Vepdegestrant

导语2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间时间 5 月 30 日至 6 月 3 日在芝加哥麦考密克会展中心拉开帷幕。本届大会以「知识化为行动，共创美好未来（Driving Knowledge to Action: Building a Better Future）」为主题，汇聚了全球肿瘤学领域的专家学者，共同探讨最新的研究成果和临床实践。在转移性乳腺癌专场上，美国 Sarah Cannon 癌症研究所的 Erika P. Hamilton 教授报告了全球随机 Ⅲ 期临床试验 VERITAC-2 的研究结果[1]。该研究显示，采用蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）技术开发的口服雌激素受体（ER）降解剂 Vepdegestrant 对比氟维司群，可显著改善雌激素受体 1（ESR1）突变 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者的无进展生存（PFS）获益。该研究内容全文于 ASCO 年会专场召开的当日同步在线发表于国际顶级医学期刊 New England Journal of Medicine[2]。丁香园肿瘤时间特将该研究内容整理如下，旨在与各位读者一同交流学习！ER+、HER2- 晚期乳腺癌一线治疗进展后，治疗方案有限在激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性晚期乳腺癌的一线治疗中，CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗方案显著延长了患者的无进展生存期，已成为国际公认的标准一线方案。然而，对于接受内分泌治疗期间发生疾病进展的患者，当前尚未形成统一的标准治疗共识。临床实践中，选择性 ER 降解剂氟维司群、新型口服药物 elacestrant 及 PI3K/AKT 通路抑制剂卡匹色替（Capivasertib）等靶向药物是此类患者的常用选择。然而这些方案均存在临床挑战：氟维司群需通过肌内注射给药，存在生物利用度受限且对突变型 ER 的结合亲和力不足等问题；而小分子靶向药物则常因胃肠道反应、血糖代谢紊乱等不良反应影响用药持续性。此外，ESR1  突变还是导致治疗耐药性的核心驱动基因突变之一，ESR1 突变在初治的原发性ER+ 乳腺癌中发生率较低（约为 1 %）[3]，但在接受 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗后出现转移的患者中发生率显著提升至 40%-50%[4]。因此，开发针对 ESR1 突变开发兼具高效性与耐受性良好的新型靶向创新药物成为临床亟待解决的难题。Vepdegestrant 是一种基于 PROTAC 技术研制的新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），可通过激活细胞内泛素-蛋白酶体系统直接介导 ER 蛋白降解。与氟维司群等传统选择性 ER 降解剂仅通过阻断受体信号间接促进 ER 降解的机制不同，vepdegestrant 能同时结合 ER 和 E3 泛素连接酶，形成三元复合物，诱导 ER 发生多聚泛素化标记并经蛋白酶体途径降解。这种双重作用机制使其对野生型及突变型 ER 均表现出更强的降解效能[5-6]。在此前的首次人体 I/Ⅱ 期临床研究（NCT04072952）中，vepdegestrant 展现出了良好的安全性特征，并在多线治疗失败的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌患者中显示出了显著的抗肿瘤活性[7]。本届 ASCO 年会联合 New England Journal of Medicine 重磅发布了 Ⅲ 期 VERITAC-2 试验结果，该研究直接对比了 vepdegestrant 与氟维司群在 ER+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效差异。图1：Vepdegestrant 作用机制；图源：ASCO研究方法VERITAC-2 研究采用开放标签、随机化设计，旨在评估 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者中 vepdegestrant 与氟维司群的疗效及安全性差异。研究患者纳入标准包括：年满 18 周岁，经影像学评估确认为疾病进展的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌；既往接受过一线 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗（ET）治疗，且使用 ET 药物不超过 1 种；完成末次 ET 治疗≥ 6 个月；未接受过氟维司群、elacestrant 等 SERD 治疗；晚期/转移阶段未进行过化疗。符合条件的患者按 1:1 比例随机分组，分别接受 vepdegestrant（200 mg 每日一次口服，每 28 天为一个周期）和氟维司群（第 1 周期第 1 天和第 15 天各 500 mg 肌注，后续周期第 1 天给药）治疗，并将患者人群根据 ESR1 突变状态及是否存在内脏转移进行分层。