Chronic Periodontitis

1 月 2 日，NMPA 官网显示，铂生卓越生物科技（北京）有限公司（后简称铂生卓越）的干细胞疗法艾米迈托赛获批上市，用于治疗14岁以上消化道受累为主的激素治疗失败的急性移植物抗宿主病，成为国内首款获批上市的干细胞疗法。 据悉，艾米迈托赛注射液为一款人脐带间充质干细胞注射剂。2024年5月，铂生卓越获得全国第一张干细胞药品生产许可证。该药品作为处方药上市，将在医院凭医生处方用于治疗相应疾病。 急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，来源于供者的淋巴细胞攻击受者组织发生的一类多器官综合征，表现为主要累及皮肤、胃肠道、肝、肺和黏膜表面的组织炎症、纤维化等。艾米迈托赛获批后，将为众多aGVHD患者带来全新的治疗方案。1等待了12年的间充质干细胞疗法异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈恶性和非恶性血液病的重要方法之一。随着急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤（MM）、淋巴瘤等血液疾病患者人数增长，移植手术量仍呈现井喷式增加。据统计，2023年我国216家医疗单位完成allo-HSCT共14952例，位居全球第一。 其中，aGVHD是异基因造血干细胞移手术后导致非复发死亡的重要原因。数据显示，在单倍体、同胞全相合、非血缘全相合HSCT中，Ⅱ～Ⅳ度aGVHD发生率分别为39.5%、24.0%、40.3%，Ⅲ～Ⅳ度aGVHD发生率分别为11.4%、7.7%、13.5%。 除并发症发生率高外，预后也并不乐观，Ⅱ度aGVHD患者1年总生存期为70%，Ⅲ～Ⅳ度1年总生存期为40%，移植后患者死亡的病因中aGVHD占据17%～20%的比例。 但是，在目前针对aGVHD的治疗方案中，存在较大的临床需求缺口。aGVHD一线治疗为糖皮质激素，且有效率仅约50%。约一半患者为类固醇难治性，即SR-aGVHD，远期生存率不足20%。 SR-aGVHD患者应尽快启动二线治疗，包括JAK抑制剂、阿仑单抗、α1-抗胰蛋白酶（ATT）、巴利昔单抗、间充质干细胞（MSCs）、达利珠单抗（daclizumab）等。目前临床尚无标准治疗方案，一般在维持糖皮质激素有效浓度上加用二线药物，当一种二线药物无效后再换用另一种二线药物。 此次获批上市的艾米迈托赛注射液即为一款人脐带间充质干细胞注射剂。间充质干细胞具有多能性和免疫调节特性，已成功地用于治疗组织修复和自身免疫性疾病，包括aGVHD。多项研究证明MSCs对GVHD的预防及治疗是安全有效的，已被推荐为aGVHD治疗的A-Ⅱ证据水平。此外，MSCs可以减少二线药物的不良反应，如骨髓毒性和感染等。 事实上，间充质干细胞疗法在GVHD领域已有较长的应用时间。 2005年，Osiris Therapeutics开发的干细胞药物Prochymal被美国FDA授予孤儿药资格，适应症即为GVHD，2013年被转让给澳大利亚公司Mesoblast，并更名为Ryoncil。经历了漫长标准制定、临床试验的等待，2015年以Temcell的新商品名在日本获批，用于治疗aGVHD，售价为1袋86万日元（约5万人民币），每个疗程8袋。 2020年8月，FDA肿瘤药物咨询委员会曾以9:1的票数支持Ryoncil在儿科患者中的疗效，但随后建议进一步研究。2023年8月，FDA虽对Mesoblast的申请给予回复，但仍要求更多数据。为此，Mesoblast重新递交了临床试验新增数据，包括高危疾病儿童匹配性研究和51位儿童患者的4年生存数据，均显示其显著疗效。 