Trastuzumab biosimilar(Shanghai Henlius Biotech, Inc.)

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策 在“万物皆可集采”的背景下，生物类似药纳入全国带量采购只是时间问题。 近日，安徽将在2025年牵头全国生物药品联盟集采的消息引发强烈关注。实际上，在4年前，国家药监局药品审评中心发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，标准化生物类似药的一致性评价原则，就预示了生物类似药集采的必然性。 从海外市场来看，一直以来，FDA对于生物类似药的态度都较为谨慎，实行“可互换资格”制度。目前在美国地区获得可互换资格的生物类似药数量仅有4款。2023年9月15日，FDA发布《生物类似药和可互换生物类似药标签指南草案》对这一谨慎政策做了调整，对于生物类似药的态度也逐渐放松。 而这一态度的转变，也使其有望成为中国生物类似药重点布局的市场。 01 本土生物类似药现“出海潮” 当前一大批“药王”即将度过专利期，全球医药产业或将迎来一次集中的“专利悬崖”。受此影响，生物类似药有望在近几年成为风口。据IQVIA Forecast Link预计，2020至2030年间，生物类似药市场将以15%的年复合增长率快速发展，2030年将达到750亿美元。 重磅药物专利到期时间 来源：公开资料，新康界整理 我国对生物药的研发起步较晚，起初大多为追随海外原研药而研发的生物类似药。以“神药”阿达木单抗为例，其原研药为占据全球多年“药王”宝座的修美乐，于2002年底获批上市。 2011年11月，立普妥专利到期，修美乐趁此契机以94.8亿美元在2012年首次登顶“药王”宝座，并在这一位置上一坐就是12年，年销售额一度超180亿美元。 在美国市场中，修美乐的专利要到2023年才到期，但在国内市场，修美乐的专利早在2017年就已经到期，这也使得国内药企能够在第一时间就开始研发阿达木单抗生物类似药。 此后短短五年间，便先后有海正药业的安健宁（2019年12月）、信达生物的苏立信（2020年9月）、复宏汉霖的汉达远（2020年12月）、正大天晴的泰博维（2022年1月）、君实生物/迈威生物的君迈康（2022年2月）、神州细胞的安佳润（2023年6月）共7款阿达木单抗生物类似药获批上市。 近年来多款国产生物类似药在“出海”上取得积极进展，“中国籍”生物类似药正在逐步渗入全球市场。 2020年7月，复宏汉霖的汉曲优率先获欧盟委员会批准上市，成为首款“出海”的“中国籍”生物类似药，截至目前已在40余个国家和地区获批上市，触达亚洲、欧洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲。 除了复宏汉霖外，百奥泰也是成功实现生物类似药“出海”的企业之一，旗下托珠单抗和贝伐珠单抗已先后在美国获批上市。其中，百奥泰托珠单抗是首个全球获批上市的托珠单抗生物类似药（2023年1月中国上市），也是首个在美国获批上市的托珠单抗生物类似药（2023年9月）。 2024年1月，齐鲁制药的雷珠单抗也获欧洲药品管理局批准上市，仅半个月就收到了首张欧盟订单。2月，雷珠单抗又在英国获批上市。 淄博国家高新技术产业开发区官网2024年2月发布的数据显示，欧盟自2006年4月批准首款生物类似药以来，共授权93个生物类似药上市。美国2015年才批准了首款生物类似药。迄今以351（K）途径申报的生物类似药获批总数41个（以通用名计11种）。 从国内来看，随着越来越多原研药专利过期，2020年以来，中国市场也迎来生物类似药的密集上市潮，多个重磅生物类似药纷纷在国内上市。目前抗体药物获批企业≥3家的品种有9个，包括贝伐珠单抗注射液、注射用曲妥珠单抗、利妥昔单抗注射液、阿达木单抗注射液、注射用英夫利西单抗、地舒单抗注射液等。 