韩国首个新冠mRNA疫苗面临冰点，政府停止投入，临床试验难以继续。

2023-09-03

信使RNA疫苗临床3期临床2期临床1期

2023 年 8 月 10 号，据 Bussiness Korea 报道，EYEGENE 公司正在计划一旦 EG-COVID-001—韩国首款新冠 mRNA 疫苗下个月在澳大利亚完成临床 2a 期试验就立即寻求外部投资进行联合开发或者技术转让。目前，EYEGENE 公司研发资金匮乏，仅澳大利亚进行的 2a 期试验就投入了 200 亿韩元的自有资金，三期临床还需要超过 1000 亿韩元的大窟窿填补，雪上加霜的是，韩国政府对 mRNA 疫苗的政策资金支持也已停止。随着新冠 mRNA 疫苗风口的过去，众多从事新冠 mRNA 疫苗研发的公司资金短缺，尤其是先前已进入临床试验的公司，更是面临进退维谷的窘境。遥想当初，韩国业内锣鼓喧天，人人撸起袖子准备大干一场。2021 年 9 月，Hanmi Pharmaceutical、GC Pharma 和 ST Pharm 三家韩国制药巨头成立 K-mRNA 联盟，其中 Hanmi 负责原料生产，GC 负责罐装，ST 负责 CDMO，旨在推进新冠 mRNA 疫苗的开发和大规模生产。同时，还有 3 家冉冉升起的 mRNA 疫苗研发初创企业也仅跟着成立 mRNA Bio 初创联盟，分别是 EYEGENE，GeneOne Life Science，Quratis。如今，聚义竖起的大旗已倒下，联盟里的成员只能各回各家，各找各妈。当初谁也不会想到，新冠 mRNA 疫苗的一片蓝海还就只容得下最早吃螃蟹的两家，对于后来者，你追的越紧，打水漂的银子越多。我们曾经介绍过 mRNA 疫苗在澳大利亚本土化的过程，本期内容主要回顾一下，从一片火热到遭遇冰点，两年多以来，mRNA 技术在韩国这片制造业发达的土地上经历了怎样的进程。2021 年 5 月 22 号，三星生物制品公司与 Moderna 公司达成协议，为其新冠 mRNA 疫苗提供大规模、商业化的灌装生产，但是，并不涉及 mRNA 疫苗本身的生产。同年 10 月，韩国卫生部批准三星生物制品公司生产的 Moderna 新冠 mRNA 疫苗用于国内紧急使用。韩国当然不会满足仅仅作为 Moderna 的初级代工，在政府资金的大力支持下，谋求短期内快速实现国产新冠 mRNA 疫苗的突破。2022 年 6 月 23 号，嘉泉大学主办并且发起新变种传染病 mRNA 疫苗项目（KmVAC），由医学院洪基钟教授任主任。该项目计划到 2025 年投资总计 900 亿韩元的研究资金，其中包括 688 亿韩元的政府捐款，宗旨是扶持韩国国内 mRNA 疫苗研发企业，完成国产 mRNA 疫苗平台的快速搭建，两年内产生进入临床试验的 mRNA 疫苗。在启动会上，多家韩国疫苗公司和研究机构对于未来 mRNA 疫苗的研究计划作了详细阐述。通过这些报告，我们能够对韩国 mRNA 疫苗行业的发展情况有一个大致的了解。👀 QuratisQuratis 成立于 2016 年，是韩国一家专门从事免疫相关疫苗开发的公司。目前，主要开发项目为适用于成人和青少年的结核病疫苗 QTP101 和自复制新冠 mRNA 疫苗 QTP104，公司正在全力加速这两款疫苗的商业化上市QTP1011 是一款针对成人和青少年的结核菌蛋白亚单位疫苗，由 ID93 和GLA-SAA 佐剂组成ID933 是一种融合蛋白，由强毒抗原（Rv2608、Rv3619、Rv3620）和潜伏抗原（Rv1813）组成。GLA 是单磷酰脂质 A 的衍生物，是脂多糖 (LPS) 的解毒形式。它作TLR44激动剂发挥作用，有效诱导Th11 介导的免疫反应QTP1011 能增强人体由卡介苗形成的免疫反应，只需三剂即可预结核病病，显示出更高的安全性QTP1011 于 2021 年在韩国完成成人和青少年的 I 期临床试验，并于去年获准开展 2b/3 期临床试验QTP1044 目前正在韩国完成一期临床试验，是韩国开发的首个自复制 mRNA 疫苗。此外Quratiss 还在计划开发基于自复制 RNA 技术的下一代结核菌疫苗QTP1022。👀 国际疫苗研究所究所与 SK Bioscience国际疫苗研究所（Internation Vaccine Institute,IVI）是一个独立的非营利性国际组织，由联合国开发计划署 (UNDP) 倡议于 1997 年成立，其宗旨是为全球公共卫生发现、开发和提供安全、有效且负担得起的疫苗。IVI 总部位于首尔，由韩国及 39 个成员国和世界卫生组织共同主IVIVI 希嘉泉大学大SK Biosciencece 共同来开发拉沙热 mRNA 疫苗项SK Biosciencece 是韩国一家大型疫苗研发生产公司，于 2018 年从 SK 化学拆分出来。多年SK Biosciencece 在疫苗领域取得众多成就，例如，于 2015 年推出韩国首个基于细胞培养的三价流感疫苗，世界上第一个基于细胞培四价流感疫苗疫苗，世界上第二个带状疱疹病毒疫苗和韩国第水痘疫苗疫苗。👀Quaduad MedicineQuad Medicine 是一家拥有医疗微针平台技术的公司，该技术可用于多种用途，包括可透皮给药的疫苗、合成药物和诊断医疗设备。