Adenomyosis is characterized by the appearance of endometrial cells in the muscular layer of the uterus. It affects about 15-20% of the female population.
The symptoms of adenomyosis are heavy menstrual bleedings and painful menstruation (dysmenorrhea) and in addition chronic pelvic pain. Regarding treatment levonogestrel-releasing intrauterine system, Gonadotropin releasing hormone (GnRH)-analogues, Danazol, uterine embolization and endometrial ablation have been tried. The aim of this study is to compare the efficacy and usefulness of association of oral contraceptive pill and LNG-IUS or LNG-IUS alone

开始日期2021-06-01

申办/合作机构

University of Cagliari

NCT04538365 / Completed临床4期IIT

Effect on the Reduction of Bacterial Load in Surgical Antisepsis of Hands After Washing With Triclosan 0.5% Compared to Propan-1-ol 60% Used as Reference Disinfectant

The present study evaluates the effects of bactericidal load reduction after surgical hand scrub antisepsis using the reference antiseptic product propanol-
1 60% as control versus a surgical hand scrub antisepsis with triclosan 0.5% in order to test if pass the standard european norm 12791.

开始日期2020-10-01

申办/合作机构-

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2024-04-01·Environmental research

Efficient removal of triclosan from water through activated carbon adsorption and photodegradation processes

Article

作者: Carrasco-Marín, Francisco ; Sánchez-Polo, Manuel ; Ocampo-Pérez, Raúl ; Flores-Ramírez, Rogelio ; Medellín-Castillo, Nahum Andrés ; González-Fernández, Lázaro Adrián ; Aguilera-Flores, Miguel Mauricio ; Hernández-Mendoza, Héctor ; Aguirre-Contreras, Samuel ; Navarro-Frómeta, Amado Enrique ; Leyva-Ramos, Roberto ; Luiz-Dotto, Guilherme ; Ocaña-Peinado, Francisco M

This study investigated the application of adsorption with activated carbons (ACs) and photodegradation to reduce the concentration of triclosan (TCS) in aqueous solutions. Concerning adsorption, ACs (Darco, Norit, and F400) were characterised and batch experiments were performed to elucidate the effect of pH on equilibrium. The results showed that at pH = 7, the maximum adsorption capacity of TCS onto the ACs was 18.5 mg g^-1 for Darco, 16.0 mg g^-1 for Norit, and 15.5 mg g^-1 for F400. The diffusional kinetic model allowed an adequate interpretation of the experimental data. The effective diffusivity varied and increased with the amount of TCS adsorbed, from 1.06 to 1.68 × 10^-8 cm² s^-1. In the case of photodegradation, it was possible to ensure that the triclosan molecule was sensitive to UV light of 254 nm because the removal was over 80 % using UV light. The removal of TCS increased in the presence of sulfate radicals. It was possible to identify 2,4-dichlorophenol as one of the photolytic degradation products of triclosan, which does not represent an environmental hazard at low concentrations of triclosan in water. These results confirm that the use of AC Darco, Norit, and F400 and that photodegradation processes with UV light and persulfate radicals are effective in removing TCS from water, reaching concentration levels that do not constitute a risk to human health or environmental hazard. Both methods effectively eliminate pollutants with relatively easy techniques to implement.

2024-04-01·Phytopathology

FabV, the Unique Enoyl-Acyl Carrier Protein Reductase in Xanthomonas arboricola pv. juglandis Associated with Walnut Bacterial Blight, Is Essential for the Growth and Confers Triclosan Resistance to the Strain

Article

作者: Deng, Jiangli ; Wang, Cheng ; Li, Feng ; Mao, Yahui ; Zhang, Zhilin

Walnut bacterial blight caused by Xanthomonas arboricola pv. juglandis ( Xaj) is one of the most prevalent diseases of walnut ( Juglans spp.), causing significant reductions in nut yield and important losses in economy. Enoyl-acyl carrier protein (ACP) reductase (ENR) is one of the key enzymes involved in the biosynthesis of bacterial fatty acids. In this study, we identified a single ENR-encoding gene, RS10040, in the genome of the XajDW3F3 strain. Sequence alignment analysis suggested RS10040 as a candidate fabV gene in Xaj. Expression of XajfabV restored the growth of the Escherichia coli fabI temperature-sensitive mutant under a nonpermissive growth condition. In vitro assays demonstrated that XajFabV catalyzed enoyl-ACPs of various chain lengths to acyl-ACPs, demonstrating its role in de novo fatty acid biosynthesis. Furthermore, we confirmed that XajfabV is an essential gene for growth, as no XajfabV deletion mutant could be obtained, although XajfabV in the chromosome could be deleted after compensating with a functional ENR-encoding gene via an exogenous plasmid. The fabV replacement mutants showed similar growth characteristic and fatty acid compositions. Our data further identified that fabV conferred Xaj with tolerance to various environmental stresses. Although XajFabV conferred Xaj with triclosan resistance, the resistance of Xaj was weaker than that found for Pseudomonas aeruginosa. Moreover, triclosan exhibited a control effect against infection of the Δ fabV/EcfabI to its host walnut. This study revealed the function of XajFabV and laid a theoretical foundation for the fatty acid synthesis mechanism of Xaj.

