNMMI radiopharm. chem. 9, 36 (2024)13. Jia, X., Li, X., Jia, B. et al. The role of [99mTc]Tc-HFAPi SPECT/CT in patients with malignancies of digestive system: first clinical experience. Eur J Nucl Med Mol Imaging 50, 1228–1239 (2023)14. Derlin T, Widjaja L, Harke NN, Czerner C, Weiberg D, Ross TL, Bengel FM. 99mTc-MIP-1404 SPECT/CT Companion Diagnostic for 177Lu-PSMA Therapy in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. J Nucl Med. 2025 Mar 3;66(3):366-372.15. Zhang Y, Lin Z, Li T, Wei Y, Yu M, Ye L, Cai Y, Yang S, Zhang Y, Shi Y, Chen W. Head-to-head comparison of 99mTc-PSMA and 99mTc-MDP SPECT/CT in diagnosing prostate cancer bone metastasis: a prospective, comparative imaging trial. Sci Rep. 2022 Sep 26[16] “99mTc -HYNIC-PSMA SPECT/CT 在前列腺癌生化复发中的临床价值,中华核医学与分子影像杂志2024年4月第44卷第4期ChinJNucl Med Mol Imaging,Apr.2024,Vol.44,No.4”[17] Clinical application of 99mTc-HYNIC-TOC SPECT/CT in diagnosing and monitoring of pancreatic neuroendocrine neoplasms. Ann Nucl Med. 2018 Aug;32(7):446-452.[18] 柳舒心，武新宇，李博,等. 99Tcm-HYNIC-TOC SPECT/CT在胃肠胰神经内分泌肿瘤诊疗中的增益价值[J] . 中华核医学与分子影像杂志, 2025, 45(1) : 13-18.[19] Emmett L. SPECT Deserves RESPECT: The Potential of SPECT/CT to Optimize Patient Outcomes with Theranostics Therapy. J Nucl Med. 2025 Mar 3;66(3):349-350●FAP靶向治疗核药TLX400甲状腺癌临床研究结果●PSMA靶向治疗核药177Lu-rhPSMA-10.1 I期临床研究结果揭晓●2025 AACR核药笔记——下篇●2025 AACR核药笔记——上篇声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。内容编辑 | 守拙排版设计 | 小核媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白xiaoheshuoheyao777（小核微信）

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(2.24-3.2） 新药上市申请药品名称企业注册分类受理号锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液佛山瑞迪奥医药有限公司1CXHS2400086注射用甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽佛山瑞迪奥医药有限公司1CXHS2400087葡萄糖口服液国仁健康制药(北京)有限公司2.2CXHS2300109菲诺利单抗注射液神州细胞工程有限公司1CXSS2400009贝伐珠单抗注射液神州细胞工程有限公司2.2CXSS2400010 