Effectiveness of triclosan coated polydioxanone suture in comparison to non coated polydioxanone suture in closure of midline laparotomies in terms of SSI and wound dehiscence a randomized trial. - nil

开始日期2024-11-12

申办/合作机构

Rajendra Institute of Medical Sciences

IRCT20240713062414N1

/ Recruiting临床3期IIT

Efficacy of vaginal cleansing in reducing postoperative infection after Cesarean Delivery

开始日期2024-08-10

申办/合作机构

Mashhad University of Medical Sciences

CTRI/2021/07/034877

/ Not yet recruitingN/AIIT

Comparison Of Bacterial Colonization On Absorbable Non-Coated Sutures With Triclosan Or Chlorhexidine Coated Sutures: A Randomized Controlled Trial

开始日期2021-07-30

申办/合作机构

Anil Neerukonda Hospital

100 项与三氯生相关的临床结果

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100 项与三氯生相关的转化医学

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项与三氯生相关的文献（医药）

2025-09-01·TALANTA

Development of a nanobody-based immunoassay for the analysis of the disinfectant triclosan in water

Article

作者: Xu, Ting ; Wang, Kai ; Morisseau, Christophe ; Xue, Xianle ; Hammock, Bruce D ; Xu, Bojie ; Hongsibsong, Surat ; Li, Qing X ; Zhang, Xiangyu

Triclosan (TCS), a broad-spectrum antimicrobial agent in pharmaceuticals and personal care products, necessitates environmental monitoring due to its antimicrobial properties and widespread in the environment. In this study, two anti-TCS single-domain antibodies (i.e., nanobodies, Nbs), T1 and T2, were isolated from a phage-displayed Nb library derived from a camel immunized with a mixture of TCS immunogens. The T1-based enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) exhibited a better sensitivity to TCS than the T2-base ELISA. Motivation at enhancing specificity, sensitivity, and stability of Nb-based immunoassays promoted exploring use of a bivalent strategy to enhance performance. The bivalent Nb T1-T1 was tandemized via a linker-(GGGGS)3- between. The thermal stability of the bivalent Nb was improved in comparison with that of a monovalent Nb. The sensitivity of T1-T1-based ELISA, with an IC₅₀ value of 4.3 ng mL^-1 of TCS, was improved approximately 2-3 fold in comparison to those of T1-or T2-based ELISAs (8.5 and 14.6 ng mL^-1, respectively). The average recovery of TCS from water samples measured with T1-T1-based ELISA was in the range of 99-125 %, which correlated well with that measured by a high-performance liquid chromatography (HPLC) method (R² > 0.99). TCS in river water samples was detected by the resultant ELISA and an HPLC method, showing a satisfactory correlation.

2025-08-01·BIOELECTROCHEMISTRY

Whole-cell redox biosensor for triclosan detection: Integrating spectrophotometric and electrochemical detection

Article

作者: Kong, Da Seul ; Kim, Minsoo ; Kim, Jung Rae ; Khandelwal, Himanshu ; Mutyala, Sakuntala

Organic pollutants like bisphenol, acetaminophen, and triclosan, widely used in healthcare products, pose environmental risks and act as endocrine disruptors. These pollutants can alter the intracellular redox balance, making engineered whole-cell redox biosensors valuable for their detection. This study utilized the SoxRS regulatory system in bacteria, which responds to oxidative stress through NADP⁺/NADPH levels by modulating gene expression of SoxS through the SoxS promoter (pSoxS). A plasmid containing SoxR-pSoxS and the LacZ reporter gene was constructed and introduced into E. coli BL21 (ΔLacZ SoxRS+). The LacZ gene enabled dual detection using O-nitrophenyl-β-galactopyranoside (ONPG) for spectrophotometric detection or p-aminophenyl β-D-galactopyranoside (PAPG) for electrochemical detection. The whole-cell pRUSL12 redox biosensor was activated by redox inducers such as pyocyanin and methyl viologen, measurable via β-galactosidase assays. Among pollutants tested, triclosan specifically repressed SoxR:pSoxS::lacZ activity in the presence of pyocyanin or methyl viologen. Optimization identified pyocyanin as the more effective inducer for triclosan detection, with the biosensor capable of detecting triclosan in the 100-400 µg/L range. These redox-based biosensors offer a powerful tool for monitoring metabolic redox changes and identifying specific organic pollutants in the environment.