2024-03-01·Journal of environmental sciences (China)

Chronic administration of triclosan leads to liver fibrosis through hepcidin-ferroportin axis-mediated iron overload

Article

作者: Zhang, Lecong ; Song, Yang ; Zhang, Ping ; Liu, Jing ; Xu, Fang

Triclosan (TCS) has been manufactured as an antibacterial compound for half a century. Currently, it is widely used in various personal care products; however, its potential adverse effects raise a lot of attention. Here, we create a long-term oral administration mouse model and identify the corresponding hepatotoxicity of TCS. We discover that daily intragastric administration of 10 mg/kg TCS to mice for 12 weeks results in severe hepatic fibrosis. Further study displays that hepatic iron increased 18%, 23% and 29% upon oral TCS treatment for 4, 8 and 12 weeks, respectively. Accompanied by hepatic iron variation, splenic and duodenal iron are increased, which indicates systemic iron disorder. Not only excessive iron accumulated in the liver, abnormal hepatic malondialdehyde, prostaglandin synthase 2 and glutathione peroxidase 4 are pointed to ferroptosis. Additional study uncovers that hepcidin expression increases 7%, 10%, 4% in serum and 2.4-, 4.8-, and 2.3-fold on transcriptional levels upon TCS exposure for 4, 8 and 12 weeks, individually. Taken together, the mice in the TCS-treated group show disordered systemic iron homeostasis via the upregulated hepatic hepcidin-ferroportin axis. Meanwhile, both hepatic iron overload (systemic level) and hepatocyte ferroptosis (cellular level) are accused of TCS-induced liver fibrosis. Ferriprox®, an iron scavenger, significantly ameliorates TCS-induced liver fibrosis. In summary, this study confirms the impact of TCS on liver fibrosis; a critical signal pathway is also displayed. The significance of the current study is to prompt us to reevaluate the "pros and cons" of TCS applications.

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2024-06-21

·今日头条

中位PFS提高1倍！免疫新王牌-γδT细胞，助癌症患者“逆风翻盘”