研究的主要终点为经盲法独立集中审查评估的 ESR1 突变亚组及全体患者的无进展生存期（PFS），采用 Kaplan-Meier 法估算中位 PFS，并通过分层 Cox 比例风险模型计算风险比（HR）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）及治疗相关不良事件（AEs）发生率。图2：VERITAC-2 研究设计研究结果ESR1 突变亚组患者：主要终点 PFS 显著改善VERITAC-2 试验（NCT05654623）于 2023 年 3 月至 2024 年 10 月在 25 个国家 213 个试验中心开展，共计纳入 624 例患者，两组基线特征基本平衡，入组患者中位年龄为 60 岁，其中约 80% 既往接受一线治疗，约 20% 既往接受二线治疗。43.3%（270 人，vepdegestrant 组 136 人，氟维司群组 134 人）的患者携带 ESR1 突变。截至 2025 年 1 月 31 日，vepdegestrant 组和氟维司群组的中位随访时间分别为 7.4 个月和 6.0 个月。主要终点分析中，对于携带 ESR1 突变的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌亚组，Vepdegestrant 对比氟维司群显示出具有统计学意义和临床价值的PFS改善，vepdegestrant 组患者的中位无进展生存期为 5.0 个月（95% CI，3.7~7.4），氟维司群组为 2.1 个月（95% CI，1.9~3.5）（HR，0.58 ；95% CI，0.43~0.78；P < 0.001）。在总人群的主要终点分析中，Vepdegestrant 对比氟维司群的 PFS 获益无显著差异，vepdegestrant 组的中位无进展生存期为3.8 个月（95% CI，3.7~5.3），氟维司群组为3.6 个月（95% CI，2.6~4.0）（HR，0.83 ；95% CI，0.69~1.01；P = 0.07）。亚组分析结果显示，ESR1 突变患者和整体患者的 PFS 的预先指定亚组分析的结果与主要分析的结果相似。研究者评估的无进展生存期与盲法独立审查评估的无进展生存期一致。图3：VERITAC-2 研究亚组及整体人群主要研究终点 PFS 分析结果；图源：文献2ESR1 突变亚组：次要终点 ORR 显著改善次要终点分析进一步验证了 Vepdegestrant 在 ESR1 突变亚组中的疗效优势，Vepdegestrant 组的临床获益率（CBR）达 42.1%，显著高于氟维司群组的 20.2%（OR 2.88，P<0.001）；客观缓解率（ORR）同样表现出显著优势，两组 ORR 分别为 18.6% vs. 4.0%（OR 5.45，P = 0.001）。全部人群中，Vepdegestrant 组和氟维司群组 CBR 和 ORR 分别为 34.3% vs. 28.7%（p = 0.16）和 10.9% vs. 3.6% （p = 0.003）。总生存期（OS）的探索性分析显示，当前数据尚未达到预设成熟度：在 ESR1 突变亚组中，共记录了 43 例死亡事件（占目标事件总数的 22%）；全体入组人群中，死亡事件累计 80 例（占目标事件总数的 20%）。图4：研究次要终点客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）结果Vepdegestrant 安全性良好安全性方面，Vepdegestrant 展现出良好的安全性和可控的耐受性。Vepdegestrant 组与氟维司群组的不良事件总体发生率分别为 86.9% 和 81.4%，其中多数为 1-2 级轻度事件。在严重不良事件方面，Vepdegestrant 组 3 级及以上不良事件发生率为 23.4%，略高于氟维司群组的 17.6%；因治疗相关不良事件导致永久停药的比例分别为 2.9% 和 0.7%。同时，Vepdegestrant 组常见不良事件包括疲劳（26.6%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（14.4%）和恶心（13.5%）。氟维司群组则以疲劳（15.6%）、关节痛（10.7%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（10.4%）及丙氨酸氨基转移酶升高（9.8%）为主要不良事件。图5：VERITAC-2 研究所有患者安全性与耐受性结果 & 讨论Vepdegestrant 是首个进入 III 期临床研究评估的口服 PROTAC 类雌激素受体降解剂。在 ESR1 突变（ESR1m）人群中，与氟维司群相比，Vepdegestrant 在无进展生存期（PFS）方面有统计学显著且具有临床意义的改善；但在总人群中，PFS 改善未达统计学意义的显著差异。目前总生存期（OS）分析尚不成熟，后续工作仍在推进。Vepdegestrant 总体耐受性良好，因治疗相关不良事件（TEAEs）导致的停药率较低。这些研究结果支持 Vepdegestrant 作为既往接受过治疗的 ESR1 突变型 ER+/ HER2- 乳腺癌（aBC）患者的一种潜在口服治疗选择。其他选择性 ER 降解剂还包括 elacestrant 和 imlunestrant。