2025-08-01·COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY C-TOXICOLOGY & PHARMACOLOGY

Toxic effects of combined exposure to carbamazepine and triclosan on adult zebrafish (Danio rerio): Insights into acute mortality, neurotransmitters, biochemical response, and histopathology

Article

作者: Li, Rongyu ; Chang, Yanhong ; Yu, Haiyang ; Duan, Huixue ; Hu, Xing ; Liu, Wenzhen ; Guo, Xinjie ; Jiang, Jiangong ; Du, Xinxin ; Zhou, Xinyuan ; Zhao, Shuxin

As two representative pharmaceuticals and personal care products (PCPPs), carbamazepine (CBZ) and triclosan (TCS) are frequently detected in aquatic ecosystems worldwide, but their toxicological interactions remain unclear. This work evaluated the combined toxicity of CBZ and TCS to zebrafish (Danio rerio) in terms of acute mortality, biochemical response, and histopathology. The results showed that the 96-h acute toxicity interaction of CBZ and TCS fitted well to the concentration addition (CA) model, suggesting an additive effect. Compared with exposure to either CBZ or TCS alone, co-exposure to CBZ and TCS at equivalent toxic concentrations can lead to a profound increase in gamma-aminobutyric acid (GABA) and a reduction in acetylcholine (ACh) and acetylcholinesterase (AChE) levels. Compared with CBZ or TCS alone, the 21-day co-exposure to CBZ and TCS at the 2 % LC₅₀ aggravated oxidative stress and histopathological damage to the gills, brain, and liver. Overall, these findings provide a reference for the rational and complete assessment of the combined toxicity of the PPCPs to aquatic organisms.

798

项与三氯生相关的新闻（医药）

2025-05-13

·医药速览

为什么CD8⁺ T细胞会发生功能障碍？如何发生？Nature Rev. Immunol.重磅综述