2024年12月18日，Ryoncil获得FDA批准，成为美国首个用于治疗类固醇耐药急性移植物抗宿主病（SR-aGvHD）的间充质干细胞（MSC）疗法。获批适应症为2个月及以上儿科患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。 无独有偶，艾米迈托赛注射液同样也经历了漫长的研发努力——2013年3月，铂生卓越的脐带间充质干细胞就在国内递交了IND申请，但直至2020年6月才首次公示临床试验。2024年5月铂生卓越获批全国第一张干细胞药品生产许可证。6月，艾米迈托赛被CDE纳入优先审评审批，并在同月正式递交NDA申请。2中美批准首款药物，适应症延伸与再生医学尚待探索顶着“第三次医学革命的核心技术”“细胞治疗的潜在曙光”“万能细胞”的名头，干细胞技术在21世纪以来的生物医药领域都属于超热门的赛道之一。根据Precedence Research分析报告，2023年全球干细胞市场规模为150亿美元，预计到2034年市场规模将增长至约488.3亿美元，2024年至2034年的复合年增长率约为11.3%。 与此同时，干细胞药物的污名化泛滥，常常被吹为“包治百病”“返老还童”的神药。这类传言甚嚣尘上，监管规范、合规、临床数据扎实的产品则成为纠正市场风气、验证产品有效性的关键。 在国内，2018年的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》明确了细胞制品可按药品评审程序进行注册和监管——按照药品注册路径开发的干细胞产品称之为干细胞新药，一般需要经历药品临床试验申请（IND）和药品上市许可申请（NDA）两个阶段。自此以来，国产干细胞药物研发和申报工作迎来井喷，各项政策和指导原则也在不断紧跟发展。 国家药品监督管理局药品审评中心发布的《中国新药注册临床试验进展年度报告 （2023年）》显示，2023年我国共登记81项细胞和基因治疗产品类临床试验，较2022年增长近1倍（46项）。 2024年干细胞药物领域更是迎来多项进展：1月《间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验技术指导原则（试行）》；5月，北京市药品监督管理局核发了全国第一张干细胞《药品生产许可证》；11月，北京市医保局宣布扩大干细胞移植医保报销范围。 全球范围内，干细胞监管体系主要分两类，一类是按新药进行注册，由药品监督管理部门监管，包括中国、欧盟和美国；另一类是按新药和医疗技术分类注册，分别由药品监督管理部门和卫生健康监督管理部门各自监管，比如日本的双轨监管模式。 在Ryoncil和艾米迈托赛获批之前，中国和美国尚无获批上市的干细胞药物。此前，全球获批上市的干细胞药物共计11款，其中韩国5款、欧盟2款、日本2款，适应症涵盖皮下组织缺损、急性心肌梗死、克罗恩病等。 有趣的是，日本首款获批上市的干细胞产品仍是治疗移植物抗宿主病的Temcell，即2024年12月在美获批的Ryoncil。在干细胞产品的首度试水，各国都选择了一款临床数据扎实、监管合规严格的间充质干细胞产品。 此后，日本双轨监管模式经历了9年发展。据《Cell Stem Cell》2022年9月报道，在日本厚生劳动省网站上公开的细胞疗法有3467种，涉及2377家医疗机构，被分为Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类再生医疗产品，根据风险等级设置了多机构、多级别的审批流程。其中，最常见的适应证是牙科疾病（1513 种）和癌症（1215 种）。此外，可用于非疾病性的治疗，如皮肤美容、抗衰老及整容手术（513种）。 