癌症细胞免疫治疗领域中，除了我们熟知的 NK细胞（自然杀伤细胞）、CAR-T细胞、TIL细胞、TCR-T细胞等，还有一类不可忽视的 “抗癌王牌部队”-γδT细胞。其在组织和癌症免疫监视中具有重要作用，同时具有丰富的细胞因子分泌能力，是人体先天免疫系统的重要组成部分，同时也是抗感染和抗肿瘤免疫反应的第一道防线。 γδT细胞目前已在肺癌、结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤、血液肿瘤等多个癌种中，展现出了强大的抗肿瘤能力。下面全球肿瘤医学部小编简单盘点一下这款抗癌新星-γδT细胞，以供大家参考！ γδT细胞：癌症免疫细胞疗法中的“新晋王牌” γδT细胞是 T淋巴细胞中特有的一个亚群，其表面具有不同的 T细胞受体（TCR）的γ链和δ链，约占所有T淋巴细胞的 0.5%~5% （正常人体内大部分的T细胞为αβT细胞，约占65%~70%）。这一小类γδT细胞最早于1986年发现；直到1990年，γδT细胞首次从肺癌患者肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中分离出来，才逐渐受到关注。 γδT细胞兼具先天特征和适应性特征，在免疫反应中发挥多种作用，而且具有很强的抗肿瘤能力。它们不仅能通过与其他免疫细胞相互作用，来促进免疫反应；还能分泌不同的细胞因子、趋化因子和生长因子，来发挥巨噬细胞募集和细胞溶解的功能。故而，在癌症免疫治疗中的应用日益广泛。截至目前，γδT细胞已在晚期肺癌、肾细胞癌、恶性血液肿瘤、结直肠癌等多种癌症中，进行了临床试验，大多数试验表明其具有良好的耐受性和安全性。既往研究还显示， γδT细胞在不同的肿瘤中，发挥的具体作用存在一定的差异。比如，胃癌患者预后的独立保护因素，是肿瘤组织中γδT细胞浸润增加。而在乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、胆囊癌等癌种中， γδT细胞浸润程度与患者预后不良呈正相关，是当之无愧的“免疫细胞抗癌新星”！ γδT细胞的抗肿瘤作用 1、细胞相互作用：γδT细胞连接先天免疫和适应性免疫，与巨噬细胞和中性粒细胞，对多种病原体产生快速免疫反应，并帮助适应性免疫细胞（如T细胞、B细胞等），发挥其效应功能。此外，由于TCR和典型的NK（自然杀伤细胞）受体（如NKG2D、CD94）的表达，它们可以杀死靶细胞，并激活其他免疫细胞。 2、细胞因子：γδT细胞能够以不依赖于MHC-I类分子的方式，识别和杀伤肿瘤细胞。研究表明，γδT细胞可通过分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、穿孔素、颗粒酶B等），直接杀伤肿瘤细胞；也可通过死亡受体-配体途径、抗体介导的细胞毒作用或直接接触，从而发挥抗肿瘤作用（详见下表）。 ▲数据源自“ANNALS OF BLOOD”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总如何在免疫疗法中使用γδT细胞？ Vγ9Vδ2T细胞代表了大多数人类循环γδT细胞，它们可识别具有必需磷酸残基（即微生物代谢物）或烷基胺的小非肽化合物。同时，可通过TCR或刺激性NK受体，识别肿瘤细胞上过表达的特异性配体。研究显示，γδT细胞主要通过体内激活、体外扩增这两种途径，在免疫疗法中进行应用。 1、体内激活：需要施用氨基双膦酸盐（如唑来膦酸盐），该药物通过抑制甲羟戊酸途径的法尼基焦磷酸（FPP）合成酶，上调细胞内的异戊二烯类生物合成，来诱导内源性磷酸抗原（P-Ags；如IPP）的积累。 2、体外扩增：从外周血单核细胞中，分离γδT细胞，并通过天然（如IPP、HMBPP），或合成（如BrHPP）P-Ags及IL-2，直接诱导Vγ9Vδ2T细胞的活化和过继转移（详见下图）。 ▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除想寻求γδT细胞或国内外其他抗癌新技术帮助的患者，可将近期病理报告、出院小结、治疗经历等资料汇总后，提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。 γδT细胞在实体瘤及血液肿瘤中“大展拳脚” 结直肠癌：γδT细胞影响预后及化疗后生存获益结直肠癌（CRC）是第三大常见癌症，2018年全球约有180万新病例。目前，以手术为基础的治疗，主要针对早期结直肠癌（CRC）患者；而对于晚期（尤其是存在远处转移）结直肠癌患者，无法实施根治性手术，只能通过放疗、化疗、内分泌治疗或免疫治疗，来控制病情进展。因此，迫切需要开发更有效的治疗方案，来降低结直肠癌的复发及死亡风险。近年研究发现，在构成TME的免疫细胞中，存在一类特殊的细胞-γδT细胞，它不仅位于外周血中，还存在于肠上皮中，是上皮内淋巴细胞（IEL）的主要群体。γδT发挥着强大的抗癌和抗炎作用，还可参与维持体内平衡，并调节微生物群。既往研究表明， γδT淋巴细胞占结直肠癌（CRC）总白细胞群的4.5%，为结直肠患者提供了一种新的希望与选择！全球知名杂志《欧洲医学研究杂志（European Journal of Medical Research）》报道了一项在我国进行的关于“ γδT细胞与结直肠癌预后 ”的相关研究。本研究共纳入58例结直肠癌（CRC）患者的肿瘤组织及20例匹配的癌旁正常组织，其中，男性33例，女性25例，平均年龄为 60.45±2.18岁。通过Kaplan-Meier法，计算γδT细胞浸润患者的累积生存率，结果显示： 1、 γδT细胞浸润与结直肠癌预后：肿瘤组织中 γδT细胞的浸润程度越高，CRC 患者的预后越好；而γδT细胞的浸润程度越低，患者预后越差（详见下图）。 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 γδT细胞浸润与术后辅助化疗的生存获益：在接受术后辅助化疗的患者中，较高的γδT细胞浸润与CRC患者预后的改善相关（log-rank P=0.003）（详见图C/D） ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除此外，在γδT细胞浸润较高的患者中，辅助化疗可明显改善CRC患者的预后（log-rank P =0.444）（详见图A/B）。综合考虑， CRC肿瘤组织中γδT细胞浸润程度，可以预测患者是否能从术后辅助化疗中获益。 ▲图源“BMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，肿瘤组织中γδT细胞的浸润，是结直肠癌患者预后的重要保护因素。此外，肿瘤浸润γδT细胞的丰富程度，可以预测患者从术后辅助化疗中的获益。非小细胞肺癌过继性γδT细胞治疗，中位无进展生存期延长1倍肺癌是发病率较高的一类癌种，每年约有超200万例新发肺癌病例。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有病例的85% ，大多NSCLC患者确诊时已为晚期，预后不良。越来越多的证据表明，γδT细胞等免疫细胞疗法是治疗肺癌的一种颇具潜力的新方法。日本东京大学的研究团队曾开展过一项“ 通过γδT细胞，治疗晚期或复发性非小细胞肺癌 ”的Ⅰ期临床研究（试验编号：C000000336）。本次研究共入组15例年龄≥20岁的晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，他们对常规治疗有耐药性或不耐受。