其中，贝伐珠单抗注射液生物类似药获批企业数量最多，共有12家，包括信达生物、神州细胞、正大天晴、百奥泰、齐鲁制药等。且该药市场份额巨大，2023年全国医院销量达99.46亿元。 另从企业端统计，上述9款产品中，正大天晴覆盖5款；复宏汉霖、齐鲁制药各覆盖4款；信达生物和百奥泰各覆盖3款。9个生物药2023年合计销售额286亿元，2024年预计超300亿元。这个金额已远远超过胰岛素集采前的巅峰销售额260亿元。 02 得益于集采制度落地 净利润大涨76.44%-91.44% 此前我国已有全国范围内的生物药集采实践，即胰岛素专项集中采购。2021年11月，国家组织胰岛素集中采购，中选产品平均降价48%。从国家医保局披露的中选结果执行情况来看，2年来实际采购量超过协议采购量的2倍。与集采前相比，疗效和安全性更好的三代胰岛素使用量占比从58%提升至70%。 地方层面，广东药品集采联盟率先打响省级生物类似药集采“第一枪”。全国首个单抗也是最先获批的生物类似药品种——利妥昔单抗出现在采购名单中。该药由跨国药企罗氏原研，2019年、2020年复宏汉霖和信达生物的生物类似药相继获批上市。 最终，信达生物以885.8元/瓶的价格中选，降幅近60%；复宏汉霖以1117.09元/瓶的价格拟备选，降幅近50%。而罗氏作为原研药企，两款产品平均降幅不到20%，其中大容量注射剂以6293元/瓶的价格拟备选，小容量注射剂以1834.26元/瓶的价格拟备选。 2023年12月江西牵头29省干扰素联盟集采中也出现了生物类似药的身影。在这次集采中，共有13家干扰素医药企业参加现场投标，12个品种48个规格采购成功。3家以上企业报名的品种（人干扰素α2b注射剂）中选平均降幅47.79%，最高降幅54.58%；2家企业报名的品种（人干扰素α1b注射剂和人干扰素α1b滴眼液）中选平均降幅19.38%，最高降幅24.55%；独家企业报名的9个品种中选平均降幅20.91%，最高降幅27.19%。 2025年1月20日，甘李药业发布公告称，预计2024年实现净利润达6亿元至6.5亿元，与上年同期相比，增加2.6亿元到3.1亿元，同比增加76.44%到91.44%。 甘李药业称：业绩大涨得益于集采制度的落地实施。公司六款产品在维持首次集采中选顺位的基础上，均实现一定程度的价格回升，推动了公司国内收入的持续增长。 国家医保局的数据显示：集采之后，全国公立医院的每年胰岛素用量从2.5亿支升至3.5亿支。甘李药业作为国内胰岛素头部企业，通过集采成功扩大相关产品的销售规模，提高市场占有率，达到了很好的经营效果。 2022年5月，第九批胰岛素专项集采落地，甘李这六款产品全部中标，但平均降幅达65.33%。这导致甘李药业2022年业绩大幅下降，公司迎来登陆资本市场后首次年度亏损。 但很快，市场需求量快速上升。根据国家医保局的数据：集采后全国三代胰岛素使用量占比从58%提升至70%，基本与欧洲国家胰岛素用药结构趋近。2020年至2023年，甘李药业胰岛素制剂的销量从2986.65万支增加到7321.07万支。 由此可见，对生物药集采这一消息其实不必过于恐慌。 在生物药集采消息传出的次日即1月16日，信达生物盘中闪崩10%，市场普遍认为二者存在一定的关联性。当日晚间，信达生物就股价波动做出回应。 信达生物澄清，公司业务运营一切正常，并未发生任何变化。玛仕度肽（GCG/GLP-1）、替妥尤单抗（IGF-1R）及匹康奇拜单抗（IL-23p19）等产品目前正由中国国家药品监督管理局审批中。并且，公司依然坚定对在2027年实现国内产品收入人民币200亿元目标的信心。 百奥泰也曾在此前披露的投资者活动记录表中回应有关阿达木单抗注射液和贝伐珠单抗注射液集采的问题。公司表示，阿达木和贝伐珠等未来集采的可能性较大，但从产能和全球供应角度，公司有准备参与竞争。即便集采，渗透率可能会上升，市场放量可能增加，关键在于生产成本能否参与竞争。 附： 生物类似药与仿制药区别 来源：天风证券，新康界整理 (来源：新康界  作者：Fariy） 药闻康策 新媒体矩阵微信公众号 点击下方  一键关注 【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 欢迎转发分享、点赞、点在看

