The purpose of this study is to characterize the safety and tolerability of IAG933 in patients with mesothelioma, NF2/LATS1/LATS2 mutated tumors and tumors with functional YAP/TAZ fusions and to identify the maximum tolerated dose and/or recommended dose.

开始日期2021-10-21

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

100 项与 IAG-933 相关的临床结果

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100 项与 IAG-933 相关的转化医学

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100 项与 IAG-933 相关的专利（医药）

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项与 IAG-933 相关的文献（医药）

ChemMedChem

Direct Inhibition of the YAP : TEAD Interaction: An Unprecedented Drug Discovery Challenge

Review

作者: Chène, Patrick

Abstract:

The Hippo pathway, which is key in organ morphogenesis, is frequently deregulated in cancer. The TEAD (TEA domain family member) transcription factors are the most distal elements of this pathway, and their activity is regulated by proteins such as YAP (Yes‐associated protein). The identification of inhibitors of the YAP : TEAD interaction is one approach to develop novel anticancer drugs: the first clinical candidate (IAG933) preventing the association between these two proteins by direct competition has just been reported. The discovery of this molecule was particularly challenging because the interface between these two proteins is large (~3500 Å2 buried in complex formation) and made up of distinct contact areas. The most critical of these involves an omega‐loop (Ω‐loop), a secondary structure element rarely found in protein‐protein interactions. This review summarizes how the knowledge gained from structure‐function studies of the interaction between the Ω‐loop of YAP and TEAD was used to devise the strategy to identify potent low‐molecular weight compounds that show a pronounced anti‐tumor effect.

Nature cancer

Direct and selective pharmacological disruption of the YAP–TEAD interface by IAG933 inhibits Hippo-dependent and RAS–MAPK-altered cancers

Article

作者: Mourikis, Thanos P ; Chène, Patrick ; Mesrouze, Yannick ; Martin, Typhaine ; Sterker, Dario ; Delaunay, Clara ; Tordella, Luca ; Sellner, Holger ; Chapeau, Emilie A ; Wartmann, Markus ; Schmelzle, Tobias ; Mandon, Emeline ; Furet, Pascal ; Bauer, Daniel ; Harlfinger, Stefanie ; Kodack, David P ; Jiménez Núñez, Eloísa ; Barbosa, Ines A M ; Brachmann, Saskia M ; Baltschukat, Sabrina ; Faris, Jason E ; Galli, Giorgio G ; Estadieu, Claire ; Stamm, Christelle ; Romanet, Vincent ; Hofmann, Francesco ; Jaaks, Patricia ; Sansregret, Laurent ; Scheufler, Clemens ; Soldermann, Nicolas ; Hueber, Andreas

Abstract:

The YAP–TEAD protein–protein interaction mediates YAP oncogenic functions downstream of the Hippo pathway. To date, available YAP–TEAD pharmacologic agents bind into the lipid pocket of TEAD, targeting the interaction indirectly via allosteric changes. However, the consequences of a direct pharmacological disruption of the interface between YAP and TEADs remain largely unexplored. Here, we present IAG933 and its analogs as potent first-in-class and selective disruptors of the YAP–TEAD protein–protein interaction with suitable properties to enter clinical trials. Pharmacologic abrogation of the interaction with all four TEAD paralogs resulted in YAP eviction from chromatin and reduced Hippo-mediated transcription and induction of cell death. In vivo, deep tumor regression was observed in Hippo-driven mesothelioma xenografts at tolerated doses in animal models as well as in Hippo-altered cancer models outside mesothelioma. Importantly this also extended to larger tumor indications, such as lung, pancreatic and colorectal cancer, in combination with RTK, KRAS-mutant selective and MAPK inhibitors, leading to more efficacious and durable responses. Clinical evaluation of IAG933 is underway.

