99mTc-3PRGD2

文/赛卉  药企增长系列第4弹 第44届中国医药产业发展高峰论坛将于11月18-19日在武汉召开，主题“增长”，赛柏蓝会议中心撰写药企通过业务拓展实现增长的系列文章，这是第4弹“核医药火爆”，前面三篇是宠物健康、合成生物学、功效护肤品。 核医、核药，火了 2024年，核药市场的融资活动堪称热火朝天，上半年就有6家国内核药创新企业完成融资。 Frost&Sullivan数据，2023年我国核药市场规模78.1亿元，连续多年持续增长。虽然市场规模不大，但八部委发文，提出每个县都要建立一个核医学科，引发了市场的极大关注。 以远大医药为例，2024年中期业绩显示，得益于核药抗肿瘤诊疗板块收入的上涨，报告期内实现净利润约15.6亿港元，剔除汇率影响同比增长58%。中国同辐2024上半年营收规模突破28亿元，其中显像诊断及治疗用放射性药物方面实现收入8.64亿元。 核药企业，群雄逐鹿 在核药企业的江湖中，中国同辐和东诚药业堪称老牌劲旅。它们凭借着深厚的底蕴和丰富的经验，在市场中稳稳占据一席之地，不断巩固着自己的优势。 中国同辐背靠中核集团，作为国内最大的显像诊断及治疗用放射性药品等制造商，2023年总营收66.3亿元，其中显像诊断及治疗用放射性药物实现收入16.83亿元。 东诚药业自2014年转型入局核医药产业后，全力打造全产业链体系，2023年核药业务板块实现收入10.17亿元，重点产品18F-FDG实现营收4.2亿元。 先通医药、瑞迪奥等是核药领域的后起之秀，正新星般崛起。先通医药作为核药领域融资较多的企业，已拥有超20款极具竞争力的放射性药物在研管线；瑞迪奥开发的99mTc-3PRGD2是中国核医学首个自主创新的肿瘤显像类1类新药。 核药的资本盛宴 2024年，核药市场的融资活动堪称热火朝天。上半年就有6家国内核药创新企业完成融资。其中，TelixPharmaceuticals成功发行31亿人民币可转债，成为2024年核药领域最大融资事件。 不仅仅是普通的融资，战略投资也成为了核药市场的一大亮点。国际制药巨头们纷纷出手，诺华以近20亿美元收购放射性配体疗法公司marianaoncology，并投资2亿美元建立放射治疗生产基地；百时美施贵宝以41亿美元收购RayzeBio公司。 国内的远大医药、恒瑞医药、先通医药、诺宇医药、云南白药等近年也在不断加大在核药领域的投入。 大量资金流向核药的研发环节和核药生产设备和设施的升级，医用回旋加速器、放射性药物合成仪等先进设备的购置和改进。 核医、核药的黄金时代 2021年6月，八部委联合发布《医用同位素中长期发展规划（2021-2035年）》提出了相关的核医学科建设目标。其中提到加快推广核医学科建设，2025年实现三级综合医院核医学科全覆盖，2035年实现“一县一科”。这意味着到2035年，全国2800个县市区，至少增加2500个核医学科。 核药上市公司原高管李九翔认为，跟核医、核药相关的产业链，市场规模应当在千亿左右，目前正值核医、核药生态发展的“黄金时代”。 譬如核医学科在县域的广泛覆盖，对核药的需求将显著增加，无论是用于诊断的正电子药物（PET 显像剂）、单光子药物（SPECT 显像剂），还是用于治疗的放射性药物，都将迎来广阔的市场空间。同时还将需要大量的核医疗设备，如医用回旋加速器、PET/CT、SPECT 等，带动核医疗企业的业绩增长。 大建核医学科对核药运输企业、核废物处理企业、医院核药房建筑施工企业、医患人员的核防护类企业都将带来业务机会。 核药产业专家来了 11月18-19日，中国医药企业管理协会将在武汉举行第44届中国医药产业发展高峰论坛，大会以“增长”为主题，将从投资并购、赛道拓展、渠道拓展和内部创新几个维度，邀请20多位非常具有研究深度、非常具有实战成果的嘉宾进行分享。 在赛道拓展上，将重点解析医药企业进军放射性药物、功效护肤品、合成生物、消费医疗、银发健康、宠物健康等领域的可行性、实践案例与投资建议。 本届论坛将邀请核药企业原高管李九翔先生分享“放射性药物：探索未来医疗的璀璨新星”主题，他对核医、核药、产业链、院企合作、未来趋势非常了解，欢迎你来。 王显龙 杨晓亮 赵万鹏 于   宁 戴艳雯 王梦雪

8 月已经结束。根据 Insight 数据库，总计有 25 款新药在八月向 CDE 递交了上市申请，包括 9 款新药的首个 NDA 和 16 款新药的新适应症 NDA。从治疗领域来看，其中有 11 个为抗肿瘤新药，占到了总数的近 44%。值得一提的是，11 款抗肿瘤新药中，10 款申报的是新适应症 NDA，涉及肺癌、白血病、肾细胞癌等多个瘤种。本文将对这些抗肿瘤新药做简要介绍，仅供读者参阅。 非小细胞肺癌领域：三款产品报新适应症 1、翰森制药「阿美替尼」 8 月 20 日，CDE 受理了阿美替尼的第 4 项新适应症上市申请，并将其纳入优先审评，用于治疗含铂根治性放化疗后未出现疾病进展的不可切除的局部晚期 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的 NSCLC 患者。该申请是基于Ⅲ 期研究 HS-10296-304 的数据，具体研究数据尚未披露。Insight 数据库预测，该申请有望于 2025 年第二季度获批。 截图来源：CDE 官网 阿美替尼是第三代 EGFR-TKI，此前已在国内获批两项适应症，分别为：1）用于二线治疗既往经 EGFR-TKI 治疗进展，且 T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者；2）一线治疗具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。 