近年来，癌症免疫治疗被誉为“第四次癌症治疗革命”，其核心技术——免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1阻断剂）在许多癌种中实现了突破性效果。然而，这些疗法对于部分患者并未展现出明显的疗效，主要原因之一是 CD8⁺ T细胞的功能障碍。作为抗肿瘤免疫应答中最重要的“执行者”，CD8⁺ T细胞在癌症和慢性感染中常常受到抑制，进入所谓的“功能障碍”状态，表现为杀伤活性降低、增殖力下降，甚至完全失去效能。近日，Nature Reviews Immunology发表了一篇重磅综述，对CD8⁺ T 细胞在癌症及病毒感染中的功能障碍谱系背后的分子调控机制进行了系统解析。这篇论文不仅阐述了T细胞耗竭、耐受等多种功能障碍的状态，还提出针对此类障碍的靶点和改进策略，为下一代更精准、更持久的免疫治疗提供了宝贵建议。困境：抗肿瘤的先锋如何变成“失效士兵”CD8⁺ T细胞发挥的核心功能在于通过精准靶向清除被感染的细胞或癌细胞。然而，在疾病的慢性期（如慢性病毒感染或癌症）中，T细胞往往被不断激活并消耗掉其功能储备，最终进入“功能障碍”状态。功能障碍并非单一类型，而是一个复杂的、多维的谱系，研究团队将其归纳为以下三种主要状态：耗竭（exhaustion）：长期刺激导致CD8⁺ T细胞失去杀伤力，表现为增殖能力低、细胞因子分泌减少（如IFN-γ、TNF-α）以及高度表达PD-1、CTLA-4等抑制性受体。耐受（tolerization）：一些未完全耗竭但功能受损的T细胞能暂时维持部分活性，但难以有效应对高度复杂的癌症环境。无能（anergy）：这一状态下的T细胞几乎完全丧失抗肿瘤能力，其功能抑制是不可逆的。这些状态中的T细胞均受到抑制性分子网络的调控，研究发现，肿瘤微环境（TME）中的代谢紊乱、免疫抑制性细胞（如Tregs、MDSCs）和肿瘤分泌的因子（如IL-10、TGF-β）均对CD8⁺ T细胞的功能障碍起关键作用。图1：CD8+T细胞功能低下或无能的有效免疫和关键决定因素新见解：CD8⁺ T细胞功能障碍背后的分子谱系与动态过程研究团队对功能障碍谱系进行了系统比较，利用单细胞转录组测序、多组学研究和空间分析技术，揭示了CD8⁺ T细胞在不同功能状态下的动态调控机制。他们的研究提出了三大关键新见解：1. 功能障碍状态的多样谱系在慢性疾病模型中，不同状态的CD8⁺ T细胞呈现出迥异的分子标记和功能活性：干细胞样（stem-like）：这些细胞位于功能障碍谱系的上游，具有一定的自我更新能力，可能是免疫治疗的潜在靶点。终末分化状态（terminally exhausted）：这类细胞虽然存活，但表现功能失调，难以恢复活力。通过对肿瘤内和肿瘤外围的T细胞进行对比，还发现，肿瘤外周的T细胞群更具有“复活”潜力，而肿瘤内部的细胞多为终末耗竭性表型。图2：免疫检查点抑制剂治疗T细胞热或假热实体肿瘤后CD8+T细胞轨迹 2. 关键调控因子网络团队特别关注了几个在功能障碍过程中起核心作用的分子：转录因子TCF1：在“干细胞样”T细胞群中高表达，维持T细胞的自我更新。TOX和T-bet：控制耗竭细胞的分化，并在使T细胞转向耐受性状态的过程中发挥动态作用。代谢解耦：功能耗竭并不仅仅是基因调控的结果，还伴随着线粒体代谢功能的大幅下降，导致细胞能量供应不足并直接抑制免疫活性。 3. 肿瘤微环境的空间分布作用此外，团队首次明确了肿瘤微环境对T细胞功能抑制的空间化效应。肿瘤核心区域分泌的抑制性因子（如PGE2、TGF-β）和调控性细胞（如树突状细胞）会持续抑制T细胞，但在肿瘤边缘，这些效应有所缓解，表明光靠靶向边缘区域的T细胞可能不足以攻克“冷肿瘤”。图3：肿瘤性T细胞功能障碍或排除的空间决定因素展望：重新激活功能障碍T细胞的免疫疗法曙光研究团队指出，针对功能障碍T细胞的分子调控网络，未来可以开发多种免疫治疗策略：耐受表型靶向疗法抗PD-1疗法主要对“耗竭前”的T细胞有效，如何让更多累积在肿瘤中的耐受性T细胞恢复杀伤力，是提高疗效的关键。靶向TOX或TCF1等调控分子，将有助于推动耐受状态向更活跃的功能表型转变。代谢通路的调控增强线粒体功能、恢复能量供应，或通过药物干预代谢缺陷，可以直接促进耗竭T细胞的复苏。空间靶向策略在肿瘤微环境的不同位置使用局部药物递送技术，可突破肿瘤中心的免疫抑制壁垒，恢复核心区域T细胞的效能。组合免疫疗法与传统免疫检查点抑制剂结合，通过代谢调节增强剂、T细胞重编程治疗形成联合作用，将更大幅度提升癌症治疗效果。写在最后这篇综述全面系统地解析了功能障碍T细胞的复杂谱系及分子调控网络，兼顾了基础研究的深度与免疫疗法的转化应用价值。CD8⁺ T细胞的功能障碍既是免疫疗法的挑战，也为我们制定更具针对性的治疗策略带来了可能。加入读者群医药学术公众号目前新建交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或私信公众号您的微信，会有工作人员邀请您入群。