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号WJ01024片苏州君境生物医药科技有限公司1CXHL2401407TT-00420片药捷安康(南京)科技股份有限公司1CXHL2401402TT-00420片药捷安康(南京)科技股份有限公司1CXHL2401401TT-00420片药捷安康(南京)科技股份有限公司1CXHL2401400CXJM-66注射液宜昌人福药业有限责任公司1CXHL2401378QY201片启元生物(杭州)有限公司1CXHL2401377QY201片启元生物(杭州)有限公司1CXHL2401376LT-002-158片领泰生物医药(绍兴)有限公司1CXHL2401375LT-002-158片领泰生物医药(绍兴)有限公司1CXHL2401374XS-03片江苏星盛新辉医药有限公司1CXHL2401371XS-03片江苏星盛新辉医药有限公司1CXHL2401370XS-03片江苏星盛新辉医药有限公司1CXHL2401369HS-10501-2江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401362HS-10501-2江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401359HS-10501-2江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401357JK0001片深圳嘉科生物科技有限公司1CXHL2401346JK0001片深圳嘉科生物科技有限公司1CXHL2401345HS-10561胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401351HS-10561胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401350HS-10561胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2401349AP306片上海礼邦医药科技有限公司1CXHL2401355AP306片上海礼邦医药科技有限公司1CXHL2401354AP306片上海礼邦医药科技有限公司1CXHL2401353AP306片上海礼邦医药科技有限公司1CXHL2401352ADC189颗粒嘉兴安帝康生物科技有限公司1CXHL2401340CS12088片成都微芯药业有限公司1CXHL2401337CS12088片成都微芯药业有限公司1CXHL2401335HDM1005注射液杭州中美华东制药有限公司1CXHL2401330HDM1005注射液杭州中美华东制药有限公司1CXHL2401329HRS-1301片山东盛迪医药有限公司1CXHL2401318HRS-1301片山东盛迪医药有限公司1CXHL2401317HRS-1301片山东盛迪医药有限公司1CXHL2401316QB0208-1胶囊北京清博汇能医药科技有限公司1CXHL2401308QB0208-1胶囊北京清博汇能医药科技有限公司1CXHL2401307RFUS-301注射剂宜昌人福药业有限责任公司2.1;2.2;2.4CXHL2401333ADLS1026注射液真奥金银花药业有限公司2.1;2.2;2.4CXHL2401341BN021208H山东百诺医药股份有限公司2.2CXHL2401356天麻素注射液昆药集团股份有限公司2.4CXHL2401294注射用SHR-A1811苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2400871重组人源化抗表皮生长因子受体单抗注射液上海津曼特生物科技有限公司1CXSL2400876SYS6002石药集团巨石生物制药有限公司1CXSL2400873注射用DXC008杭州多禧生物科技有限公司1CXSL2400868注射用SHR-A2102苏州盛迪亚生物医药有限公司1CXSL2400866IMM01宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司1CXSL2400862HC006注射液上海宏成药业有限公司1CXSL2400853注射用Tye1001深圳市泰尔康生物医药科技有限公司1CXSL2400852IBI3002信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2400833IBI3002信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2400832注射用SLN12140领诺(上海)医药科技有限公司1CXSL2400831阿得贝利单抗注射液上海盛迪医药有限公司2.2CXSL2400872SHR-8068注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司2.2CXSL2400869贝伐珠单抗注射液苏州盛迪亚生物医药有限公司2.2CXSL2400870 