18亿美元，宜联生物再授权BioNtech
抗体药物偶联物蛋白降解靶向嵌合体引进/卖出
今日（5月27日），苏州宜联生物宣布已和BioNtech达成ADC技术授权，合作涉及某几个靶点，此次合作，宜联生物将有资格获得来自BioNtech的2500万美元预付款，和18亿开发、监管和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。去年10月份宜联已经和BioNtech达成了HER3 ADCHER3 ADC授权合作，此次继续合作，也是对于宜联生物ADC技术的再度肯定。考虑到宜联生物已经先后收到来自罗氏，复宏汉霖，再鼎医药，诺纳生物，BioNtech等公司的合作授权，可以说是ADC企业中的香饽饽，本文将对其技术进行简单解析。目前ADC存在的问题从该公司TMALIN技术平台中的阐述中，可以看到目前已经完成商业化ADC的一些问题：其中传统ADC中的马来酰亚胺连接方式可能是其中重点，因为来酰亚胺基团可能产生逆迈克尔消除反应，这种反应会显著降低ADC的疗效。逆迈克尔消除反应可能导致有效载荷与linker之间的连接断裂，使得药物在到达靶组织之前就已经失去活性。而宜联生物的ADC技术平台TMALIN具有如下特点：①独特的酶消化特性②肿瘤富集性③旁观者杀伤效应④8.0稳定的DAR值，实现定点定量耦合； 耦合效率高(≥90%）TMALIN技术平台的可能推测从目前可获得专利信息和可公布信息来看来看，宜联生物目前布局涉及多方面，甚至有PROTAC+ADC下一代ADC技术组合。靶点战略方面，并没有陷入常规HER2靶点的内卷，而是采用新技术去突破一些异质性高，内吞性可能并不是太强的靶点。根据专利WO2022170971阐述，该公司专有开发的Linker采用的可能是个三肽Linker。Payload的开发方面，根据CN116284054，可能采用的是基于海鞘素及其衍生物的Payload。海鞘素，2015年获批准的曲贝替定（Trabectedin）就是个典范，这类药物能够通过结合DNA来阻止细胞分裂，这种独特的作用机制与紫杉醇和艾日布林抑制微管的作用机制不同。曲贝替定能够与DNA小沟的特定序列产生相互作用并与之产生共价结合，使DNA的双螺旋产生异常，并干扰TC-NER系统中XPG蛋白的正常功能，从而诱发DNA双链断裂并导致细胞死亡。而海鞘素衍生物，如卢比替定（Lurbinectedin）也已被批准用于治疗接受过铂治疗的转移性非小细胞肺癌患者，效果也相当不错。而宜联生物可能在此基础上开发了一款新的海鞘素类化合物。考虑到卢比替定的二线疗效似乎比现在ADC常用的拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类药物如伊立替康及拓扑替康）好，可能在Payload的开发中展现出同比更优的潜力。另外，根据WO2023155808，宜联生物还申请了抗体-艾日布林或其衍生物的偶联物的专利，通过在连接子中增加碱性氮原子，从而提高了整个抗体-艾日布林或其衍生物的偶联物在相对酸性肿瘤环境中的暴露量，因而具有更好的肿瘤组织靶向性，增加 了生物活性分子在瘤内和血液浓度比，具有更高的治疗指数。而在其PROTAC+ADC的组合方面，则对在B7H3和HER2抗体进行了尝试（WO2023211975）或涉及C-Myc这一不可成药靶点的成药开发（WO2024027795）。总结总的来说，宜联生物的技术开发并没有陷入同质化赛道的内卷，在新靶点，新赛道，新Payload，新Linker的开发中赛出了优势，赛出了风格，贴合了国际大厂管线布局的需求。这可能为未来国内BioNtech企业的出海计划提供新范式。参考来源：公司官网及相关专利本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········
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