免疫疗法

2025-05-13

·今日头条

抗癌“肠”胜密码！粪菌移植组合拳让结直肠癌生存期延长近10个月

结直肠癌（CRC）是全球发病率位居前列的恶性肿瘤之一。目前，以氟尿嘧啶为基础的双药/三药化疗，联合抗血管内皮生长因子（VEGF）或抗表皮生长因子受体（EGFR）靶向治疗，已成为转移性结直肠癌（mCRC）一线和二线治疗的标准方案。然而，三线及以上治疗手段十分有限，仅有瑞戈非尼、TAS-102、贝伐单抗等少数选择，且普遍存在疾病控制率欠佳、治疗相关不良事件（TRAE）高发等问题，亟待创新疗法突破困境。近期，中国武汉开展的一项II期临床试验带来突破性进展，首次证实通过调控肠道菌群，联合免疫及抗血管生成治疗，有望成为转移性结直肠癌（mCRC）后线治疗的新方向，为晚期患者带来新的希望与选择！ ▲截图源自“THE LANCET” 粪菌移植联合疗法引爆突破，MSS结直肠癌疾病控制率狂飙至95%，无癌生存期延长近10个月本研究共纳入20例微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）患者，中位年龄为62岁（范围：42-79岁）。患者基线特征显示：80%（16例）体能状态评分（ECOGPS）为1分；70%（14例）原发肿瘤位于左侧结肠或直肠；70%（14例）伴肝转移。所有患者均接受过至少二线全身治疗，其中55%（11例）接受过≥3线治疗；70%（14例）既往使用过抗VEGF/VEGFR药物（如贝伐单抗、瑞戈非尼等），45%（9例）接受过局部放疗。入组后，患者接受粪便菌群移植（口服定制胶囊）联合替雷利珠单抗及呋喹替尼作为三线及以上治疗方案，中位随访时间13.7个月（4.9-26.0个月）。结果显示：患者中位无进展生存期（PFS）达9.6个月（95%CI 4.1–15.1，详见下图A）。中位总生存期（OS）为13.7个月（95%CI 9.3–17.7，详见下图B）。中位治疗持续时间为7.5个周期（范围：3～18个周期）， 60%的患者出现靶病灶缩小。 ▲图源“eClinical Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除在意向治疗（ITT）人群中，客观缓解率（ORR）为20%（95%CI5.7–43.7），疾病控制率（DCR）高达95%（95%CI 75.1-99.9），其中，4例患者达到部分缓解（PR）；15例患者达病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为8.1个月（95%CI 1.7–10.6）。 ▲图源“eClinical Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除其中，患者05的治疗效果尤为显著：经评估该患者达到部分缓解（PR），其影像学及血清肿瘤标志物动态变化详见附图，为该疗法的临床价值提供了直观例证。 ▲图源“eClinical Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除肠道微生态成抗癌新战场，四大硬核手段帮助肿瘤患者重塑肠道菌群平衡肠道菌群与人体构建起复杂而精密的共生网络，不仅深度参与宿主的代谢调控，更在免疫系统与神经系统的塑造中发挥关键作用。对于癌症患者而言，调节肠道菌群平衡已成为提升治疗效果、改善生活质量的重要策略。目前，主要可通过饮食干预、益生菌补充、抗生素治疗及粪便微生物组移植（FMT）四大途径实现肠道菌群的优化。 1、饮食干预：从源头调节菌群生态生命早期增加膳食纤维与益生元摄入、减少红肉食用并维持健康体重，可有效降低肿瘤发生风险。研究表明，饮食结构的调整能在24-48小时内显著改变肠道微生物组成。然而，癌症患者常因口腔黏膜炎、味觉改变及厌食症等副作用，导致饮食干预的实施面临挑战。 2、益生菌补充：激活肠道健康防线益生菌作为“活的非病原性微生物”，足量摄入可显著改善健康状况。部分益生菌菌株被证实能调节肠道菌群，增强癌症免疫治疗效果，减轻放化疗不良反应。临床研究显示，益生菌在结直肠癌、肝癌、肺癌等多种癌症治疗中，有助于提升预后，也获得跨国癌症支持治疗协会等权威指南的推荐，对预防结肠感染、重建肠道微生态平衡具有积极意义。 3、粪便微生物组移植（FMT）：千年智慧的现代转化源自1700多年前中医理论的FMT，如今已成为前沿医学手段。该技术通过提取健康个体粪便中的菌群，制成菌液或胶囊，经内窥镜灌注、口服胶囊、结肠镜介入或灌肠等方式，将健康菌群移植至患者肠道，快速重建微生物多样性，用于治疗肠道内外疾病，为癌症患者提供了调节菌群的创新方案。 ▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语总之，上述研究证实，粪便菌群移植联合替雷利珠单抗与呋喹替尼，作为三线及以上治疗方案，在难治性微卫星稳定型转移性结直肠癌（MSS mCRC）中展现出显著的抗肿瘤活性与可控的安全性，有效延长患者生存期。这一创新疗法通过调节肠道菌群优化微生态，进一步增强抗PD-1免疫治疗效果，为晚期结直肠癌患者提供了极具前景的治疗新选择。不过，全球肿瘤医生网小编还要提醒广大癌友，一旦出现营养摄入不足或体重下降等问题，应及时寻求专业营养支持，可通过口服营养补充、肠外营养干预等方式改善机体状态。如需深入了解粪菌移植、肠道菌群调节或定制益生菌等前沿疗法，可将近期影像和病理检查结果、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，初步评估营养状况。参考资料 [1]Zhao W,et al.Fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial (RENMIN-215)[J]. EClinicalMedicine, 2023, 66. https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(23)00492-3/fulltext [2]Xu H,et al.Antitumor effects of fecal microbiota transplantation: Implications for microbiome modulation in cancer treatment. Front Immunol. 2022 Sep 13;13:949490. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC9513044/ 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