Elacestrant 是目前全球唯一获批用于 ESR1 突变患者的治疗药物（美国食品药品监督管理局 FDA 已批准上市，中国目前正在开展 Ⅲ 期临床试验）。在 EMERALD 研究中，经盲法独立中心审查评估，携带 ESR1 突变的患者使用 elacestrant 的中位 PFS 较标准治疗组延长约 2 个月（3.8 个月 vs. 1.9 个月）；该组患者的客观缓解率为 7.1%，优于标准治疗组的 4.7%[8]。而在 EMBER-3 研究中，研究者评估 imlunestrant 的中位 PFS 较标准治疗组延长近 2 个月（5.5 个月 vs. 3.8 个月），两组客观缓解率分别为 14.3% 和 7.7%[9]。而本次研究结果显示，vepdegestrant 用于 ESR1 突变患者的中位 PFS 较氟维司群延长近 3 个月（5.0 个月 vs. 2.1 个月），客观缓解率分别为 18.6% 和 4.0%，两项指标的改善均优于 elacestrant 和 imlunestrant。但由于试验设计和患者群体存在固有差异，跨试验比较需谨慎解读。体内研究数据显示，在 ESR1 野生型乳腺癌中，相较于氟维司群，vepdegestrant 可诱导更强的 ER 降解，并展现出更优异的抗肿瘤活性[10]。然而在当前临床试验的全人群队列分析中，vepdegestrant 组与氟维司群组的中位 PFS 无显著差异（3.8 个月 vs. 3.6 个月）。鉴于 ER 信号转导通路的复杂性，这一结果并不出乎意料。虽然该现象的确切机制尚未明确，但研究结果提示：ESR1 突变型乳腺癌仍保留内分泌治疗敏感性；而无ESR1突变的肿瘤可能由多种替代通路驱动，这或限制了二线内分泌单药治疗的整体疗效。此外，氟维司群在 ESR1 突变患者中活性受限，可能与其生物利用度较低相关，这一推测与体外氟维司群对突变型 ER 的结合亲和力低于野生型 ER 的试验数据相符[11]。参考文献1.Erika P. Hamilton, et al.Vepdegestrant, a PROTAC estrogen receptor (ER) degrader, vs fulvestrant in ERpositive/ human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative advanced breast cancer: Results of the global, randomized, phase 3 VERITAC-2 study.2025 ASCO LBA10002. Mario Campone,Michelino De Laurentiis , et al. Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 May 31. doi: 10.1056/NEJMoa2505725.3.Zundelevich A,et al. ESR1 mutations are frequent in newly diagnosed metastatic and loco-regional recurrence of endocrine-treated breast cancer and carry worse prognosis. Breast Cancer Res. 2020 Feb 3;22(1):16. doi: 10.1186/s13058-020-1246-5. Erratum in: Breast Cancer Res. 2020 Mar 12;22(1):28. doi: 10.1186/s13058-020-01265-y.4.Wander SA, Cohen O, Gong X, et al. The genomic landscape of intrinsic and acquired resistance to cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors in patients with hormone receptor-positive metastatic breast cancer. Cancer Discov 2020;10:1174-1193.5.Békés M, Langley DR, Crews CM. PROTAC targeted protein degraders: the past is prologue. Nat Rev Drug Discov 2022;21:181-200.6. Gough SM, Flanagan JJ, Teh J, et al. Oral estrogen receptor PROTAC vepdegestrant (ARV-471) is highly efficacious as monotherapy and in combination with CDK4/6 or PI3K/mTOR pathway inhibitors in preclinical ER+ breast cancer models. Clin Cancer Res 2024;30:3549-3563.7. Hurvitz S, Schott A, Ma C, et al. Updated