自15年前在上海成立以来，复宏汉霖迅速崭露头角。公司不仅推出了中国首个生物类似药，其生产自研抗体药物的工厂更是中国首个通过欧盟GMP认证的生产基地。据复宏汉霖高级副总裁、首席商务发展官曹平介绍，截至目前公司已有六款产品上市，并在创新药物领域大展拳脚。 2019年，公司实现了重要突破，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了复宏汉霖的汉利康（HLX01，利妥昔单抗生物类似药）。原研利妥昔单抗（MabThera）是首个用于治疗癌症的单克隆抗体，HLX01获得了所有MabThera在中国获批的适应症。 据复宏汉霖介绍，HLX01不仅为淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，还提高了高质量生物药的可及性，有望帮助众多CD20阳性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者。利妥昔单抗联合化疗被广泛认为是NHL治疗的金标准，HLX01的巨大潜力显而易见。 之后的2020年，复宏汉霖位于上海的生产设施获得了欧盟认证，其曲妥珠单抗生物类似药HLX02在欧盟获批。这款药物在中国被命名为汉曲优（美国商品名：Hercessi，欧洲商品名：Zercepac），目前已在超过50个国家获批，并由复宏汉霖及其海外合作伙伴在全球范围共同商业化。 该产品近期的突破之一是在2024年8月，HLX02在加拿大获得了批准，用于早期乳腺癌、转移性乳腺癌和转移性胃癌的治疗，商品名为Adheroza。截至目前，已有超过225,000名患者接受了该药物的治疗。复宏汉霖的这些辉煌成就自然得到了广泛认可。公司连续两年入选Generics Bulletin Top 50榜单，并入围Scrip Awards 2024年度交易。 曹平，复宏汉霖高级副总裁、首席商务发展官 全球影响力日益彰显 曹平表示，HLX02的里程碑展示了复宏汉霖在全球范围开展试验的卓越能力，这在中国企业中并不常见，同时也证明了其制造水平符合欧盟的质量标准。目前，复宏汉霖还推出了另外三款生物类似药，公司的足迹遍及欧洲、美国、拉丁美洲、东南亚以及中国。复宏汉霖已与全球超过二十家公司建立了合作伙伴关系，并为超过70万名患者提供了治疗方案。 这几年，复宏汉霖还开始涉足创新单克隆抗体药物的开发，先发阵容聚焦肿瘤领域。该战略基于两个支柱：一是凭借公司在单克隆抗体领域积累的的优势来自主研发药物，二是引进乳腺癌、肺癌和胃肠癌等领域的临床后期资产，探索与自有产品的联合治疗方案。 曹平表示：“我们的目标是让全球患者用上可负担的创新药。我们始终以质量为本，时刻关注患者的需求。可负担，绝不是以牺牲质量为代价。” 曹平本人是业内资深专家。在加入复宏汉霖前，她曾在百时美施贵宝（BMS）工作八年，还曾在Ferring、Abzena以及CRO公司Tyger Scientific任职。她表示，吸引她加入复宏汉霖的原因很简单，“我职业生涯的至高追求，恰与这家公司的使命不谋而合。加入复宏汉霖的六年是我最充实的职业体验。每一天，我都在见证公司的成长，也不断听到更多患者获得治疗的好消息。” 合作至关重要 在2024年10月的米兰CPHI欧洲展会上，复宏汉霖的展台主题是“Partner of choice”。建立合作关系是公司战略的重要组成部分。过去几年，公司与Abbott、Accord Healthcare、Eurofarma、KGbio和Organon等20多个公司建立合作伙伴关系。在中国以外，复宏汉霖携手这些合作伙伴进行市场开拓。  “复宏汉霖的合作伙伴有一个共同特点——他们都对我们非常满意。”曹平笑着说。