国内方面，截至2024年，共有142项干细胞药物获CDE受理。创新药企在干细胞治疗、修复与再生赛道上广泛布局，包括脊髓损伤、I型糖尿病、帕金森病、阿尔兹海默病、心脏病、中风、烧伤、癌症和骨关节炎等领域。其中，多家Biotech布局了慢性牙周炎、炎症性肠病、难治系统性红斑狼疮、中重度慢性斑块型银屑病等差异化适应症。 参考材料：细胞制剂小先生《中国干细胞“双轨制”：临床备案和新药开发项目最新汇总》健康界《中国干细胞新药爆发前夜 即将迎来黄金十年？》钛媒体《干细胞“首证”核发背后“首药”已提速，资金仍在产业上游聚集》

先天免疫系统利用 PRRs 识别病原体和损伤相关分子模式（PAMPs 和 DAMPs），激活免疫信号通路，产生细胞因子应对感染和组织损伤，其中 NLRs 是重要的胞质 PRRs 家族，也是参与细胞死亡调节的重要分子。 NLR 家族的多样性与结构 起源与进化：NLRs 在植物免疫中具有重要作用，其基因数量和排列多样，随进化不断演变，在不同物种中数量差异大，反映其对生存的重要性。 结构域组成：NLRs 含 N 端效应结构域、中央核苷酸结合结构域（NACHT）和 C 端亮氨酸富集重复序列（LRR），不同亚家族的 N 端结构域不同，决定其功能，如 NLRA 含酸性反式激活结构域（AD），NLRB 含杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列（BIR）等。NLRs 的分类与功能 NLRA 亚家族（以 CIITA 为例）：CIITA 是 MHC II 类基因表达的关键转录调节因子，其表达受多种因素调控，影响先天和适应性免疫反应，与多种疾病相关。 NLRB 亚家族（以 NAIPs 为例）：人类有 1 个，小鼠有 7 个（Naip3 为假基因），可检测细菌 III 型分泌系统（T3SS）和鞭毛蛋白，与 NLRC4 协同激活炎症小体，引发炎症反应，其突变与脊髓性肌肉萎缩症有关。 NLRC 亚家族（包括 NOD1、NOD2、NLRC3、NLRC4、NLRC5） NOD1 和 NOD2：最早被表征，对细菌肽聚糖片段识别重要，激活 NF - κB 和 MAPK 信号通路，引发炎症反应，其突变与多种疾病相关，如 NOD2 突变与克罗恩病等炎症性肠病有关。 NLRC3：负调控 NF - κB 和 STING 介导的 IFN 信号，抑制细胞增殖，对维持免疫稳态重要，在多种疾病中发挥作用。 NLRC4：对革兰氏阴性菌感染响应，与 NAIPs 合作激活炎症小体，诱导细胞焦亡，在细菌感染防御、炎症和癌症中具有重要作用，突变可导致自身炎症性疾病。 NLRC5：高度表达于造血细胞，调节 MHC I 类基因表达，影响 CD8 + T 细胞激活，在癌症免疫逃避中有作用，其多态性与慢性牙周炎和肺曲霉病易感性有关。 NLRP 亚家族（包含多个成员，如 NLRP1、NLRP3 等） NLRP1：最早发现可组装炎症小体，在多种细胞中表达，突变与皮肤和全身炎症性疾病相关，其激活受多种机制调控，包括蛋白水解、与配体结合等。 NLRP3：研究广泛，与多种疾病相关，激活机制复杂，涉及两步过程（启动和激活），受多种因素调节，如 PAMPs、DAMPs、离子通量、细胞器变化等，还与其他 NLRs 和非 NLR 传感器相互作用形成网络。 NLRP6：在肝细胞和肠上皮细胞中高表达，调节炎症和组织修复，参与肠道微生物群稳态维持，在感染和疾病中发挥作用，可通过多种机制激活炎症小体。 NLRP9：在生殖系统中高度表达，在小鼠中参与抗病毒免疫和急性肺损伤，人类中其炎症小体形成和功能需进一步研究。 