入组后，先用唑来膦酸和IL-2 （白细胞介素-2），刺激患者的外周血单核细胞（PBMCs）；之后接受 γδT细胞回输治疗。结果显示如下： 1、中位总生存期（OS）：所有患者在研究期间均存活，中位总生存期（OS）长达589天。 2、中位无进展生存期（PFS）：中位无进展生存期（PFS）为126天（＞4个月）。而既往使用吉非替尼或多西他赛，治疗一或两种化疗方案失败的晚期/转移性非小细胞肺癌患者的中位PFS仅为 2个月（约60天）。显然，与传统治疗（吉非替尼或多西他赛）相比，接受γδT细胞过继免疫治疗的患者，其中位无进展生存期提高1倍之多！ 3、病情稳定（SD）：根据实体肿瘤疗效评价标准， 6例患者治疗后达到病情稳定（SD），详见下表。表1 过继性γδT细胞治疗非小细胞肺癌的Ⅰ期临床结果 ▲图源“TLCR”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①NSCLC：非小细胞肺癌； ②MICA：MHC Ⅰ类相关分子A； ③PFS：无进展生存期； ④OS：总生存期； ⑤PD：病情进展； ⑥SD：病情稳定。综上，对其他治疗有耐药性的非小细胞肺癌患者，使用过继移植唑来膦酸扩增的γδT细胞进行治疗，是安全可行的。淋巴系统恶性肿瘤：γδT细胞介导的免疫疗法安全可行尽管淋巴系统恶性肿瘤 [如低度非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM） ]的治疗取得了显著进展，但大多数患者仍会复发或对常规治疗（如放化疗等）产生耐药性。因此，迫切需要一种新型免疫疗法，来精准识别和清除肿瘤细胞。研究显示， γδT细胞具有强大的先天抗肿瘤活性，而且具有无需事先启动，即可进行多克隆扩增的潜力。其中， Vγ9Vδ2T细胞可在体外识别，并杀死多种B细胞淋巴瘤。另有研究显示，合成的氨基双膦酸盐（如帕米磷酸盐）是强大的γδT细胞刺激化合物，可在体外诱导细胞因子分泌[即干扰素γ（IFN-γ）]，对淋巴瘤或骨髓瘤细胞系，表现出特异性的细胞毒性；还可降低自体骨髓瘤细胞的存活率。美国血液学会（ASH）出版的权威《Blood（血液）》杂志，报道过一项“ 使用帕米磷酸盐联合低剂量IL-2，体内刺激γδT细胞，治疗淋巴系统恶性肿瘤 ”的临床研究。本次研究共入组19例平均年龄为 61岁（范围：36~83岁）的淋巴系统恶性肿瘤患者，其中8例为多发性骨髓瘤（MM）；11例为低度B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），包括慢性淋巴细胞白血病（CLL，4例）、滤泡中心淋巴瘤（FCL，4例）、边缘区淋巴瘤（ MZL，2例）、免疫细胞瘤（IC，1例）。这些患者中，大多病情严重，接受帕米膦酸盐/IL-2作为第二次或后续挽救治疗（74%）。治疗后结果显示如下： 1、在队列A（患者1A-10A）中：9例可评估疗效的患者，仅有 1例达到病情稳定（SD），且持续长达6个月。 2、在队列B中（9例）：有 3例（患者5B、8B、9B）达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达到33% 。另 2例患者获得病情稳定（SD），其中1例患者（患者7B）7个月后，仍在继续治疗；另1例患者（患者4B）的病情稳定状态持续了13个月（详见下图）。图1 治疗有反应患者的时间进程 ▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注： ①“▲”表示：治疗周期； ②“⬢”表示：相对肿瘤质量； ③“*”表示：失访； ④“SN”表示：皮下结节。值得一提的是，其中 1例达到部分缓解（PR）的患者（患者9B），既往曾接受过高剂量化疗，但病情仍然复发。入组后，经过3个周期的帕米膦酸盐/IL-2治疗后，CT扫描显示，大多数淋巴结没有明显变化，仅有1个淋巴结增大。该淋巴结的活检显示主要为纤维化，仅剩下少量淋巴瘤细胞。此后，肿瘤质量稳步下降，经过19个月的治疗，最终达到部分缓解（PR）（详见下图）。图2 该患者治疗前后，CT图像对比 ▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：CT扫描显示，该患者皮肤转移和纵隔淋巴结消退（箭头）。综上，帕米膦酸盐和低剂量IL-2，在体内刺激γδT细胞是一种可行且安全（仅有少数患者出现低烧、发冷、局部红斑等短暂的不良反应，未见严重不良反应）的免疫治疗方法，可用于低度非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗。该研究也首次证明了γδT细胞介导的免疫疗法是可行的，并且可以诱导客观的肿瘤反应！小编寄语 γδT细胞因具有强大的肿瘤杀伤活性、独特的肿瘤抗原识别能力、卓越的免疫监视特性、易于体外操作等优势，而成为治疗多种癌症的新型候选细胞。值得一提的是，γδT细胞免疫疗法与现有抗癌手段（如手术、化疗和分子靶向药物）的“强强联合”，具有广阔的应用潜力，也是未来抗癌临床研究的关键领域，有望改善癌症患者的预后！参考资料 [1]Chen Y,et al.γδ T cells and their roles in immunotherapy: a narrative review[J].Annals of Blood, 2022, 7. https://aob.amegroups.org/article/view/6594/html [2]Corsale AM,et al.γδ T cells and their clinical application in colon cancer. Front Immunol.2023 Jan 30;14:1098847. https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/pmc/articles/PMC9923022/ [3]Ma R,et al.The prognostic role of γδ T cells in colorectal cancer based on nomogram[J].European Journal of Medical Research,2023,28(1):467. https://eurjmedres-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s40001-023-01452-5 [4]Kakimi K,et al.γδ T cell therapy for the treatment of non-small cell lung cancer[J].Translational lung cancer research,2014, 3(1):23. https://tlcr.amegroups.org/article/view/1803/2724 [5]Wilhelm M,et al.γδ T cells for immune therapy of patients with lymphoid malignancies[J]. Blood, 2003, 102(1): 200-206. https://ashpublications-org.libproxy1.nus.edu.sg/blood/article/102/1/200/16804/T-cells-for-immune-therapy-of-patients-with