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号吸入用盐酸氨溴索溶液四川普锐特药业有限公司3CYHS2401222吸入用盐酸氨溴索溶液四川普锐特药业有限公司3CYHS2401221吸入用盐酸氨溴索溶液四川普锐特药业有限公司3CYHS2401220复方聚乙二醇电解质散(II)广东科泓药业有限公司3CYHS2401130复方聚乙二醇电解质散(II)广东科泓药业有限公司3CYHS2401129盐酸胍法辛缓释片四川百利药业有限责任公司3CYHS2400473盐酸胍法辛缓释片四川百利药业有限责任公司3CYHS2400472吗替麦考酚酯干混悬剂杭州中美华东制药有限公司3CYHS2303280氯化钾注射液北京布霖生物科技有限公司3CYHS2303251氨溴特罗口服溶液安盛药业有限公司3CYHS2303179吸入用盐酸氨溴索溶液瑞阳制药股份有限公司3CYHS2302805吸入用盐酸氨溴索溶液瑞阳制药股份有限公司3CYHS2302804盐酸他喷他多片宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2302569盐酸他喷他多片宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2302568盐酸他喷他多片宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2302567己酮可可碱注射液山西惠达林曦医药科技有限公司3CYHS2302369注射用尼可地尔合肥盛秦医药科技有限公司3CYHS2302325氨氯地平贝那普利胶囊杭州沐源生物医药科技有限公司3CYHS2302279法莫替丁注射液成都米子生物医药科技有限公司3CYHS2302251注射用尼可地尔常州四药制药有限公司3CYHS2302173注射用尼可地尔常州四药制药有限公司3CYHS2302172复合磷酸氢钾注射液湖北科伦药业有限公司3CYHS2302126聚普瑞锌颗粒江苏正大丰海制药有限公司3CYHS2301999吲哚布芬片福安药业集团湖北人民制药有限公司3CYHS2301929吲哚布芬片福安药业集团湖北人民制药有限公司3CYHS2301928法莫替丁注射液云南先施药业有限公司3CYHS2301883腺苷钴胺胶囊北京柏雅联合药物研究所有限公司3CYHS2301823艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊广州新济药业科技有限公司3CYHS2301835艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊广州新济药业科技有限公司3CYHS2301834倍他米松磷酸钠注射液陕西丽彩药业有限公司3CYHS2301809米诺地尔搽剂福元药业有限公司3CYHS2301775米诺地尔搽剂福元药业有限公司3CYHS2301774缩宫素注射液裕松源药业有限公司3CYHS2301747艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊湖南银泽华浩生物科技有限公司3CYHS2301644艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊湖南银泽华浩生物科技有限公司3CYHS2301643西咪替丁注射液山西诺成制药有限公司3CYHS2301528艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊江苏中邦制药有限公司3CYHS2301499艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊江苏中邦制药有限公司3CYHS2301498地氯雷他定口服溶液南京创迪生物技术有限公司3CYHS2301371恩格列净二甲双胍缓释片上海汇伦江苏药业有限公司3CYHS2301338氨溴特罗口服溶液山东朗诺制药有限公司3CYHS2301242氨溴特罗口服溶液海南全星制药有限公司3CYHS2301203盐酸丙美卡因滴眼液合肥立方制药股份有限公司3CYHS2301065氨溴特罗口服溶液山西同达药业有限公司3CYHS2300730盐酸氨溴索口服溶液安徽四环科宝制药有限公司3CYHS2300663盐酸氨溴索口服溶液安徽四环科宝制药有限公司3CYHS2300662复方醋酸钠林格注射液浙江医药股份有限公司新昌制药厂3CYHS2300622复方匹可硫酸钠颗粒苏州二叶制药有限公司3CYHS2300519恩格列净二甲双胍缓释片乐普药业股份有限公司3CYHS2300066盐酸去氧肾上腺素注射液远大医药(中国)有限公司3CYHS2202105国;CYHS2202105马立巴韦片齐鲁制药(海南)有限公司4CYHS2500156妥布霉素地塞米松滴眼液湖南明瑞制药股份有限公司4CYHS2500148氧(液态)侨源(金堂)气体有限公司4CYHS2401403马来酸氟伏沙明片石家庄四药有限公司4CYHS2401286阿昔莫司胶囊石家庄四药有限公司4CYHS2400073非布司他片广州汇元医药科技有限公司4CYHS2400062氨甲环酸片石家庄四药有限公司4CYHS2400007左卡尼汀注射液浙江昂利康制药股份有限公司4CYHS2303573枸橼酸氢钾钠颗粒浙江众延医药科技有限公司4CYHS2303580左氧氟沙星氯化钠注射液广东大翔制药有限公司4CYHS2303579左氧氟沙星氯化钠注射液广东大翔制药有限公