2024 ESMO-GI：全球胃肠肿瘤，研究进展和临床思考

2024-07-02

免疫疗法疫苗抗体药物偶联物临床结果细胞疗法

2024年欧洲肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ESMO GI）已于6月26日到29日在德国慕尼黑召开，与会学者展示了今年胃肠道肿瘤的进展和临床思考，带给我们全球GI研发视角，小编简要汇总，解说有限，原图展示，供国内同仁学习思考。汇总｜冷暖目录：一、胃肠肿瘤合谈1. 胃肠肿瘤方向新的抗体及细胞疗法 2. 胃肠肿瘤的靶向治疗汇总3. KRAS在胃肠肿瘤的进展4. 胃肠道治疗性肿瘤疫苗5. 各类胃肠道肿瘤的新辅助/辅助治疗 ● 新辅助/围手术期化疗在晚期胃及胃食管结合部腺癌展现出疗效。 ● 近期食管癌和胃癌的新辅助/辅助研究。 ● 胆管癌的辅助治疗研究。 ● 胰腺癌围手术期治疗，持续时间越长，生存越长。 ● 直肠癌的术后辅助化疗6. 胃肠癌免疫治疗的进展方向探索7. 新型靶标PKMTY1抑制剂联合FOLFIRI在胃肠肿瘤初展疗效二、结直肠癌1. NEST研究：PD1/CTLA4双免新辅助治疗结直肠癌，MSS/MSI均获益2. 直肠癌的降级治疗思考3. 结直肠癌的后线治疗4. 结直肠癌新辅助治疗讨论5. 左右半结肠是否具有基因突变对EGFR单抗的疗效差异6. EA2201研究：O+Y双免新辅助治疗dMMR/MSI-H直肠腺癌，pCR+cCR率57%7. PD1+靶向+放疗新辅助治疗直肠癌，MSS患者获益8. pMMR结直肠癌的免疫治疗探索9. 结直肠癌肝转移术后化疗的必要性10. 对于不可切除的结直肠癌肝转移患者采用化疗+肝移植，相比单纯化疗OS提升11. 肠道微生物对免疫疗效的影响12. CheckMate8HW对比Keynote177：免疫在MSI-H肠癌一线的讨论三、胃癌1. CLDN18.2的ADC药物IBI343治疗胃腺癌初显疗效2. CLDN18.2靶标在胃癌的进展3. 胃癌 HER2表达的定量检测4. KEYNOTE-585研究：胃癌围手术期化免阴性结果后的启发5. ARMANI研究：HER2阴性G/GEJ常规化疗后转紫衫+雷莫卢，相比继续化疗效果更优6. RATIONAL-305研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌 HER2阴性晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤7. HER2单抗HLX22联合HLX02+XELOX治疗HER2阳性G/GEJ四、肝癌1. 肝癌治疗路径讨论 2. 中期肝癌局部治疗的多种选择3. 肝癌治疗进展 4. 肝癌肝移植5. ctDNA在监控肝癌复发中的价值五、胆管癌1. TOPAZ-1研究：度伐利尤单抗联合化疗治疗晚期胆管癌3年生存率公布六、食管癌1. RATIONAL-306研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌七、胰腺癌1. OPTIMIZE-1研究：CD40拮抗剂联合化疗一线治疗胰腺导管细胞癌，ORR40.4%达主终点2. 胰腺癌近期研究汇总，极低的成功率3. 胰腺癌寡转移处理4. 基因突变引起胰腺癌的发病风险八、神经内分泌肿瘤1. NETTER2研究：PRRT治疗神经内分泌肿瘤显佳绩2. 神经内分泌肿瘤的治疗思路一、胃肠肿瘤合谈 1. 胃肠肿瘤方向新的抗体及细胞疗法此次ESMOGI大会上，汇总展示了众多新靶标的抗体及细胞药物产品初期疗效，例如靶向CLDN18.2的CART（CT041）治疗胃癌，ORR55%； CLDN18.2/CD3的双特异抗体药物IBI389治疗胃癌ORR31%，治疗胰腺导管细胞癌ORR30%；靶向GPC3的CART（C-CAR031）治疗肝癌，ORR50%。CRS是主要的不良反应。 2. 胃肠肿瘤的靶向治疗汇总 3. KRAS在胃肠肿瘤的进展 4. 胃肠道治疗性肿瘤疫苗 5. 各类胃肠道肿瘤的新辅助/辅助治疗新辅助/围手术期化疗在晚期胃及胃食管结合部腺癌展现出疗效。近期食管癌和胃癌的新辅助/辅助研究。胆管癌的辅助治疗研究。胰腺癌围手术期治疗，持续时间越长，生存越长。直肠癌的术后辅助化疗 6. 胃肠癌免疫治疗的进展方向探索 7. 新型靶标PKMTY1抑制剂联合FOLFIRI在胃肠肿瘤初展疗效二、结直肠癌 1. NEST研究：PD1/CTLA4双免新辅助治疗结直肠癌，MSS/MSI均获益在术前1-6周内采用PD1单抗联合CTLA4单抗进行新辅助治疗，17例MSS（微卫星稳定）的结直肠癌患者中，病理缓解率为71%，病理完全缓解率为35%；3例MSI-H（高度微卫星不稳定）的结直肠癌患者中，病理缓解率为100%，病理完全缓解率为67%。 2. 直肠癌的降级治疗思考会场上有学者对直肠癌的围手术期治疗的发展演进进行了回顾，也提出了降级治疗的思考，对于TNT（对OS无明确提升，仅针对高风险人群）、放疗（增加局部控制能力）、手术（在选择性患者中可不作切除）等提出应用范围的思考。 3. 结直肠癌的后线治疗 4. 结直肠癌新辅助治疗讨论 5. 