细胞疗法免疫疗法临床研究

2024-06-21

·今日头条

病灶消退｜北肿团队CLDN18.2 CAR-T新成果，暴击胃癌、胰腺癌

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，我国北京大学肿瘤医院研究团队以口头报告形式公布了“ satri-cel（一款CLDN18.2-CAR-T细胞产品），治疗胃肠道肿瘤的1期临床试验的最终结果 ”，这是首个应用CLDN18.2-CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究数据，相关结果同步发表在全球权威医学期刊《Nature medicine》上。该研究结果不仅展现了CAR-T细胞疗法，在治疗晚期CLDN18.2阳性胃肠道肿瘤中的无限潜力；同时也彰显了我国在CAR-T研发领域中的实力，为晚期难治性消化系统恶性肿瘤患者带来了新的希望与选择。现将该临床研究内容汇总如下，以飨读者。 ▲截图源自“nature medicine” 北肿公布satri-cel第1阶段试验最终结果：疾病控制率高达96.1% Satricabtagene autoleucel（satri-cel，研发代号：CT041），是一款靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）。众所周知，Claudin18.2在多种恶性肿瘤，尤其是胃癌、胃食管连接部癌、胰腺癌中高表达，并正在成为癌症治疗最受欢迎的靶点之一。本次中国北肿研发团队公布的关于“ CT041-CG4006的1期临床试验（NCT03874897）的最终结果 ”，共纳入98例CLDN18.2阳性晚期胃肠道肿瘤患者，入组接受不同剂量的satri-cel（即CAR-T细胞）回输治疗，回输剂量分别为2.5×108（89例患者）、3.75×108（6例患者）、5.0×108（3例患者）。自白细胞分离术以来，经过为期32.4个月的中位随访，结果显示： 1、在全部98例患者中：91.8%（90例）基线有靶病灶，治疗后 70例患者出现不同程度的肿瘤缩小，总缓解率为38.8% ，疾病控制率（DCR）高达91.8% ，中位总生存期（OS）长达8.8个月（95% CI：7.1,10.2），中位无进展生存期（PFS）为4.4个月（95% CI：3.7,6.6）。 ▼satri-cel治疗后疗效的瀑布图 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、在接受satri-cel单药治疗的胃癌/食管胃结合部腺癌（GC/GEJ）的患者中：疾病控制率（DCR）高达96.1% （49/51），客观缓解率（ORR）为54.9% （28/51），中位缓解时间（mDOR）为6.4个月（95%CI，4.6，8.3），中位总生存期（mOS）为9.0个月（95%CI，7.0，11.9），中位无进展生存期（mPFS）为5.8个月（95%CI，4.1，8.0）。 ▼satri-cel治疗后疗效的泳道图 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除如何寻求CAR-T疗法帮助？目前有多款CAR-T临床试验正在进行中，主要针对以下靶点及癌种类型： ① Claudin18.2 ：用于治疗胃癌、胰腺癌等； ② C3 ：用于治疗肝癌等； ③ GUCY2C ：用于治疗结直肠癌； ④ CEA ：用于治疗胃癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌等； ⑤ MUC-1 ：用于治疗胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌等； ⑥ 间皮素（mesothelin）：用于治疗胰腺癌、肺癌、间皮瘤、卵巢癌等； ⑦ GPEGFＲvII ：用于治疗头颈部肿瘤、神经胶质瘤等； ⑧ PSMA ：用于治疗前列腺癌等； ⑨ B7-H3 ：用于治疗肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤（DIPG）等。做过基因检测的癌症患者，一旦发现报告中存在上述突变，可提交资料至全球肿瘤医生网医学部，初步评估是否有机会寻求CAR-T疗法或其他抗癌新技术的帮助。想检测相关靶点或看不懂基因检测报告的癌友，也可咨询全球肿瘤医生网医学部，了解检测详情或详细解读报告。 CAR-T细胞精准打击胃癌，治疗后脐部病灶消失值得一提的是，北肿研究团队曾在2022年5月，公布过“ CLDN18.2 CAR-T细胞疗法（即CT041），治疗胃肠道肿瘤 ”1期临床试验的中期结果。其中一位既往接受过三种治疗（包括PD-1抗体）的 57岁胃癌（GC）患者（Pt08号患者），引起了广泛关注。他在回输CT041后，病情得到缓解，脐部肿瘤病变缩小（详见下图）。且通过目视检查和计算机断层扫描（CT），从第12周~第40周进行评估，截至统计日期止，疗效仍然持续。图1 本例患者在回输CAR-T细胞前后，CT扫描和摄影图像对比 ▲图源“Nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：CT扫描和摄影显示，该患者在输注CT041后，脐部肿瘤病灶消失。 CAR-T细胞疗法，向多款消化系统肿瘤发起“猛攻” 消化系统恶性肿瘤是指原发于消化道的一大类恶性肿瘤的统称，其发病率和死亡率较高，位居全球前十位，常见包括胃癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌、肝癌等。目前，消化系统恶性肿瘤的主要根治手段是手术治疗，多数患者术前术后还会辅助放化疗。不过值得欣慰的是，近年随着免疫细胞疗法（如CAR-T）、膳食指导（如肠道菌群、益生菌等）、癌症疫苗等新兴诊疗技术的发展，消化系统恶性肿瘤患者的生存率有所提高。下面全球肿瘤医生网医学部小编简单盘点几款疗效惊艳的CAR-T细胞疗法，以供消化系统恶性肿瘤患者参考。 PART1 claudin18.2 CAR-T细胞单挑胰腺癌，患者获得完全缓解胰腺癌（PC）是最致命的恶性肿瘤之一，由于缺乏有效的筛查，大多数PC患者在诊断时通常已处于晚期或转移性病变，5年生存率不足10%。目前常规治疗手段（如放疗、化疗、免疫检查点抑制剂）的治疗效果往往不尽如人意；在接受手术的患者中，也容易出现复发或转移。因此，迫切需要新的行之有效的治疗手段。近年研究发现，胰腺癌患者中claudin18.2抗原的阳性率超过50% 。因此， claudin18.2是转移性或晚期胰腺癌患者CAR-T细胞治疗的理想靶点。国际知名杂志《免疫前沿（Front Immunol）》，近期报道了一个“ 经claudin18.2 CAR-T细胞治疗后，晚期胰腺癌完全缓解 ”的案例。 ▲截图源自“PMC” 本例患者为一位72岁的男性，2年前确诊为胰腺导管腺癌（pT2N2M0，III期），虽然既往接受过胰十二指肠切除术、多线化疗后，但肿瘤依然出现复发及多处转移（包括肝脏、腹膜、颈部淋巴结转移）。无奈之下，该患者入组了我国进行的一项claudin18.2靶向CAR-T细胞临床试验。入组后，先接受淋巴细胞清除化疗，之后接受 claudin18.2 CAR-T细胞回输治疗。结果显示： 1、完全缓解（CR）：该患者在接受 CAR-T细胞治疗1个月后，幸运地获得了完全缓解（CR），此时复查PET/CT显示，肺转移灶消失（详见图3）、颈部淋巴结转移灶消失（详见图2）。