今年 7 月 19 日，CDE 还受理了阿美替尼的第 3 项适应症上市申请，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变阳性的 NSCLC 成人患者肿瘤切除术后的辅助治疗。Insight 数据库预测，这项申请也有望于 2025 年第二季度获批。 2、科伦博泰「芦康沙妥珠单抗」 8 月 20 日，CDE 受理科伦博泰 TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗的第 2 项 NDA，用于治疗经 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC。该申请已被 CDE 纳入优先审评，Insight 数据库预测该申请有望于明年第三季度获批。 截图来源：CDE 官网 本次上市申请是基于一项多中心、随机、关键临床研究 OptiTROP-Lung03，该试验评估了芦康沙妥珠单抗每两周（Q2W）5 mg/kg 静脉注射对比多西他赛治疗接受 EGFR-TKI 疗法和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的结果。在预设的分析中，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗在 ORR 和 PFS 方面均显示出显著统计学意义和临床意义的改善。 芦康沙妥珠单抗的首个 NDA 已于 2023 年 12 月获 CDE 受理，用于既往至少接受过 2 种系统治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，Insight 数据库预测该申请有望于今年第四季度获批。 3、奥赛康药业「利厄替尼」 8 月 23 日，CDE 受理了奥赛康药业三代 EGFR-TKI 利厄替尼的第 2 个 NDA，用于具有 EGFR 外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21 置换突变（L858R）的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的一线治疗。Insight 数据库预测该申请有望于 2026 年第三季度获批。 截图来源：CDE 官网 该上市申请是基于一项多中心、随机、双盲、阳性对照 III 期临床试验（CTR20191523），该研究旨在评估 ASK120067 片对照吉非替尼一线治疗 EGFR 敏感突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。目前，该 III 期临床试验已达到主要研究终点，具体数据尚未披露。 利厄替尼的首个 NDA 于 2021 年 11 月获 CDE 受理，用于既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性，或原发性 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的二线治疗，Insight 数据库预测该申请有望于明年一季度获批。 两款 BTK 抑制剂报新适应症，治疗白血病 1、诺诚健华「奥布替尼」 8 月 21 日，CDE 受理了诺诚健华 BTK 抑制剂奥布替尼片的新适应症上市申请。根据奥布替尼正在开展的临床研究进度，推测其本次申报的新适应症可能为：初治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤。Insight 数据库预测该申请有望于明年二季度获批。 截图来源：CDE 官网 此前，奥布替尼已在国内获批 3 项适应症，包括：用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者以及成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；以及用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者。 根据诺诚健华 2024 年中期业绩报告显示，奥布替尼今年二季度销售额为 2.53 亿元，去年同期为 1.70 亿元，同比增长 49%。随着新适应症的拓展，该药的销售额有望得到进一步增长。 2、阿斯利康「阿可替尼片」 8 月 28 日，CDE 受理了阿斯利康 BTK 抑制剂阿可替尼片的新适应症上市申请。此前，阿可替尼胶囊已在国内获批治疗套细胞淋巴瘤 、单药适用于既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。根据该药的临床研究进度，推测阿可替尼片本次申请适应症可能为用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病患者。Insight 数据库预测该申请有望于明年二季度获批。 截图来源：CDE 官网 阿斯利康曾在今年 4 月宣布，在一项由中国牵头的随机、多中心、开放标签 III 期临床试验 ChangE 中，阿可替尼达到了主要终点。试验数据显示，与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合方案相比，在所有预先指定的亚组中均显示出统计学上显著且临床上有意义的 PFS 改善。