Pharmaceuticals (Basel, Switzerland)

Leveraging Hot Spots of TEAD–Coregulator Interactions in the Design of Direct Small Molecule Protein-Protein Interaction Disruptors Targeting Hippo Pathway Signaling

Review

作者: Pobbati, Ajaybabu V ; Rubin, Brian P ; Stauffer, Shaun ; Zhao, Bin

The Hippo signaling pathway is a highly conserved pathway that plays important roles in the regulation of cell proliferation and apoptosis. Transcription factors TEAD1-4 and transcriptional coregulators YAP/TAZ are the downstream effectors of the Hippo pathway and can modulate Hippo biology. Dysregulation of this pathway is implicated in tumorigenesis and acquired resistance to therapies. The emerging importance of YAP/TAZ-TEAD interaction in cancer development makes it a potential therapeutic target. In the past decade, disrupting YAP/TAZ-TEAD interaction as an effective approach for cancer treatment has achieved great progress. This approach followed a trajectory wherein peptidomimetic YAP–TEAD protein-protein interaction disruptors (PPIDs) were first designed, followed by the discovery of allosteric small molecule PPIDs, and currently, the development of direct small molecule PPIDs. YAP and TEAD form three interaction interfaces. Interfaces 2 and 3 are amenable for direct PPID design. One direct YAP–TEAD PPID (IAG933) that targets interface 3 has entered a clinical trial in 2021. However, in general, strategically designing effective small molecules PPIDs targeting TEAD interfaces 2 and 3 has been challenging compared with allosteric inhibitor development. This review focuses on the development of direct surface disruptors and discusses the challenges and opportunities for developing potent YAP/TAZ-TEAD inhibitors for the treatment of cancer.

项与 IAG-933 相关的新闻（医药）

2023-11-08

·CPHI制药在线

TEAD抑制剂研究进展浅谈，英矽智能、勤浩医药、同源康医药等多家药企积极布局

关注并星标CPHI制药在线Hippo信号通路是最早在黑腹果蝇中发现的一条与发育相关的信号通路，在多种生物体中通过调控细胞增殖、凋亡、干细胞自我更新，参与组织发育、组织稳态维持以及再生修复等多项生物学功能。 Hippo信号通路由一系列保守的激酶组成，其核心是一个激酶级联反应。Mst1/2（果蝇Hippo的同源物）激酶和SAV1形成一种可磷酸化和激活LATS1/2的复合体。LATS1/2激酶反过来磷酸化并抑制转录共激活因子YAP和TAZ（Hippo通路的两个主要下游效应分子）。去磷酸后，YAP/TAZ转运到胞核，并与TEAD1-4及其他转录因子发生相互作用，从而诱导促进细胞增殖并抑制凋亡的基因表达。 Hippo信号通路包含多种肿瘤抑制基因，其异常和突变会导致下游的原癌基因YAP和TAZ的过度活化，是多种肿瘤主要的致癌驱动因素，并与多种肿瘤耐药机制相关。研究显示，在所有癌症类型中，约10%的患者的Hippo通路中发生了基因改变。关于TEAD 转录增强相关结构域(TEAD)蛋白是Hippo信号通路的下游效应子，可调节细胞增殖和干细胞功能。不过TEAD无法单独激活转录，需要辅助激活剂（如YAP、TAZ、VgLL和p160蛋白）的帮助。 TEAD蛋白家族包含TEAD1-4共四种转录因子，其转录输出在肿瘤发生发展、迁移、肿瘤代谢、免疫、耐药等过程中起重要作用。研究发现，TEAD蛋白在胃癌、结肠直肠癌、乳腺癌和前列腺癌等多种肿瘤中过表达，且其表达与患者的不良生存率相关。此外，调节TEAD蛋白的表达水平可以控制细胞的增殖和分化，从而实现组织器官的再生。 TEAD靶向药进展 TEAD被认为是肿瘤药研发的潜力靶点，全球药企针对该靶点已研发出多款在研药物，如英矽智能的ISM6331（临床前）、贝达药业的BPI-460372（1期临床）、Vivace Therapeutics的VT3989（1期临床）、诺华的IAG933（1期临床）、Ikena Oncology的IK-930（1期临床）、同源康医药的TY-1054（临床前）、罗氏的GNE-7883（临床前）、勤浩医药的GH658（临床前）。 ISM6331是一款泛TEAD非共价抑制剂，其新颖分子骨架由英矽智能自有生成化学平台Chemistry42生成，具有同类最佳（best-in-class）潜力。临床前研究显示：ISM6331在多个细胞系中展现出广谱抗肿瘤效果，在动物模型中低剂量起效，同时具备良好的口服生物利用度以及较大的安全窗。 BPI-460372是贝达药业自主研发的新型TEAD小分子抑制剂，今年1月先后在国内和美国获批临床。临床前数据显示，BPI-460372可以特异性靶向Hippo信号通路下游的细胞核内转录因子TEAD，抑制下游基因的转录和翻译，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移。此外，该药在临床前研究中展现出优秀的体外及体内活性、优秀的药代动力学性质及良好的安全性。 VT3989是一种口服、高效、选择性的TEAD棕榈酰化抑制剂，可阻断YAP功能，并显示出良好的临床前活性。该药治疗恶性间皮瘤富集晚期实体瘤及其他具有神经纤维瘤病2(NF2)突变肿瘤的1期临床试验取得积极结果，并亮相2023 AACR。 IK-930是一种新型的TEAD抑制剂，通过与TEAD结合，阻止促进癌症进展的多个基因转录，曾被FDA授予快速通道资格。临床前结果表明，IK-930与奥希替尼联合使用可以增加多种EGFRm肿瘤模型中的细胞凋亡，并改善抗肿瘤活性。2022年10月，Ikena Oncology与阿斯利康达成一项临床试验合作协议，探索奥希替尼联合IK-930治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的效果。 TY-1054是同源康医药独立开发的一款新型TEAD小分子抑制剂，拟用于治疗实体瘤。已有研究结果显示，TY-1054在体内外表现出抗肿瘤效应，且具有良好的安全性。 GH658是一款靶向TEAD蛋白棕榈酰化口袋的变构抑制剂。在体外试验中，GH658展现出低纳摩尔级别的TEAD抑制活性及低纳摩尔级别的对NF2缺失的间皮质瘤细胞系的增殖抑制活性。在动物实验中，GH658每天一次给药能够完全抑制NF2突变的CDX模型，并且动物耐受良好，无明显体重下降。此外，GH658对于多种EGFR-RAS信号通路抑制剂的耐药模型展现出较好的体内疗效。而且，GH658在多个种属中均有较好的PK及安全性质。总结TEAD抑制剂已在多项早期研究中显示出抗肿瘤潜力，但整体来看TEAD抑制剂进展缓慢，最快处于1期临床。我国药企也积极布局TEAD靶点，如贝达药业、英矽智能、同源康医药、勤浩医药。肿瘤药市场巨大，是国内外药企积极布局的热门领域，期待未来TEAD靶点可以早日迎来重大突破。来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床1期临床结果临床2期