图2 CAR-T细胞治疗后，颈部淋巴结变化 ▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：PET/CT显示： ①CAR-T细胞治疗后1个月，颈部淋巴结转移消失； ②CAR-T细胞输注后8个月，仍处于缓解状态。 2、疗效持续8个月：CAR-T细胞治疗8个月后，PET-CT扫描显示，颈部及肺部病变无复发（详见图2、图3），可见治疗后，临床缓解维持8个月之久。图3 CAR-T细胞治疗后，肺部淋巴结变化 ▲图源“Front Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：PET/CT显示： ①CAR-T细胞治疗后1个月，肺转移消失； ②CAR-T细胞输注后8个月，仍处于缓解状态。 3、 CA19-9水平：CAR-T细胞治疗5个月后， CA19-9维持正常水平（详见下图）。上述结果表明， claudin18.2靶向CAR-T细胞疗法，是治疗晚期胰腺癌的有效治疗策略 PART2 GUCY2C CAR-T细胞剑指结直肠癌，中位无进展生存期长达7个月！ ▲截图源自“ASCO Publications” GUCY2C靶点在肠道中受限，但在结直肠癌的所有阶段均存在异位表达。2024年ASCO大会上公布了“ 一款GUCY2C CAR-T（IM96），治疗转移性结直肠癌的I期临床研究（NCT05287165） ”结果。本次研究共入组20例既往接受过≥3种疗法失败的转移性结直肠癌患者，其中，55%的患者存在肝转移，且分别存在KRAS突变（60%）、BRAF突变（15.0%）、NRAS突变（5.0%）。这些患者在入组后，首先接受环磷酰胺+氟达拉滨预处理，之后接受单次GUCY2C CAR-T细胞回输治疗。结果显示如下： 1、在19例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）为26.3%，疾病控制率（DCR）高达73.7% 。 2、在DL3组（回输的CAR-T细胞剂量为12×108）患者中，客观缓解率（ORR）为40.0% ，中位反应持续时间达10个月，中位无进展生存期（PFS）更是长达7个月！综上，GUCY2C CAR-T（IM96）细胞在治疗转移性结直肠癌，尤其是伴随肝转移的患者中，展现出持久的疗效，且安全性可控。 PART2 C-CAR031：暴击晚期肝细胞癌，疾病控制率高达91.3% C-CAR031是一款靶向GPC3的“装甲型”自体CAR-T细胞疗法，利用“转化生长因子显性失活-β受体II（dnTGFβRII）”这一独有的装甲发现平台进行设计，并在中国生产。 2024年ASCO年会上，也公布了“ C-CAR031治疗晚期肝细胞癌的I期临床研究（NCT05155189）结果 ”。本次研究共入组24例患者，其中83.3%的患者伴肝外转移病灶。这些患者既往接受过中位数为3.5（1~6）项的全身治疗，入组接受C-CAR031回输治疗后，经过9.03个月的中位随访，在可评估疗效的23例患者中，结果显示如下： 1、客观缓解率（ORR）：所有剂量水平（DL）患者的客观缓解率（ORR）为56.5% ；其中DL4组患者的 ORR高达75.0% 。 2、中位总生存期（mOS）：根据Kaplan-Meier统计，预估的中位总生存期（mOS）为11.14个月（95% CI，7.56-NE）。 3、疾病控制率（DCR）：91.3%的患者在治疗后，出现（肝内和肝外病变）肿瘤缩小表现，疾病控制率（DCR）高达91.3% （详见下图）！中位缩小率达到42.2% （范围：-28.1%~94.4%）。 ▲图源“ApexOnco”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：C-CAR031在晚期肝细胞癌（HCC）的治疗中，展现出不俗的肿瘤反应[包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、肿瘤缩小（Tumor Size Reductions）率]。小编寄语近些年来，消化系统恶性肿瘤的治疗已获得长足的进展， CAR-T、TIL、TCR-T、NK细胞疗法、益生菌等新型疗法的出现，为难治性患者提供了新的选择与希望！尤其是2024 ASCO大会上，相继公布了多款针对消化道恶性肿瘤的新型CAR-T疗法，其中不得不提到，北肿研究团队公布的这款satri-cel新型CAR-T细胞疗法，竟然能将疾病控制率提高到96.1%！小编也期望未来能迎来更多抗癌新兴疗法获批上市的好消息，造福更多的肿瘤患者，实现巩固疗效、降低复发、延长生存期、提高生存质量的美好愿景！参考资料 [1]Qi C,et al.Claudin18. 2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial final results[J].Nature Medicine, 2024:1-11. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-024-03037-z [2]Qi C,et al.Claudin18. 2-specific CAR T cells in gastrointestinal cancers: phase 1 trial interim results[J].Nature medicine,2022, 28(6):1189-1198. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-022-01800-8 [3]Zhong G,et al.Complete remission of advanced pancreatic cancer induced by claudin18.2-targeted CAR-T cell therapy:a case report. Front Immunol.2024 Feb 29;15:1325860. https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/pmc/articles/PMC10937427/ [4]QI C,et al.Phase I study of GUCY2C CAR-T therapy IM96 in patients with metastatic colorectal cancer[J].2024. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2518 [5]https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-announces-clinical-data-showing-preliminary-anti-tumor-activity-for-c-car031-an-armored-autologous-gpc3-car-t-in-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-at-asco-annual-meeting-2024-302162941.html [6]https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