NLRP12：负调控炎症，可作为炎症小体传感器，在感染防御和炎症调节中发挥重要作用，突变与自身炎症性疾病相关。 其他 NLRPs（如 NLRP4、NLRP7、NLRP10、NLRP11 等）：表达广泛，功能多样，部分参与生殖过程，部分在炎症和免疫调节中发挥作用，具体机制和功能有待进一步研究。 NLRX 亚家族（以 NLRX1 为例）：定位于线粒体，对线粒体抗病毒免疫有调节作用，影响 NF - κB 和 JNK 信号通路，参与自噬和抗病毒反应调节，其在疾病中的作用尚不完全清楚。NLR 网络与细胞死亡NLR 网络概念 植物中的 NLR 网络：植物 NLRs 通过多种连接方式形成网络，如 guard 和 decoy 模型，在免疫防御中发挥关键作用，抵御病原体效应蛋白攻击，部分 NLRs 功能分化，有传感器和辅助 NLRs 之分，网络具有功能冗余性。哺乳动物中的 NLR 网络 NAIP - NLRC4 网络：在哺乳动物中，NAIPs 作为传感器 NLR，识别细菌配体后与辅助 NLR NLRC4 相互作用，激活炎症小体，诱导细胞焦亡，在细菌感染防御中起重要作用，不同物种中 NAIPs 的传感能力和表达调控有所差异。 NLRP3 相关网络：NLRP3 作为关键辅助 NLR，与多种传感器 NLRs（如 NLRP1、NLRC4、ZBP1 等）及非 NLR 传感器相互作用，形成网络，在不同细胞类型和条件下，参与炎症反应和细胞死亡调控，其激活机制复杂，可能是对多种刺激的综合响应。NLRs 与细胞死亡途径的交叉互作 炎症小体与凋亡、坏死的关联：炎症小体激活可引发细胞焦亡，同时与凋亡、坏死途径存在广泛交叉互作，如 NLRC4 和 NLRP3 炎症小体激活可诱导凋亡相关 caspase - 7 或 PARP1 活化，炎症小体还可通过多种方式影响线粒体凋亡途径，此外，细胞死亡成分间存在功能冗余，如 ASC 在 caspase - 1 缺失时可与 caspase - 8 相互作用诱导细胞死亡，caspase - 8 也可调节炎症小体活性。PANoptosome 与 PANoptosis PANoptosome 复合物的组成与功能：NLRs 和炎症小体是 PANoptosome 复合物的关键组成部分，该复合物可激活多种 caspases 和 RIPKs，诱导炎症性细胞死亡（PANoptosis），释放细胞因子和 DAMPs，形成多蛋白复合物，在免疫反应和疾病中发挥重要作用，目前已鉴定出多种 PANoptosome 复合物，如 ZBP1 - PANoptosome、RIPK1 - PANoptosome、NLRP12 - PANoptosome 和 AIM2 - PANoptosome 等。 NLRs 在疾病中的作用NLRP3 与疾病 在炎症和代谢疾病中的作用：NLRP3 炎症小体激活释放炎症因子，与肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、心血管疾病、痛风等代谢疾病及阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病密切相关，在炎症性肠病和癌症中的作用具有复杂性，既有促炎致病作用，也有宿主防御功能，其异常激活可导致细胞因子风暴和组织损伤。 治疗靶向 NLRP3：多种化合物可抑制 NLRP3 炎症小体或其相关信号通路，如 MCC950 等，但部分药物存在局限性，如 MCC950 有潜在肝毒性，目前尚无 FDA 批准的特异性 NLRP3 抑制剂用于临床，其他抑制 IL - 1β 信号通路的药物已获批用于多种炎症性疾病。其他 NLRs 与疾病 NLRC4：增益 - 功能突变可致巨噬细胞活化综合征等自身炎症性疾病，在细菌感染防御中至关重要，如对沙门氏菌等感染的免疫反应，其缺失或突变会增加感染易感性，在炎症性肠病和癌症中也有重要作用。 