2023-08-16

·药智网

「河马」怒吼，击退癌细胞：TEAD抑制剂在研进展

河马信号通路（Hippo pathway）是最早在果蝇中鉴定出的一条肿瘤抑制通路，当河马信号通路发生异常被关闭时会导致多种癌症恶化。YAP和TEAD是河马信号通路中两个重要的转录因子，YAP和TEAD的相互作用是河马信号通路中一个关键的调节步骤。抑制YAP和TEAD的相互作用，是治疗癌症的一种有希望的策略。01最新！TEAD抑制剂研究进展最近，河马通路之父管坤良教授在自然综述介绍了河马通路的生物学背景以及癌症治疗领域的最新进展。下图描述了河马通路的主要角色之间的关系：河马信号通路由LATS1和LATS2激活，它们通过磷酸化YAP和TAZ将其保留在细胞质中。图1 典型的河马信号通路示意图图片来源：参考资料1当LATS1和LATS2被抑制时，YAP和TAZ可以被释放到细胞核中，并与TEAD转录因子结合，调节基因的表达。YAP和TAZ是转录因子，它们通过与细胞核中的下游蛋白TEAD转录因子结合来调节基因的表达。此图为我们提供了一个全面的视图，对于理解河马通路在细胞增殖、存活和分化中的作用以及它们在癌症中的作用具有重要意义。YAP–TEAD结合需要在TEAD的中央口袋中对半胱氨酸残基进行棕榈酰化（palmitoylation）才能刺激转录。棕榈酰化是一种脂质修饰，涉及将棕榈酰基（棕榈酸的酰基）附加到蛋白质的半胱氨酸残基上。棕榈酰化可以影响蛋白质的折叠、定位和功能。在YAP中，棕榈酰化在调节蛋白的核定位中起重要作用。当YAP被棕榈酰化时，它会被定位到细胞膜，并在那里发挥作用。当YAP被去棕榈酰化时，它会被释放到细胞质中，并失去活性。已经有许多抑制天然物抑制剂和设计出来的化合物(VT107,VT3989,TED-347,IK-930)来抑制TEAD棕榈酰化并最终抑制YAP转录。比如VT3989就是一种靶向TEAD棕榈化口袋的别构抑制剂，在恶性间皮瘤和其他携带NF2突变的实体瘤患者中表现出持久抗肿瘤活性和耐受性。另外YAP–TEAD复合体有三个结合界面（Interface 1,2,3）。利用多肽或者小分子与YAP直接竞争TEAD的结合，抑制YAP的活性就可以阻止YAP–TEAD复合物的形成比如多肽化合物Super-TDU，peptide 17和金黄三羧酸（aurintricarboxylic acid）阻断。图2 当前的治疗候选药物主要集中在间接抑制TEAD内部的口袋（比如VT3989）或者直接破坏YAP–TEAD蛋白质互动表面（比如诺华的IAG933）图片来源：参考资料1笔者也跟据文献和专利，整理了目前TEAD的抑制剂的结合口袋和化学结构：图3 靶向不同口袋的YAP-TEAD的抑制剂代表结构（作者制图）诺华团队近几年连发了两篇论文，详细介绍了他们如何参考MDM2-P53类似案例合成团队和计算机药物设计团队通力合作把IC50=267微摩尔的小分子片段优化到IC=2纳摩尔的临床化合物的故事：通过分析多肽类抑制剂的药物分子特征和关键的结合界面相互作用，利用这些信息来指导小分子化合物的转化。分子动力学模拟分析结果提供了宝贵的见解，这些见解有助于了解导致化合物系列中效力提高的构象动力学和热力学因素。此外，严格的结合自由能计算结果与实验结果有很好的相关性，这表明这些方法可以用来提供定性排序和定量评估结合亲和力，以指导化学物质设计工作。图4 通过分子动力学和CADD辅助设计优化TEAD抑制剂的故事图片来源：参考资料2其中，靶向TEAD-YAP蛋白质蛋白质相互作用表面的抑制剂代表化合物Example 174（专利号：US 20210299100A1）在AACR2023大会简单海报介绍了临床一期化合物IAG933（结构应该类似图2中的compound 174）的最新情况：IAG933通过直接干扰YAP和TEADs的相互作用来抑制YAP/TAZ-TEADs PPI。