生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
PI3K
最优解?
罗氏
PI3Kα抑制剂
PI3Kα
抑制剂Ⅲ期临床研究成功,有一点很重要……
2023-12-06
·
药时代
临床3期
临床结果
临床失败
临床成功
在2022年,
PI3K
类抑制剂遭遇了空前的信任危机,专家咨询委员会近乎全票通过了“
PI3K
抑制剂在
血液瘤
中的适应症批准,需要活性药物的随机对照数据支持”的决议。至此血液瘤
PI3K
类抑制剂陷入开发僵局,在这一年之内没有太多的正面消息。反倒是此前研发药企不多,药物进展相对缓慢的
实体瘤
PI3K
类抑制剂好象是被“盘活”了。全球首款
PI3K
抑制剂,
吉利德
的
idelalisib
早在2016年就已获批,但在2022年1月因药物毒性太强自愿撤回适应症。时仅半月,TG Therapetics 就暂停了其
PI3K
产品
Umbralisib
用于治疗
CLL
和
SLL
的临床试验,原因可能是因为
Umbralisib
被FDA调查是否会增加患者死亡的风险。紧接着就隔了一天,
拜耳
撤回了其
PI3K
产品Copanlisib在欧盟用于治疗
MZL
的上市申请。截至2023年8月,FDA撤回适应症和被NDA拒绝申请的
PI3K
药物药物撤市、取消研发,主要是
PI3K
靶点的毒性问题。根据FDA的回顾性分析,当时已上市的4款
PI3K
抑制剂可能引起毒性而缩短
血液肿瘤
患者的预期寿命。也就是说,癌细胞确实是没了,结果患者也因为药物副作用也不行了……援引FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士的话就是:这样的观察结果是“史无前例”的。在
PI3K
陷入靶点危机之时,一个好消息可能会鼓舞不少士气。12月5日,
罗氏
宣布,
PI3Kα
抑制剂inavolisib联合
哌柏西利(Ibrance)
和
氟维司群
一线治疗
PIK3CA
突变、
HR
+/
HER2
-且内分泌疗法
耐药的局部晚期或转移性乳腺癌
患者的III期INAVO120研究获得积极结果。该研究达到了无进展生存期(PFS)主要终点,与单独使用
哌柏西利
和
氟维司群
相比,
inavolisib
联合治疗组PFS显示出具有统计学意义和临床意义的延长。目前暂未得出总生存期(OS)数据,但已观察到明显的积极趋势。PFS不错,OS反而呈负面结果,是
PI3K
抑制剂临床中最大的陷阱。2022年9月23日,FDA召开ODAC会议时,审议了
PI3Kδ
/
PI3Kγ
双效抑制剂duvelisib与
奥法木单抗
(
CD20
单抗,ofatumumab)治疗复发性/难治性CLL/
SLL
的5年对照试验DUO的数据。结果表明
duvelisib
完全没有OS优势,反而是明显出现了更高的毒性……应该强调的一点是,inacalisib毕竟是
实体瘤
PI3Kα抑制剂
PI3Kα
抑制剂,受当年
血液瘤
PI3K
抑制剂的波及较少,也不需要遵照
血液瘤
PI3K
抑制剂应当采用活性随机对照试验的要求。与之处境类似的是
诺华
的Alpelisib(BYL719,Piqray),此前已经获批了
PIK3CA突变乳腺癌
PIK3CA
突变乳腺癌适应症,是去年一年为数不多能在逆势中保持销售额增长的
PI3K
抑制剂。但平心而论,原先
PI3K
并不是特别理想的
实体瘤
靶点,此前的药物研发方向主要是
PI3Kδ
,如果不考虑撤市问题,全球曾批准过5款
PI3K
抑制剂,除了
Alpelisib
抑制
PI3Kα
以外,其他已上市
PI3K
抑制剂都在抑制
PI3Kδ
。因为
PI3Kδ
主要存在于白细胞中,在多种
B细胞淋巴瘤
中处于活化状态以及在调节适应性免疫系统细胞(B细胞和部分T细胞)以及先天免疫系统(中性粒细胞、肥大细胞和巨噬细胞)中具有重要作用。 如果此前
Alpelisib
还只是“偶发现象”,那么
罗氏
的临床试验成功应该可以证明
PI3Kα抑制剂
PI3Kα
抑制剂这条路线可以走得通。
罗氏
的公告中“OS数据积极趋势明显”对于整个赛道来说是个非常乐观的信号。封面图来源:Pixabay-DesertWolf2577
爱施健
收购山德士中国子公司,进一步扩大在华业务版图
辉瑞
终止开发小分子GLP-1RA背后:诡异的40%安慰剂组停药率,引爆了这条赛道最大的危机……点击在看
共济
新药研发浪潮
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
Roche Holding AG
Gilead Sciences, Inc.
Bayer AG
[+4]
适应症
慢性淋巴细胞白血病
实体瘤
血液肿瘤
[+5]
靶点
PI3K family
PI3Kα
lysine-specific demethylase hairless
[+4]
药物
PI3Kδ Inhibitor (Guizhou Medical University)
艾德拉尼
厄布利塞
[+6]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
特应性皮炎深度解析:药物开发、专利分析与风险评估
智慧芽生物医药
2024年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
GPRC5D靶点专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务