细胞疗法临床结果ASCO会议免疫疗法临床1期

2024-06-21

·生物谷

Cancer Immunol Res：恢复耗竭免疫细胞的功能或有望帮助开发新型靶向性癌症疗法

本文研究结果揭示了IL-3介导的细胞毒性T淋巴细胞-嗜碱粒细胞串扰在调节机体抗肿瘤免疫力中的关键作用，同时还表明，利用IL3或能作为一种有希望的手段来优化并增强癌症免疫疗法的疗效。肿瘤周围的生态系统，也被称之为肿瘤微环境，其包括免疫细胞、组织、血管和其它能彼此相互作用且与肿瘤细胞作用的细胞等；随着时间推移，肿瘤会按照自身的利益来塑造这一生态系统，从而垄断所有营养物质并保护其免受宿主机体的免疫攻击。为了更好地理解生态系统在癌症风险、发生和治疗中的作用。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Immunology Research上题为“IL3-Driven T Cell–Basophil Crosstalk Enhances Antitumor Immunity”的研究报告中，来自美国杰克逊实验室等机构的科学家们通过研究不仅识别出了两种免疫细胞如何协同作用来抵御癌症，而且还揭示了能帮助协调这种攻击作用的分子级联反应。研究者Chih-Hao "Lucas" Chang说道，我们重点对细胞毒性T细胞进行了研究，其是一类拥有多种功能的免疫细胞类型，包括能破坏被病毒感染的细胞、抵御细菌感染和其它病原体的侵袭等，同时其还能攻击肿瘤细胞。我们的免疫系统能在癌细胞引起问题之前从机体中清除绝大多数癌变细胞，但一旦肿瘤形成的话，细胞毒性T细胞就会在敌对的肿瘤微环境中被“耗竭”，且并不能有效攻击肿瘤；为此，研究人员目前正在调查为何这些免疫细胞会处于“耗竭”状态，并开始寻找潜在的方法能向免疫细胞发送信号从而靶向作用肿瘤组织。图片来源：https://aacrjournals-org.libproxy1.nus.edu.sg/cancerimmunolres/article-abstract/doi/10.1158/2326-6066.CIR-23-0851/745765/IL3-Driven-T-Cell-Basophil-Crosstalk-Enhances?redirectedFrom=fulltext T细胞在识别并攻击癌变细胞上表现得非常出色，但其却会在肿瘤微环境中变得“耗竭”，其可能会变得劳累过度且过度刺激，同时也会因肿瘤细胞的存在而缺乏葡萄糖和其它营养物质，帮助这些细胞更好地维持功能或能改善癌症治疗策略，尤其是免疫疗法。此前研究结果表明，当细胞毒性T细胞被激活时，其就会释放名为细胞因子的信号分子（白介素-3,IL-3），结果发现，随着肿瘤生长，细胞毒性T细胞就会逐渐在肿瘤微环境中失去产生IL-3的能力，随后，当研究人员提高患有淋巴瘤或黑色素瘤小鼠机体中的IL-3的水平时，他们观察到了较强的抗肿瘤作用。进一步研究后，研究人员发现，IL-3或能发挥作用动员嗜碱粒细胞（basophils），后者是一种能在过敏症发生过程中扮演重要角色的罕见免疫细胞；反过来，这些嗜碱粒细胞也会产生名为白介素-4（IL-4）的另外一种细胞因子，其能重新激活细胞毒性T细胞，并向其发送信号来恢复并摧毁肿瘤。研究者Chang说道，此前我们并未发现嗜碱粒细胞参与恢复细胞毒性T细胞的信号级联反应过程中，这些研究结果是初步的，但靶向作用肿瘤相关的嗜碱粒细胞代表了增强机体抗肿瘤免疫力且改善患者治疗结局非常有希望的途径。综上，本文研究结果揭示了IL-3介导的细胞毒性T淋巴细胞-嗜碱粒细胞串扰在调节机体抗肿瘤免疫力中的关键作用，同时还表明，利用IL3或能作为一种有希望的手段来优化并增强癌症免疫疗法的疗效。（生物谷Bioon.com）参考文献： Jian Wei，Colleen L. Mayberry，Xiaoting Lv，et al. IL3-Driven T Cell–Basophil Crosstalk Enhances Antitumor Immunity, Cancer Immunology Research (2024). DOI:10.1158/2326-6066.CIR-23-0851