NLRP6：在细菌和病毒感染防御中发挥作用，可调节肠道微生物群稳态，影响肠道上皮屏障完整性和炎症反应，对维持肠道健康和预防炎症相关疾病具有重要意义。 NLRP12：突变与家族性寒冷自身炎症综合征（FCAS2）及成人自身炎症性疾病相关，在感染防御中起关键作用，如对鼠疫耶尔森菌和疟原虫感染的免疫反应，还参与肠道炎症调节和 PANoptosis 诱导，与多种疾病相关。。未来研究方向 未来研究应聚焦于 NLRs 与配体相互作用机制、NLR 网络功能冗余性、NLRs 在不同器官和细胞类型中的作用，以及利用 NLRs 作为生物标志物等方面，这些研究将有助于深入理解先天免疫机制，为疾病诊断、治疗和个性化医疗提供新方向。

中美至今未批准任何一款干细胞药物。 干细胞高端局在国内风起云涌，疗程一次标价7.8万元至20万元，2022年7月，有人在江西九江被骗450余万元。干细胞在医学界被称为万用细胞，被套利群体演绎成包治百病、返老还童的神药。只有当合规产品正常供给之后，这一领域才有可能河清海晏。 干细胞合规市场明年初迎来开天辟地时刻。Mesoblast于2024年7月向FDA重新提交remestemcel-L上市申请，PDUFA日期为2025年1月7日，有望成为美国首个获批的干细胞创新药。2024 年6月，铂生卓越生物的艾米迈托赛注射液成为国内首款获得国家药监局新药上市申请正式受理并纳入优先审评的干细胞新药。 成药性解决后，巨大的临床需求将在合规产品上集中释放。 从2018年到2024年7月，国内干细胞新药 IND获批83个，进入临床60个。据医药魔方数据不完全统计，国内干细胞创新药处于III期临床试验4项，II期临床试验11项。 等待一支穿云箭。 01  黎明降至 干细胞是人体中具有自我更新能力、多功能性和再分化能力的细胞，具有分化成各种组织和器官的潜能。作为重要的再生医学产品，干细胞进入人体，哪里有损伤、老化、病变，就在哪里聚集，可能应用到几乎涉及人体所有重要组织器官的修复及研究，攻克人类诸多医学医美难题，根治糖尿病、帕金森综合征、阿尔兹海默症，抗衰除皱，疤痕修复。 可见干细胞疗法是一种乌托邦药物，戳中富裕老人的每一个痛点，具有浓郁的老钱风，一度成为高端定制坑。 干细胞疗法面临着伦理和成药挑战。胚胎干细胞（ESC)效果最佳，却需要破坏人类胚胎，存在伦理争议。诱导性多能干细胞（iPSC）的发现克服这一担忧，却面临着另一场伦理争议，其无限的分化能力有朝一日可能应用于人类克隆，并且在临床治疗中仍具有高风险，这些细胞经移植可能会诱导肿瘤形成。虽然间充质干细胞被普遍认为是安全的，在当前临床应用中最多，从组织中分离获得并在体外培养和扩增，具有增殖能力强、分化潜力广泛的优点，但其持续监测和长期随访将是未来研究重点，需观察、避免治疗后形成肿瘤。间充质干细胞规模化生产需要突破，供体单次取材难以满足大规模商业化生产需求，而不同供体来源的细胞存在生物特性差异，只有保证细胞批次间产量和质量的稳定性才有可能提高制剂生产效率，获得可重复的临床疗效。 缓慢的进步始终在发生，FDA也快要动心。Mesoblast今年以来股价已上涨353%。 今年7月23日，FDA接受Mesoblast公司细胞疗法remestemcel-L的生物制品许可申请重新提交，用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童，如果获得批准，将成为美国首个同种异体现货型细胞疗法，早于通用CAR-T取得突破。 