临床2期临床结果临床3期

2025-05-12

·靶点圈

HER2靶向疗法的十年：如何改写肿瘤治疗格局，突破癌症耐药困局？一文带您揭晓谜底

1仁域HER2的生物学特性1HER2的分子结构：人表皮生长因子受体2(HER2)是EGFR家族的可靶向跨膜糖蛋白受体，基因位于22号染色体短臂q17上。HER2蛋白由一个细胞外配体结合结构域(包括结构域I、II、III和IV四个亚结构域，其中I和III包含底物结合口袋，II和IV有助于二聚化)、一个短跨膜结构域(含保守序列，参与受体二聚化)和一个细胞内酪氨酸激酶结构域(包含多个功能区域，如JM区域、酪氨酸激酶域和羧基末端段)组成。通过与家族成员二聚化激活下游信号通路促进细胞生长和存活。图1 HER2蛋白的结构2HER2的表达与调控：HER2的表达和激活受多种机制调控，失调机制包括转录因子、表观遗传修饰、miRNA调控等，HER2突变也可导致其异常激活。此外，HER2信号与激素受体通路存在串扰，相互影响对方的表达和活性，影响肿瘤发展和治疗反应。图2 HER2表达和激活的调节以及失调的机制3HER2的氨基酸序列（1255A）ExtracellularHelicalCytoplasmic23-625626-675676-1255MELAALCRWGLLLALLPPGAASTQVCTGTDMKLRLPASPETHLDMLRHLYQGCQVVQGNLELTYLPTNASLSFLQDIQEVQGYVLIAHNQVRQVPLQRLRIVRGTQLFEDNYALAVLDNGDPLNNTTPVTGASPGGLRELQLRSLTEILKGGVLIQRNPQLCYQDTILWKDIFHKNNQLALTLIDTNRSRACHPCSPMCKGSRCWGESSEDCQSLTRTVCAGGCARCKGPLPTDCCHEQCAAGCTGPKHSDCLACLHFNHSGICELHCPALVTYNTDTFESMPNPEGRYTFGASCVTACPYNYLSTDVGSCTLVCPLHNQEVTAEDGTQRCEKCSKPCARVCYGLGMEHLREVRAVTSANIQEFAGCKKIFGSLAFLPESFDGDPASNTAPLQPEQLQVFETLEEITGYLYISAWPDSLPDLSVFQNLQVIRGRILHNGAYSLTLQGLGISWLGLRSLRELGSGLALIHHNTHLCFVHTVPWDQLFRNPHQALLHTANRPEDECVGEGLACHQLCARGHCWGPGPTQCVNCSQFLRGQECVEECRVLQGLPREYVNARHCLPCHPECQPQNGSVTCFGPEADQCVACAHYKDPPFCVARCPSGVKPDLSYMPIWKFPDEEGACQPCPINCTHSCVDLDDKGCPAEQRASPLTSIISAVVGILLVVVLGVVFGILIKRRQQKIRKYTMRRLLQETELVEPLTPSGAMPNQAQMRILKETELRKVKVLGSGAFGTVYKGIWIPDGENVKIPVAIKVLRENTSPKANKEILDEAYVMAGVGSPYVSRLLGICLTSTVQLVTQLMPYGCLLDHVRENRGRLGSQDLLNWCMQIAKGMSYLEDVRLVHRDLAARNVLVKSPNHVKITDFGLARLLDIDETEYHADGGKVPIKWMALESILRRRFTHQSDVWSYGVTVWELMTFGAKPYDGIPAREIPDLLEKGERLPQPPICTIDVYMIMVKCWMIDSECRPRFRELVSEFSRMARDPQRFVVIQNEDLGPASPLDSTFYRSLLEDDDMGDLVDAEEYLVPQQGFFCPDPAPGAGGMVHHRHRSSSTRSGGGDLTLGLEPSEEEAPRSPLAPSEGAGSDVFDGDLGMGAAKGLQSLPTHDPSPLQRYSEDPTVPLPSETDGYVAPLTCSPQPEYVNQPDVRPQPPSPREGPLPAARPAGATLERPKTLSPGKNGVVKDVFAFGGAVENPEYLTPQGGAAPQPHPPPAFSPAFDNLYYWDQDPPERGAPPSTFKGTPTAENPEYLGLDVPV2仁域HER2的相关信号通路HER2作为共受体，无直接结合的特异性配体，主要与其他三个EGFR家族成员(HER1、HER3和HER4)形成异二聚体发挥作用。二聚体的形成是HER2信号激活的关键步骤，这些家族成员可以共同形成28种同源二聚体或异二聚体组合，从而激活并启动下游信号转导途径，在细胞增殖、存活、分化、凋亡和迁移中起着至关重要的作用。不同类型的二聚体在不同癌症中发挥着不同作用。图3 HER2的相关信号通路1HER2与HER1：HER2可与HER1(EGFR)形成异二聚体，可激活PI3K/AKT和MAPK等下游信号通路，进而促进细胞增殖和存活。这种异二聚体在癌症生物学中意义重大，其增强致癌信号通路的能力比HER1同二聚体或HER2同二聚体更强。