微针（MAP）免疫是一种通过皮肤传递抗原的方法，同时产生全身和局部Quaduad Medicine 嘉泉大学泉ST PHARMARM 共同协作来生产基于微针技术的新冠 mRNA 疫苗。👀 RNAGENERNAGENE 成立于 2018 年，是韩国首家从事 mRNA 疫苗/药物研发的生物公司，主要开发基于 mRNA 技术的预防癌症苗、癌症免疫疗法及蛋白替代疗法。在 202RNAGENEGENE 与韩国国立卫生研究院签订 2 项服务合同，一个是生产编码结核分枝杆菌抗原的 mRNA，一个是开发增强适应性免疫，提升免疫持续时间的 RNA 疫苗技术。遗憾的是，迄今为止，这家公司在新冠 mRNA 疫苗研发方面并未取得任何值得引入注意的成绩，在其他管线也没有进入临床试验阶段的项目。西江大学西江大学与 PhytoMabSeong-Ryong Kim (金成龍)教授是韩国首尔西江大学生命科学系植物分子生物实验室的领导者，研究方向主要集中在利用光合生物合成蛋白质，例如，利用植物表达系脑炎产日本脑炎病毒疫苗或者抗体药物等。2022 年，他开始主持研发寨卡病毒 mRNA 疫苗研发项目。比较特别的是，他意图将 RNA 聚合酶与加帽酶融合在一起，形成 ctDdRp，同时实现转录和加帽反应。PhytoMab 是韩国一家合成生物学公司，利用 Crispr/Cas9 技术开发了首个生产人源化生物制品的植物干细胞系。金成龍教授希望与 PhytoMab 展开合作，利用其无细胞表达体系来生产体外转录翻译所需的酶。👀 ST PHARMST PHARM 是一家成立于 1983 年的老牌韩国 CDMO 公司，为许多大型制药公司和生物公司提供 GMP 级别的活性药物成分、中间体的顶级定制化服务，拥有非常可靠的工艺开发及放大优化方面的经验。从 2020 年开始，随着新冠 mRNA ST PHARM PHARM 开始重点布局 mRNA 方向，主要包括 3 个方面：mRNA 疫苗的生产制造，帽类似物生产，LNP 脂质体成分生产。👀 逆水行舟尽管今年以来韩国 mRNA 行业逐渐进入冷静期，但是，依然有人逆水行舟，持续推进mRNA染病 mRNA 疫苗项目组（KmVAC）与韩国资深 CBMI KoreaI Korea 签订协议，双方计划共同推进 mRNA 疫苗相关的研究和基础设施建设，该公司在 2022 年建设了年产能超过 5000 万剂的新冠 mRNA 疫苗生产线。此外，今年 3 月份，KmModernaModerna 建立合作伙伴关系，以便更加有效地开发新发传染病 mRNA三养生物制药公司养生物制药公司 (Samyang Biopharmaceuticals Corporation) 成立于 199三养社，前身是三养社的制药业务。今三养生物制药，三养生物制药公司将 NanoReady 药物递LG术授权给 LG 化学，负责向其提供关键原料，双方共同开发基于 m癌症A 技术的癌症疗法。👀 结论新冠 mRNA 疫苗的成功使得韩国政府、制药巨头以及初创新秀意识到 mRNA 技术即将掀起的医药革新浪潮，因此，政府牵头成立专门的项目组，给予高校和企业资金政策支持，寄希望于搭建完全国产化的 mRNA 疫苗生产线，以应对将来可能出现的新变种传染病。早期，人们普遍觉得 mRNA 疫苗研发周期短，生产简单快速，所以全RNA国产新冠 RNA 疫苗的研发赛道，野蛮扩张产能，自信短期内便能取得突破进行商业化生产。潮水褪去，韩国首个新冠 mRNA 疫苗的临床试验面临资金不足，难以维系的困境，那些扩张的生产线也是空等一场。很多时候人们充满激情的时候，经验是远远不足的，但是，至少这种蛮干开启了韩国 mRNA 技术国产化之路。相比澳大利亚来说，韩国自身拥有非常深厚的制造业基础，因此，整个 mRNA 技术产业化要走得更加成熟。比较遗憾的是，除了新冠 mRNA 疫苗，韩国企业并未在其他方向取得任何突破性的进展。对于 mRNA 技术来说，未来两三年如果不能有其他方向的产品上市，依然只有一朵新冠 mRNA 疫苗的过气红花，那么，不仅是韩国，其他各国的 mRNA 研发/生产企业都可能会面临更加严酷的寒冬。由生物制品圈&抗体圈主办的“2023生物制品工艺发展大会”将于9月22-23日在上海举办，本次大会将主要聚焦生物制品前沿技术、CMC、生产、工艺等热点话题进行探讨交流，涉及人用疫苗、兽用疫苗、抗体药、细胞治疗、基因治疗等生物制品领域。届时将邀请生物制品领域经验权威的专家进行报告，欢迎各界同仁参会学习交流。1.会议名称：2023生物制品工艺发展大会2.会议时间：2023年9月22-23日（周五、周六）3.会议地点：上海（酒店定向通知）4.主办单位：生物制品圈、抗体圈5.媒体支持：药时空、药创客、细胞基因研究圈6.报名方式及费用：扫描识别下方二维码进行报名登记。转发分享福利：生物医药研发企业、科研院校和监管机构人员，前100位报名人员转发分享本通知至朋友圈可免费参会（不含餐饮）报名后，加微信13585867695发截图给工作人员即可。组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请，最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。各类商务合作咨询：13585867695（同微信）大会日程识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。