6款国产1类新药获批临床！涉及贝达药业、石药集团等企业

2023-01-04

临床1期临床2期临床申请临床3期申请上市

根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新数据显示，2022年12月30日和2023年1月3日，CDE官网一共新增6款国产1类新药的默示许可信息（不含补充申请）。经过梳理，这些1类新药适应症涉及肿瘤、血液系统疾病等，靶点涉及TEAD、CDK2/4/6、PD-L1/TGF-β、Gremlin1、CLL1等。TEAD小分子抑制剂：BPI-460372片01BPI-460372片是贝达药业开发的一款新型强效转录增强因子TEAD小分子抑制剂，本次临床默示许可适应症为晚期实体瘤，这是该药在国内首次获批临床。临床前数据显示，BPI-460372可以特异性靶向Hippo信号通路下游的细胞核内转录因子TEAD，抑制下游基因的转录和翻译，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移。临床前研究展现出优秀的体外及体内活性、优秀的药代动力学性质及良好的安全性。靶向TEAD可以有效地针对Hippo信号通路异常的肿瘤，并在增强化疗、肿瘤免疫和小分子靶向疗效以及克服耐药方面具有广阔的应用前景。BPI-460372凭借其独特的作用机制，有望解决未被满足的临床需求。TEAD是一个比较新的靶点，目前全球仅有为数不多的几款药物进入临床研究阶段，分别是Ikena Oncology开发的IK-930（NCT05228015，临床I期）、Vivace Therapeutics Vivace Therapeutics开发的VT3989（NCT04665206，临床I期）、Ionis制药开发的ION537（NCT04659096，临床I期）和诺华开发的IAG933（NCT04857372，临床I期）等。BPI-460372在国内研发进度处于相对领先的位置，期待该药能够在TEAD靶点领域赢得先机，造福国内患者。创新单抗：9MW3011注射液029MW3011注射液是迈威生物开发的一款创新单克隆抗体，本次临床默示许可适应症为真性红细胞增多症和β-地中海贫血铁过载，这是该药首次在国内获批临床。9MW3011注射液是迈威生物位于美国的San Diego创新研发中心自主研发的具有创新靶点的单抗，其靶点主要表达在肝细胞膜表面，可通过特异性结合，上调肝细胞表达铁调素 (Hepcidin) 的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的铁稳态。9MW3011的适应症包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病，如β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病，有望给这些缺少有效治疗手段的患者带来新的治疗选择。迈威生物处于II期临床或更后期研发阶段的在研品种有6款，包括9MW0113（君迈康，阿达木单抗类似药）、9MW0311、9MW0321、8MW0511、9MW0211及9MW3311。这些品种涉及的适应症领域有自身免疫性疾病、肿瘤辅助治疗、骨科、眼科和新冠病毒感染，均具有较大的市场商业化潜力。其中君迈康（阿达木单抗类似药）在国内已经获批包含类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎等8项适应症，成为目前获批适应症数量最多的国产阿达木单抗之一，有望成为年销售额破亿的大品种。CDK2/4/6小分子抑制剂：SYH2045片03SYH2045片是石药集团子公司翊石医药开发的一款CDK2/4/6小分子抑制剂，本次临床默示许可适应症为晚期恶性肿瘤，这是该药在国内首次获批临床。CDK2/4/6抑制剂在临床前研究中被发现能够有效抑制对CDK4/6抑制剂产生获得性耐药的人类乳腺癌细胞的增殖。直接靶向CDK2靶点能直接一直Cyclin E通路，从而阻断肿瘤细胞在CDK4/6抑制之后的逃逸和耐药，这种耐药机制发生在约20%的CDK4/6抑制剂耐药患者中。SYH2045是目前翊石医药申报的唯一一款新药，在乳腺癌等癌症领域有望发挥出不错的潜力。ADC新药：DXC009PD-L1/TGF-β双抗：Y101D04Y101D是友芝友生物开发的一款PD-L1/TGF-β双特异性抗体，本次临床默示许可适应症为晚期肝细胞癌及其它晚期实体肿瘤。友芝友生物基于四价结构Check-BODY双特异抗体技术平台开发的Y101D，其原理是在PD-L1单抗基础上增加了抑制TGF-β（转化生长因子-β）的功能，目前该药已经开展I期临床试验，适应症为转移性或局部晚期实体瘤。数据来源：CDE临床试验登记平台靶向Gremlin1单抗：TST003注射液05TST003注射液是创胜集团开发的一款潜在“first-in-class”靶向Gremlin1且具有高亲和力的人源化单克隆抗体，本次临床默示许可适应症为用于治疗恶性肿瘤，这是该药在国内首次获批临床。TST003是一种高亲和力单克隆抗体，靶向TGF-β超级家族成员Gremlin1。Gremlin1蛋白是一种高保守型分泌蛋白，在发育过程中发挥重要作用。Gremlin1在多种实体瘤中高度上调。Gremlin1蛋白促进上皮间质转化。在检查点抑制剂耐药的多种难治性实体瘤(包括去势抵抗性前列腺癌和微卫星稳定转移性结直肠癌)的人源性组织异种移植肿瘤模型中，TST003展现出有前景的单药活性。在同源移植小鼠模型中，TST003也增强了检查点抑制剂的抗肿瘤活性。TST003已于2022年9月获得FDA批准进入临床试验。上海交通大学研究者利用创胜集团开发的人源化抗体TST003 及surrogate抗体，在一种恶性程度高的去势抵抗性前列腺癌小鼠模型 (Pbsn-Cre4; Ptenfl/fl; Trp53fl/fl GEMM)以及人源性肿瘤组织移植模型中研究了创胜集团开发的Gremlin1抗体（TST003）对前列腺癌的治疗前景。自体抗CLL-1嵌合抗原受体T细胞注射液（BG1805）CLL-1嵌合抗原受体T细胞注射液（BG1805）06自体抗CLL-1嵌合抗原受体T细胞注射液（BG1805）是广州百暨基因自主研发并拥有核心专利技术精准靶向CLL1的细胞疗法产品，本次临床默示许可适应症为拟用于治疗复发难治性急性髓系白血病（R/R AML），这是该药首次在国内正式获批临床。鉴于AML的异质性以及随疾病进展而变化的特点，寻找合适的靶点尤为重要。而CLL-1由于异常高表达在儿童AML细胞和白血病干细胞LSCs上，却几乎不表达于正常造血细胞，成为了极具药物开发潜力的靶点之一。值得一提的是，BG1805此前在2021年11月23日获得了FDA授予的用于治疗急性髓细胞白血病(AML)的孤儿药的称号。百暨基因专注于开发新一代嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）治疗恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤等造血系统肿瘤以及多种实体瘤，这些疾病在中国和发达国家都是导致死亡或疾病致残的主要原因。CAR-T细胞疗法是结合了细胞治疗、基因治疗和免疫治疗的综合疗法，代表着当今最前沿的肿瘤免疫治疗技术，基于相关临床试验的成功，该领域已成为药品研发最热门的领域之一，也是投资合作的大热点。相信百暨基因能够在CAR-T细胞疗法领域能够走出属于自己的一条路，给国内患者带来更多治疗选择。👇关注药渡数据媒体矩阵