这与目前的其他公司药物不同（比如Vivace和英硅智药），它们通过与TEAD的脂质口袋结合来抑制YAP/TAZ-TEADs PPI。IAG933在体外和体内均显示出有效的抗肿瘤活性。它在携带NF2功能缺失或表达TAZ-融合的癌症模型中显示出强大的抗肿瘤活性。此外，IAG933还与几种MAPK/KRAS抑制剂在非Hippo改变的模型中显示出协同作用，包括肺、胰腺和结肠癌。总体而言，这些结果为IAG933在Hippo突变癌症患者中的单药治疗以及在MAPK依赖性癌症中的联合治疗提供了合理的依据。02挑战不可能，TEAD抑制剂研发难点分析河马通路对YAP/TAZ的调节为抑制调控，其在肿瘤中的作用主要为肿瘤抑制，河马通路自身作为药物靶点存在策略不可行性。直接靶向YAP/TAZ-TEAD相互作用的药物存在一些挑战。例如，维替泊芬和共价抑制剂等药物具有毒副作用，并且会导致脱靶效应。多肽药物比如super-TDU等药物分子较大，限制了其给药途径，并且毒副作用也不清楚。靶向结合界面3的直接抑制TEAD药物，如氟灭酸及其共价抑制剂衍生物，相对安全成熟，但其具体作用效果及机制尚不清楚，仍需进一步研究。另外文献中报道的很多小分子在细胞实验和活性很好，但动物实验效果不佳，有公司也因此暂停了TEAD管线的开发。在针对TEAD同族蛋白1，2，3，4的选择性上小分子药物设计有很大挑战，比如Ikena公司的临床一期药物IK-930是一种Tead1特异性抑制剂，而Vivace的药物VT3989是一种泛Tead抑制剂。Ikena和Vivace的药物在临床试验中都显示出抗肿瘤活性。然而，Ikena的药物在猴子试验中没有发现毒性，而Vivace的药物在一些患者中引起了蛋白尿、肝酶升高和心肌病。Ikena首席执行官马克认为，Ikena的药物比Vivace的药物更有针对性，因此更安全。然而，直到这两种药物都在患者身上生成足够的数据后，才能确定哪种药物更有效。TEAD抑制剂全球药企在研情况数据来源：参考资料6总之，TEAD抑制剂是一种具有广泛潜在应用的新型药物，目前多款药品仍处于临床一期阶段，但其前景非常光明。随着TEAD抑制剂临床试验的推进，预计相关在研药品将在未来几年内上市，为患者带来新的治疗选择。参考资料：1.管教授最新综述：https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41568-023-00579-12.诺华IAG933计算机药物设计论文：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.3c001223.诺华IAG933相关药化论文：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/35950546/4.最新TEAD共价抑制剂论文：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.2c015485.默克MSC-4106设计论文并对比了目前主流TEAD抑制剂的活性和正对TEAD1-4的选择性：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.2c004036.有关AACR大会TEAD相关管线：https://zhuanlan.zhihu.com/p/6253210737.生物世界：国际著名生物学家管坤良教授回国，全职加入西湖大学，系统介绍其10篇代表性论文声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 八角转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