免疫疗法AACR会议

100 项与三氯生相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06226	三氯生	D09AA06 D08AE04	DB08604

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
细菌感染	-	-	-

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
牙菌斑	临床3期	美国	Colgate-Palmolive Co.	2008-02-01
粘膜炎	临床3期	意大利	Colgate-Palmolive Co.	2007-06-01
牙周炎	临床3期	澳大利亚	Colgate-Palmolive Co.	2006-03-01
口腔炎	临床3期	美国	-	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03763279 (Pubmed \| J Am Coll Surg)	临床3期	手术伤口感染	150	Triclosan-coated barbed suture	範餘壓餘築鹹獵鑰築鹹(觸淵觸艱膚齋鹽夢鬱鏇) = 構選築繭鬱襯簾觸艱願壓鹹繭窪夢鬱製獵遞醖 (繭構齋襯觸鹽積鏇願製 ) 更多	-	2020-05-01
				Triclosan-Coated Barbed Suture (Triclosan-coated Polydioxanone loop suture)	簾獵簾憲遞鬱夢網願艱(遞積艱鑰獵觸淵網製鏇) = 構艱選淵製簾夢憲廠築糧觸艱艱糧餘糧遞獵選 (蓋鑰願憲蓋廠顧選蓋艱 ) 更多
NCT03191721 (Pubmed)	临床3期	-	102	Triclosan/copolymer containing toothpastes	餘繭顧鏇餘醖觸鹹構製(網製願餘遞窪製艱襯齋) = 願製夢襯獵鹹簾鏇製膚鑰遞鬱鑰廠糧鏇觸選鬱 (衊餘齋淵艱構獵觸餘構 ) 更多	-	2013-12-05
NCT00762853 (CTgov)	临床3期	牙菌斑	20	Placebo (Fluoride Toothpaste (Placebo))	鬱製壓鹽繭獵願製鬱築(膚觸遞憲膚範鏇夢壓簾) = 廠壓觸膚築顧夢廠夢餘窪繭觸醖廠窪膚構蓋獵 (鏇願網繭繭糧壓鬱齋顧, 範醖壓築鏇鬱淵艱鹹積 ~ 憲構遞遞構顧選簾觸襯)	-	2010-09-14
				triclosan (Active Toothpaste)	鬱製壓鹽繭獵願製鬱築(膚觸遞憲膚範鏇夢壓簾) = 鹹餘蓋鏇壓鬱鏇鏇網糧窪繭觸醖廠窪膚構蓋獵 (鏇願網繭繭糧壓鬱齋顧, 憲獵鏇窪夢糧繭顧鑰遞 ~ 餘鹽齋膚獵築淵壓糧糧)
NCT01072201 (CTgov)	临床3期	粘膜炎	60	Triclosan+fluoride (Total Toothpaste)	鏇觸選鹽鹽製獵膚構網(蓋壓顧鹹襯衊簾壓廠醖) = 構網遞淵願夢獵鬱艱壓襯顧鹹餘遞簾憲膚夢襯 (構窪糧範齋構積鹹壓遞, 範範製範餘積願願艱鹽 ~ 築獵壓網壓製齋壓膚糧) 更多	-	2010-02-19
				fluoride (Ultrabrite Toothpaste)	鏇觸選鹽鹽製獵膚構網(蓋壓顧鹹襯衊簾壓廠醖) = 積餘艱積齋選齋鑰選製襯顧鹹餘遞簾憲膚夢襯 (構窪糧範齋構積鹹壓遞, 顧衊獵選鹹積築繭憲衊 ~ 築衊構繭憲願廠廠鬱艱) 更多
NCT00758394 (CTgov)	临床3期	牙菌斑	29	Fluoride	積蓋糧積窪糧網鏇繭憲(顧範選簾窪衊網艱顧衊) = 鑰遞夢壓鹽憲衊網壓廠構齋構鏇蓋艱醖壓鑰醖 (餘膚範積鑰齋遞鑰構積, 艱鑰衊遞窪鬱鬱鹽蓋醖 ~ 簾繭廠壓餘鏇獵鏇鑰糧)	-	2008-11-19