左右半结肠是否具有基因突变对EGFR单抗的疗效差异 6. EA2201研究：O+Y双免新辅助治疗dMMR/MSI-H直肠腺癌，pCR+cCR率57% 7. PD1+靶向+放疗新辅助治疗直肠癌，MSS患者获益采用瑞戈非尼+O药+短疗程放疗新辅助治疗II-III期直肠癌，30例pMMR/MSS患者中， 25%的cPCR，5例cCR。 8. pMMR结直肠癌的免疫治疗探索在单药免疫在pMMR肠癌患者中展现出不佳的疗效后，各种新模式在探索。例如双免的加持，双特异性抗体的研发等。 9. 结直肠癌肝转移术后化疗的必要性肝脏是结直肠癌转移的常见部位，手术切除可以达到很好的治疗效果，但是高复发率也是亟需解决问题。有学者对仅肝转移结直肠癌患者进行了META分析，比较了相比只手术，术前和/或术后添加化疗，可以拥有更长的DFS和OS。 10. 对于不可切除的结直肠癌肝转移患者采用化疗+肝移植，相比单纯化疗OS提升化疗+肝移植的5年生存率为57%，单纯化疗仅为13%，HR=0.37，有明确的生存优势。毒副作用可接受。可作为此类患者新的治疗方案选择，但选择合适的患者是关键。 11. 肠道微生物对免疫疗效的影响除了不同靶点免疫药物在免疫疗效上的突破尝试外，研究显示，调整肠道微生物群也是提高免疫疗效的方法之一。力图AtezoTRIBE研究中，对于具有肠道微生物群的和不具有肠道微生物群对T药的疗效差异。以及黑色素瘤中通过进行粪菌移植进行免疫增效均证明这点。因此在本次ESMOGI会上，肠道微生物群的调节也是免疫治疗突破方向之一，在多处被提及。 12. CheckMate8HW对比Keynote177：免疫在MSI-H肠癌一线的讨论本次ESMO-GI大会公布了Checkmate8HW（O+Y一线治疗MSI-H/dMMR晚期结直肠癌）的生活质量随访结果，相比化疗，24个月的PFS率分别为72%：14%，HRQoL有明显提升。双免在此类人群的一线地位不可撼动。同时有学者将本研究与K药一线治疗研究Keynote177进行了对比，引发了一线选择双免还是单免的讨论。三、胃癌 1. CLDN18.2的ADC药物IBI343治疗胃腺癌初显疗效 CLDN18.2是胃肠肿瘤近几年兴起的新靶点，此次ESMOGI大会，其ADC药物IBI343治疗CLDN18.2中高表达的胃及胃食管结合部腺癌 CLDN18.2中高表达的胃及胃食管结合部腺癌患者，获得31.2%（6mg/kg）、41.4%（8mg/kg）的初步有效率。 2. CLDN18.2靶标在胃癌的进展 3. 胃癌 HER2表达的定量检测 4. KEYNOTE-585研究：胃癌围手术期化免阴性结果后的启发 KEYNOTE-585研究评估了K药联合化疗新辅助+术后辅助K药治疗局部晚期可切除GC/GEJ，对比单纯化疗，虽然主终点未达阳性。但本次亚组分析显示在PDL1高表达（＞10%）及MSI-H人群中OS获益显著。 5. ARMANI研究：HER2阴性G/GEJ常规化疗后转紫衫+雷莫卢，相比继续化疗效果更优 6. RATIONAL-305研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌 HER2阴性晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤在不同PDL1评级方法及不同PDL1表达水平中，化免相比单纯免疫均表现出更优的生存疗效，具有较好的一致性。 7. HER2单抗HLX22联合HLX02+XELOX治疗HER2阳性G/GEJ 四、肝癌 1. 肝癌治疗路径讨论 2. 中期肝癌局部治疗的多种选择包括Y90的选择性内放射治疗、近距离放射治疗、TACE以及与药物的组合治疗均获得成绩可供中期肝癌方案选择。 3. 肝癌治疗进展 4. 肝癌肝移植 5. ctDNA在监控肝癌复发中的价值五、胆管癌 1. TOPAZ-1研究：度伐利尤单抗联合化疗治疗晚期胆管癌3年生存率公布基于TOPAZ-1研究结果，度伐利尤单抗联合化疗已经获批用于治疗晚期胆管癌，此次ESMOGI大会进一步公布了3年生存结果，I药联合化疗，相比单纯化疗，3年生存率分别为14.6%：6.9%，进一步确定了免疫联合在胆管癌的治疗价值。六、食管癌 1. RATIONAL-306研究：替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌在不同PDL1评级方法及不同PDL1表达水平中，化免相比单纯免疫均表现出更优的生存疗效，具有相当的一致性。七、胰腺癌 1. OPTIMIZE-1研究：CD40拮抗剂联合化疗一线治疗胰腺导管细胞癌，ORR40.4%达主终点 2. 胰腺癌近期研究汇总，极低的成功率 3. 胰腺癌寡转移处理 4. 基因突变引起胰腺癌的发病风险八、神经内分泌肿瘤 1. NETTER2研究：PRRT治疗神经内分泌肿瘤显佳绩 177Lu-DOTATATE是一款肽受体放射性核素治疗（PRRT），相比高剂量的长效生长抑素（SSA），在G2及G3级别NET中、胰腺和小肠NET中展现出更优的无事件率和ORR。 2. 神经内分泌肿瘤的治疗思路共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？