results from VERITAC evaluating vepdegestrant, a PROteolysis TArgeting Chimera (PROTAC) estrogen receptor (ER) degrader, in ER–positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative advanced breast cancer. Cancer Res 2024;84:Suppl 9:PO3-05-8-PO3-05-8 (https://aacrjournals-org.libproxy1.nus.edu.sg/cancerres/article/84/9_Supplement/PO3-05-08/743913/Abstract-PO3-05-08-Updated-results-from-VERITAC).8. Bidard F-C, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) versus standard endocrine therapy for estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: results from the randomized phase III EMERALD trial. J Clin Oncol 2022;40:3246-3256.9. Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without abemaciclib in advanced breast cancer. N Engl J Med 2025;392:1189-1202.10. Gough SM, Flanagan JJ, Teh J, et al. Oral estrogen receptor PROTAC vepdegestrant (ARV-471) is highly efficacious as monotherapy and in combination with CDK4/6 or PI3K/mTOR pathway inhibitors in preclinical ER+ breast cancer models. Clin Cancer Res 2024;30:3549-3563.11. Toy W, Weir H, Razavi P, et al. Activating ESR1 mutations differentially affect the efficacy of ER antagonists. Cancer Discov 2017;7:277-287.作者：毛阳；编辑：Bree题图：作者整理投稿：sunjiamei@dxy.cn；gulujun@dxy.cn

5月30日-6月3日，2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥举行。ASCO年会是全球肿瘤领域最权威的学术交流盛会，每年都会展示当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术。今日，ASCO年会将正式落幕，54项近期突破性摘要（LBA）全文也在今日全部公布，医药魔方从中挑选突破性意义重大的11项进行介绍。产品：rusfertide药物靶点+类型：合成的Hepcidin多肽公司：Protagonist Therapeutics全球研发赛道排名：1/3III期VERIFY研究纳入了293例接受标准治疗（SOC）、依赖放血疗法（PHL）的真性红细胞增多症（PV）患者。1a部分（0-32周）为双盲治疗研究，患者需频繁接受PHL±稳定细胞减灭疗法（CRT）以控制血细胞比容（Hct）；1b部分（32-52周）为开放标签研究。结果显示，第20-32周，rusfertide组实现临床应答的患者比例高于安慰剂组（76.9% vs 32.9%，P<0.0001）。第0-32周，rusfertide组的平均PHL次数低于安慰剂组（0.5 vs 1.8，P<0.0001），rusfertide组实现Hct低于45%的患者比例高于安慰剂组（62.6% vs 14.4%，P<0.0001）。对于患者报告结果（PRO），rusfertide组的PROMIS疲劳简表8a（SF-8a）总分和MFSAF v4.0总症状评分显著改善（P<0.03）。安全性方面，在1a部分中，rusfertide组最常见的治疗期间不良事件（TEAE）为注射部位反应（55.9%）、贫血（15.9%）和疲劳（15.2%）。严重不良事件（SAE）发生率为3.4%，但与rusfertide无关。1例患者报告了新的恶性肿瘤。产品：camizestrant药物靶点+类型：SERD公司：阿斯利康全球研发赛道排名：5/27III期SERENA-6研究纳入了315例在接受芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗期间出现ESR1突变（经ctDNA检测）的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。