司4CYHS2303578硫酸氨基葡萄糖胶囊合肥国高药业有限公司4CYHS2303517沙库巴曲缬沙坦钠片江苏万高药业股份有限公司4CYHS2303500沙库巴曲缬沙坦钠片江苏万高药业股份有限公司4CYHS2303499氧慈利县和气气体厂4CYHS2303452米拉贝隆缓释片江苏德源药业股份有限公司4CYHS2303421碘美普尔注射液成都倍特药业股份有限公司4CYHS2303352非诺贝特片(III)河北东圣科宇医药科技有限公司4CYHS2303347盐酸尼卡地平注射液陕西丽彩药业有限公司4CYHS2303327他达拉非片广东九明制药有限公司4CYHS2303275他达拉非片广东九明制药有限公司4CYHS2303274他达拉非片广东九明制药有限公司4CYHS2303273复方聚乙二醇电解质散(III)重庆药谷制药有限公司4CYHS2303243他达拉非片重庆朗天制药有限公司4CYHS2303188熊去氧胆酸胶囊福建省宝诺医药研发有限公司4CYHS2303153拉考沙胺注射液浙江华海药业股份有限公司4CYHS2303102普拉洛芬滴眼液山东百诺医药股份有限公司4CYHS2303009盐酸尼卡地平注射液成都地奥九泓制药厂4CYHS2302954拉考沙胺注射液浙江兄弟药业有限公司4CYHS2302957盐酸左布比卡因注射液山东新时代药业有限公司4CYHS2302953盐酸齐拉西酮胶囊湖南九典制药股份有限公司4CYHS2302874左乙拉西坦口服溶液湖南省湘中制药有限公司4CYHS2302859间苯三酚注射液国药集团国瑞药业有限公司4CYHS2302802骨化三醇软胶囊海南葫芦娃药业集团股份有限公司4CYHS2302755富马酸伏诺拉生片山东朗诺制药有限公司4CYHS2302610富马酸伏诺拉生片山东朗诺制药有限公司4CYHS2302609复方氨基酸注射液(18AA-VII)内蒙古白医制药股份有限公司4CYHS2302533苯磺顺阿曲库铵注射液海南斯达制药有限公司4CYHS2302502地诺孕素片亚宝药业四川制药有限公司4CYHS2302418间苯三酚注射液江苏东科康德药业有限公司4CYHS2302370间苯三酚注射液呋欧医药科技(湖州)有限公司4CYHS2302368间苯三酚注射液江苏明圣康源药业有限公司4CYHS2302343注射用利培酮微球浙江圣兆药物科技股份有限公司4CYHS2302328注射用利培酮微球浙江圣兆药物科技股份有限公司4CYHS2302327盐酸屈他维林注射液成都倍特药业股份有限公司4CYHS2302232洛索洛芬钠凝胶贴膏湖南金圃医药科技有限公司4CYHS2302174盐酸奥洛他定滴眼液浙江莎普爱思药业股份有限公司4CYHS2302146盐酸二甲双胍缓释片重庆药友制药有限责任公司4CYHS2302114布洛芬混悬液福建太平洋制药有限公司4CYHS2301656富马酸伏诺拉生片江苏万高药业股份有限公司4CYHS2301632富马酸伏诺拉生片江苏万高药业股份有限公司4CYHS2301631阿卡波糖片恒昌(广州)新药研究有限公司4CYHS2301628铝碳酸镁咀嚼片湖北唯森制药有限公司4CYHS2301514甲磺酸仑伐替尼胶囊江苏东科康德药业有限公司4CYHS2300534蛋白琥珀酸铁口服溶液河北一品制药股份有限公司4CYHS2300152罗库溴铵注射液南京健友生化制药股份有限公司4CYHS2201910国;CYHS2201910罗库溴铵注射液南京健友生化制药股份有限公司4CYHS2201909国;CYHS2201909复方硫酸钠片广东逸舒制药股份有限公司3CYHL2400255盐酸美金刚多奈哌齐缓释胶囊四川科瑞德制药股份有限公司3CYHL2400250盐酸美金刚多奈哌齐缓释胶囊四川科瑞德制药股份有限公司3CYHL2400249奥卡西平缓释片武汉人福利康药业有限公司3CYHL2400247奥卡西平缓释片武汉人福利康药业有限公司3CYHL2400246奥卡西平缓释片武汉人福利康药业有限公司3CYHL2400245吲哚美辛凝胶贴膏深圳珐玛易药品科技有限公司3CYHL2400238氟比洛芬凝胶贴膏福元药业有限公司4CYHL2400258 进口申请药品名称企业注册分类受理号盐酸替纳帕诺片Ardelyx, Inc.2.4JXHS2300064盐酸替纳帕诺片Ardelyx, Inc.2.4JXHS2300063盐酸替纳帕诺片Ardelyx, Inc.2.4JXHS2300062古塞奇尤单抗注射液Janssen-Cilag International NV2.1;2.2JXSS2400054古塞奇尤单抗注射液Janssen-Cilag International NV2.2JXSS2400053古塞奇尤单抗注射液Janssen-Cilag International NV2.2JXSS2400052注射用两性霉素B脂质体Taiwan Liposome Company, Ltd.5.2JYHS2300035Zasocitinib (TAK-279) 片Takeda Development Center