创新联用、新编辑策略、双靶点优化—细胞治疗2023年文献精选

2023-09-13

细胞疗法免疫疗法临床研究

11月22-23日·上海建工浦江皇冠假日酒店▲2023第五届生物工艺产业年度峰会：CMC工艺人的年度盛会，详情扫码上方二维码立即报名，提交报名后即可获取细胞治疗2023文献精选资料表↑↑↑近年来，细胞治疗行业的稳步增长已是有目共睹，行业2019-2021年全球销售额复合增长率约53%，并且未来仍将持续提升。不过，随着已有产品商业化推进，其有效性、安全性、可及性方面的问题也逐渐暴露，与此同时，内卷加剧的赛道逼迫创新药企加速研发差异化产品，企业仍需进一步提高优化生产工艺，进一步研发新产品。另外，细胞疗法的研究开发流程具有较高的壁垒，且目前行业内科学研究产业转化率相对较低，不少早期研究具有极大的参考价值，距离产品开发仍有很长的路要走。在众多繁杂的文献中，组委会一批整理出2023年初至今细胞治疗行业的优秀文献，方便读者提取信息或进一步查阅。1. 2023年8月10日，中山大学黄曦团队在Molecular Cancer上发表了一篇题为“Target delivery of a PD-1-TREM2 scFv by CAR-T cells enhances anti-tumor efficacy in colorectal cancer”的研究性论文，研究团队用自分泌的PD-1-TREM2单链可变片段(scFv)构建了针对结直肠癌(CRC)特异性抗原的癌胚抗原(CEA)特异性CAR-T细胞，使其靶向靶向PD-1/PD-L1通路、MDSCs和TAMs。在皮下CRC小鼠模型中的研究结果显示，PD-1-TREM2 scFv自分泌CAR-T细胞可高效消除肿瘤，并且CAR-T细胞分泌的PD-1-TREM2 scFv具有较长半衰期，仍定位于肿瘤内。2. 2023年7月25日，Cytotherapy上发表了一篇题为“Challenges in αCD38-chimeric antigen receptor (CAR)-expressing natural killer (NK) cell-based immunotherapy in multiple myeloma: Harnessing the CD38dim phenotype of cytokine-stimulated NK cells as a strategy to prevent fratricide”的研究性论文，研究团队通过长时间细胞因子刺激原代NK细胞，并且使用逆转录病毒将αCD38 CAR转染至NK92细胞，这种亲和力优化的第二代CAR构建体可以靶向CD38蛋白上的独特抗原表位，有效防止NK细胞自相残杀的同时表现出了更强的细胞毒性，显著增强了NK92细胞对多发性骨髓瘤（MM）细胞系的治疗功能。3. 2023年7月12日，哈佛医学院Kwang-Soo Kim教授的研究团队在Nature上发表最新研究成果，论文题为“Co-transplantation of autologous Treg cells in a cell therapy for Parkinson's disease”，研究团队将iPSC与Treg结合，成功改善了帕金森病大鼠模型的治疗效果。共移植患者来源iPSC衍生的mDAP（中脑多巴胺祖细胞）和Treg细胞共移植显著增加了存活的mDAP数量，该团队将进一步研究Treg细胞如何提高多巴胺能神经元的存活并且优化它们的功能。4. 2023年7月5日，麻省理工学院 Darrell Irvine 教授、马乐园博士等在Cell发表了一篇题为“Vaccine-boosted CAR T crosstalk with host immunity to reject tumors with antigen heterogeneity”的研究论文，研究团队发现了一种提高CAR-T对实体瘤疗效的策略：疫苗增强。在接受“疫苗+CAR-T”组合治疗的胶质母细胞瘤小鼠模型中，研究人员发现其CAR-T细胞发生了代谢变化——增加了γ干扰素（IFN-γ），疫苗增强驱动了抗原扩散（AS）过程，免疫系统与工程化CAR-T细胞合作，极大地增强了对实体瘤的杀伤作用，疫苗增强提供了一种临床可转化的实体瘤治疗策略。5. 2023年6月19日，Neuro Oncol上发表了一篇题为“Chimeric antigen receptor (CAR) T cell-based targeting of CD317 as a novel immunotherapeutic strategy against glioblastoma”的研究性论文，研究团队通过慢病毒转导制造出靶向CD317的CAR-T细胞，在体外细胞裂解试验中评估了CD317-CAR-T细胞对各种胶质瘤细胞的抗胶质瘤活性、证实了靶点特异性，并且在小鼠模型中进一步确认了药物的疗效，提供了一种可行的胶质母细胞瘤治疗手段。6. 2023年5月31日，Cancer Immunol Res上发表了一篇题为“Preclinical Evidence of an Allogeneic Dual CD20xCD22 CAR to Target a Broad Spectrum of Patients with B-cell Malignancies”的论文，研究团队开发了一种CD20xCD22双靶异体CAR-T细胞，在体外和体内的研究中，这种细胞均体现出强烈、持续和剂量依赖性的活性，同时有效地针对具有不同程度的CD22和CD20的原发性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)样本，为双靶点异体“现货型”CAR-T疗法提供了临床前概念验证数据，有望为现在的CD19 CAR-T CD19 CAR-T疗法提供一种潜在的低成本替代方案。