与苯丁酸氮芥和利妥昔单抗联合治疗相比，阿可替尼组 OS  益处有改善趋势。 肾细胞癌领域：三款药物申报新适应症 1、正大天晴贝「莫苏拜单抗」+「安罗替尼」 8 月 1 日，CDE 受理了正大天晴贝莫苏拜单抗注射液联合盐酸安罗替尼胶囊的新适应症上市申请，用于一线治疗晚期不可切除或转移性肾细胞癌（RCC），Insight 数据库预测该申请有望于明年第二季度获批。 截图来源：CDE 官网 贝莫苏拜单抗是 PD-L1 单抗，此前已在国内获批小细胞肺癌一线治疗，并于今年 2 月申报了子宫内膜癌的新适应症 NDA。安罗替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，此前已在国内获批治疗非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、甲状腺分化癌，本次是其在国内申报上市的第八个适应症。 本次的新适应症 NDA 是基于 ETER100 研究（NCT04523272）。这是一项随机、开放、阳性药物平行对照、多中心 III 期临床研究，旨在评估贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和对照组一线治疗晚期不可切除或转移性 RCC 的有效性和安全性。研究显示，与对照组相比，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗晚期 RCC 可显著降低患者的疾病进展或死亡风险，同时可改善 ORR、OS 等次要终点。该研究已入选 2024 年 ESMO 大会的 LBA 摘要，正大天晴届时将会公布研究的具体数据。 2、辉瑞「阿昔替尼」 8 月 16 日，CDE 受理了辉瑞阿昔替尼的新适应症上市申请。阿昔替尼是一种作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2 和 3 的高选择性酪氨酸激酶抑制剂，此前已于 2015 年在国内获批用于晚期肾细胞癌成人患者的二线治疗。根据阿昔替尼正在开展的临床研究进度， Insight 数据库推测其本次申报的新适应症可能为：用于一线治疗转移性肾细胞癌患者。 截图来源：CDE 官网 在一项在美国、中国、印度等国家和地区开展的国际多中心 Ⅱ/Ⅲ 期临床试验（CTR20132930）中，研究人员已比较了接受阿昔替尼和索拉非尼治疗的初始肾细胞癌患者的效果。试验数据显示：阿昔替尼组的 mPFS 为 10.1 个月，而索拉非尼组为 6.5 个月;  ORR 方面，阿昔替尼组为 35.4%，也高于索拉非尼组的 16.7%；OS 方面，阿昔替尼组为 31.5 个月 ，索拉非尼组为 23.3 个月。 其它抗肿瘤新药 1、君实生物「特瑞普利单抗」 8 月 12 日，CDE 受理君实生物 PD-1 抑制剂特瑞普利单抗注射液的新适应症上市申请，用于不可切除或转移性黑色素瘤一线治疗。如果获批，其将有望成为国内首个晚期黑色素瘤一线免疫疗法。 截图来源：CDE 官网 本次新适应症的 NDA 主要基于一项多中心、随机、开放、阳性药对照的Ⅲ期临床研究 MELATORCH（NCT03430297），该试验旨在比较特瑞普利单抗对比达卡巴嗪在既往未接受系统抗肿瘤治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者中的有效性和安全性。研究结果表明，与达卡巴嗪相比，特瑞普利单抗可显著延长患者的 PFS。 特瑞普利单抗此前已在国内获批 10 项适应症。君实财报显示，上半年，特瑞普利单抗实现国内市场销售收入人民币 6.71 亿元，同比增长约 50%。此外，特瑞普利单抗还有两项 sNDA 已获得 NMPA 受理，分别针对肝细胞癌和黑色素瘤。 2、阿斯利康「度伐利尤单抗」 8 月 16 日，CDE 受理了阿斯利康 PD-L1 抑制剂度伐利尤单抗注射液的新适应症上市申请。此前度伐利尤单抗已在国内获批 3 项适应症，分别用于治疗 III 期非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、局部晚期或转移性胆道癌患者。 截图来源：CDE 官网 根据度伐利尤单抗正在开展的临床研究进度， Insight 数据库推测其本次申报的新适应症可能为：1）联合奥拉帕利、贝伐珠单抗和铂类化疗用于治疗新诊断晚期高级别上皮性卵巢癌（无肿瘤 BRCA 突变）患者；或者 2）用于接受铂类同步放化疗后病情未进展的局限期小细胞肺癌患者的巩固治疗。 3、瑞迪奥科技「99mTc-3PRGD2」 8 月 29 日，CDE 受理了瑞迪奥科技和华益科技联合申报的锝 [99mTc] 肼基烟酰胺聚乙二醇双环 RGD 肽注射液（99mTc-3PRGD2）的上市申请。99mTc-3PRGD2 是一款以整合素为靶点的 RDC 药物， Insight 数据库推测该药本次申报上市拟用于肺部肿瘤良恶诊断及淋巴结转移诊断。 截图来源：CDE 官网 8月申报上市的非肿瘤新药 除了上述的抗肿瘤新药，8月还有许多其它治疗领域的新药也在中国申报上市或提交了新适应症NDA（见下表），适应症包括阿尔茨海默病、1型糖尿病、重症肌无力、骨髓纤维化、血友病、糖尿病肾病等等，限于篇幅，此处不再一一介绍。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！