2023-01-04

·药渡Daily

6款国产1类新药获批临床！涉及贝达药业、石药集团等企业

根据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新数据显示，2022年12月30日和2023年1月3日，CDE官网一共新增6款国产1类新药的默示许可信息（不含补充申请）。经过梳理，这些1类新药适应症涉及肿瘤、血液系统疾病等，靶点涉及TEAD、CDK2/4/6、PD-L1/TGF-β、Gremlin1、CLL1等。TEAD小分子抑制剂：BPI-460372片01BPI-460372片是贝达药业开发的一款新型强效转录增强因子TEAD小分子抑制剂，本次临床默示许可适应症为晚期实体瘤，这是该药在国内首次获批临床。临床前数据显示，BPI-460372可以特异性靶向Hippo信号通路下游的细胞核内转录因子TEAD，抑制下游基因的转录和翻译，从而抑制肿瘤细胞的增殖、生存、分化和迁移。临床前研究展现出优秀的体外及体内活性、优秀的药代动力学性质及良好的安全性。靶向TEAD可以有效地针对Hippo信号通路异常的肿瘤，并在增强化疗、肿瘤免疫和小分子靶向疗效以及克服耐药方面具有广阔的应用前景。BPI-460372凭借其独特的作用机制，有望解决未被满足的临床需求。TEAD是一个比较新的靶点，目前全球仅有为数不多的几款药物进入临床研究阶段，分别是Ikena Oncology开发的IK-930（NCT05228015，临床I期）、Vivace Therapeutics开发的VT3989（NCT04665206，临床I期）、Ionis制药开发的ION537（NCT04659096，临床I期）和诺华开发的IAG933（NCT04857372，临床I期）等。BPI-460372在国内研发进度处于相对领先的位置，期待该药能够在TEAD靶点领域赢得先机，造福国内患者。创新单抗：9MW3011注射液029MW3011注射液是迈威生物开发的一款创新单克隆抗体，本次临床默示许可适应症为真性红细胞增多症和β-地中海贫血铁过载，这是该药首次在国内获批临床。9MW3011注射液是迈威生物位于美国的San Diego创新研发中心自主研发的具有创新靶点的单抗，其靶点主要表达在肝细胞膜表面，可通过特异性结合，上调肝细胞表达铁调素 (Hepcidin) 的水平，抑制铁的吸收和释放，降低血清铁水平，从而调节体内的铁稳态。9MW3011的适应症包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病，如β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病，有望给这些缺少有效治疗手段的患者带来新的治疗选择。迈威生物处于II期临床或更后期研发阶段的在研品种有6款，包括9MW0113（君迈康，阿达木单抗类似药）、9MW0311、9MW0321、8MW0511、9MW0211及9MW3311。这些品种涉及的适应症领域有自身免疫性疾病、肿瘤辅助治疗、骨科、眼科和新冠病毒感染，均具有较大的市场商业化潜力。其中君迈康（阿达木单抗类似药）在国内已经获批包含类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病、葡萄膜炎等8项适应症，成为目前获批适应症数量最多的国产阿达木单抗之一，有望成为年销售额破亿的大品种。CDK2/4/6小分子抑制剂：SYH2045片03SYH2045片是石药集团子公司翊石医药开发的一款CDK2/4/6小分子抑制剂，本次临床默示许可适应症为晚期恶性肿瘤，这是该药在国内首次获批临床。CDK2/4/6抑制剂在临床前研究中被发现能够有效抑制对CDK4/6抑制剂产生获得性耐药的人类乳腺癌细胞的增殖。直接靶向CDK2靶点能直接一直Cyclin E通路，从而阻断肿瘤细胞在CDK4/6抑制之后的逃逸和耐药，这种耐药机制发生在约20%的CDK4/6抑制剂耐药患者中。SYH2045是目前翊石医药申报的唯一一款新药，在乳腺癌等癌症领域有望发挥出不错的潜力。ADC新药：DXC009PD-L1/TGF-β双抗：Y101D04Y101D是友芝友生物开发的一款PD-L1/TGF-β双特异性抗体，本次临床默示许可适应症为晚期肝细胞癌及其它晚期实体肿瘤。友芝友生物基于四价结构Check-BODY双特异抗体技术平台开发的Y101D，其原理是在PD-L1单抗基础上增加了抑制TGF-β（转化生长因子-β）的功能，目前该药已经开展I期临床试验，适应症为转移性或局部晚期实体瘤。