辉瑞超20亿美元合作开发！创新蛋白降解疗法在中国启动3期临床，针对乳腺癌！

2023-08-29

临床3期临床2期临床失败

▎药明康德内容团队报道中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，辉瑞（Pfizer）在中国启动了蛋白降解靶向嵌合体vepdegestrant片的3期临床，拟用于ER+/HER2-乳腺癌 HER2-乳腺癌一线治疗。Vepdegestrant最初由Arvinas公司开发，2021年，辉瑞与Arvinas公司达成超20亿美元的合作，以共同开发和商业化该产品。此外，辉瑞还在中国启动了人源化干扰素β（IFN-β）抗体PF-06823859的3期临床，拟用于治疗活动性特发性炎症性肌病。Vepdegestrant作用机制：蛋白降解靶向嵌合体适应症：ER+/HER2-乳腺癌 HER2-乳腺癌一线治疗截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台Vepdegestrant（ARV-471、PF-07850327）是Arvinas公司开发的一种可利用的蛋白降解靶向嵌合体，旨在特异性靶向和降解雌激素受体（ER），用于治疗早期和局部晚期或转移性ER+（ER阳性）/HER2-（HER2阴性）乳腺癌 HER2-（HER2阴性）乳腺癌患者。Vepdegestrant的潜力已在临床试验中得到初步验证。1期临床试验数据显示，无论肿瘤表达野生型ER还是突变型ER，vepdegestrant最高可将ER水平降低90%。在34名可以评估临床获益的患者中，临床获益率为41%。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，辉瑞本次在中国启动的是国际多中心3期VERITAC-3研究。试验的主要目的为：证明在既往未接受过任何针对晚期疾病的系统性抗癌治疗的ER 阳性、HER2阴性晚期乳腺癌 HER2阴性晚期乳腺癌受试者中，vepdegestrant联合CDK4/6抑制剂哌柏西利 CDK4/6抑制剂哌柏西利治疗在延长无进展生存期（PFS）方面优于芳香化酶抑制剂来曲唑联合哌柏西利治疗。该研究中国主要研究者为中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授，研究拟在中国境内入组177人，在国际入组1180人。值得一提的是，除了本次启动用于乳腺癌一线治疗的VERITAC-3研究，辉瑞此前还在中国启动了vepdegestrant的国际多中心3期VERITAC-2研究，该研究旨在既往针对晚期疾病、以内分泌为基础的治疗后疾病进展的ER 阳性、HER2阴性晚期乳腺癌 HER2阴性晚期乳腺癌受试者中比较该药与雌激素受体（ER）拮抗剂氟维司群雌激素受体（ER）拮抗剂氟维司群的疗效和安全性。VERITAC-2研究的中国主要研究者为复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授。据悉，Arvinas公司和辉瑞公司将在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布vepdegestrant的最新临床研究数据，其中就包括了3期VERITAC-2研究。PF-06823859作用机制：人源化干扰素β抗体适应症：活动性特发性炎症性肌病截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台PF-06823859是辉瑞开发的一种人源化干扰素β（IFN-β）抗体，可阻断干扰素β1成纤维细胞，拟开发用于治疗皮肌炎和狼疮。辉瑞本次在中国启动的是一项3期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究，研究旨在活动性特发性炎症性肌病受试者（包括活动性皮肌炎或多发性肌炎受试者）中评价PF-06823859的疗效和安全性。活动性特发性炎症性肌病包括一系列以炎症和肌肉无力为特征的自身免疫性疾病，包括了皮肌炎（DM）和多发性肌炎（PM）。其中，皮肌炎会引起皮肤改变和肌无力，随着时间的推移，肌肉无力会越来越严重，并可能导致关节僵硬和肌肉萎缩。在皮肌炎患者的血液和皮肤中，干扰素β（IFN-β）的表达水平显著升高，而且IFN-β激活的基因表达信号与患者皮肤症状的严重程度相关。根据辉瑞公开资料，在针对皮肌炎患者的2期临床试验中，PF-06823859不但显著抑制IFN-β介导的基因表达，而且降低了疾病临床活动的指标。本次辉瑞在中国启动的3期研究主要目的是在活动性DM和PM成人受试者中评价PF-06823859与安慰剂相比在改善肌肉症状方面的疗效。试验关键次要目的是在活动性DM和PM成人受试者中，评价PF-06823859与安慰剂相比在改善皮肤（队列1）及肌肉（队列1和2）体征和症状以及患者健康状况方面的疗效。该研究由中国医学科学院北京协和医院曾小峰教授担任中国主要研究者。参考资料:[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Aug 28，2023. From http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml[2] Arvinas and Pfizer Announce Upcoming Vepdegestrant (ARV-471) Poster Presentations at the 2023 European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Annual Congress. Retrieved May 08，2023. From https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/arvinas-and-pfizer-announce-upcoming-vepdegestrant-arv-471[3] Third Quarter 2021 Earnings Teleconference. Retrieved November 2, 2021, from https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_financials/2021/q3/Q3-2021-Earnings-Charts-FINAL.pdf本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。