2HER2与HER3：HER2与HER3的关系独特，HER3虽然激酶活性受损，但含有多个磷酸酪氨酸结合位点，能有效放大信号。HER2/HER3异二聚体在激活下游信号通路方面作用显著，在前列腺癌和乳腺癌中，该异二聚体增强了致癌信号，促使肿瘤表现出侵袭性。（HER3的靶点解析：最新进展曝光！HER3 竟成癌症治疗“新曙光”）3HER2与HER4：HER2也能与HER4形成异二聚体，HER4和HER3类似，激酶活性不强但有多个酪氨酸磷酸化位点。HER2/HER4异二聚体在乳腺发育中参与哺乳过程，不过在癌症生物学中的重要性相较于HER2/HER1和HER2/HER3异二聚体稍显逊色。图4 HER2信号通路及与EGFR家族成员的相互作用3仁域HER2的突变及病理学功能1HER2的突变频率与分布：HER2突变通常会导致其激酶活性增强，激活下游的信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和侵袭。在多种肿瘤中均有发现HER2突变，且在HER2基因的不同结构域均有发生，但频率因肿瘤类型而异。例如，在乳腺癌中，其突变率约为3.5%-4%，多出现于侵袭性小叶癌和雌激素受体阳性亚型中，约73%的突变位于TKD外显子19和20；在非小细胞肺癌(NSCLC)中，突变频率约为4%，常见于女性、非吸烟者及腺癌组织学类型中，突变多发生在TKD的外显子20。图5 HER2的特定突变以及对其结构和活性的影响2HER2的病理功能HER2过表达或突变驱动肿瘤形成：HER2在多种癌症中均有发现HER2基因的过表达或突变。癌细胞膜上HER2的过表达可使HER2肽段由主要组织相容性复合体(MHC)分子呈递，从而引发免疫反应。这种异常激活会吸引调节性T细胞(Tregs)、髓源性抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)等免疫抑制细胞，营造免疫抑制性肿瘤微环境(TME)，刺激肿瘤细胞的增殖，同时抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤的发生和发展。HER2参与肿瘤转移：HER2可通过核定位促进相关基因的转录活性，如COX-2，促使癌细胞发生上皮-间质转化(EMT)，增强癌细胞的侵袭和迁移能力。同时，HER2还能促进血管生成，为肿瘤提供营养和转移途径，在癌症转移过程中发挥重要作用。HER2影响癌症的恶性程度和预后：HER2阳性肿瘤相较于HER2阴性肿瘤，往往表现出更高程度的免疫浸润。例如，在乳腺癌中，HER2过表达会使癌症更具侵袭性，增加治疗难度，降低患者生存率；在卵巢癌里，HER2过表达与不良预后相关；胃癌中，HER2过表达与肿瘤位置、患者性别及生存结局有关；结直肠癌中，HER2阳性患者在晚期生存率明显更低，且是预测抗EGFR治疗无反应的重要指标。HER2促进癌细胞分泌有利因子：HER2信号能上调IL-6等细胞因子和CCL2、CXCR4等趋化因子的表达，促进有利于肿瘤生长和转移的促炎和免疫抑制环境，诱导肿瘤细胞表达PD-L1，导致T细胞耗竭和免疫逃逸，下调MHCI类分子，损害抗原呈递，减少细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对肿瘤细胞的杀伤。图6 特异性HER2突变对HER2靶向药物的敏感性4仁域HER2的靶向治疗HER2的发现推动了靶向治疗药物的研发，如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗等，这些药物能有效阻断HER2信号，抑制HER2阳性癌细胞的生长，增强对HER2阳性肿瘤细胞的免疫识别，显著改善了患者的治疗效果。不过，部分HER2突变可能导致对靶向治疗药物产生耐药性，目前针对这一问题的研究仍在进行中。表1 靶向HER2的药物的机制和耐药性1单克隆抗体：通过阻断HER2二聚化等机制治疗癌症，但可能出现耐药性。例如，曲妥珠单抗可防止HER2与其他受体形成二聚体，促进其内化和降解，还能引发ADCC效应，单药或联合治疗多种癌症；帕妥珠单抗结合HER2胞外结构域II，阻断二聚化，与曲妥珠单抗联用效果更佳。2酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)：通过与ATP竞争结合HER受体酪氨酸激酶亚基，抑制酪氨酸残基磷酸化，阻断下游信号级联反应，抑制肿瘤细胞增殖，如奈拉替尼、拉帕替尼和吡咯替尼等。TKIs在乳腺癌、肺癌等治疗中发挥作用，但存在毒性、耐药等问题。图7 mAb和TKI的细胞外机制概述3双旁生抗体(bpAbs)：能同时结合两个表位，如Zanidatamab可结合HER2两个位点抑制肿瘤生长，在多种癌症治疗中展现出良好效果，其他如Zenocutuzumab、Her2Bi、PRS-343等分别针对不同靶点组合，在多种癌症治疗研究中展现潜力。