数据来源：CDE临床试验登记平台靶向Gremlin1单抗：TST003注射液05TST003注射液是创胜集团开发的一款潜在“first-in-class”靶向Gremlin1且具有高亲和力的人源化单克隆抗体，本次临床默示许可适应症为用于治疗恶性肿瘤，这是该药在国内首次获批临床。TST003是一种高亲和力单克隆抗体，靶向TGF-β超级家族成员Gremlin1。Gremlin1蛋白是一种高保守型分泌蛋白，在发育过程中发挥重要作用。Gremlin1在多种实体瘤中高度上调。Gremlin1蛋白促进上皮间质转化。在检查点抑制剂耐药的多种难治性实体瘤(包括去势抵抗性前列腺癌和微卫星稳定转移性结直肠癌)的人源性组织异种移植肿瘤模型中，TST003展现出有前景的单药活性。在同源移植小鼠模型中，TST003也增强了检查点抑制剂的抗肿瘤活性。TST003已于2022年9月获得FDA批准进入临床试验。上海交通大学研究者利用创胜集团开发的人源化抗体TST003 及surrogate抗体，在一种恶性程度高的去势抵抗性前列腺癌小鼠模型 (Pbsn-Cre4; Ptenfl/fl; Trp53fl/fl GEMM)以及人源性肿瘤组织移植模型中研究了创胜集团开发的Gremlin1抗体（TST003）对前列腺癌的治疗前景。自体抗CLL-1嵌合抗原受体T细胞注射液（BG1805）06自体抗CLL-1嵌合抗原受体T细胞注射液（BG1805）是广州百暨基因自主研发并拥有核心专利技术精准靶向CLL1的细胞疗法产品，本次临床默示许可适应症为拟用于治疗复发难治性急性髓系白血病（R/R AML），这是该药首次在国内正式获批临床。鉴于AML的异质性以及随疾病进展而变化的特点，寻找合适的靶点尤为重要。而CLL-1由于异常高表达在儿童AML细胞和白血病干细胞LSCs上，却几乎不表达于正常造血细胞，成为了极具药物开发潜力的靶点之一。值得一提的是，BG1805此前在2021年11月23日获得了FDA授予的用于治疗急性髓细胞白血病(AML)的孤儿药的称号。百暨基因专注于开发新一代嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）治疗恶性肿瘤，包括白血病、淋巴瘤等造血系统肿瘤以及多种实体瘤，这些疾病在中国和发达国家都是导致死亡或疾病致残的主要原因。CAR-T细胞疗法是结合了细胞治疗、基因治疗和免疫治疗的综合疗法，代表着当今最前沿的肿瘤免疫治疗技术，基于相关临床试验的成功，该领域已成为药品研发最热门的领域之一，也是投资合作的大热点。相信百暨基因能够在CAR-T细胞疗法领域能够走出属于自己的一条路，给国内患者带来更多治疗选择。👇关注药渡数据媒体矩阵

临床1期临床2期临床申请临床3期申请上市

100 项与 IAG-933 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
间皮瘤	临床1期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-21
间皮瘤	临床1期	日本	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-21
间皮瘤	临床1期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-21
间皮瘤	临床1期	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-21
间皮瘤	临床1期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-21
间皮瘤	临床1期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-21
间皮瘤	临床1期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-21
间皮瘤	临床1期	荷兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-21
间皮瘤	临床1期	西班牙	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-21
间皮瘤	临床1期	瑞士	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-10-21