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复星医药
MEK
抑制剂FCN-159再次被纳入优先审评,治疗
NF1
相关PN
2024-05-21
·
CPHI制药在线
优先审批
ASCO会议
临床结果
临床2期
临床1期
关注并星标CPHI制药在线5月20日,
复星医药
的「
FCN-159片
」被
CDE
拟纳入优先审评,用于治疗2岁及2岁以上儿童
1型神经纤维瘤病(NF1)
相关的
丛状神经纤维瘤(PN)
。而在今年4月,该药被
CDE
纳入优先审评,用于治疗成人
树突状细胞和组织细胞肿瘤
。
1型神经纤维瘤病(NF1)
是NF1基因突变所致的常染色体显性遗传病,全球发病率为1/2500-1/3000。约30%-50%的
NF1
患者表现为
丛状神经纤维瘤(PN)
,PN沿神经长轴呈弥漫性生长,可累及多条神经干、分支及神经丛,并侵及周围组织,引起毁容、
疼痛
、
运动及呼吸功能障碍
、视力受损以及
膀胱或肠道功能障碍
等。 由于
NF1
相关PN瘤体的复杂性和侵入性生长方式,手术风险大、手术难度高,部分瘤体生长于头部、颈部、脊椎等特殊部位,导致瘤体无法完全切除,且复发率高。这导致
NF1
相关PN 手术治疗效果有限,亟需有效治疗药物。
FCN-159
是
复星医药
开发的一种高活性、高选择性MEK1/2抑制剂。
MEK
是
细胞外信号相关激酶(ERK)
通路的上游调节因子,抑制
MEK
的活性能够通过抑制
RAS
调节RAF/
MEK
/
ERK
通路活性,抑制
肿瘤
生长。而在
NF1
中,RAS-丝裂原活化蛋白激酶(RAS-MAPK)通路常发生异常,从而促进细胞增殖和
肿瘤
沿神经生长。因此,
MEK
被认为是F1相关PN药物开发的潜力靶点。 2023 ASCO上公布的
FCN-159
针对不适合接受手术、手术不可完全切除或术后复发的NF1相关PN儿童患者的多中心、开放标签、单臂1期剂量递增和2期剂量扩展研究(NCT04954001)数据显示:截至2023年1月13日,共入组65名(1期19名,2期46名)儿童患者,其10名患者接受4 mg /m2剂量的
FCN-159
治疗,55名患者接受5 mg /m2剂量的
FCN-159
治疗。截至2023年4月18日,研究者评估的意向治疗人群(ITT)总缓解率(ORR)为44.6% ,中位随访8.0个月。基线后至少进行过一次
肿瘤
评估的患者ORR为46.8% 。11例患者(57.8%)达到疾病稳定(SD),数据截止时无患者出现疾病进展。此外,在20例可评估患者中(即总体
肿瘤
疼痛基线评分≥2分且至少有一次基线后
肿瘤
评估),平均疼痛评分降低2.20分。 安全性方面,
FCN-159
总体耐受性良好,安全性可控。截至2023年1月13日,19例(4mg/m2, n=10;5mg/m2, n=9)接受评估的患者中,无患者出现剂量限制性毒性(DLTs)。56例患者(86.2%)出现≥1个治疗相关不良事件(TRAE),多数不良事件< 3级。 除了
FCN-159
,
MEK抑制剂司美替尼
MEK
抑制剂司美替尼在
NF1
相关PN治疗上已获得监管批准。
司美替尼
由
阿斯利康
和
默沙东
共同开发,2023年5月被NMPA批准用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的
NF1
相关PN儿科患者。而且,该药还于2023年12月顺利进入国家医保。 已公布的
司美替尼
在中国开展的1期临床研究数据显示:在16名4-16岁的
NF1-PN
患儿中,中位实际和总治疗持续时间均为11.3(10.1-18.9) 个月,所有患儿经研究人员评估均可获得缓解,经研究人员评估的ORR[完全缓解(PN消失)或确认的部分缓解]可达63%,中位缩瘤体积达到36%。而且,国外研究SPRINT的长期随访数据显示
司美替尼
在长期治疗过程中能够达到有效、持续的缩瘤效果。 虽然
司美替尼
在NF1相关PN治疗上领先
FCN-159
,但
FCN-159
也有其优势,仅需每日口服一次,而
司美替尼
需要每日口服两次。 除了治疗NF1相关PN,
MEK
抑制剂还被开发用于治疗
黑色素瘤
、
结直肠癌
等
肿瘤
。目前,国内已批准3款
MEK
抑制剂,即
诺华
的
曲美替尼
、
阿斯利康
的
司美替尼
和科州制药的
妥拉美替尼
,其中
曲美替尼
已在国内获批三项适应症:联合
达拉非尼
治疗
BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤
BRAF
V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤;联合
达拉非尼
用于
BRAF V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤
BRAF
V600突变阳性的Ⅲ期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗;联合
达拉非尼
治疗
BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌
BRAF
V600突变阳性转移性非小细胞肺癌。
妥拉美替尼
于2024年3月在国内被NMPA批准用于治疗抗
PD-1
/
PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤
PD-L1
治疗失败的
NRAS
突变的晚期黑色素瘤。 此外,目前国内还有几款在研
MEK
抑制剂,如
恒瑞医药
的
SHR7390
、
基石药业
的
CS3006
、
正大天晴
的
TQ-B3234
、
璧辰医药
的
ABM-168
。其中
SHR7390
是一款MEK1/2抑制剂,2016年3月在国内获批临床,拟用于治疗
结肠癌
、
肺癌
、
黑色素瘤
等
实体瘤
,目前处于2期临床阶段。 已公布的
SHR7390
单药或联合
卡瑞利珠单抗
治疗
晚期实体瘤
的1期临床试验结果显示:0.5mg剂量的
SHR7390
联合
卡瑞利珠单抗
显示出可控的安全性,且无论MSI和BRAF的状态均可发现初步的临床活性。
CS3006
是
基石药业
自主研发的高选择性
MEK
抑制剂,在临床前体外细胞实验和体内动物模型中均显示出了比已上市同类药物更强的抗
肿瘤
效果,并有与
基石药业
肿瘤
免疫产品线中其它候选药物联用的潜能。
TQ-B3234
是
正大天晴
开发的一款MEK1/2抑制剂,目前正在国内开展针对中国
NF1相关(神经纤维瘤
和
外周恶性神经鞘膜瘤
)患者的1期临床试验。
ABM-168
是
璧辰医药
自主研发的一种高选择性MEK1/2抑制剂。临床前结果表明,
ABM-168
单独或与其他药物联合使用,在多种
肿瘤
模型中均表现出良好的抗
肿瘤
活性,且具有优秀的穿透血脑屏障的能力,可有效杀伤脑转移癌细胞或
恶性脑肿瘤
细胞。2023年8月,该药在国内获批临床,用于治疗
晚期实体瘤
。 整体来看,国内在研
MEK
抑制剂有点两极分化,获批数量有3款,但在研品种却屈指可数,且多处于1期临床。
复星医药
的
FCN-159
进展较快,预计有望成为国内获批的下一款
MEK
抑制剂。 【智药研习社近期线下课程预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
上海复星医药(集团)股份有限公司
Center for Dental Excellence
AstraZeneca PLC
[+6]
适应症
神经纤维瘤病
丛状神经纤维瘤
组织细胞瘤
[+14]
靶点
MEK
NF1
ERK
[+5]
药物
复迈替尼
司美替尼
二甲基亚砜曲美替尼
[+7]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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