结果显示，截至2024年11月28日，相比于芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂组，camizestrant（75mg）联合CDK4/6抑制剂组患者的无进展生存期（PFS）显著延长（16.0个月 vs 9.2个月，HR=0.44，P<0.00001），12个月PFS率更高（60.7% vs 33.4%），24个月PFS率也更高（29.7% vs 5.4%）。PFS2的HR为0.52（27%成熟度），总生存期（OS）数据尚未成熟（12%成熟度）。产品：度伐利尤单抗药物靶点+类型：PD-L1单抗公司：阿斯利康全球研发赛道排名：3/35MATTERHORN研究（n=948）评估了度伐利尤单抗或安慰剂联合FLOT方案（5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）围手术期治疗局部晚期、可切除的胃癌或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，截至2024年12月20日，中位随访31.5个月时，相比于安慰剂联合FLOT方案组，度伐利尤单抗联合FLOT方案组患者的无疾病生存期（EFS）显著延长（未达到 vs 32.8个月，HR=0.71，P<0.001），12个月EFS率（78.2% vs 74.0%）和24个月EFS率（67.4% vs 58.5%）均更高。OS数据尚未成熟（33.9%成熟度），但已显示出有益趋势（尚未达到 vs 47.2个月，HR=0.78，P=0.025）。产品：戈沙妥珠单抗药物靶点+类型：TROP2 ADC公司：吉利德全球研发赛道排名：1/57ASCENT-04（KEYNOTE-D19）研究纳入了443例未接受过治疗的PD-L1阳性、局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。结果显示，中位随访14个月时，相比于化疗联合帕博利珠单抗组，戈沙妥珠单抗（10mg/kg）联合帕博利珠单抗组患者的PFS显著延长（11.2个月 vs 7.8个月，HR=0.65，P=0.0009），客观缓解率（ORR）更高（59.7% vs 53.2%），缓解持续时间（DOR）更长（16.5个月 vs 9.2个月）。安全性方面，两组的3级及以上TEAE发生率相似（71% vs 70%），因TEAE导致剂量减少的患者比例分别为35%和44%，因TEAE停药的患者比例分别为12%和31%。产品：vepdegestrant药物靶点+类型：ER PROTAC公司：辉瑞全球研发赛道排名：1/20VERITAC-2研究纳入了624例接受过治疗的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者。结果显示，在全人群中，vepdegestrant（200mg）组和氟维司群（500mg）组患者的PFS无显著性差异（3.7个月 vs 3.6个月，HR=0.83，P=0.0358）。在携带ESR1突变的亚组中，vepdegestrant组患者的PFS较氟维司群组显著延长（5.0个月 vs 2.1个月，HR=0.57，P=0.0001）。OS数据尚未成熟（20%成熟度）。安全性方面，vepdegestrant组和氟维司群组的3级及以上TEAE发生率分别为23.4%和17.6%。最常见的TEAE是疲劳（26.6% vs 15.6%）、ALT水平升高（14.4% vs 9.8%）、AST水平升高（14.4% vs 10.4%）和恶心（13.5% vs 8.8%）。两组因TEAE导致停药的患者比例分别为2.9%和0.7%。产品：ipatasertib药物靶点+类型：Akt抑制剂公司：罗氏全球研发赛道排名：1/13CCTG/BCT MA.40/FINER研究纳入了250例绝经前、绝经期间、绝经后的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者。结果显示，中位随访15.2个月时，相比于安慰剂联合氟维司群组，ipatasertib联合氟维司群组的PFS显著延长（5.32个月 vs 1.94个月，HR=0.61，P=0.0007）。在AKT通路改变亚组，ipatasertib联合氟维司群组的PFS亦显著延长（5.45个月 vs 1.91个月，HR=0.47，P=0.0005）。安全性方面，两组的3级及以上不良事件发生率分别为37.1% 和27.4%，因不良事件停药率分别为6.5%和0.8%。产品：德曲妥珠单抗药物靶点+类型：HER2 ADC公司：阿斯利康全球研发赛道排名：2/77III期DESTINY-Breast09研究（n=770）：评估了德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗对比THP方案（紫杉烷、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）一线治疗HER2+转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，截至2025年2月26日，中位随访29 个月时，PFS成熟度为38%。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组患者的PFS显著延长（40.7个月 vs 26.9个月，HR=0.56，P<0.00001），24个月PFS率更高（70.1% vs 52.1%）。