remestemcel-L是一种同种异基因间充质干细胞疗法，其细胞来源于无关供体的骨髓，通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。此前已公开的一项III期试验结果显示，患者接受治疗后第28天的客观缓解率（ORR）为69％，与45%历史控制率相比，有统计学意义的显著增加。在接受至少一次输注治疗且随访100天的患者中，患者的死亡率为22％，而接受初始类固醇治疗无效的患者第100天死亡率高达70%。 即使Mesoblast遇挫，后面还有大将福泰制药为干细胞疗法托底。 一名叫Amanda Smith的35岁护士患有1型糖尿病，一直依赖胰岛素维持生命。直到2023年情人节，她接受一项开创性干细胞疗法。医生将实验室中从胚胎干细胞中培养出来的替代胰岛细胞移植到为Amanda Smith的肝脏供血的血管中。到8月，她不再需要胰岛素了，新细胞正在大量生产胰岛素。 Amanda Smith接受的干细胞疗法，是福泰制药的VX-880，正向关键临床阶段迈进。 VX-880是一种研究性同种异体干细胞衍生、完全分化、产生胰岛素的胰岛细胞疗法，其Ⅰ/Ⅱ期临床试验数据显示，所有接受全剂量单次输注的12名患者在第90天时均展现出胰岛细胞移植成功及对葡萄糖有反应的胰岛素生成，均达到HbA1c水平低于7.0%的目标水平。并有超过70%的时间血糖值处于正常范围(70-180 mg/dL)，其中11位患者减少外源性胰岛素使用或完全停用。 VX-880临床试验中2名患者死亡，后经独立监督委员会审查数据并确定死亡与试验治疗无关，临床试验恢复。福泰制药还有VX-880的升级版，将与VX880相同的同种异体干细胞衍生的胰岛细胞封装在类似于“海蜇”的装置中，大小约为一枚硬币，可通过手术植入患者体内，且无需使用免疫抑制疗法。 现在轮到中国药企上场了。 2024年5月30日，北京市药监局核发全国第一张干细胞《药品生产许可证》，获得者正是铂生卓越，引起轰动，预示着合规干细胞药物即将进入产业化阶段。 6月，铂生卓越自主研发的艾米迈托赛注射液（人脐带间充质干细胞）上市申请获得受理，适应症为激素失败的急性移植物抗宿主病（aGVHD），有望成为全国首款干细胞新药。 国内临床II期后干细胞创新药研发情况（不完全统计） 02  群起撞线 在铂生卓越身后，还有3款干细胞创新药也即将撞线，分别来自爱萨尔生物（膝骨关节炎，III期）、麦迪森再生医学（移植物抗宿主病，III期）、赛比曼/ 西比曼（膝骨关节炎，III期），行业渐呈汹涌澎湃之势。 中源协和布局干细胞全产业链，参股公司牙髓干细胞药物有望成为大单品。 公司主导或参与的11个干细胞临床研究项目完成备案，全资子公司武汉光谷药业核心产品VUM02共开发8个适应症，为自研的冷冻保存型细胞制剂，是由经筛选的健康新生儿脐带组织通过体外分离、扩增、收获、冻存后制备的人脐带源间充质干/基质细胞（UC-MSC）新药，其中用于治疗特发性肺纤维化（IPF）2023年8月获得FDA授予的孤儿药资格认定。 参股的北京三有利和泽生物与首都医科大学共同申报的人牙髓间充质干细胞注射液治疗慢性牙周炎是国内首个获得IND 受理的干细胞新药，于2023年5月进入II期临床试验，目前已有受试者入组给药。 传统牙周炎治疗聚焦炎症控制，阻止或延缓疾病进程，难以获得满意的牙周组织再生，目前临床常用的植骨术依赖手术方式实施。国内外尚无与“人牙髓间充质干细胞注射液”局部注射治疗类似的非侵入式的牙周组织再生引导技术。 牙周炎发病率高，危害大，是导致成年人牙齿缺失的最主要原因。据民生证券测算，2023年我国中重度牙周炎患者约10087万人，三有利牙髓干细胞预计2027年获批上市销售，至少在2031年前享有市场独占期，2033年销售额有望达到约77亿元。 