Americas, Inc.1JXHL2500012Zasocitinib (TAK-279) 片Takeda Development Center Americas, Inc.1JXHL2500011Fosmanogepix注射液Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil1JXHL2400273Fosmanogepix片Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil1JXHL2400272Fosmanogepix片Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil1JXHL2400271Amycretin注射液Novo Nordisk A/S1JXSL2400237注射用M9140Merck Healthcare KGaA1JXSL2400236 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号固本消疹颗粒江苏康缘药业股份有限公司1.1CXZL2400087小儿热平颗粒九华华源药业股份有限公司1.1CXZL2400083小儿热平颗粒九华华源药业股份有限公司1.1CXZL2400082淫羊藿总黄酮胶囊江苏康缘阳光药业有限公司2.3CXZL2400088比那甫西颗粒新疆银朵兰药业股份有限公司1.1CXZS2300019二冬颗粒贵州威门药业股份有限公司3.1CXZS2400016 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

统计每周新药申报、上市申请（2.24-3.2）  1、新药上市申请获批药品名称企业名称分类受理号注射用甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽佛山瑞迪奥医药有限公司;北京师宏药业有限公司1CXHS2400087锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液佛山瑞迪奥医药有限公司;江苏华益科技有限公司1CXHS2400086葡萄糖口服溶液国仁健康制药（北京）有限公司;湖南嘉恒制药有限公司2.2CXHS2300109盐酸替纳帕诺片Ardelyx, Inc2.4JXHS2300063盐酸替纳帕诺片Ardelyx, Inc2.4JXHS2300062盐酸替纳帕诺片Ardelyx, Inc2.4JXHS2300064古塞奇尤单抗注射液（静脉输注）Janssen-Cilag International NV2.1;2.2JXSS2400054古塞奇尤单抗注射液Janssen-Cilag International NV2.2JXSS2400052古塞奇尤单抗注射液Janssen-Cilag International NV2.2JXSS2400053贝伐珠单抗注射液神州细胞工程有限公司2.2CXSS2400010菲诺利单抗注射液神州细胞工程有限公司1CXSS2400009二冬颗粒贵州威门药业股份有限公司3.1CXZS2400016比那甫西颗粒新疆银朵兰药业股份有限公司1.1CXZS2300019 注：灰色字体部分受理号结论为不批准。 2、新药上市申请受理药品名称企业名称分类受理号比美替尼片PIERRE FABRE MEDICAMENT5.1JXHS2500032恩考芬尼胶囊PIERRE FABRE MEDICAMENT5.1JXHS2500033那米司特片Boehringer Ingelheim International GmbH1JXHS2500030那米司特片Boehringer Ingelheim International GmbH1JXHS2500029瑞米布替尼片Novartis Pharma Schweiz AG1JXHS2500034盐酸非索非那定口服混悬液Sanofi-Aventis Healthcare Pty Ltd T/A5.1JXHS2500027盐酸非索非那定口服混悬液Sanofi-Aventis Healthcare Pty Ltd T/A5.1JXHS2500028注射用醋酸瑞扎芬净Mundipharma Corporation (Ireland) Limited5.1JXHS2500031人细小病毒（B19）核酸检测试剂盒 (PCR-荧光法)苏州华益美生物科技有限公司——CXSS2500033度伐利尤单抗注射液AstraZeneca UK Limited2.2JXSS2500018度伐利尤单抗注射液AstraZeneca UK Limited2.2JXSS2500017特泽利尤单抗注射液AstraZeneca AB2.2JXSS2500019特泽利尤单抗注射液AstraZeneca AB2.2JXSS2500020半夏泻心汤颗粒山西广誉远国药有限公司3.1CXZS2500010二冬汤颗粒上海津村制药有限公司3.1CXZS2500009 数据来源：摩熵医药