7. 2023年5月29日，法国巴黎西岱大学的两个研究团队在Nature Cancer上发表了一篇题为"Tumor-intrinsic sensitivity to the pro-apoptotic effects of IFN-γ is a major determinant of CD4+ CAR T-cell antitumor activity"的文章，研究了CD4+ T 细胞在 CAR-T 细胞治疗中的功能。研究团队发现，CAR-CD4+ T 细胞 (CAR4-T 细胞) 主要通过产生 IFNγ 发挥抗肿瘤作用，IFNγ 可以扩散到整个肿瘤，诱导对 IFNγ 敏感的远处的肿瘤细胞的凋亡。8. 2023年4月17日，罗切斯特大学医学中心与免疫学中心两个团队联合在Nature immunology上发文，题为“ST3GAL1 and βII-spectrin pathways control CAR T cell migration to target tumors”，研究人员指出，自体T细胞在体外制造过程中经历分子和细胞重编程，促进了T细胞在体内的活化和扩增，但不会驱动T细胞向靶细胞迁移，并且可能增加毒性。研究人员利用CRISPR-Cas9混合文库进行了体内靶向功能缺失筛选，确认ST3GAL1是CART细胞癌症特异性迁移的负调控因子，靶向ST3GAL1-βII-spectrin轴可改善T细胞归巢，在提高疗效的同时降低与非特异性细胞毒性相关的风险。9. 2023年4月3日，Cancer Discov上发表了一篇题为“Type I Interferon Signaling via the EGR2 Transcriptional Regulator Potentiates CAR T cell-intrinsic Dysfunction”的论文，研究团队发现，CAR-T细胞通过慢性刺激自主传播表观遗传编程的I型干扰素信号，阻碍了抗肿瘤功能。通过敲除EGR2转录调节因子可以阻断这种抑制程序，并且独立扩增了早期记忆CAR-T细胞，提高对于肿瘤的治疗效果。10. 2023年3月30日，康奈尔医学院团队在Cell上发表了一篇题为“T cell immunotherapies engage neutrophils to eliminate tumor antigen escape variants”的论文，研究团队发现，黑色素瘤特异性CD4 + T细胞治疗联合OX40共刺激或CTLA-4阻断可以根除含有抗原逃逸变异体的黑色素瘤，在小鼠肿瘤和接受免疫检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者活检组织中观察到广泛的中性粒细胞激活。文章指出，T细胞在攻击肿瘤时，激活了中性粒细胞，反过来又杀死了T细胞无法清除的肿瘤细胞，揭示了介导初始抗肿瘤免疫反应的T细胞和介导肿瘤抗原丢失变异体破坏的中性粒细胞之间的相互作用。11. 2023年2月8日，纪念斯隆凯特琳癌症中心细胞工程和免疫学项目中心的研究人员在Nature上发表了一篇题为“TET2 guards against unchecked BATF3-induced CAR T cell expansion”的论文，确定了TET2 是对抗 BATF3诱导的 CAR-T 细胞增殖和基因组不稳定性的关键基因。研究表明，靶向并敲除TET2基因可以可以提高CAR-T细胞的疗效、促进T细胞的持久积累，但同时也可能导致T细胞“超级增殖状态”的风险，这种状态容易积累次级突变，并且影响T细胞的效应功能。这些结果需要在进一步的研究中加以证实，以确定在治疗中使用TET2编辑CAR-T细胞的安全性。从早期研究开始研发新产品、改进现有药物的重要性不言而喻，优化现有生产工艺同样是现阶段企业降本增效、提高核心竞争力的有效手段。2023年11月22-23日，由华东理工大学和佰傲谷BioValley联合主办的生物工艺的行业标杆会议——第五届生物工艺产业年度峰会将在上海举办。峰会以“简化、优化、强化”为主旨，聚焦全球最新工艺技术，囊括抗体、细胞与基因治疗、核酸药物等多个领域，在相关法律法规的指导下，共研工艺放大与商业化的最优解。指导单位 | 中国微生物学会、上海市生物医药产业促进中心主办单位 | 华东理工大学、佰傲谷BioValley协办单位 | 中国食药促进会疫苗及生物制品质量评价与标准专业委员会支持单位 | “科创中国”生物医药产业科技服务团、美国华人生物医药科技协会(CBA)大会时间 | 2023年11月22-23日大会地点 | 中国·上海大会规模 | 1500人21位大咖嘉宾加盟更多确认嘉宾持续公布中，敬请期待...Bio-ONE 大会信息日程安排精选热门议题*议题持续更新中...Bio-ONE 参会报名参会报名生物工艺人的年度盛会药企技术人员免费参会（需要审核），本次报名为预登记报名，报名审核通过后组委会将通过短信和邮件通知您。扫描下方二维码报名联系我们招商火热进行中Bio-ONE2023年会招商已经启动，生物工艺人的年度盛会不容错过。媒体合作/赞助咨询/学术报告/参会报名请联系Bio-ONE组委会 Abby 18217659261（微信同号）【备注：Bio-ONE2023，进入大会群聊】生物工艺人的年度盛会不容错过！