天士力引进的remestemcel-L暂停研究，是悲是喜？ 2018 年7月，天士力与前文所述干细胞明星Mesoblast签署MPC-150-IM（rexlemestrocel-L）产品开发商业化协议。2023 年1月，公司公告决定暂停rexlemestrocel-L研究工作，主要是在美国审评审批遇到波折，是否倒在黎明前的黑暗？然而，2024 年3月，FDA支持Rexlemestrocel-L用于终末期射血分数降低（ HFrEF ）和植入左心室辅助装置（ LVAD ）心衰患者的加速批准申请。 在前沿领域的创新需要坚持的勇气。 不过，天士力从东方医院引进的人脐带间充质干细胞注射液（B2278注射液），今年1月获批开展心衰适应症的临床试验。 国内骨关节适应症干细胞创新药研发情况 干细胞疗法围攻关节炎大适应症。 骨关节炎( osteoarthritis，OA) 是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病，随着我国人口老龄化程度的不断加剧，OA的患病率有逐渐上升的趋势。据《中国骨关节炎诊疗指南（2021年版）》，我国40岁及以上人群不同年龄段原发性 OA 患病率分别为：30.1%（40~49 岁）、48.7%（50~59岁）、62.2%（60~69岁）和62.1%（70岁以上）；由此估算我国OA患病人数约有3.59 亿。 2021 年9月6日，发表于《The Knee》的一项荟萃分析通过对 79 项（包含 8761名膝骨关节炎患者）的随机对照临床试验进行系统总结证实：在长达一年的随访中，干细胞注射对膝骨关节炎患者的疼痛和功能有最大的改善作用，优于其他骨关节炎治疗方式。 我武生物子公司我武干细胞持续开展干细胞领域的研究开发，完成自研完全培养基、分化培养基（成脂、成骨、成软骨）的开发，相关培养基已应用于干细胞治疗骨关节炎项目中，正全力推进干细胞治疗药物的临床前研究。 Biotech进度更快，西比曼与爱萨尔两家均已开展III期临床。新三板上市公司赛莱拉人脐带间充质干细胞注射液治疗膝骨关节炎新药I 期临床试验完成首例患者给药。 针对缺血性脑卒中后偏瘫是新兴热点。 ST 九芝堂子公司北京美科同种异体骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑卒中处于I/ II期临床。据医药魔方数据，国内另有5家公司也在布局缺血性卒中干细胞产品。 成药性在日本得到验证。由于脑细胞不可再生，针对慢性运动功能障碍及其他后遗症一直缺乏有效的治疗手段，2024年7月，SanBio 开发的AKUUGO在日本获批成为全球首款用于此适应症的同种异体间充质干细胞。 首家干细胞Biotech上市公司能成吗？ 泽辉生物向港交所递表，将申请主板挂牌上市。 核心产品ZH901处于临床II期阶段，是国内首个也是唯一一个源自hESC（人胚干细胞）的干细胞来源细胞治疗在研产品，为可用现货细胞制剂，且可于气相液氮中稳定保存至少3年。 如前文所述胚胎干细胞存在伦理争议。用于新hESC系来源的胚胎是在父母双方知情同意的情况下通过体外受精诊所获得。只有无法用于不孕治疗的多余胚胎才能用于获取hESC。然而，这种获取通常需要破坏子宫外胚胎，此举会引起伦理问题，在诸多国家为法律所禁止。 泽辉生物还折射出一级市场Biotech的现金流危机。 2023年末，泽辉生物的现金及现金等价物为1.67亿元，而到今年8月底，已降至0.67亿元，这意味着历轮融资累计获得的6.88亿元已快烧完。 在另外一面，泽辉生物计划10亿元建设中山工厂，预计2024年底开工，2026年下半年完成，年产能约为500000支细胞疗法产品注射液。 奇迹会发生吗？