ORR更高（85.1% vs 78.6），实现完全缓解的患者比例也更高（15.1% vs 8.5%），DOR更长（39.2个月 vs 26.4个月）。OS数据尚未成熟。安全性方面，两组的3级级以上TEAE发生率分别为63.5%和62.3%，严重TEAE发生率分别为27.0%和25.1%。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组发生46例（12.1%）药物相关间质性肺炎，其中2例为5级，THP方案组发生4例药物相关间质性肺炎。III期DESTINY-Gastric04研究（n=494）：评估了德曲妥珠单抗（6.4mg/kg）对比雷莫西尤单抗联合紫杉醇二线治疗HER2+不可切除和/或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，截至2024年10月24日，德曲妥珠单抗组患者的OS显著延长（14.7个月 vs 11.4个月，HR=0.70，P=0.0044），PFS也显著延长（6.7个月 vs 5.6个月，HR=0.74，P=0.0074）。ORR更高（44.3% vs 29.1%，P=0.0006），DCR也更高（91.9% vs 75.9%）。安全性方面，两组的3级级以上TEAE发生率分别为68.0%和73.8%，严重TEAE发生率分别为41.0%和43.3%，因TEAE停药率分别为14.3%和17.2%。德曲妥珠单抗组和雷莫西尤单抗联合紫杉醇组分别发生34例（13.9%）和3例（1.3%）药物相关间质性肺炎。产品：维贝柯妥塔单抗（MRG003）药物靶点+类型：EGFR ADC公司：乐普生物全球研发赛道排名：1/22本次公布结果的是一项随机、对照、多中心、开放标签研究（n=173），旨在评估MRG003相较于化疗治疗接受过至少二线系统化疗且对PD-(L)1抑制剂无效的复发性或转移性鼻咽癌（R/M NPC）患者中的临床疗效与安全性。截至2024年6月30日，研究结果显示，MRG003组经BICR评估的ORR显著高于化疗组（30.2% vs 11.5%，P=0.0025）。同时，MRG003组的PFS也显著改善（HR=0.63，P=0.0146）。两组的mPFS分别为5.8个月和2.8个月。截至2024年12月31日，两组的mOS分别为17.1个月和12.0个月（HR=0.73）。通过补充分析排除交叉治疗的影响，OS的HR为0.59，表明MRG003具有生存获益的趋势。产品：塔拉妥单抗（tarlatamab）药物靶点+类型：CD3/DLL3双抗公司：安进全球研发赛道排名：1/12III期DeLLphi-304研究旨在评估tarlatamab对比化疗（CTx）作为小细胞肺癌（SCLC）二线（2L）治疗的疗效与安全性。共随机分配了509例患者（tarlatamab组254例，CTx组255例）。在tarlatamab组中位随访11.2个月、CTx组中位随访11.7个月时，tarlatamab组患者的OS较CTx组显著延长（13.6个月 vs 8.3个月，HR=0.60，P<0.001），PFS也显著延长（4.2个月 vs 3.2个月，HR=0.72，P<0.001）。安全性方面，tarlatamab组的3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率低于CTx组（27% vs 62%），因TRAE导致停药率也更低（3% vs 6%）。tarlatamab组最常见的3级及以上TRAE为中性粒细胞减少症（4%）和淋巴细胞减少症（4%），CTx组则为贫血（28%）和中性粒细胞减少症（22%）。tarlatamab相关的细胞因子释放综合征（CRS）主要为低级别（1级，42%；2级，13%；3级，1%）且可控。产品：贝莫苏拜单抗（Benmelstobart）药物靶点+类型：PD-1单抗公司：正大天晴全球研发赛道排名：8/35III期CAMPASS研究旨在评估贝莫苏拜（1200mg）联合安罗替尼（12mg）对比帕博利珠单抗（200mg）联合安慰剂一线治疗PD-L1阳性（定义为TPS≥1%）晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者的疗效与安全性。2021年8月至2022年12月期间，共有531例患者入组（其中528例接受了治疗）。截至2023年5月20日，贝莫苏拜联合安罗替尼组和帕博利珠单抗联合安慰剂组的中位PFS随访时间分别为11.4个月和10.6个月。结果显示，贝莫苏拜联合安罗替尼组的中位PFS显著延长（11.0个月 vs 7.1个月，HR=0.70，P=0.007）。在鳞状细胞癌患者和PD-L1表达≥50%的亚组中，HR分别为0.63和0.60。贝莫苏拜联合安罗替尼组的确认的客观缓解率（cORR）也显著更高（57.3% vs. 39.5%，P<0.001）。OS数据尚未成熟。安全性方面，总体上，贝莫苏拜联合安罗替尼组和帕博利珠单抗联合安慰剂组的TRAE发生率分别为98.3%和88.1%，3级及以上TRAE发生率分别为58.5%和29.0%。Copyright © 2025 PHARMCUBE. 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