图8 HER2靶向BPAb具有互补的作用机制4抗体-药物偶联物(ADCs)：通过易被细胞内蛋白酶切割的接头将靶向肿瘤的单克隆抗体与细胞毒性有效载荷结合而化学合成的。将单克隆抗体的准确靶向与细胞毒性化疗药物的强效疗效相结合，同时规避了全身毒性。如T-DM1、T-DXd等，在乳腺癌、肺癌、膀胱癌等多种癌症治疗中取得一定疗效，同时也有多种新药(如RC-48、SYD985等)处于研发和临床试验阶段。但存在不良反应和耐药等问题。图9 癌症中靶向HER2的ADC结构和作用机制表2 目前正在进行临床实验的HER2药物清单5新辅助治疗方式及安全性：单HER2靶向治疗：奈拉替尼用于延长辅助治疗可降低疾病复发风险；T-DM1成为未达到pCR患者的标准强化辅助治疗药物；T-DXd在新辅助治疗中的效果正在研究，其常见不良反应包括恶心、呕吐等。此外，曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的标准辅助治疗方案，但也同时联合多西他赛/紫杉醇治疗HER2阳性乳腺癌，虽有一定疗效，但存在心脏毒性等不良反应。双HER2靶向治疗：曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗是新辅助治疗的首选方案之一，能提高病理完全缓解(pCR)率，改善患者无侵袭性疾病生存期(iDFS)，且心脏毒性低；曲妥珠单抗与TKIs联合(如吡咯替尼、拉帕替尼)可显著提升pCR率。此外，双HER2靶向治疗联合免疫治疗(如联合PD-L1抑制剂阿替利珠单抗)也展现出提高疗效的潜力。5仁域HER2靶向治疗的耐药机制由于HER2表达异质性、HER2表达缺失、HER2结合受损、细胞内信号通路改变(如MET扩增、PTEN和PIK3CA突变等)、上皮-间质转化、HER2受体变异、HER2表位被掩盖、内吞途径错误、溶酶体功能障碍、药物外排泵过表达以及ADC特异性耐药机制等，这些机制相互交织，导致肿瘤细胞对HER2靶向治疗产生耐药，影响治疗效果。图10 HER2靶向耐药机制概述为克服耐药性，可采用序贯检测治疗、联合靶向治疗、开发新型疗法(如HER2特异性疫苗)以及利用先进技术(如89Zr-曲妥珠单抗PET/CT、ctDNA分析)进行监测等方法，未来研究应聚焦于综合治疗策略的优化。图11 HER2靶向耐药的选择机制6仁域HER2在不同肿瘤中的作用机制胃癌和胃食管交界腺癌：HER2在7.3-20.2%的患者中过表达或扩增，与肠型和胃食管交界部位肿瘤相关。目前一线标准治疗是化疗联合曲妥珠单抗，部分新疗法如T-DXd等在二线治疗中展现出良好疗效，改善患者无进展生存期和总生存期。提高客观缓解率(ORR)。结直肠癌：约3-5%的病例存在HER2扩增或蛋白过表达，与肿瘤位置和基因状态有关，如在RAS和BRAF野生型肿瘤中更常见，且与中枢神经系统转移和抗EGFR治疗疗效降低相关。图卡替尼联合曲妥珠单抗已获批用于二线治疗，还有多项临床试验正在评估其他联合治疗方案的疗效，延长中位总生存期，提高ORR。胆管癌：HER2在胆管癌的患者中的表达和扩增率分别为23-32%和17-23%，突变率为6.2%。目前尚无获批的HER2靶向疗法，但多项研究正在探索联合治疗方案。小肠腺癌：小肠腺癌是罕见癌症，HER2遗传改变发生率在1.7%-12%。由于病例少，相关研究受限，多采用其他胃肠道癌症的治疗方案。子宫内膜癌：在子宫内膜癌(尤其是子宫浆液性癌)中，HER2的过表达与基因扩增较为常见。HER2可激活PI3K/Akt、MAPK等信号通路，促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡，还能影响癌细胞黏附、迁移和侵袭相关分子，增强肿瘤侵袭和转移能力，并且介导对化疗药物的抵抗。不过，其过表达也为曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向治疗提供了关键靶点，通过阻断HER2信号传导抑制肿瘤生长。结直肠癌(CRC)：HER2基因异常在CRC中发生率约5%，包括扩增和点突变，两者可同时存在。突变主要位于激酶和细胞外区域，与肿瘤位置、分期和转移相关，且在RAS野生型肿瘤中更为常见，同时与TMB、MMR状态存在关联。非小细胞肺癌(NSCLC)：在NSCLC中，常出现HER2基因突变、基因扩增和蛋白质过表达等异常情况，与疾病特征和临床反应相关。每个改变都标识了一个具有不同生物学行为的亚组，影响不同的患者亚群，并显示出对抗HER2药物的不同反应。图12 晚期非小细胞肺癌中的HER2改变抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，持续更新相关内容参考文献Liu X, Fan X, Gao X, Hu W, Sun P. 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研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
细菌感染	-	-	-