“对我们来说，合作伙伴的成功就是我们的成功。携手合作，就意味着我们将携手共进。这正是合作伙伴关系对复宏汉霖如此重要的原因。我们始终相信，合作伙伴关系的成功，就是双方的共赢。” 共同成长，携手成功。曹平自豪地说：“‘Partner of choice’ 意味着我们从合作的一开始就始终如一地兑现承诺。曾有一家跨国公司表示，复宏汉霖是他们心目中最理想的合作伙伴——而这正是我们每天孜孜以求的目标。” 就在2024年CPHI展会前几周，欧洲药品管理局（EMA）发表了推荐批准复宏汉霖自主研发的抗PD-1单抗H药（斯鲁利单抗）作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的积极意见。复宏汉霖此前已与Intas签署了独家授权协议，覆盖50多个国家的开发和商业化。 前景广阔的研发管线 如果最终获得批准，H药在欧洲将由Intas旗下的Accord Healthcare进行商业化。复宏汉霖与Accord也在CPHI期间就上市事宜进行了洽谈。该药物早前已在东南亚上市，并正在日本进行III期临床试验。现在，复宏汉霖也在积极准备在美国市场推出这款药物，同时继续建立更多合作伙伴关系。曹平表示：“我们的目标是将这款已经在中国治疗了超过85,000名患者的药物带给全球更多患者。” 展望未来，复宏汉霖的后期研发管线非常强劲，拥有超过二十个项目，生物类似药和创新药物的数量几乎均衡。公司的主要聚焦领域依然是肿瘤学，包括乳腺癌、胃癌、转移性结直肠癌和肺癌，但公司也在积极探索免疫疗法以及各种给药方式和药物形式。 曹平表示：“我们将继续利用我们在生物类似药和生物药，特别是单克隆抗体领域的深厚经验。此外，我们也已涉足小分子药物、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADCs）等不同的药物形式。目前我们有两个ADC项目处于临床开发阶段。我们的目标是为有需要的患者带来更多可负担的创新药物。” 海外市场的崭新挑战 值得注意的是，五年前中国甚至没有关于生物类似药的指导原则。为了将产品推向市场，复宏汉霖遵循了欧洲的指导原则，因为公司一开始就希望将产品推向全球市场。 如今，越来越多的生物类似药企业涌入中国市场。但生物类似药的开发过程既昂贵又耗时，通常需要五至六年，根据对照组原研药的售价，开发费用可能高达2亿美元。 “并不是每次都有足够好的原研药参照标准来验证你的分子是否足够相似。有时候我们不得不等待一年多才能获得足够批次的参考标准。所以我们面临很多挑战：如何做出相似的产品，如何分析它，如何在I期和III期临床试验中证明相似性，以及如何通过不同市场的GMP核查。” 尽管如此，曹平表示，复宏汉霖在开发方面至今保持着100%成功的记录。“我们开发的每一个生物类似药都成功进入了市场，且预计在未来五年内我们将有大约10个生物类似药获得批准。” 她认为，全球生物类似药市场总体上还将继续发展壮大，尤其是在那些人口众多且医疗需求高速增长的新兴市场。复宏汉霖预计这些市场的生物类似药收入将实现双位数增长。 在生物类似药发展最早的欧洲，越来越多的竞争者涌入，价格竞争也变得愈发激烈。“这也带来了更多挑战，我们需要在保持高质量标准的同时，解决成本效益的问题。”曹平表示。五年前，美国的生物类似药市场尚处于起步阶段，但如今，美国市场上已经有了更多生物类似药。与此同时，美国食品药品监督管理局（FDA）的要求、严格的GMP核查以及定价政策，都将在未来几年成为更加重要的议题。 尽管面临这些挑战，曹平表示：“我们拥有众多全球和区域合作伙伴，他们拥有丰富的经验并与复宏汉霖有着极佳的协同作用。我们坚信生物类似药业务将显著增长，并将与我们的合作伙伴携手共进，共同达成使命。” 本文编译自Citeline旗下媒体Generics Bulletin访谈 喜欢本文内容 点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看