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
牙菌斑	临床3期	西班牙	Colgate-Palmolive Co.	2007-06-01
牙龈炎	临床3期	西班牙	Colgate-Palmolive Co.	2007-06-01
粘膜炎	临床3期	意大利	Colgate-Palmolive Co.	2007-06-01
牙龈疾病	临床3期	美国	Colgate-Palmolive Co.	2007-04-01
牙龈疾病	临床3期	以色列	Colgate-Palmolive Co.	2007-04-01
慢性牙周炎	临床3期	澳大利亚	Colgate-Palmolive Co.	2006-05-01
口腔炎	临床3期	美国	-	-

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00762853 (CTgov)	临床3期	牙菌斑	20	Placebo (Fluoride Toothpaste (Placebo))	鏇衊壓窪構觸齋鏇淵觸(鹽積餘顧窪艱廠壓窪築) = 選襯衊鏇構餘鹹觸鏇餘選製醖選積築憲鬱獵窪 (糧壓觸餘窪衊鑰構遞窪, 0)	-	2010-09-14
				triclosan (Active Toothpaste)	鏇衊壓窪構觸齋鏇淵觸(鹽積餘顧窪艱廠壓窪築) = 繭積蓋壓膚襯願衊蓋膚選製醖選積築憲鬱獵窪 (糧壓觸餘窪衊鑰構遞窪, 1.2)
NCT01072201 (implantitis, CTgov)	临床3期	粘膜炎	60	Triclosan (Total Toothpaste)	餘膚窪簾夢鏇鏇壓醖鏇(廠鏇鏇鹹衊壓襯壓網餘) = 淵壓壓憲廠衊顧選範選襯壓糧淵鬱製憲鏇製衊 (餘膚網夢積鑰衊築鏇壓, 17.6) 更多	-	2010-02-19
				Fluoride (Ultrabrite Toothpaste)	餘膚窪簾夢鏇鏇壓醖鏇(廠鏇鏇鹹衊壓襯壓網餘) = 顧簾鬱膚窪鏇築願壓廠襯壓糧淵鬱製憲鏇製衊 (餘膚網夢積鑰衊築鏇壓, 24.6) 更多
NCT01024738 (CTgov)	临床3期	牙菌斑	22	Fluoride (Fluoride Toothpaste)	齋鹽鹹遞夢獵鏇膚鬱鏇(膚顧糧遞廠鹹製鑰糧網) = 淵觸獵醖襯選願遞糧繭鬱構網憲鏇醖繭獵廠醖 (鹹壓膚網艱壓鏇鏇製糧, 0.48)	-	2009-12-03
				Chlorhexidine Gluconate (Chlorhexidine Oral Rinse)	齋鹽鹹遞夢獵鏇膚鬱鏇(膚顧糧遞廠鹹製鑰糧網) = 觸窪蓋獵願糧夢願衊鬱鬱構網憲鏇醖繭獵廠醖 (鹹壓膚網艱壓鏇鏇製糧, 0.36) 更多
NCT03191721 (Pubmed)	临床3期	粘膜炎	102	Dentifrice containing triclosan	窪壓壓選觸蓋壓夢願構(繭範範壓鏇網鹹製選壓) = 獵壓壓襯構窪壓蓋窪鹽獵簾遞鬱壓願築廠憲網 (醖鑰齋鏇顧鬱窪襯積壓 )	积极	2009-01-01
				Sodium fluoride dentifrice	窪壓壓選觸蓋壓夢願構(繭範範壓鏇網鹹製選壓) = 願醖網顧衊鹹繭窪獵築獵簾遞鬱壓願築廠憲網 (醖鑰齋鏇顧鬱窪襯積壓 )